Os milhares de reaes qumicas catalisadas por enzimas nas clulas

so organizadas funcionalmente em muitas sequncias de reaes

consecutivas, chamadas de rotas, nas quais o produto de uma reao se torna
o reagente da seguinte. Algumas rotas degradam nutrientes orgnicos em
produtos finais simples para poder extrair energia qumica e convert-la em
formas teis clula; o conjunto dessas reaes degradativas e produtoras de
energia livre designado catabolismo. A energia liberada pelas reaes
catablicas promove a sntese de ATP. Como resultado, a concentrao celular
de ATP est bem acima da sua concentrao de equilbrio, de modo que o DG
para quebra de ATP grande e negativo. Similarmente, o catabolismo resulta
na produo de carreadores de eltrons reduzidos, NADH e NADPH, ambos
podendo doar eltrons em processos que geram ATP ou conduzir etapas
redutoras em rotas biossintticas. Outras rotas iniciam com molculas
precursoras pequenas e as convertem progressivamente em molculas
maiores e mais complexas, incluindo protenas e cidos nucleicos. Tais rotas
sintticas, que invariavelmente requerem injeo de energia, so coletivamente
designadas anabolismo. O conjunto de redes de rotas catalisadas por
enzimas, tanto as catablicas quanto as anablicas, constituem o
metabolismo celular. O ATP (e os nucleosdeos trifosfatados energicamente
equivalentes, trifosfato de cistidina [CTP], trifosfato de uridina [UTP] e trifosfato
de guanosina [GTP]) o elo entre os componentes catablicos e anablicos
dessa rede (mostrado esquematicamente na Figura 1-29). As rotas das
reaes catalisadas por enzimas que atuam sobre os principais constituintes
das clulas protenas, gorduras, acares e cidos nucleicos so
praticamente idnticas em todos os organismos vivos.

Vias catablicas
As reaes catablicas tm o propsito de capturar a energia qumica,
obtida da degradao de molculas combustveis ricas em energia,
formando trifosfato de adenosina (ATP). O catabolismo tambm permite
que molculas da dieta (ou molculas nutrientes armazenadas nas
clulas) sejam convertidas em blocos constitutivos necessrios para a
sntese de molcula complexas. A energia gerada pela degradao de
molculas complexas ocorre em trs estgios, como mostrado na Figura
8.3. (Nota: as vias catablicas so tipicamente oxidativas e necessitam
coenzimas como o NAD+.)

Hidrlise de molculas complexas. No primeiro estgio, molculas

complexas so quebradas em seus blocos constitutivos. Por exemplo,
protenas so degradadas em aminocidos, polissacardeos em
monossacardeos e triacilgliceris em cidos graxos livres e glicerol.

Converso dos blocos constitutivos em intermedirios mais simples. No

segundo estgio, esses blocos constitutivos diversos so posteriormente
degradados em acetil-coenzima A (CoA) e em uma pequena variedade de
molculas simples. Parte da energia capturada como ATP, porm essa
quantidade pequena se comparada co a energia produzida durante o
terceiro estgio do catabolismo.

Oxidao da acetil-CoA. O ciclo do cido ctrico ou ciclo dos cidos

tricarboxlicos (CAT) (veja a p. 109) a via final comum da oxidao de
molculas combustveis, que produzem acetil-CoA. A oxidao de acetil-
CoA gera grandes quantidades de ATP via fosforilao oxidativa, medida
que os eltrons fluem do NADH e do FADH2 para o oxignio (veja a p. 73)

Vias anablicas.

As reaes anablicas renem molculas pequenas, como aminocidos,

para formar molculas complexas, como as protenas (Figura 8.4). As
reaes anablicas so endergnicas, isto , necessitam de energia, via
de regra, fornecida pela quebra de ATP, dando difosfato de adenosina
(ADP) e fosfato inorgnico (Pi). Com frequncia, as reaes anablicas
envolvem redues qumicas em que o poder redutor , geralmente,
fornecido pelo doador de eltrons NADPH (veja a p. 147). Observe que o
catabolismo um processo convergente, ou seja, uma ampla variedade
de molculas transformada empoucos produtos finais. Em contraste, o
anabolismo um processo divergente, no qual poucos precursores
biossintticos formam uma ampla variedade de produtos polimricos ou
complexos.
Macro e micro nutrientes
Ciclo do cido ctrico resumido

O citrato sintetizado a partir de oxalacetato e acetil-CoA, pela citrato-

sintase. Essa enzima est sujeita inibio pelo produto citrato. O citrato
isomerizado a isocitrato pela aconitase. O isocitrato oxidado e
descarboxilado pela isocitrato-desidrogenase, produzindo a-
cetoglutarato, alm de C02 e NADH. A enzima inibida por ATP e NADH e
ativada por ADP e Ca2 +. O acetoglutarato descarboxilado
oxidativamente pelo complexo da a-cetoglutarato-desidrogenase,
resultando em succinil-CoA, C02 e NADH. A enzima muito semelhante
piruvato-desidrogenase e utiliza as mesmas coenzimas. O complexo da a-
cetoglutarato-desidrogenase ativado por clcio e inibido por NADH e
succinil-CoA, mas no regulado covalentemente. A succinil-CoA
clivada pela succinato-tiocinase (tambm denominada succinil-CoA-
sintetase), produzindo succinato e GTP. Esse um exemplo de
fosforilao no nvel do substrato. O succinato oxidado a fumarato pela
succinato-desidrogenase, produzindo FADH2 O fumarato hidratado a
maiato pela fumarase (fumarato-hidratase), e o maiato oxidado a
oxalacetato pela malato-desidrogenase, produzindo NADH. Trs NADHs,
um FADH2 e um GTP (cujo fosfato terminal pode ser transferido ao ADP
pela nucleosdeo-difosfato-cinase, produzindo ATP) so produzidos por
uma volta do ciclo do cido ctrico. A produo de acetil-CoA pela
oxidao do piruvato via complexo PDH tambm produz um NADH. A
oxidao dos NADHs e do FADH2 pela cadeia transportadora de eltrons
produz cerca de 14 ATPs. Um ATP adicional (GTP) provm da fosforilao
no nvel do substrato, no ciclo do cido ctrico. Portanto, um total de 15
ATPs so produzidos pela oxidao mitocondrial completa de piruvato a
co2.

Fosforilao oxidativa resumida

A variao na energia livre (aG) que ocorre durante uma reao prediz o
sentido no qual aquela reao ocorrer espontaneamente. Se o aG negativo
(ou seja, o produto apresenta menor energia livre que o substrato), a reao
ocorre espontaneamente. Se o aG positivo, a reao no ocorre
espontaneamente. Se o aG = O, a reao est em equilbrio. O aG de uma
reao no sentido direto (A -7 B) igual em magnitude, mas de sinal oposto,
quele da reao inversa (B -7 A). Variaes de energia livre (dG) so aditivas
em qualquer sequncia de reaes consecutivas, como o so as variaes de
energia livre padro (aG). Portanto, a ocorrncia de reaes ou processos que
apresentem aG bastante positivo torna-se possvel pelo acoplamento com a
hidrlise de trifosfato de adenosina (ATP), que apresenta aG bastante negativo.
As coenzimas reduzidas NADH e FADH2 doam, cada uma delas, um par de
eltrons para um conjunto especializado de transportadores de eltrons,
consistindo em FMN, coenzima Q e uma srie de citocromos, coletivamente
denominados cadeia transportadora de eltrons. Essa via est presente na
membrana mitocondrial interna; a via final comum pela qual os eltrons
provenientes de diversos combustveis do organismo fluem at o oxignio,
reduzindo-o a gua. O ltimo citocromo, citocromo oxidase, o nico citocromo
capaz de ligar oxignio. O transporte de eltrons est acoplado ao
transporte de prtons (H+) atravs da membrana mitocondrial interna, desde
a matriz at o espao intermembranas. Esse processo cria um gradiente
eltrico e um gradiente de pH atravs da membrana mitocondrial interna.
Aps os prtons serem transferidos para o lado citoslico da membrana
mitocondrial interna, eles podem voltar matriz mitocondrial, passando por um
canal (F) no complexo ATP-sintase (Complexo V); dissipando os gradientes
de pH e eltrico e causando alteraes conformacionais em F1, que resultam
na sntese de ATP a partir de ADP e Pi.
Desse modo, diz-se que o transporte de eltrons e a fosforilao esto
fortemente acoplados (Figura 6.17). A inibio de um processo inibe o outro.
Esses processos podem ser desacoplados por protenas desacopladoras
encontradas na membrana mitocondrial interna e por compostos sintticos
como o 2,4-dinitrofenol e a Aspirina, que aumentam a permeabilidade da
membrana mitocondrial interna a prtons. A energia produzida pelo transporte
de eltrons , nesse caso, liberada como calor, em vez de ser utilizada para a
sntese de ATP. Mutaes no DNA mitocondrial (DNAmt) so responsveis
por alguns casos de doenas mitocondriais, como a neuropatia ptica
hereditria de Leber. A liberao de citocromo c para o citoplasma e a
subsequente ativao de caspases proteolticas resultam em morte celular
apopttica.