LUPUS ERITEMATOSO

SISTMICO

PERA 2016
Harrison 18. Edicin
 OBJETIVOS
APLICAR LA ETIOLOGA, EPIDEMIOLOGA,
FISIOPATOLOGA, CUADRO CLNICO,
EXAMENES DE LABORATORIO Y GABINETE
Y EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES CON
EL DIAGNSTICO DE LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO Y SNDROME
ANTIFOSFOLPIDOS
 Definicin y Prevalencia
Es una enfermedad autoinmunitaria en la que rganos,
tejidos y clulas se daan por la adherencia de diversos
autoanticuerpos y complejos inmunitarios.
En la mayora de pacientes, hay autoanticuerpos aos
antes que aparezca el primer signo clnico
Manifestaciones clinicas son heterogneas.
90% corresponde a mujeres en edad reproductiva al
momento del diagnostico, aunque son susceptibles las
personas de cualquier genero, edad y grupo tnico.
Prevalencia en Estados Unidos es de 10 a 400 por cada 100
000 personas, segn raza y genero; la prevalencia mas alta
se encuentra entre las mujeres de raza negra y la mas baja
entre los varones caucsicos.
 Patogenia y Etiologa
Las interacciones entre los genes de susceptibilidad y los
factores ambientales generan respuestas inmunitarias
alteradas que varan entre los pacientes.
Estas respuestas pueden incluir:
1) Activacin de la inmunidad innata (clulas dendrticas,
monocitos/macrfagos) mediante DNA de CpG, el DNA de
complejos inmunitarios, RNA viral y RNA de los
autoantgenos con RNA/protena;
2) Umbrales mas bajos de activacin y vas anormales de
activacin en las clulas de la inmunidad de adaptacin
(linfocitos B y T);
3) Clulas CD4+ y CD8+ reguladoras ineficaces
4) Eliminacin disminuida de complejos inmunitarios y
clulas apoptosicas.
 Patogenia
Autoantigenos (DNA nucleosmico/protena; RNA/proteina
en Sm, Ro y LA; fosfolpidos) estn disponibles para su
reconocimiento por el sistema inmunitario en las vesculas
superficiales de las clulas apoptsicas
Antgenos, autoanticuerpos y complejos inmunitarios
persisten por perodos prolongados; haciendo posible la
inflamacin y la aparicin de la enfermedad.
La activacin de las clulas inmunitarias se realiza por
aumento en la secrecin de interferones (IFN) 1 y 2
proinflamatorios, factor de necrosis tumoral (TNF-) ,
interleucina (IL)-17, factor activador del linfocito B para
citocinas de maduracion/supervivencia del linfocito B
(BLyS/BAFF) e IL-10.
 Patogenia
Regulacin en aumento de los genes inducida por interferones es una firma
gentica en las clulas del SLE en sangre perifrica en casi 50% de los pacientes.
El descenso en la produccin de citocinas contribuye al LES: los linfocitos T del lupus
y las citolticas naturales (NK, natural killer) no producen suficiente IL-2 ni factor
transformador de crecimiento (TGF-) para inducir y sostener a los linfocitos T
reguladores CD4+ y CD8+.
El resultado de estas anomalas es la produccin sostenida de autoanticuerpos y de
complejos inmunitarios; los subtipos patgenos se unen con los tejidos diana, con
activacin del complemento, lo cual da lugar a la liberacin de citocinas,
quimiocinas, pptidos vasoactivos, oxidantes y enzimas destructoras.
Entrada de linfocitos T tipo monocitos/macrfagos y clulas dendrticas a los tejidos
afectados
Activacin de los macrfagos y las clulas dendrticas residentes.
En caso de inflamacin crnica, la acumulacin de factores de crecimiento y los
productos de la oxidacin crnica contribuyen al dao irreversible de los tejidos, que
incluye fibrosis y esclerosis en glomrulos, arterias, cerebro, pulmones y otros
tejidos.
 Gentica
LES es una enfermedad multignica.
Algunas raras anomalas en genes individuales confieren tasas
de riesgo altas para SLE (5-25), includas deficiencias
homocigticas de los componentes tempranos del
complemento (C1q,r,s; C2; C4) y una mutacin en TREX1 en el
cromosoma X.
En individuos con susceptibilidad gentica, alelos normales de
mltiples genes contribuyen en pequea medida a las
respuestas alteradas inmunitarias-inflamatorias hsticas ; si hay
suficientes variaciones predisponentes, se genera la
enfermedad.
30 a 40 genes predisponentes , polimorfismos genticos dbiles
aumentan riesgo
 Factores predisponentes
Molculas del antgeno leucoctico humano (HLA),
presentadoras de antgeno (HLA DRB1 *301 y *1501,
genes en la regin del gen 120).
Polimorfismos del gen de la via de inmunidad innata,
sobre todo los relacionados con interfern (STAT4,
IRF5, IRAK1, TNFAIP3, PTPN22)
Genes de las vias de sealizacin de linfocitos (PTPN22,
PDCD-1, Ox40L, BANK- 1, LYN, BLK),
Genes que influyen en la eliminacin de clulas
apoptsicas o complejos inmunitarios (C1q, FCRGIIA y
IIIA, CRP, ITGAM)
Genes que influyen en la adherencia de neutrfilos y
de la funcin de clulas endoteliales (TREX-1).
 Genes con Manifestaciones Clnicas
Polimorfismos de un solo nucletido de STAT 4 que se relacionan con
enfermedad grave, anti-DNA, nefritis y sndrome antifosfolpidos
Alelo de FCGRIIA que codifica un receptor que se une poco con complejos
inmunitarios y predispone a la nefritis.
Efectos gnicos en las regiones promotoras (IL-10) y debidos al numero de
copias (C4A).
Micro RNA en la transcripcin gnica y modificacin epigentica del DNA
posterior a la transcripcin (hipometilado en LES) tambin contribuyen a
la susceptibilidad a la enfermedad.
Polimorfismos gnicos contribuyen a varios trastornos autoinmunitarios,
como STAT4 y CTLA4.
Combinaciones de polimorfismos gnicos, transcripcin y cambios
epigenticos influyen en las respuestas inmunitarias al entorno externo e
interno.
Las respuestas intensas, sumamente prolongadas o mal reguladas
generan la enfermedad autoinmunitaria
 Factores genricos
Gnero femenino favorece el LES
Efectos hormonales, genes del cromosoma X y diferencias
epigenticas entre gneros.
Hembras de mamferos establecen respuestas de anticuerpos ms
intensas que los machos.
Mujeres expuestas a anticonceptivos orales con estrgeno o a
sustitucin hormonal tienen mayor riesgo de padecer LES (1.2 a 2
veces ms).
Estradiol se une con receptores en los linfocitos B y T, y aumenta la
activacin y la supervivencia de esas clulas; favoreciendo respuestas
inmunitarias prolongadas.
Genes del cromosoma X que influyen en LES , como TREX-1,
participan en la predisposicin genrica, porque algunos genes del
segundo X en las mujeres no permanecen silenciosos.
Las personas con cariotipo XXY (sndrome de Klinefelter) tienen riesgo
mucho mas alto de LES
 Factores Ambientales
Luz ultravioleta provoca exacerbacin del lupus en 70% delos
pacientes al incrementar la apoptosis en los queratinocitos y
otras clulas o al alterar el DNA y protenas intracelulares de
manera que se tornen antignicas.
Infecciones inducen a una respuesta inmunitaria normal que
madura para contener algunos linfocitos T y B que reconocen
autoantgenos; tales clulas no son reguladas de forma
apropiada y ocurre produccin de autoanticuerpo.
Autoinmunidad: La mayora de pacientes tienen
autoanticuerpos durante tres aos o mas antes de manifestar
los primeros sntomas de la enfermedad, lo cual sugiere que la
regulacin controla el grado de autoinmunidad por aos antes
que la cantidad y la calidad de los autoanticuerpos y los
linfocitos B y T patgenos causen la enfermedad clnica efectiva.
 Factores Ambientales
Virus de Epstein-Barr: Agente infeccioso que puede
desencadenar LES en individuos sensibles. Los nios y
los adultos con LES son mas proclives a infectarse con el
EBV que testigos similares sin LES . El EBV contiene
secuencias de aminocidos que simulan los
empalmosomas humanos (RNA/antgenos protenicos),
reconocidas por autoanticuerpos en personas con SLE.
Tabaquismo aumenta el riesgo de SLE (OR 1.5).
Exposicin laboral prolongada al silicio (p. ej., inhalacin
de jabn en polvo) aumenta el riesgo (OR, 4.3) en las
mujeres de raza negra.
La interaccion entre sensibilidad genetica, entorno,
genero y respuestas inmunitarias alteradas da por
resultado autoinmunidad
 Estudios histopatolgicos
Biopsia de piel enferma : Depsitos de Ig en la unin dermoepidrmica, lesin
de queratinocitos basales e inflamacin con predominio de linfocitos T en la
unin dermoepidrmica, alrededor de los vasos y los apndices drmicos. A
la inspeccin macroscpica, la piel sana presenta depsitos de Ig en la unin
dermoepidrmica.
Biopsias renales: La clasificacin de la nefritis lpica por International Society
of Nephrology (ISN) y la Renal Pathology Society (RPS), que adiciona el
vocablo a para activo y c para los cambios crnicos, que informa sobre la
reversibilidad potencial de la enfermedad.
Se enfoca en el trastorno glomerular, si bien la enfermedad de los intersticios
tubulares y de los vasos es importante para el desenlace clnico. La
enfermedad de clases III y IV, y la de clase V acompaada de enfermedad de
clase III o IV, se tratan con inmunodepresin intensiva de ser posible, ya que
hay un riesgo elevado de nefropata en etapa terminal si los pacientes no se
atienden o se tratan de manera inadecuada.
 Estudios histopatolgicos
No es recomendable el tratamiento de la
nefritis lpica en sujetos con enfermedad de
clase I o II o que presentan cambios
irreversibles difusos.
En los nios, se establece diagnstico de LES
basado en las caractersticas histolgicas
renales sin que se cumplan criterios
diagnsticos adicionales
 Estudios Histopatolgicos
Las anomalas histolgicas en los vasos
sanguneos determinan el tratamiento.
Los esquemas de vasculitis no son especficos
para pero indican enfermedad activa.
Es comn la vasculitis leucocitoclstica

Biopsias de ganglios linfticos sirven para

descartar infeccin o neoplasias malignas.
Hay inflamacin crnica difusa inespecfica.
 Diagnstico
Basado en las manifestaciones clnicas caractersticas y los
autoanticuerpos.
Ya hay nuevos criterios de LES
Criterios tienen como propsito confirmar el diagnostico de SLE
y estimar la probabilidad de que una enfermedad sea LES .
Cualquier combinacin de cuatro o mas de 11 criterios, bien
documentados en cualquier momento, vuelve probable que el
paciente tenga SLE.
Especificidad ~95 y sensibilidad 75%,
Los criterios se acumulan con el tiempo.
Anticuerpos antinucleares (ANA) son positivos en >98% de los
individuos durante el curso de la enfermedad; las pruebas
negativas repetidas sugieren que el diagnostico no es LES , a
menos que encuentren otros autoanticuerpos
 Diagnstico
Anticuerpos IgG en concentraciones elevadas
contra DNA bicatenario y los anticuerpos
contra antgeno Sm son especficos para LES y
favorecen el diagnstico y la presentacin de
manifestaciones clnicas compatibles.
La presencia de mltiples autoanticuerpos sin
sntomas clnicos no debe considerarse
diagnostico de LES , aunque tales personas
corren un riesgo elevado.
DIAGNSTICO
Interpretacin de las Manifestaciones
Clnicas
Al establecer el diagnstico de LES es
importante:
Valorar su gravedad y reversibilidad potencial,
Calcular las posibles consecuencias de las
diversas acciones teraputicas.
Algunas de las manifestaciones comienza con
problemas relativamente leves y avanza hasta
los mas peligrosos.
 MANIFESTACIONES
MUSCULOESQUELTICAS
La mayora de los individuos con LES padece poliartritis intermitente, leve o
discapacitante, caracterizada por edema de los tejidos blandos e
hipersensibilidad articular, de manos, munecas y rodillas.
10% de los pacientes tiene deformidades articulares (manos y pies).
Es raro observar erosiones en las radiografas, su presencia sugiere
artropata inflamatoria distinta del lupus, como artritis reumatoide, algunos
piensan que es posible la aparicin de erosiones en LES
Dolor persistente en una sola articulacin, como la rodilla, el hombro o la
cadera, indica posibilidad de una necrosis sea isqumica, en especial si no
conlleva otras manifestaciones de LES activo.
La prevalencia de necrosis isqumica de hueso es mayor en los pacientes
que reciben glucocorticoides sistmicos.
Miositis con debilidad muscular clnica, elevacin de la creatina cinasa,
datos positivos en la resonancia magntica y datos de necrosis e inflamacin
muscular en la biopsia, a veces hay mialgias sin miositis evidente.
Los glucocorticoides y a veces, los antipaldicos provocan debilidad
muscular; estos efectos adversos deben distinguirse de la enfermedad
 MANIFESTACIONES CUTNEAS
Dermatitis por lupus se clasifica en: Lupus eritematoso discoide , eritema generalizado,
lupus eritematoso cutneo subagudo (LECS) y otros.
Las lesiones discoides son circulares, con bordes eritematosos, hiperpigmentados,
escamosos y ligeramente elevados con centros atrficos y despigmentados donde existe
destruccin permanente de los apendices dermicos.
Las lesiones llegan a causar desfiguracin en la cara y el cuero cabelludo.
Tratamiento consiste en la aplicacin local de glucocorticoides y en la administracin
sistmica de antipaldicos.
5% de las personas con LED padece lupus eritematoso sistmico (50% tiene ANA
positivos);
20% de los individuos con LES presenta LED .
El eritema mas comn del LES es un exantema fotosensible un poco elevado, en
ocasiones escamoso, en la cara (principalmente en mejillas y nariz, eritema en
mariposa), pabellones auriculares, mentn, regin en V del cuello, tercio superior de la
espalda y superficies extensoras de las extremidades superiores.
 MANIFESTACIONES CUTNEAS
Las exacerbaciones de la enfermedad suelen acompaarse de
recrudecimiento del eritema.
El lupus eritematoso cutneo subagudo consta de placas escamosas
y rojizas similares a las de la psoriasis o crisis de lesiones circulares,
con bordes rojos.
Los pacientes con estas manifestaciones son muy fotosensibles; la
mayora posee anticuerpos contra Ro (SS-A).
Otros eritemas en el LES son urticaria recurrente, una dermatitis
similar al liquen plano, bulas y paniculitis (lupus profundo).
Los eritemas del SLE pueden ser desde tenues hasta pronunciados
y, en ocasiones, constituyen una de las principales manifestaciones
de la enfermedad.
Con frecuencia se observan pequeas ulceras dolorosas en la
mucosa bucal, que simulan ulceras aftosas.
 MANIFESTACIONES RENALES
La nefritis suele ser la manifestacin mas grave del
lupus, esta y las infecciones constituyen las principales
causas de mortalidad en los primeros 10 aos de
evolucin.
La nefritis es asintomtica en casi todos los pacientes
con lupus, de manera que es importante realizar un
anlisis general de orina en todo paciente con sospecha
de esta enfermedad.
La clasificacin de la nefritis por lupus es bsicamente
histolgica
La biopsia renal es til para planear el tratamiento
actual y futuro.
 MANIFESTACIONES RENALES
Los pacientes con un dao glomerular proliferativo y
peligroso (ISN III y IV) casi siempre presentan
hematuria y proteinuria (>500 mg/24 h); casi 50%
genera sindrome nefrotico y la mayoria padece
hipertension.
Glomerulonefritis proliferativa difusa no se corrige, casi
todos los sujetos presentan Enfermedad renal crnica
definitiva en un lapso de dos aos.
Est indicado administrar un tratamiento agudo con
inmunodepresores (casi siempre glucocorticoides y
algun citotxico), a menos que 90% de los glomrulos
tenga dao irreversible
 MANIFESTACIONES RENALES
La tendencia a padecer nefropata terminal es mayor
entre las personas de raza negra que entre los
caucsicos, incluso con tratamientos mas modernos.
En Estados Unidos, ~20% de los individuos con
glomerulonefritis proliferativa muere o genera
nefropata terminal dentro de los primeros 10 aos que
siguen al diagnstico.
Estos pacientes requieren tratamiento agudo del lupus y
las complicaciones renales y teraputicas.
Unos cuantos enfermos con LES y proteinuria (por lo
general, nefrtica) presentan cambios glomerulares
membranosos sin proliferacin en la biopsia renal.
 MANIFESTACIONES RENALES
Su pronstico es mejor que el de los individuos
con glomerulonefritis proliferativa difusa.
La nefritis por lupus tiende a prolongarse, con
exacerbaciones que requieren volverlo a tratar o
intensificar el tratamiento, durante varios aos.
En la mayora de las personas con nefritis lpica, la
ateroesclerosis acelerada se vuelve importante
despus de varios aos de evolucin de la
enfermedad; es necesario prestar atencin para
controlar la presin arterial, la hiperlipidemia y la
hiperglucemia
 MANIFESTACIONES DEL SNC
El LES conlleva manifestaciones en los sistemas
nerviosos central (SNC) y perifrico; constituye la
principal causa de morbilidad y mortalidad.
Debe aclararse si los sntomas son consecuencia del
SLE o de otra enfermedad (como una infeccin en un
individuo inmunodeprimido).
Si los sntomas son causados por SLE, se debe definir si
el origen es un proceso difuso (lo cual requiere
inmunodepresin) o una vasculopata obstructiva
(necesita anticoagulacion).
 MANIFESTACIONES DEL SNC
La manifestacin mas frecuente del lupus difuso
del SNC es la disfuncin cognitiva, en particular
alteraciones de la memoria y el razonamiento.
Cefaleas frecuentes, cuando son muy intensas,
indican una exacerbacion de lupus y si son leves,
son difciles de distinguir de la migraa y la
cefalea tensional.
El lupus puede suscitar convulsiones de cualquier
tipo; su tratamiento casi siempre consta de un
anticonvulsivo y un inmunodepresor.
 MANIFESTACIONES DEL SNC
A veces la manifestacin dominante del LES es una
psicosis; tiene importancia distinguirla de la psicosis
por glucocorticoides.
La psicosis por esteroides aparece durante la primera
semana del tratamiento con estos frmacos (cuando se
utilizan 40 mg de prednisona o su equivalente) y
desaparece varios das despues de reducir o suspender
los glucocorticoides.
La mielopatia no es rara y a menudo es invalidante;el
tratamiento inmunodepresor rpido que se inicia con
glucocorticoides es la norma en la atencion de la salud
 OBSTRUCCION VASCULAR
En los pacientes con LES, aumenta la prevalencia de crisis de isquemia
transitoria, apopleja e infarto del miocardio.
Los episodios vasculares son mas abundantes, pero no exclusivos, en los
sujetos con lupus y anticuerpos antifosfolpidos , vinculados a
hipercoagulabilidad y complicaciones trombticas agudas, en tanto que la
enfermedad crnica se acompaa de ateroesclerosis acelerada.
La isquemia cerebral es causada por obstruccin focal (inflamatoria o por
vasculitis) o por embolias provenientes de una placa en la cartida o de
vegetaciones fibrinosas en la endocarditis de Libman-Sacks.
En estos pacientes, se miden anticuerpos antifosfolpidos para buscar el
origen de las embolias para valorar la necesidad, intensidad y duracin
del tratamiento con antiinflamatorios o anticoagulantes.
 OBSTRUCCIN VASCULAR
Los infartos del miocardio son manifestaciones de
ateroesclerosis acelerada.
El riesgo elevado de complicaciones vasculares es de
siete a 10 tantos en general y es mayor en mujeres <45
anos de edad con LES
Las caractersticas relacionadas con un mayor riesgo
para ateroesclerosis incluyen edad avanzada,
hipertension, dislipidemia, lipoproteinas de alta
densidad proinflamatorias disfuncionales, calificaciones
elevadas repetidas de la actividad de la enfermedad;
dosis acumuladas o aumentadas diarias de
glucocorticoides y altas concentraciones de
homocisteina.
 OBSTRUCCIN VASCULAR
Si es muy probable que una complicacin sea resultado de
la coagulacin, est indicado el tratamiento anticoagulante
a largo plazo.
Deben ocurrir dos procesos a la vez (vasculitis mas
obstrucciones vasculares blandas) en cuyo caso es
apropiado dar tratamiento anticoagulante mas
inmunodepresor.
El tratamiento con estatinas reduce la concentracin de
lipoprotenas de baja densidad (LDL)en pacientes con LES
Se demostr la disminucin de episodios cardiacos con
estatinas en pacientes con LES y trasplante renal, pero no
en otras cohortes con lupus eritematoso sistmico
MANIFESTACIONES PULMONARES
La mas comn es la pleuritis, con y sin derrame pleural.
Cuando es leve, responde al tratamiento con antiinflamatorios no
esteroideos
En casos graves, es necesario administrar un esquema breve a base
de glucocorticoides.
Un dato de lupus activo son infiltrados pulmonares, difciles de
distinguir de una infeccion en los estudios de imagen.
Las manifestaciones pulmonares potencialmente letales incluyen:
a. Inflamacion intersticial que ocasiona fibrosis,
b. Sndrome de pulmn retrctil y
c. Hemorragia intraalveolar;
Requieren tratamiento inmunodepresor intensivo en las primeras
etapas y atencin mdica de apoyo.
 MANIFESTACIONES CARDACAS
La manifestacin cardiaca mas frecuente es pericarditis; casi siempre
responde al tratamiento con antiinflamatorios y rara vez origina
taponamiento.
Los trastornos cardiacos mas graves son la miocarditis y la
endocarditis fibrinosa de Libman-Sacks.
El trastorno endocardico genera insuficiencia valvular, casi siempre
de la mitral o la artica o episodios de embolia.
No se ha comprobado que los glucocorticoides u otros
inmunodepresores mejoren la miocarditis o la endocarditis por
lupus, se administra un esquema a base de dosis altas de esteroides,
combinado con el tratamiento de la insuficiencia cardiaca, las
arritmias o los episodios emblicos.
Los pacientes con LES tienen mayor riesgo de infarto del miocardio,
por ateroesclerosis acelerada, debida al ataque inmunitario, la
inflamacin crnica o el dao oxidativo a las arterias o todas esta
anomalas.
 MANIFESTACIONES HEMATOLGICAS
Manifestacin hematolgica mas frecuente: Anemia, tipo normoctico
normocrmico (enfermedad crnica).
Hemlisis comienza pronto y es muy intensa, por lo que debe administrarse
una dosis alta de glucocorticoides, casi siempre con resultado positivo.
Leucopenia, con linfopenia, no granulocitopenia; rara vez predispone a padecer
infecciones y no necesita tratamiento.
Trombocitopenia: Si es >40 000/l y no hay hemorragia anormal, no es
necesario administrar medidas teraputicas.
En los primeros episodios de trombocitopenia o en los casos graves, se
proporcionan dosis altas de glucocorticoides (p. ej., 1 mg/kg/ dia de
prednisona o su equivalente).
Anemia hemoltica o la trombocitopenia prolongada, recurrente o que
requiere una dosis excesiva de glucocorticoides debe tratarse por otra
estrategia
 MANIFESTACIONES DEL APARATO
DIGESTIVO
Nusea, a veces con vmito y diarrea, son datos de una
exacerbacin del LES, al igual que dolor abdominal difuso causado
por peritonitis autoinmunitaria o vasculitis intestinal.
Los incrementos en las concentraciones sricas de aspartato
aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) son
comunes cuando el LES se encuentra activo.
Estas manifestaciones mejoran de inmediato al administrar
glucocorticoides por va sistmica.
La vasculitis intestinal puede ser muy peligrosa; algunas de sus
complicaciones son perforaciones, isquemia, hemorragia y
septicemia.
Su tratamiento consiste en utilizar un esquema inmunodepresor
agudo a base de glucocorticoides en dosis altas; si la entidad
patlogica recurre, es necesario buscar otras opciones teraputicas
 MANIFESTACIONES OCULARES

Se acompaa con frecuencia de sndrome de Sjgren y

conjuntivitis inespecfica, rara vez ponen en peligro la
visin.
Por el contrario, la vasculitis retiniana y la neuritis
ptica son manifestaciones graves: Pueden provocar
ceguera en un lapso de das a semanas.
Administrar un tratamiento agudo a base de
inmunodepresores, si bien no se cuenta con estudios
clnicos comparativos que demuestren su eficacia.
Dos complicaciones del tratamiento con
glucocorticoides son las cataratas (frecuentes) y el
glaucoma
 Pruebas de laboratorio
Ayudan a:
1) Establecer o descartar el diagnostico;
2) Vigilar la evolucin de la enfermedad, en
particular para prever que esta ocurriendo
una exacerbacin o lesin orgnica, y
3) Identificar algn efecto adverso del
tratamiento.
 PRUEBAS DE AUTOANTICUERPOS
Anticuerpos antinucleares (ANA, antinuclear
antibodies): Prueba positiva en >95% de los pacientes,
al principio de los sintomas.
En algunos pacientes , los ANA aparecen al ao de
iniciados los sntomas; por esta razn, conviene repetir
el analisis.
Hay lupus sin ANA, pero es muy raro en los adultos y
suele acompaarse de otros autoanticuerpos (anti-Ro o
anti- DNA).
Anticuerpos IgG contra el DNA bicatenario (dsDNA) son
especficos de LES.
No existe una prueba internacional estandarizada para
los ANA; las variaciones entre los diversos laboratorios
son muy amplias.
 PRUEBAS DE AUTOANTICUERPOS
Enzimoinmunoanlisis de adsorcin (ELISA) y las
reacciones inmunofluorescentes del suero con el
dsDNA en el flagelado Crithidia luciliae tienen una
sensibilidad de ~60% para LES; la identificacin de anti-
dsDNA intensamente vido en el anlisis de Farr no es
tan sensible, pero se correlaciona mejor con el riesgo
de nefritis.
Concentracin de anti-dsDNA varia con el tiempo. En
algunos pacientes, la elevacin de anti-dsDNA presagia
una exacerbacion, en especial de nefritis o vasculitis.
Anticuerpos contra Sm: Especificos de LES , pero no se
correlacionan con la actividad de la enfermedad ni con
las manifestaciones clnicas
 Anticuerpos contra fosfolpidos (aPL)

No son especficos de lupus, pero su

presencia constituye uno de los
criterios utilizados para su
clasificacin e identifica a los
pacientes con mayor riesgo de
padecer obstruccin venosa o
arterial, trombocitopenia y abortos.
 PRUEBAS DE AUTOANTICUERPOS
Pruebas aceptadas que miden diversos anticuerpos
(anticardiolipina y anticoagulante de lupus):
1) ELISA para anticardiolipina (con estandarizacin
internacional y buen potencial de reproduccin)
2) Tiempo de protrombina activada sensible basado en
fosfolpidos como el de la prueba del veneno diluido de
vbora de Russell (Vipera russelli).
A veces , se miden anticuerpos contra la glucoprotena 1
2, cofactor proteinico serico que es el destinatario de la
mayor parte de los anticuerpos contra la cardiolipina y
algunos anticoagulantes del lupus.
 PRUEBAS DE AUTOANTICUERPOS
A mayores concentraciones de IgG anticardiolipina (>40
UI se considera alto) y mayor sea la cantidad de
distintos FLa que se detecten, es mas elevado el riesgo
de un episodio clnico de coagulacin .
Las concentraciones de FLa, varan mucho con el
tiempo; esta justificada la prueba repetida si aparecen
manifestaciones clnicas del sndrome de anticuerpos
antifosfolipidos.
Para considerar que un paciente tiene Sndrome
Antifosfolipidos , con o sin LES, los criterios
internacionales requieren la presencia de un episodio
de coagulacin o ms o prdidas fetales repetidas o
ambas situaciones, adems de minimo dos pruebas
positivas para FLa separadas al menos por 12 semanas.
 PRUEBAS DE AUTOANTICUERPOS
Prueba de autoanticuerpo adicional con valor
pronostico cuando es positiva (no se utiliza
para el diagnstico) detecta anti-Ro, lo cual
indica mayor riesgo de lupus neonatal,
sndrome de Sjogren y SCLE.
Las mujeres en edad de procrear y con LES
deben someterse a deteccin sistemtica de
aFL y anti-Ro.
 Pruebas estandarizadas para el
diagnstico

Biometra hemtica completa

Recuento de plaquetas
Examen general de orina, se identifican
anomalas que contribuyen a establecer el
diagnostico y ayudan a tomar decisiones
teraputicas
 PRUEBAS DE VIGILANCIA DE LES
Anlisis de orina para detectar hematuria y proteinuria,
Hemoglobina,
Recuento de plaquetas
Creatinina
Albmina

Factores considerados:
Anticuerpos anti-DNA,
Componentes del complemento (C3 es el ms accesible),
Productos activados del complemento (incluidos los que se unen con el receptor
C4d en los eritrocitos),
Expresin gnica inducible por IFN en clulas de sangre perifrica,
IL-2 soluble
Concentracin urinaria del inductor dbil de la apoptosis semejante a TNF
(TWEAK), l
Lipocalina relacionada con gelatinasa neutroflica (NGAL, neutrophil
gelatinaseassociated lipocalin)
Proteina quimiotaxina de monocito 1 (MCP-1, monocyte chemotactic protein 1).
 TRATAMIENTO DEL LES
No se cuenta con curacin para el LES y las remisiones
sostenidas completas son muy infrecuentes.
Reducir las exacerbaciones agudas, luego
Estrategias de sostn para suprimir los sntomas lo mas
posible y evitar el dao organico.
La teraputica depende de:
1) Manifestaciones de la enfermedad ponen en peligro la
vida o pueden causar dao organico, lo cual justifica
medidas teraputicas agudas;
2) Manifestaciones son potencialmente reversibles y
3) Mejor mtodo para prevenir las complicaciones del
SLE y su tratamiento.
 TRATAMIENTO CONSERVADOR PARA LA ATENCIN DEL LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMICO QUE NO ES POTENCIALMENTE LETAL

En los pacientes con fatiga, dolor, autoanticuerpos de

LES sin dao orgnico importante, el objetivo
teraputico principal ser suprimir sntomas.
Los frmacos mas utilizados son los analgsicos y los
antipaldicos.
Los NSAID son analgsicos-antiinflamatorios, tiles en
artritis y artralgias.
Precauciones con AINES
Mayor riesgo de meningitis aseptica provocada,
elevacion de transaminasas, hipertensin y disfuncion
renal
Inhiben a la ciclooxigenasa-2, incrementan el riesgo de
infarto del miocardio.
 TRATAMIENTO CONSERVADOR PARA LA ATENCIN DEL LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMICO QUE NO ES POTENCIALMENTE LETAL

La administracin de paracetamol para controlar el dolor

es una medida adecuada, los NSAID son mas eficaces en
algunos pacientes.
No se han documentado los riesgos relativos de los
NSAID en comparacin con el tratamiento basado en
glucocorticoides a dosis bajas.
Los antipaldicos (hidroxicloroquina, cloroquina y
quinacrina) reducen la dermatitis, la artritis y la fatiga.
La hidroxicloroquina disminuye las exacerbaciones de la
enfermedad y lA acumulacin del dao histico con el
tiempo.
Debido a la toxicidad renal potencial, los pacientes que
reciben antipaludicos deben someterse a valoraciones
oftalmolgicas anuales.
 TRATAMIENTO CONSERVADOR PARA LA ATENCIN DEL LUPUS
ERITEMATOSO SISTEMICO QUE NO ES POTENCIALMENTE LETAL

Administracion de dehidroepiandrosterona puede reducir la

actividad de la enfermedad.
Si la calidad de vida es inadecuada a pesar de estas medidas
conservadoras, tal vez sea necesario el tratamiento con dosis
bajas de glucocorticoides sistemicos.
La dermatitis debe tratarse con filtros solares topicos,
antipaludicos y glucocorticoides o tacrolimus topicos o con
ambos.
Micofenolato de mofetilo y el belimumab (agregado a
tratamientos de fondo con glucocorticoides mas
antipaldicos mas inmunodepresor) reducen la actividad del
trastorno en las manifestaciones no renales del LES , en
pacientes con actividad persistente de la enfermedad a pesar
de los tratamientos estandar. Pueden considerarse la
azatioprina o el metotrexato
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO POTENCIALMENTE LETAL:
VARIEDADES PROLIFERATIVAS DE NEFRITIS POR LUPUS

La base del tratamiento de cualquier manifestacin del LES

potencialmente letal o que puede daar un rgano, es la
administracion sistmica de glucocorticoides (0.5 a 1
mg/kg/da ingeridos o 1000 mg de succinato sdico de
metilprednisolona por va intravenosa diariamente durante
tres das seguidos de 0.5 a 1 mg/kg/da de prednisona o su
equivalente).
Supervivencia mas prolongada en glomerulonefritis
proliferativa difusa en pacientes que reciben dosis altas de
glucocorticoides (40 a 60 mg de prednisona diariamente
durante cuatro a seis meses) que en quienes reciben dosis
menores.
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO POTENCIALMENTE LETAL:
VARIEDADES PROLIFERATIVAS DE NEFRITIS POR LUPUS

Dosis altas se utilizan durante un periodo breve; estudios

clnicos mas recientes sobre las acciones realizadas ante un
LES agudo utilizan estas dosis durante cuatro a seis semanas.
Mas tarde, las dosis se reducen de manera gradual pero con
la mxima rapidez que permite la situacin clnica, hasta
obtener una dosis de sostn de 5 a 10 mg/da de prednisona
o su equivalente o entre 10 y 20 mg cada tercer da.
La mayora de pacientes con un episodio de lupus agudo
necesita varios aos de tratamiento de sostn con dosis
reducidas de glucocorticoides, que pueden aumentarse para
prevenir o tratar las exacerbaciones.
Se recomienda disminuir de modo gradual los
glucocorticoides, puesto que casi siempre provocan efectos
adversos graves
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO POTENCIALMENTE LETAL:
VARIEDADES PROLIFERATIVAS DE NEFRITIS POR LUPUS

Nefritis activa por lupus demuestran que la administracin

de una dosis elevada de glucocorticoides (1 000 mg/dia de
metilprednisolona durante tres dias) por via intravenosa
comparada con la ingestin acorta varias semanas el
tiempo que transcurre hasta lograr lamejoria maxima.
El metodo tradicional es comenzar el tratamiento del LES
potencialmente letal con bolos de glucocorticoides
intravenosos en dosis altas, (estudios sobre nefritis por
lupus)
Este sistema debe tener en cuenta una variedad de
factores, como la presencia de otras enfermedades que se
agravan con los glucocorticoides (infeccin, hiperglucemia,
hipertensin, osteoporosis y otras).
 LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO POTENCIALMENTE LETAL:
VARIEDADES PROLIFERATIVAS DE NEFRITIS POR LUPUS

Los citotxicos-inmunodepresores que se aaden a los glucocorticoides

son recomendables para tratar el LES importante
Recomendaciones se aplican al tratamiento de la nefritis.
Induccin de la mejoria en pacientes graves es la ciclofosfamida (un
farmaco alquilante) o mofetilo de micofenolato (un inhibidor linfocitico
relativamente especifico de la inosina monofosfatasa y, por tanto, de la
sintesis de purina);
Azatioprina (un anlogo de la purina y antimetabolito para puntos
especficos del ciclo celular) es menos eficaz, pero puede usarse si no son
tolerables o accesibles otros inmunodepresores.
En nefritis grado III o IV, los glucocorticoides y ciclofosfamida disminuyen la
progresin a ESRD y mejoran la supervivencia; la diferencia se observa
despus de cinco aos de tratamiento.
Tratamiento con glucocorticoides + micofenolato de mofetilo es similar a
la ciclofosfamida para inducir mejoria.
 Efectos adversos
Diarrea es mas frecuente con el micofenolato
Infecciones herpticas, amenorrea y leucopenia son mas
comunes con ciclofosfamida;
Micofenolato resulta menos txico que la ciclofosfamida.
Las respuestas teraputicas a la ciclofosfamida y al
micofenolato comienzan despus de tres a 16 semanas de
tratamiento, mientras que las reacciones al glucocorticoide
pueden comenzar en 24 h.
Tratamiento de sostn: micofenolato es mejor que la
azatioprina para prevenir las exacerbaciones y la progresion
de la nefritis lupica; cualquiera de esos farmacos es
aceptable y ambos son mas seguros que la ciclofosfamida.
 Tratamiento Inmunosupresor
Ciclofosfamida: Dosis de induccin: 500 a 750 mg/m2 por via
intravenosa cada mes por seis meses, seguida de tratamiento
de apoyo con micofenolato o azatioprina ingerido.
La incidencia de insuficiencia ovrica, un efecto frecuente de la
ciclofosfamida, puede reducirse con un agonista de la
hormona liberadora de gonadotropina (p. ej., leuprolida a
razn de 3.75 mg por via IM) antes de cada dosis mensual de
ciclofosfamida
En general, es mejor inducir la mejoria en un sujeto de raza
negra o hispana con glomerulonefritis proliferativa mediante
micofenolato (2 a 3 g/dia) que con ciclofosfamida, con la
opcion de cambiar si no se obtiene evidencia de respuesta
despus de tres a seis meses de tratamiento
 Tratamiento Inmunosupresor
Tratamiento de sostn con micofenolato (1.5 a 2 g/dia)
o azatioprina (2 mg/kg/dia).
Tanto la ciclofosfamida como el micofenolato tienen
potencial teratgeno; las pacientes deben suspender el
frmaco al menos tres meses antes de embarazarse
Clorambucilo es farmaco alquilante que puede sustituir
a la ciclofosfamida; el riesgo de depresion medular
irreversible es mayor con este frmaco.
Metotrexato (antagonista del acido folnico) tenga sitio
en el tratamiento de la artritis y la dermatitis, pero no
en el de la nefritis ni en otra forma de la enfermedad
que ponga en peligro la vida.
 Situaciones especiales:
Nefritis semilunar
Presencia de modalidades semilunares
celulares o fibrticas en los glomrulos con
glomerulonefritis proliferativa (INS-IVG) indica
un peor pronostico
Ciclofosfamida, micofenolato o ciclosporina
Tratamiento de induccin preferible:
Ciclofosfamida en la dosis alta recomendada
por NIH o dosis altas de micofenolato, adems
de los glucocorticoides.
 Situaciones Especiales:
Nefritis membranosa del Lupus
Tienen cambios proliferativos y deben recibir
tratamiento para la enfermedad proliferativa.
Cambios membranosos puros:
Glucocorticoides en das alternos mas
ciclofosfamida o micofenolato o ciclosporina
son eficaces en la mayoria de los individuos
para disminuir la proteinuria
 Embarazo y lupus
Tasa de fertilidad en los varones y mujeres con LES es normal.
Tasa de abortos es mayor (del doble o triple) en las mujeres con LES
Muerte fetal es mas grande en las madres con una gran actividad del lupus, anticuerpos anti
fosfolpidos o nefritis.
Actividad de la enfermedad se puede suprimir con glucocorticoides por via sistemica.
Enzima placentaria llamada 11--deshidrogenasa 2 que desactiva a los glucocorticoides; es mas
eficaz para desactivar a la prednisona y la prednisolona que los glucocorticoides fluorados
dexametasona y betametasona.

FDA clasifica:
Glucocorticoides : Categoria A durante el embarazo (sin evidencia de efecto teratgeno en
estudios en seres humanos);
Ciclosporina, tacrolimus y el rituximab se agrupan en la categoria C (puede ser teratgeno en
animales, pero no hay evidencia adecuada en seres humanos);
Azatioprina, hidroxicloroquina, micofenolato de mofetilo y la ciclofosfamida son categora D (hay
evidencia de efecto teratgeno en seres humanos, pero los beneficios podran rebasarlos riesgos
en ciertas situaciones) y
Metotrexato es categoria X (los riesgos rebasan los beneficios).
 Embarazo y Lupus
LES en las embarazadas debe controlarse con prednisona y
prednisolona en las dosis mas bajas eficaces y por el menor
tiempo posible.
Efectos adversos de la exposicin prenatal a los
glucocorticoides (sobre todo betametasona) para los
descendientes incluyen peso bajo al nacer, anomalas en el
desarrollo del SNC y tendencia al sndrome metablico en la
edad adulta.
No amamantar si necesitan tratamiento para el LES.
 Embarazo y Lupus
En personas con lupus y aFL (al menos en dos ocasiones) y prdidas fetales
previas, estudios prospectivos con testigos mostraron que el tratamiento
con heparina (casi siempre de bajo peso molecular) mas dosis bajas de
acido acetilsaliclico aumenta de forma notable la proporcin de nacidos
vivos.
Presencia de anticuerpos anti-Ro relacionados con lupus neonatal que
consiste en exantema y bloqueo cardiaco congnito que pone en peligro la
vida; requiere vigilancia constante de la frecuencia cardiaca fetal, con
intervencin pronta (parto, de ser posible) en caso de sufrimiento fetal. No
han tenido xito los tratamientos maternos para revertir el bloqueo
cardiaco establecido en el feto, recin nacido o lactante (aparte de la
colocacin de un marcapasos).
Las mujeres con LES casi siempre toleran bien el embarazo sin
exacerbaciones. Un numero pequeo genera episodios intensos agudos
que requieren glucocorticoides abundantes o un parto prematuro.
El resultado materno es mas desfavorable en las mujeres con nefritis activa
o lesin orgnica irreversible de riones, cerebro o corazn.
 Lupus y sindrome de anticuerpos
antifosfolipido
Los pacientes con LES que tienen coagulacion
sanguinea venosa o arterial o abortos espontneos
repetidos o pruebas positivas para aFL, tienen
sindrome de anticuerpos antifosfolipidos (APS) y
Anticoagulantes prolongados.
Se recomienda Razn Internacional Normalizada (INR)
objetivo de 2.0 a 2.5 en pacientes con un episodio de
coagulacin venosa; una INR de 3.0 a 3.5 en pacientes
con cogulos recurrentes o coagulacin arterial, sobre
todo a nivel del sistema nervioso central.
 Situaciones Especiales:
Crisis trombtica microvascular
(Prpura trombocitopnica trombtica,
sndrome hemolitico-uremico)
Sndrome caracterizado por hemolisis,
trombocitopenia y trombosis microvascular en riones,
cerebro y otros tejidos
Tasa elevada de mortalidad
Mas frecuente en personas jvenes con nefritis por
lupus.
Anlisis de laboratorio de mayor utilidad son la
identificacin de esquistocitos en los frotis de sangre
periferica, deshidrogenasa lctica elevada y
anticuerpos contra ADAMS13.
El intercambio de plasma o la plasmafresis salvan la
vida de estos enfermos; no hay pruebas sobre la
eficacia de los glucocorticoides ni de los citotxicos
 Situaciones especiales:
Dermatitis por lupus
Minima exposicion a la luz ultravioleta, vistiendo ropa adecuada y
bloqueadores solares con un factor protector minimo de 15.
Glucocorticoides y antipaludicos (como hidroxicloroquina) topicos
son bastante eficaces para reducir las lesiones en la mayoria de los
pacientes y son relativamente inocuos.
cido retinoico es util ante mejoria inadecuada con glucocorticoides
topicos y antipaludicos; los efectos adversos pueden ser graves (en
particular las anomalias fetales)
Dermatitis extensas, pruriginosas, ampollosas o ulcerativas mejoran
de inmediato al aplicar glucocorticoides por via sistemica; al reducir
la dosis, las lesiones se exacerban, lo cual obliga a administrar otro
farmaco como hidroxicloroquina, retinoides o algun citotxico, como
metotrexato o azatioprina. Se han publicado
Mejora con tacrolimus topico (debe tenerse precaucion debido al
posible aumento del riesgo de sufrir neoplasias) o dapsona o
talidomida por via sistmica
 TRATAMIENTO PROFILACTICO
Aplicar las vacunas correspondientes (se ha estudiado la
administracin de vacuna neumoccica y contra la gripe en
los pacientes con SLE
Suprimir infecciones urinarias recurrentes.
Prevenir la osteoporosis en la mayoria de los pacientes que
necesitan glucocorticoides por tiempo prolongado o que
tienen factores predisponentes.
Controlar la hipertensin
Prevenir la ateroesclerosis,
Vigilar y corregir las dislipidemias,
Tratar hiperglucemia y
Reducir la obesidad
 Lupus Farmacolgico
Sndrome de ANA positivo que se acompaa de fiebre,
malestar general, artritis o artralgias o mialgias intensas,
serositis, eritema o cualquier combinacin de estas.
Comienza durante el tratamiento con algunos frmacos y
sustancias biolgicas
Predomina en individuos de raza blanca, es menos comn en
mujeres que el LES, rara vez daa los riones o el encfalo,
poquisimas veces conlleva anti dsDNA a menudo se relaciona
con anticuerpos contra las histonas y suele desaparecer en
un lapso de algunas semanas despues de suspender el
medicamento causal.
 Frmacos comunes que inducen
LUPUS
Antiarritmicos: Procainamida, disopiramida y propafenona
Antihipertensivos: Hidralazina,
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
Antagonistas adrenergicos
Antitiroideo: Propiltiouracilo
Antipsicoticos: Cloropromazina y litio
Anticonvulsivos: Carbamazepina y fenilhidantoina
Antimicrobianos: Isoniazida, minociclina y macrodantina;
Antirreumatico: Sulfasalazina
Diurtico: Hidroclorotiazida
Antihiperlipidmicos: Lovastatina y simvastatina
Interferones biologicos
Inhibidores del factor de necrosis tumoral.

Los ANA preceden a los sntomas, muchos de los frmacos antes mencionados inducen la
formacin de ANA en pacientes que jams manifiestan sntomas de lupus farmacolgico.
Conviene realizar un anlisis de ANA a la primera indicacin o sntoma sugerente y utilizar
los resultados de la prueba para decidir suspender el frmaco sospechoso
SNDROME ANTIFOSFOLPIDOS
 Sndrome de Anticuerpos
Antifosfolpidos
Trombofilia adquirida mediada por
autoanticuerpos caracterizada por trombosis
venosa o arterial repetitiva, complicaciones del
embarazo en presencia de autoanticuerpos
contra las proteinas plasmticas que se ligan a
fosfolpidos (PL, phospholipids), o por ambas
alteraciones, principalmente una
apolipoproteina plasmatica conocida como
glucoproteina I2 (2GPI, 2 glycoprotein I) y
protrombina
 Sndrome de Anticuerpos
Antifosfolpidos
Anticoagulante lpico (LA, lupus anticoagulant)
prolonga los tiempos de coagulacion in vitro,
prolongacion que no es corregida al agregar
plasma normal al sistema de deteccion.
El APS puede aparecer solo (primario), o junto
con otras enfermedades autoinmunitarias
(secundario).
El APS letal (CAPS, catastrophic APS) se define
como un trastorno tromboembolico de evolucin
rapida que afecta de manera simultanea tres o
mas rganos, sistemas o tejidos, todo lo cual
culmina en los trastornos funcionales
correspondientes
 Prevalencia de Sndrome
Antifosfolpidos
33% de los sujetos con LES poseen tales
anticuerpos
6 a 15% en otras conjuntivopatias
autoinmunitarias, como la esclerosis sistemica
(esclerodermia), sndrome de Sjogren, la
dermatomiositis, artritis reumatoide y la
conjuntivopata indiferenciada temprana.
33 % de las personas con aFL positivos
presenta fenmenos trombticos o, en las
mujeres, complicaciones del embarazo
 Diagnstico SAF
Considerar SAF en: Trombosis, apopleja en personas <55 aos de edad o
complicaciones del embarazo, en presencia de lvedo reticular o
trombocitopenia.
Medir los anticuerpos aFL.
Criterios clnicos:
1) trombosis vascular definida por uno o mas episodios clnicos de trombosis
arterial, venosa o de vasos finos, en cualquier tejido u rgano
2) En la mujer, complicaciones del embarazo que se definen por: a) una muerte o
mas no explicadas de un feto morfolgicamente normal o despus de la decima
semana de gestacion o b) uno o mas nacimientos prematuros de un recin
nacido morfolgicamente normal antes de cumplir 24 semanas de gestacin,
situacin causada por eclampsia, preclampsia grave o insuficiencia placentaria o
c) tres abortos espontaneos consecutivos, no explicados o mas, antes de la
decima semana del embarazo.
Criterios de laboratorio:
1) Anticoagulante lpico
2) Anticardiolipina (aCL, anticardiolipin);
3) Anticuerpos contra 2GPI o los dos ltimos elementos mencionados, con
titulos intermedios o altos en dos ocasiones, con una diferencia de 12
semanas
 Diagnstico diferencial
Exclusin de:
Causas hereditarias o adquiridas de trombofilia,
Anemia hemoltica Coombs-positiva
Trombocitopenia
Livedo reticular con lceras dolorosas de
extremidades plvicas o sin ellas, puede ser
manifestacin de trastornos que afectan:
o Pared vascular, como en poliarteritis nudosa, LES y
crioglobulinemia y los linfomas o
o Interior de los vasos, como trastornos
mieloproliferativos, ateroesclerosis,
hipercolesterolemia u otras causas de trombofilia
 Tratamiento de SAF
Despus de la primera crisis trombtica, administrar warfarina de
modo permanente a los pacientes con SAF, para lograr INR, que
varia de 2.5 a 3.5, sola o en combinacin con 80 mg de cido
acetilsaliclico a diario.
Las complicaciones del embarazo se evitan por medio de una
combinacin de heparina con 80 mg de acido acetilsaliclico cada
24 h.
Es posible evitar los abortos con la administracin de
concentrado Inmunoglobulinico intravenoso (Ig EV) 400 mg/kg de
peso diariamente durante cinco das
 Tratamiento de SAF
Glucocorticoides son ineficaces.
Acido acetil saliclico 80 mg/da, protege a individuos con LES contra los
anticuerpos aFL y evita los cuadros trombticos.
Algunos sujetos con SAF y pacientes con CAPS muestran crisis trombticas
repetitivas a pesar de recibir anticoagulantes apropiados.
Crisis trombticas repetitivas: Ig EV 400 mg/kg diariamente durante cinco
dias o anticuerpo monoclonal contra CD20, en dosis de 375 mg/m2 por
semana durante cuatro semanas.
Los individuos con CAPS que son tratados en la unidad de cuidados
intensivos no pueden recibir warfarina; se usan dosis teraputicas de
heparina de bajo peso molecular.
En trombocitopenia y sndrome de trombosis inducidas por heparina, son
eficaces los inhibidores del factor X activado (FXa, actived factor X), ligado a
fosfolpidos:
a. Fondaparinux 7.5 mg SC todos los das
b. Rivaroxaban, 10 mg VO cada da
Se administran en dosis fijas y no necesitan vigilancia constante, se desconoce
su inocuidad en el primer trimestre del embarazo