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UNIVERSIDAD PRIVADA SAN JUAN BAUTISTA

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD


ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA

SEMINARIO

CITOQUINAS Y SISTEMA COMPLEMENTO

ASIGNATURA: INMUNOLOGIA
SEDE: SAN BORJA
CICLO: IV TURNO: MA

PROFESOR: Dr. Saavedra


INTEGRANTES
ASTETE ASTO BEATRIZ
BALUARTE PRADO KEVIN ARNOLD
BARRAGAN CHULLE JESSICA ISSABEL
BERROCAL CHAVEZ ENZO JUNIOR
CCOICCA CASAVERDE BRICETH LORENA

2017 - 2
1
INDICE
INTRODUCCION........................................................................................................................... 4

CITOQUINAS ................................................................................................................................ 5

Definicin ................................................................................................................................ 5

Propiedades Generales ........................................................................................................... 5

Citocinas que participan y regulan la inmunidad innata ........................................................ 7

Factores de necrosis tumoral (TNF) .................................................................................... 7

Interleucinas (IL).................................................................................................................. 7

Interferones (IFN)................................................................................................................ 8

La interleucina (IL-10) ......................................................................................................... 8

Quimocinas ......................................................................................................................... 8

Funciones de las citocinas en la inmunidad innata y la inflamacin ...................................... 9

Citocinas y respuesta inmune adaptativa: ........................................................................ 10

Citoquinas y hematopoyesis ............................................................................................. 11

SISTEMA DE COMPLEMENTO.................................................................................................... 12

Activacin de la ruta clsica .................................................................................................. 12

1) Activacin del complejo C1 ........................................................................................... 12

2) Produccin de la C-3 convertasa de la ruta clsica ..................................................... 13

3) Accin de la C-3 convertasa de la ruta clsica ............................................................ 14

Activacin por la ruta alternativa ......................................................................................... 15

1) Activacin "al ralent" o "marcapasos" ....................................................................... 16

2) Bucle de retroalimentacin positiva (amplificacin) ................................................... 16

3) Regulacin del bucle de amplificacin ......................................................................... 17

Activacin por la ruta de las lectinas .................................................................................... 17

Receptores para componentes del complemento ............................................................... 18

Receptores para derivados de C3 ..................................................................................... 18

Receptores para C5a ......................................................................................................... 19

Las funciones del sistema del complemento ........................................................................ 19

2
Lisis del microorganismo ................................................................................................... 19

Respuesta Inflamatoria ..................................................................................................... 20

Opsonizacin ..................................................................................................................... 21

La neutralizacin de virus ................................................................................................. 22

Eliminacin de complejos inmunes................................................................................... 22

CONCLUCIONES......................................................................................................................... 22

REFERENCIAS BIBLIOGRAFIAS ................................................................................................... 23

3
INTRODUCCION
Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de protenas de bajo peso molecular que
actan mediando interacciones complejas entre clulas de linfoides, clulas
inflamatorias y clulas hematopoyticas.
Cumplen funciones que son muy variadas que se pueden clasificar en categoras:
Diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario; comunicacin
entre clulas del sistema inmunitario y en algunos casos, ejercen funciones
efectoras directas.
En el pasado reciente hubo un cierto galimatas con la cuestin de su denominacin.
As, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron como sealizadores entre
leucocitos, por lo que se denominaron interleuquinas; otras eran secretadas por
monocitos/macrfagos, por lo que se llamaron monoquinas.
Sin embargo, muchas de esas sustancias son producidas por otros tipos celulares,
por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones, para agruparlas a todas
bajo el concepto de citoquinas. Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de
citoquinas de pequeo tamao, con papeles en la respuesta inflamatoria y la
quimiotaxis de fagocitos.
El sistema del complemento est formado por un conjunto de ms de 20
protenas que circulan por la sangre y los fluidos tisulares. Muchas de estas
protenas estn normalmente inactivas, pero en respuesta al reconocimiento
de componentes moleculares en los microorganismos, pueden activarse
secuencialmente a travs de una cascada enzimtica. El complemento puede
ser activado a travs de tres rutas distintas: clsica; alterna y de lecitinas.
Causando la activacin de C3, su fragmentacin en un fragmento
grande, C3b que acta como opsonina, y otro pequeo, C3a que promueve
inflamacin. C3 activado puede promover la va ltica, que es capaz de daar
las membranas plasmticas de las clulas y algunas bacterias. C5a,
producida en este proceso, atrae macrfagos, neutrfilos y algunos
mastocitos.

4
CITOQUINAS
Definicin
Es respuesta innata y adaptativa se desencadenan ya a que las clulas del
sistema inmunolgico son capaces de comunicarse entre s, una vez se han
activado. A esta activacin y comunicacin se les debe a mediadores
llamados citoquinas.
Los citoquinas o citosinas: son un grupo de protenas de bajo peso molecular
que son producidas por distintos tipos celulares del sistema inmune los
productores principales son los linfocitos tipo T en respuesta de una
activacin celular.
Su funcin principal es la es la regulacin de las respuestas inmunes y de las
respuestas inflamatorias.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas
categoras:
Diferenciacin y maduracin de clulas del sistema inmunitario.
Comunicacin entre clulas del sistema inmunitario; en algunos casos,
ejercen funciones efectoras directas.

Propiedades Generales
Las citoquinas son un grupo de protenas o glucoprotenas secretadas, de
bajo peso molecular (por lo general menos de 30 kDa) Aunque existen
muchos tipos de clulas productoras de citoquinas, dentro del sistema inmune
natural, los macrfagos son las clulas ms comprometidas en la sntesis de
citoquinas, mientras que en el sistema inmune especfico son las clulas T
colaboradoras (TH) ya que sus citoquinas son esenciales para que se
produzca la respuesta inmune, una vez activadas por el contacto con las
correspondientes CPA (clulas presentadoras de antgeno) . Se unen a
receptores especficos de la membrana de las clulas donde van a ejercer su
funcin, iniciando una cascada de transduccin intracelular de seal que
altera el patrn de expresin gnica, de modo que esas clulas diana
producen una determinada respuesta biolgica. La produccin de las
citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el
estmulo (es decir, el agente extrao) En muchos casos ello se debe a que los
correspondientes ARNm tienen una corta vida media. Considerando las

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diversas citoquinas, stas pueden exhibir una o varias de las siguientes
cualidades:
Pleiotropa: mltiples efectos al actuar sobre diferentes clulas.
Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia
mutuamente. Por ejemplo: la accin conjunta de IL-4 e IL-5 induce en
clulas B el cambio de clase para que produzcan Ig E.
Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo:
el IFN-gamma bloquea el cambio de clase promovido por IL-4.

La afinidad de cada receptor hacia su citoquina correspondiente suele ser


bastante alta, del orden de lo femtomolar (10-15 M) a lo picomolar (10-12 M).
Al igual que con las hormonas, la accin de las citoquinas se puede clasificar
en:
Autocrina
Paracrina
Endocrina clsica (en pocas ocasiones)

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Citocinas que participan y regulan la inmunidad innata
Factores de necrosis tumoral (TNF)
Son citoquinas importantes durante las primeras etapas de la respuesta
inflamatoria. Son producidas por una gran variedad de clulas y tienen un
papel central en infecciones virales, as como en la proliferacin y muerte
celular (apoptosis). Un ejemplo es el TNF- produce activacin local del
endotelio vascular, liberacin de xido nitroso con vasodilatacin y aumento
de la permeabilidad vascular. Esto lleva al reclutamiento de las clulas
inflamatorias, inmunoglobulinas y complemento, provocando la activacin de
los linfocitos T y B. Tambin aumenta la activacin y adhesin plaquetaria y,
probablemente, la oclusin vascular sea la causa de la necrosis tumoral, de
donde proviene el nombre.

Interleucinas (IL)
Se encargan principalmente de regular la activacin de las clulas del sistema
inmune y de controlar la diferenciacin y proliferacin de algunas
subpoblaciones celulares. Algunas tienen funciones pro-inflamatorias y otras
anti-inflamatorias. Tambin activan el endotelio y aumentan la permeabilidad
vascular, facilitando la migracin de clulas de la inmunidad desde el torrente
sanguneo hacia el tejido, promueven la secrecin de anticuerpos y controlan
la respuesta de los linfocitos T.
Hay una variedad de interleucinas, pero se nombrar algunos ms
importantes:

La interleucina-1 (o interleuquina 1): Es una citosina producida por mltiples


estirpes celulares, principalmente por macrfagos activados. Se produce en
grandes cantidades como respuesta a infecciones o cualquier tipo de lesin o
estrs y esa accin es muy similar al TNF.
La IL-6 (Interleucina-6) es una glucoprotena secretada por los macrfagos,
clulas T, clulas endoteliales y fibroblastos. Localizado en el cromosoma 7,
su liberacin est inducida por la IL-1 y se incrementa en respuesta a TNF.
Es una citocina con actividad antiinflamatoria y proinflamatoria.

7
Interferones (IFN)
Los interferones , y tienen un papel importante en la respuesta innata
ante virus u otros microorganismos patgenos. Son, por tanto, secretados
como seales de peligro: promueven la actividad antiviral y la activacin de
las clulas Natural Killer (clulas NK).
Los interferones de tipo I: Se producen cuando el cuerpo reconoce que un
virus lo ha invadido. Son producidos por fibroblastos y monocitos. Sin
embargo, la produccin de IFN-a es bloqueada por otra citocina conocida
como Interleucina-10. Una vez liberados, los interferones de tipo I activan
molculas que previenen que el virus produzca y replique su ARN y ADN.

La interleucina (IL-10)
Es una importante citocina inmune reguladora que acta en las clulas
presentadoras de antgeno (clulas dendrticas, macrfagos y clulas T)
mediante la inhibicin tanto de la sntesis de citocinas como de molculas co-
estimuladoras y molculas HLA clase II.

Quimocinas
Estimulan la motilidad de las clulas del sistema inmune, como los neutrfilos,
y las dirigen por ejemplo hacia el lugar de inflamacin, mediante un fenmeno
denominado quimiotaxis. Tambin regulan el desarrollo de rganos linfoides,
diferenciacin de linfocitos T, intervienen en metstasis celular, y
recientemente se ha demostrado que tienen una funcin neuromoduladora.
Las quimiocinas estn agrupadas y se nombran de acuerdo a su composicin
de aminocidos, en concreto a los 2 primeros residuos de cistenas que
aparecen en el motivo tetra-cistena conservado. Las CC y CXC constituyen
los 2 grupos ms grandes. Las molculas CX3CL1, XCL1 y XCL2 son
tambin consideradas quimiocinas. Hay 47 quimiocinas conocidas y 19
receptores de quimiocinas dando como resultado un alto grado de
especificidad. De hecho, las molculas expresadas particularmente en una
clula determinan hacia que tejido debe migrar la clula. Por ejemplo, las
clulas que expresen el receptor de quimiocinas CCR7 migran a los ganglios
linfticos, donde se expresa su ligando, CCL19 y CCL21.

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Funciones de las citocinas en la inmunidad innata y la inflamacin:
La respuesta del sistema inmunolgico de tipo innato y adaptativo se produce
gracias a su ACTIVAVION Y COMUNICACION entre s.
Citoquinas:
Interleucinas (IL):
Regulan la activacin de las clulas del sistema inmune.
Controla la diferenciacin y proliferacin de algunas subpoblaciones
celulares.
Otras tiene funcin PRO-INFLAMATORIA.
Otras tienen funcin ANTI-INFLAMATORIA.
Activan el endotelio para aumentar su permeabilidad vascular para que
las clulas de la inmunidad migren de la sangre al tejido daado
Promueve la secrecin de anticuerpos
Controla la respuesta de los linfocitos T

Factores de necrosis tumoral (TNF):


Son citoquinas, la ms importante es la primera etapa de la respuesta
inflamatoria
Actan en infecciones virales.
Actan en la proliferacin y muerte celular (apoptosis).

Interferones (IFN):
Los interferones a interferones b tiene papel importante en la respuesta innata
ante virus y otros microorganismos activa las natural killer llamadas clulas
asesina, destruyen celular infectada o que pueden ser cancergenas.

Factores estimuladores de colonias (CSF)


Llamados factores de crecimiento
Estimulan la diferenciacin y proliferacin de clulas madre a clulas
del sistema inmune
Estn relacionadas con el proceso inflamatorio y produccin de otras
citosinas.

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Quimiocinas:
Estimulan la motilidad de las clulas del sistema inmune como los neutrfilos
y las dirigen hacia el lugar de la inflamacin este fenmeno de traslado al
lugar daado se llama quimiotaxis. Ejemplo interleucina 8

Citocinas y respuesta inmune adaptativa:


En la inmunidad adaptativas las citoquinas seleccionan el tipo de respuesta
inmune y los mecanismos efectores.

Citoquinas y direrenciacion de las celulas linfoides:


Al inicio del desarrollo del timo algunos citoquinas tipo IL y las SCF (stem cell
factor) citoquina que acta como un factor de crecimiento, llamado tambin
factor de celular madre.
Estas juegan un papel importante en la diferenciacin de linfocitos T.

Clulas TH1 Y TH2 polarizacin de las clulas T HELPER


Significa clulas T cooperadores o linfocitos T efectores o TH
Existen variedad de clulas TH llamadas clulas subpoblaciones. Ejemplo
LTH1, LTH2, LTH3, ETC.
La TH1 est relacionada con la respuesta celular.
La TH2 est relacionada con la respuesta humoral.

Activacin de linfocitos B:
La citoquinas participan en la fase proliferativa y diferenciacin de los
linfocitos B.
Promueven el cambio selectivo de clase de inmunoglobulinas (switch
isotpico), para la produccin de anticuerpos.

Respuesta inmune especfica mediada por clulas:


En este grupo tenemos citoquinas del grupo interfern inmune cuya principal
funcin es:
Activa macrfagos para matar microorganismos.
Promueve maduracin y diferenciacin de los linfocitos T
Activa los neutrfilos y clulas NK.

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Linfotoxina:
Se sintetiza exclusivamente por los linfocitos T
Activa los neutrfilos (implicado en la inflamacin)
Activa las clulas endoteliales aumentando la adhesin de leucocitos y
la produccin de citoquinas
IL-10 :
Inhibe la respuesta inmune especialmente de los macrfagos
Inhibe la respuesta inflamatoria
IL-5 :
Estimula la proliferacin y diferenciacin de eosinofilos actuando contra
parsitos.
IL-12 :
Es el ms potente estimulador de las clulas NK.
Estimula la diferenciacin de linfocitos T.

Citoquinas y hematopoyesis
Sabemos que las clulas sanguneas tiene vida media limitada, por lo tanto
deben ser reemplazadas constantemente
Actualmente se conocen ms de 40 citocinas que tiene efecto sobre la
hematopoyesis.
Su efecto es estimulante o supresor y su efecto puede ser directo o indirecto.

Factores estimuladores de colonias (CSF)


GM-CSF producido por linfocitos T, macrfagos, fibroblastos es un
factor de sobrevida y crecimiento para progenitores hematopoyticas,
glbulos rojos, linfocitos, etc.
G-CSF producido por macrfagos, fibroblastos, clulas endoteliales
acta favoreciendo crecimiento, diferenciacin y activacin de los
neutrfilos y sus precursores.
M-CSF factor de crecimiento, diferenciacin y activacin de los
macrfagos y sus precursores
Los producen los linfocitos, monocitos, fibroblastos, clulas
endoteliales etc.
Otras citoquinas estimuladoras de la hematopoyesis:

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Son citoquinas que actan indirectamente, al unirse a otras citoquinas.

Clulas supresoras
Es decir son citocinas que inhiben la hematopoyesis en ellas tenemos
Lactoferrina
Subunidad H de ferritina
Prostaglandinas.

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Se define el complemento como un sistema funcional de unas 30 protenas
del suero, que interaccionan entre s de modo regulado formando una
cascada enzimtica, permitiendo una amplificacin de la respuesta humoral.
La activacin y fijacin del complemento a microorganismos constituye un
importantsimo mecanismo efector del sistema inmune, facilitando la
eliminacin del antgeno y generando una respuesta inflamatoria.
La mayora de los componentes del complemento se sintetizan en el hgado
(excepto C1q, D y P). El C1q lo sintetizan clulas epiteliales y el factor D del
adipocito.

Activacin de la ruta clsica


1) Activacin del complejo C1
La activacin de la ruta clsica comienza por la unin del complejo C1 a
anticuerpos unidos a antgenos (inmunocomplejos).
El C1 es un complejo formado por 5 protenas y estabilizado por iones Ca2+.
Consta de una molcula de C1q, dos de C1r y otras dos de C1s.
C1q: se puede considerar formado por tres copias de una unidad
fundamental. Cada unidad tiene forma de "Y", y est a su vez constituida por
dos grupos de tres cadenas cada uno que forman entre s una triple hlice. El
extremo carboxi-terminal tiene configuracin globular, y es el sitio de unin a
la porcin Fc de la inmunoglobulina. El componente C1q completo tiene forma
de ramillete, con 18 cadenas polipeptdicas (resultado de 3 unidades a base
de 2 "ramas" con 3 cadenas cada una), y con 6.
Las dos unidades de C1r y las dos de C1s se disponen descansando sobre
los brazos de C1q. Los dominios catalticos de C1r se sitan hacia el centro.

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Uno de los aspectos fundamentales de C1q es su capacidad de unirse a Fc
de inmunoglobulinas, siempre que stas ya estn formando parte de
inmunocomplejos. Veamos esto con ms detalle:
Se puede unir a dos o ms IgG a travs de sus respectivos dominios Cg 2; en
esta unin simultnea colabora el hecho de que las distintas molculas de IgG
forman parte de un mismo inmunocomplejo (estn unidas a la misma
molcula de antgeno).
Se puede unir a dos o ms dominios Cm 3 de distintas subunidades de la
misma molcula pentamrica de IgM. En esta unin interviene un cambio
conformacional previo de la IgM: la IgM pentamrica libre es plana, pero al
unirse al antgeno adopta una configuracin "en grapa" (los brazos Fab
forman ngulos con las porciones Fc), y es entonces cuando el C1q puede
unirse a distintos monmeros del mismo pentmero de IgM.

La unin de varios dominios globulares de un mismo complejo C1 parece que


induce en ste un cambio conformacional, que supone la activacin de una
molcula de C1r por autocatlisis; a su vez, esta C1r activada activa a la otra
molcula de C1r. Las dos molculas activas de C1r ejercen la hidrlisis de las
dos C1s, con lo que stas quedan activadas: las dos C1s activas poseen
actividad de sern-esterasas.

2) Produccin de la C-3 convertasa de la ruta clsica


El siguiente paso es la rotura cataltica de C4 por la sern-proteasa de C1s
dentro del complejo activo C1q r2 s2, liberndose el fragmento pequeo C4a
(que queda en disolucin) y el fragmento C4b*. Este C4b * es un intermediario
inestable que enseguida es atacado nucleoflicamente: la mayora de las
molculas se hidroliza por agua, para dar la forma inactiva iC4b, mientras que
algunas molculas forman enlaces covalentes con grupos amino o hidroxilo
de molculas de superficie del microorganismo. De esta forma, el invasor
queda con algunas molculas de C4b unidas a su membrana.
El C4b unido covalentemente a la superficie microbiana va a servir ahora
como sitio de unin del componente C2. Se forman as complejos C4b C2 en
la membrana del patgeno, cerca de donde qued fijado el complejo C1.

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El C2 de los complejos C4b2 es a su vez otro sustrato del cercano C1s, cuya
accin genera el fragmento pequeo C2b, que queda en solucin y el grande
C2a (recurdese que estamos ante la excepcin en la norma de
nomenclatura). Queda en membrana un complejo ya activado, el C4b2a, que
es la C-3 convertasa de esta ruta clsica.

3) Accin de la C-3 convertasa de la ruta clsica


La C3-convertasa C3b2a convierte catalticamente (por hidrlisis) muchas
molculas de C3 a C3a (difusibles) y C3b, que se van anclando a la
membrana del microorganismo.
El C3 intacto posee un enlace tioster interno (adquirido por modificacin
postraduccional de la protena) entre una cistena y una glutamina cercanas
entre s. Este enlace como tal es muy estable (su vida media es de unas 600
horas).
La C3-convertasa cataliza la rutura proteoltica del C3 cerca del extremo
amino-terminal de la cadena a, generando C3a y el componente inestable
C3b*.
En el C3b* el enlace tioster se vuelve muy inestable (vida media 60
microsegundos): el azufre queda con carga neta negativa (-S-), mientras que
el carbono queda como grupo carbonilo (-C+ =O). De esta forma, este enlace
se vuelve muy susceptible a ataque nucleoflico.

Un grupo nucleoflico cercano perteneciente a una protena o azcar de la


superficie del microorganismo reacciona ahora con el grupo electroflico
carbonilo del C3b*, lo que produce la unin covalente (por -CO-O-) entre el
C3b y la superficie microbiana.
Este C3b unido a membrana acta a su vez como ncleo "focalizador" para
que continuara la activacin del complemento. Esta es la forma en que se van
fijando grandes cantidades de C3b a la superficie del microrganismo.

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Activacin por la ruta alternativa
La ruta alternativa se activa directamente sobre la superficie de muchos
microorganismos. Opera varios das antes de que entre en accin la ruta
clsica (la clsica tiene que esperar a que se hayan producido anticuerpos).

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1) Activacin "al ralent" o "marcapasos"
En el suero, en una situacin normal (en ausencia de infeccin) se est
produciendo continuamente una activacin limitada que produce slo
pequeas cantidades de C3b*:
El enlace tioster interno del C3 se hidroliza espontneamente en agua,
dando una forma activada llamada C3i. Esto es lo que se conoce como
activacin al ralent (activacin tick-over).
El C3i acta ahora como sitio de unin para el factor B, generando el
complejo C3iB, sobre el que acta el factor D, que rompe el B unido para
generar Ba y el complejo C3iBb, que acta como una C-3 convertasa en fase
fluida. Como tal, escinde el C3 en C3a y C3b*.
Pero como este C3b* est en fase fluida, la mayor parte de l se hidroliza por
agua y se inactiva. Ahora bien, si por casualidad alguna molcula de C3b * se
topa con una superficie no propia (p. ej., la membrana de una bacteria), se
une covalentemente a ella e inicia el bucle de amplificacin de la ruta
alternativa.
Una pregunta asaltar enseguida al sagaz estudiante: por qu el mismo
C3b* no inicia ese bucle en membranas del propio hospedador? La respuesta
estriba en que, como veremos, existen protenas reguladoras que lo impiden.
Se trata de una forma ms de distinguir lo propio de lo ajeno.

2) Bucle de retroalimentacin positiva (amplificacin)


Como acabamos de decir, cuando alguna molcula de C3b * se encuentra con
la superficie de un microorganismo, se une covalentemente a ella, inicindose
un circuito de amplificacin que va a conducir a que muchas molculas de
C3b se anclen.
El C3b recin unido a la membrana microbiana sirve para que
espontneamente se una a l el factor B. El resultante complejo C3bB es a su
vez sustrato del factor D, que es otra sern-proteasa, la cual rompe el B unido,
generando el complejo activo C3bBb.
El complejo C3bBb es una C-3 convertasa (cuya actividad reside en Bb), pero
en principio se disocia rpidamente a menos que se estabilice por unin con
la properdina (factor P del hospedador), formando ya el complejo estable
C3bBbP, que es la C-3 convertasa unida a membrana de la ruta alternativa.

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Dicha C-3 convertasa estable rompe numerosas molculas de C3, cuyos
respectivos fragmentos grandes C3b tienden a unirse cerca de la misma
convertasa unida a membrana.

3) Regulacin del bucle de amplificacin


Recojamos la pregunta que nos hicimos anteriormente: por qu el bucle
positivo que acabamos de estudiar slo se produce en las membranas de
microorganismos y no tambin en las de las clulas del hospedador? La
respuesta estriba en un sistema de regulacin negativa del complemento que
est ocurriendo en las membranas propias:
Conforme se produce en el suero el C3b, el factor H se une a l, y los dos
juntos se anclan a las membranas celulares del individuo. Entonces acta el
factor I, que rompe al C3, desplazando al factor H, que vuelve intacto al suero,
listo para ejercer otra vez su accin.
Inmediatamente, el factor I vuelve a actuar sobre el solitario C3b unido a la
membrana propia, inactivndolo. El correspondiente iC3b vuelve a sufrir la
accin del factor I, que ahora lo escinde en un fragmento pequeo que pasa a
solucin (C3c), y otro mayor unido a membrana, pero totalmente inactivo,
denominado C3dg.

Activacin por la ruta de las lectinas


La ruta de las lectinas, reconocida recientemente como una tercera forma de
iniciar la activacin del complemento, consiste esencialmente en una forma
distinta de activar los componentes C2 y C4 de la ruta clsica.
La ruta comienza por la accin de la protena de unin a mananos (MBP). Se
trata de un componente parecido estructuralmente al C1q: hexmeros con 18
cadenas polipeptdicas idnticas enrolladas de tres en tres. Los hexmeros de
MBP se pueden unir con dos unidades de C1r y dos de C1s, pero parece que
va acompaada de su propia sern-proteasa (denominada MASP), que
muestra casi 40% de homologa con C1r o C1s.
La MBP se une preferentemente a los extremos de manosa, fucosa y
glucosamina de polisacridos o glucoprotenas de membrana de gran
variedad de bacterias. De modo similar a lo que ocurre con el complejo C1,
cuando la MBP se engarza con esos carbohidratos, sufre un cambio
conformacional que a su vez activa a su sern-proteasa (MASP). Una vez

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activada, la MASP acta secuencialmente sobre C4 y C2, para producir una
C3-convertasa de la ruta clsica.

Receptores para componentes del complemento


Los receptores celulares para componentes del complemento son los
responsables de mediatizar muchas de las propiedades biolgicas de dicho
complemento. Estn presentes en membranas de clulas sanguneas:
eritrocitos y leucocitos.

Receptores para derivados de C3


CR1 (=CD35): su ligando es sobre todo el componente C3b, y en menor
medida el iC3b, as como C4b. Sus principales funciones son:
Actuar como receptor opsnico en fagocitos, mediante el cual reconocen y
engullen mejor microorganismos recubiertos con C3b.
Mediante l, los eritrocitos y plaquetas captan inmunocomplejos
opsonizados, y los llevan a los fagocitos "carroeros" del sistema retculo-
endotelial.
En clulas B y clulas dendrticas foliculares permite que los
inmunocomplejos permanezcan ms tiempo en ganglios y bazo,
mejorando la interaccin entre el antgeno y el sistema inmune.
Como vimos en la tabla del apartado 16.4, el CR1 puede actuar como
factor que protege a las clulas propias del ataque del complemento.
CR2 (=CD21): se une a varios productos de degradacin derivados del C3b
(como iC3b y C3dg). Tambin puede ligarse con el virus de Epstein-Barr.
Existe en linfocitos B, en los que al unirse a l productos derivados de
C3b, hace que los inmunocomplejos, mejoren la activacin y la memoria
inmunolgica de estas clulas. Como ya vimos forma parte del complejo
correceptor de clulas B. La unin entrecruzada de un BCR con un

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correceptor a travs de un complejo antgeno-C3dg activa 100 veces al
linfocito B respecto a la activacin sencilla solo a travs de BCR.

Posee un papel patofisiolgico, al ser el receptor celular del virus de


Epstein-Barr (EBV), que de esta manera puede entrar a los linfocitos B, a
las clulas dendrticas foliculares y a ciertas clulas epiteliales (como las
de la crvix del tero).

CR3 (=CD18/11b): es un miembro de la familia de integrinas con cadenas de


tipo b 2.
Mediatiza fagocitosis de partculas opsonizadas por iC3b.
Funciona tambin como lectina, unindose a carbohidratos de la
superficie de diversos microorganismos (levaduras, Staphylococcus
epidermidis, Histoplasma capsulatum, etc.).

Receptores para C5a


Se ha caracterizado un receptor para el pequeo pptido difusible C5a,
presente en todas las clulas del linaje mieloide (monocitos/macrfagos, PMN
neutrfilos, eosinfilos, basfilos y mastocitos). Se trata de una protena de la
superfamilia de la rodopsina, caracterizada por sus 7 segmentos que
atraviesan la membrana, y con parecido con otros receptores que
quimioquinas que mediatizan seales quimiotcticas (como el receptor de
pptidos bacterianos formilados) y con el receptor de la IL-8
Cuando el C5a se une a este receptor situado en la membrana de los
mastocitos, se induce en ellos la degranulacin y liberacin de mediadores
farmacolgicamente activos, como la histamina, que como veremos juegan un
papel importante en la reaccin de inflamacin.
Cuando el C5a se une al receptor de la superficie de fagocitos, permite que el
fagocito engulla complejos de Ag-IgM-complemento.

Las funciones del sistema del complemento


Lisis del microorganismo
Casi todos los virus envueltos sufren el ensamblaje del complejo de ataque a
la membrana (MAC), lo que conduce a la lisis de la envuelta y desagregacin
de la nucleocpsida (p. ej., en herpesvirus, mixovirus, paramixovirus,
retrovirus).
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Contra bacterias Gram-negativas el MAC suele ser bastante efectivo, pero
hay notables excepciones: los fenotipos lisos de Escherichia coli y
de Salmonella, debido a las cadenas laterales largas e hidrfilas del
lipopolisacrido (LPS), evitan el ensamblaje del MAC. Igualmente, ciertas
cepas de gonococo poseen en su membrana externa protenas que se unen
no covalentemente al MAC, evitando que ste se ensamble en la bicapa
lipdica.

Respuesta Inflamatoria
Los pequeos pptidos difusibles C3a y C5a, liberados durante la activacin
del complemento, cumplen la importante funcin de anafilotoxinas: reclutan
clulas inflamatorias al sitio de infeccin (sitio de inflamacin) y activan sus
funciones efectoras.
La inflamacin aguda ya haba sido descrita pertinentemente (en sus
manifestaciones visibles) por los romanos (siglo I), que la caracterizaban por
el rubor (enrojecimiento), tumor (hinchazn), calor y dolor.
Estos signos reflejan algunos de los mecanismos fisiolgicos puestos en
juego: la vasodilatacin provoca un eritema (de ah el color rojo); el aumento
de la permeabilidad capilar supone un aflujo de fluido rico en protenas (lo que
explica la hinchazn) y con abundantes leucocitos fagocticos (que al daar a
clulas vecinas puede originar pus). El calor y dolor son manifestaciones de
sendos sistemas fisiolgicos destinados a ayudar a la destruccin del
patgeno y a la recuperacin del individuo.
Hay que aclarar que la inflamacin no slo se pone en marcha por
infecciones, sino en general cuando hay dao en tejidos. Lo que caracteriza la
inflamacin asociada a infecciones es la implicacin masiva de elementos del
sistema inmune, y la regulacin por citoquinas. Adems, la inflamacin ante
infeccin se inicia en ausencia de activacin del complemento; lo que aporta
sta es una gran potenciacin de los efectos benficos de la inflamacin.
La reaccin inflamatoria aguda incluye dos tipos de respuesta, una localizada
y otra sistmica.
En la respuesta localizada se produce la activacin de tres tipos de
cascadas enzimticas: la de coagulacin, la de quininas (cininas), y la
de fibrinolisis (que seguramente el alumno habr estudiado en la

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asignatura de Fisiologa Animal). Si la respuesta es ante una infeccin,
adems, veremos otros fenmenos que vamos a estudiar enseguida.
La respuesta sistmica se suele conocer como respuesta de fase
aguda. En ella se produce la induccin de fiebre, aumenta la sntesis
de ACTH y glucocorticoides, aumenta la leucocitosis, y el hgado
produce las llamadas protenas de fase aguda.
La respuesta de inflamacin aguda restringe el dao al sitio de
infeccin o al lugar de la herida, evitando su diseminacin a otras
partes del organismo.

Opsonizacin
La unin covalente de C3b y C4b a las bacterias y a los complejos inmunes
supone la creacin de multitud de ligandos reconocibles por los
correspondientes receptores CR1 de la superficie de los fagocitos: esto
representa una formidable ayuda para la capacidad destructora intracelular de
estas clulas.
Adems de estimular la fagocitosis, la opsonizacin por componentes del
complemento puede igualmente estimular la exocitosis de grnulos, con lo
que se liberan al exterior enzimas proteolticas y la produccin de radicales
libres de oxgeno.
El componente C5a estimula a que el fagocito multiplique an ms el nmero
de sus receptores CR1, con lo que se potencia si cabe la opsonizacin y
fagocitosis.

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La neutralizacin de virus
C3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que
bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera. Este agregado puede
ser fagocitado mediante la interaccin de receptores del complemento y C3b
en clulas fagocticas.

Eliminacin de complejos inmunes


Los complejos inmunes pueden ser eliminados de la circulacin si el complejo
se une a C3b. Los eritrocitos tienen receptores del complemento que
interactan con los complejos inmunes cubiertos por C3b y los lleva al hgado
y al bazo para su destruccin.

CONCLUCIONES
Las citocinas como grupo funcionan como sealizacin intracelular y son
responsables de la comunicacin entre las clulas involucradas en la defensa
del husped. El sistema inmunitario innato y adaptativo necesitan de estas
seales de interrelacin para ejercer una adecuada respuesta inmunitaria ya
que sin estas el sistema inmunitario se vera carente de especificidad y
efectividad. Sus funciones son regularla duracin y la amplitud de la respuesta
inmunitaria, tanto innata como especfica, reclutar clulas a la zona en
conflicto (inflamacin), e inducir la generacin de nuevas clulas a partir de
los precursores hematopoyticos.
El sistema completo da a conocer que hay 3 vas de activacin, estas son la
va alternativa ya que en este da lugar a la protelisis del C3 y a la unin
estable de su producto de escisin C3b en la superficie microbiana y sin la
participacin de los anticuerpos, la va clsica en esta solo los anticuerpos
unidos a los antgenos y no a los anticuerpos libres circulantes puede activar y
por ltimo la via lectina este se produce sin el anticuerpo por la unin de
polisacridos microbianos a lecitinas circulantes o las ficolinas plasmticas.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Abbas abul. Inmunologa celular y molecular. Ed 8va, paginas 39, 73,75
80,81.
By A. Arnaiz-Villena, J. R. Regueiro, Carlos Lpez Larrea. Inmunologa.
Pgina 104-106.
KINDT THOMAS J. Inmunologa de Kurby. McGraw-Hill Interamericana
de Espaa S.L. 6ta Edicin. 2007.
Grenn Sandra L. at-el. Mereles, Beda E. CITOCINAS Y
QUIMIOCINAS. Ctedra de Inmunologa de Bioqumica y Farmacia. Facultad
de Ciencias Exactas Qumica y Naturales. Universidad Nacional de Misiones.
2014.
Filella X, et al. Estructura y funcin de las citocinas. Med Integral
2002;39(2):63-71
Pginas de internet
http://www.aulavirtual-
exactas.dyndns.org/claroline/backends/download.php?url=L01FRElBRE9SRV
NfUVVJTUlDT1MucGRm&cidReset=true&cidReq=EB_INM_CLI
http://med.unne.edu.ar/sitio/multimedia/imagenes/ckfinder/files/files/Carrera-
Medicina/BIOQUIMICA/citoquinas.pdf
https://books.google.com.pe/books?id=UhN9f8wiIKIC&pg=PA103&dq=citoquin
as+inmunologia&hl=es-
419&sa=X&ved=0ahUKEwjevevazsDVAhWG0iYKHQ6FD7MQ6AEIJTAA#v=o
nepage&q=citoquinas%20inmunologia&f=false
https://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_16.htm
https://es.slideshare.net/rociof_2011/inmunologia-sistema-de-complemento-
presentation
https://es.slideshare.net/aLeeLuyaa/sistema-de-complemento-9880982

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