FARMACOLOGIA I

SEMANA 1

PRINCIPIOS BSICOS

FARMACOLOGIA: Ciencia que estudia las propiedades de los frmacos y su utilizacion racional
con los seres vivos.

FRMACO O DROGA: Sustancia qumica que actuando a nivel molecular es capaz de modificar
la funcin celular.
- Se utiliza para:
* Prevenir
* Diagnosticar
* Cambiar el curso de un proceso patolgico o fisiolgico
MEDICAMENTO: - Preparado farmacetico que contiene uno o ms frmacos.
- Se introduce al organismo con fines curativos.
PLACEBO: Cualquier recurso qumico, imaginativo o emocional para aliviar o curar por
sugestin.
REMEDIO O MEDCIINA: cualquier agente fsico o qumico utilizado para cuarar enfermedades.

IMPORTANCIA DE LA FARMACOLOGA
Prevenir la patologa individual o colectiva
diagnostico precoz y acertado de las enfermedades y busqueda de las herramientas
gnicas o farmacoclnica mas idnea
Eficaz para combatir esa enfermedad

RELACIN DE LA FARMACOLOGA CON OTRAS CIENCIAS

FISIOLOGA: permitira comprender la accin y efecto de los farmacos en el organismo.
BIOQUMICA: las drogas en lo fundamental, actan interferiendo los diferenctes
procesos enzimaticos de los tejidos.
PATOLOGA: el patologo se sirve de la farmacologa para esclarecer fenmenos
patolgicos
BIOESTADISTICA: recurso fundamental en las tareas de investigacin farmacolgica y
como canal de la farmacoepidemiologa
SEMANA 2

LOS FRMACOS
ORIGEN: Historicamente todos los medicamnetos fueron de origen natural: vegetales, animales y
minerales.

CLASIFICACIN
OFICIALES
son aquellos que constan y se en cuentran descritos en la Farmacopea de cada uno de los pases.
FARMACOPEA: listado de medicamentos garantizados y reconocidos por las leyes de salud del Estado
respectivo, en este listado se hace constar el origen, propiedades fisico-qumicas, pureza, mtodos de
indentificacin, valoracin del producto, dosis, metodos de conservacin , etc.

NO OFICIALES: son aquellos que no estn publicados en la Farmacopea el CNMB, aunque para
comercializarlos utilizan los principios activos que constan en ellos.
Son de tres clases:
a) ESPECIALIDADES FARMACEUTICAS: medicamentos preparados por la industria
farmacetica para expenderlos con su nombre de patente. Los fabricantes tramitan el permiso
denominado Registro Sanitario.
b) GENRICOS: Son medicamentos que tambin los elabora la industria farmacetica pero no se
comercializan con un nombre patentado sino con el nombre internacional del principio activo.
c) MAGISTRALES: son todos los preparados por el farmacetico a pedido del mdico, quien
indicara los componentes, las dosis y la forma farmacetica que debe prepararse.

NOMBRE DE LOS MEDICAMENTOS

El mismo medicamento suele ser designado con diferentes nombres que se van acuando desde
la sntesis de la sustancia hasta su comercializacin.
Estos nombres son los siguientes:
1) MOMBRE QUIMICO: describe la estructura molecular del frmaco y proporciona identificacin
qumica completa y precisa.
2) NOMBRE CODIGO: El fabricante da a su producto un cdigo que le permite manejar la
literatura con ms soltura que si debiera hacerlo con el nombre qumico.
3) NOMBRE GENRICO: si el fabricante descubre que la nueva droga tiene propiedades
terapeticas y sus perspectivas de mercado son satisfactorias, busca un nombre a travs del
organismo correspondiente.
Para la seleccin de estos nombres existe un procedimiento sealado por la OMS, con una
serie de reglas y recomendaciones que facilitan el trabajo, entre ellas el uso de terminaciones
comunes para frmacos pertenecientes a la misma familia farmacolgica , lo que permite su
rpida identificacin.
Ejemplo:
 *aco agentes antinflamatorios
(diclofenaco)

*adol anlgesico
(tramadol)

4) NOMBRE COMERCIAL O NOMBRE DE MARCA

Escogido por cada fabricante y patentado ante el organismo legal de cada pas. Para el
Diazepam en el Ecuador hay varios nombres comerciales: Valium, Paxate, Dipaz, Consilium.

ASPECTOS LEGALES SOBRE LOS MEDICAMENTOS

Es el Ministerio de Salud Pblica, a travs de la Direccin nacional de Salud, el
encargado de la regulacin y control de los medicamentos.
El cdigo de la salud vigente establece las normas fundamentales para el control de
los frmacos, esta ley dispone que: todo medicamento para fabricarse,
comercializarse, almacenarse, prescribirse o transportarse debe tener Registro
Sanitario.
El promedio que gasta una solicitud de producto nuevo para lograr el registro es de 9
meses y para productos anteriormente registrados, tres.
Desde el descubrimiento de una droga hasta su comercializacin se requiere un
tiempo promedio de 5-8aos.

ENSAYOS CLINICOS
Para realizar trabajos de investigacin sobre los efectos farmacolgicos de una droga,
debieran entre otras, observarse las siguientes recomendaciones:
1) PLANIFICACION DEL PROYECTO
Antes de ser iniciada la investigacin deber planificarse el trabajo procurando cubrir
todos los detalles: tiempo dedicado al proyecto, materiales, tamao y caractersticas de
muestras, mtodos estadsticos que se utilizaran en el anlisis de los resultados.
2) PROCEDIMIENTO DOBLE CIEGO
La influencia subjetiva tanto del paciente como del investigador puede alterar el
resultado final de la investigacin.
El grupo testigo, recibe un placebo. El grupo de prueba recibir la droga que se
investiga.
Ni el investigador ni el paciente conocen cul de las dos formas farmacuticas contiene
el principio activo que se investiga.
3) ANALISIS ESTADSTICO DE LOS RESULTADOS
Las diferencias detectadas entre los grupos testigo y de prueba se sometern a
anlisis estadsticos de variabilidad y significacin para poder asegurar que tal o cual
efecto farmacolgico es producido por la droga misma y no es fruto del azar.
4) OBSERVACIONES TICO-LEGALES
 Se ha establecido algunas normas para realizar ensayos clnicos con drogas.

1) Ningn ensayo clinico podra iniciarse si previamente la droga no ha sido

investigada en animales, sobre todo en cuanto a su toxicidad.

2) El ensayo clnico comprender cuatro fases:

FASE I: se realiza en voluntarios sanos con el objetivo de establecer: seguridad y
tolerancia del frmaco, dosis, va til de administracin, vida media biolgica,
metabolismo, excrecin.
FASE II: se realiza enfermos seleccionados con ensayos doble ciego para establecer
si la droga es teraputicamente eficaz, determinar interacciones con otros frmacos,
dosis, evaluar reacciones indeseables.
FASE III: se realiza en centenares de enfermos y tiene por objetivo confirmar la
eficacia teraputica y las posibles interacciones determinando la incidencia de
reacciones indeseables y la severidad de las mismas.
FASE IV: se realiza en enfermos en cualquier condicin durante la etapa de
comercializacin para identificar nuevos usos teraputicos , detectar manifestaciones
clnicas por sobredosificacin, averiguar nuevas reacciones adversas.
FASE V: se ha incorporado esta fase para evaluar de modo permanente atreves de
farmacovigilancia, la idoneidad o riesgo de los medicamentos.

FORMAS FARMACEUTICAS
Forma farmacuticas se refiere a la forma fsica que caracteriza al producto farmacutico
terminado.

CRITERIOS DE CLASIFICACION
Entre las varias clasificaciones existentes, destacan:
De acuerdo a la forma fsica del medicamento:
Solidas
Liquidas
Semislidas
Gaseosas

De acuerdo a la condcion de esterilidad:

Esteriles
No esteriles
 Semi esteriles

De acuerdo al uso en el organismo:

Uso externo
Uso interno

De acuerdo a las principales vas de administracin:

VIA ORAL
VIA PARENTERAL: intradrmica, subcutnea, intravenosa, intrarterial, intracardiaca,
intraarticular, epidural.
VIA TOPICA: bucal, perlingual, bucofarngea, ocular, otica, nasal, pulmonar, rectal, vaginal,
uretral.

SEMANA 3

VIAS DE ADMINISTRACION DE MEDICAMENTOS

Las dividimos en 4 grupos:
1) Vas enterales: oral y rectal
2) Vias parenterales: intradrmica, subcutnea, intramuscular, intravenosa, intraarterial,
intratecal.
3) Via inhalatoria
4) Via tpica
VIA ORAL
El mas utilizado, pues ofrece algunas ventajas: paciente puede administrarse solo los
medicamentos, es indolora y econmica. En las desventajas: sabor desagradable, efecto del
primer paso.
VIA RECTAL
Los frmacos se absorben ms rpido por el recto que por va oral. No sufren el efecto del primer
paso , evitan la irritacin gstrica. Esta via es til para pacientes con vmito y para uso de
frmacos que irritan la mucosa gstrica.
VIA INTRADERMICA
Las soluciones isotnicas en un volumen siempre inferior a 1ml se inyectan en la epidermis.
VIA SUBCUTANEA
Si el volumen es pequeo , la piel se levanta en la zona afectada, pero si es grande se forma
grandes masas edematosas que van desapareciendo lentamente. El efecto es lento.
VIA INTRAMUSCULAR Esta va provee una absorcin ms rpida que la anterior puesto
que tiene mayor irrigacin, es menos dolorosa. Los sitios escogidos son las masas musculares del
brazo en su regin posterior, los glteos si el volumen a administrarse es mayor de 2ml. Efecto
ms rpido que la subcutnea.
VIA INTRAVENOSA Produce efectos inmediatos, pues el frmaco se deposita para entrega
inmediata a los tejidos, el volumen de lquido que puede administrarse es relativamente grande.
VIA INTRARTERIAL Efectos en una rea determinada., en forma instantnea y en altas
concentraciones, pues la droga no se diluye en todo el volumen plasmtico. Se utiliza sobre todo
en radiologa para realizar arteriografas o para administrar frmacos vasodilatadores.
VIA INTRATECAL Permite obtener efectos regionales: toma de radiografas, anestesia
raqudea o peridural etc. Consiste en colocar las sustancias por fuera de la duramadre o por
dentro de ella, en todo caso el destino del frmaco es el sistema nervioso.
VIA INHALATORIA La cantidad de sangre que atraviesa por la superficie de los alveolos en la
unidad de tiempo es bastante grande, por lo mismo la velocidad de absorcin por esta via es
mayor que por el intestino, los msculos o la piel.
APLICACIN TOPICA Se usa para efectos locales sobre mucosas y piel, la absorcin esta
relacionada con la liposolubilidad del frmaco y la estructura de la mucosa.
Solo en pocos casos se utiliza la piel para administracin sistmica de frmacos, sera el caso de
los parches transdrmicos.

ABSORCION DE FARMACOS
Es el traslado de un frmaco desde el sitio de su aplicacin hasta la sangre o la linfa atraves de
membranas celulares.

FACTORES QUE MODELULAN LA ABSORCION

Unos son dependientes del frmaco y otros del sitio organico de absorcin.

a) FACTORES DEPENDIENTES DEL FARMACO

 1) Gradiente de concentracin: tanto en la difusin simple como en la facilitada, la
fuerza motriz para el movimiento del frmaco es la concentracin del mismo en el
lado externo de la membrana celular.
2) Liposolubilidad: mientras mas liposoluble es una droga, mas fcilmente se absorbe
y visceversa.
3) Grado de ionizacin: los frmacos en solucin acuosa suelen ionizarse en mayor o
menor proporcin.
La capacidad de disociacin de un frmaco depende del: Ph de la disolucin, de su
constante de disociacin (pka) y de su naturaleza acida o bsica.
4) Tamao de la molcula: mientras mas pequeo es el tamao de la molcula del
frmaco, su absorcin es mas rpida.

b) FACTORES DEPENDIENTES DEL SITIO DE ABSORCION

1) Superficie : si se deposita el frmaco en el intestino delgado con una superficie
absrobente de 70metros cuadrados, el paso a la sangre se hara a gran velocidad.
2) Reiego sanguneo: los alveolos pulmonares tienen una irrigacin funcional enorme
en comparacin con el tejido subcutneo.
3) pH del medio: el valor del pH en que se deposita un frmaco incide en el grado de
ionizacin y sta en la velocidad, en efecto, los cidos dbiles no se ionizan o se
ionizan poco a valores bajos de pH y las bases dbiles a valores altos.
4) Tiempo de contacto: si el frmaco solo permanece un tiempo fugaz en contacto
con la superficie de absorcin, la transferencia ser mnima, en tanto ser mayor si
el contacto es prolongado.
5) Complejidad de la barrera de transferencia: para llegar a su sitio de accin, los
frmacos deber atravesar membranas constituidas por una sola capa celular como
en el endotelio , por varias capas como ocurre en la piel o por solo la membrana
citoslica como en los hemates.

DISTRIBUCION DE FARMACOS
El frmaco que llega a la sangre debe ser entregado a los distintos tejidos del organismo.
Factores dependientes:
Irrigacin de tejido
Gradiente de concentracin
Facilidad de atravesar la membrana biolgica
Solubilidad en los tejidos
Perfusin sangunea
Luego de la administracin endovenosa de un frmaco se observa que el corazn, pulmones y
sistema hemo-portal, encfalo y riones alcanza las concentraciones ms altas mientras que los
msculos estriados y el tejido adiposo, las ms bajas.
El pasaje al liquido intersticial se hace:
A travs de los capilares por difusin pasiva.
 Filtracin por las hendiduras intercelulares
Pinocitosis

Velocidad de distribucin es 10-15 segundos y alcanza una concentracin tisular en 10 minutos.

Los medicamentos liposolubles pasan la pared capilar instantneamente mientras que los
hidrosolubles lo hacen lentamente en funcin al gradiente de concentracin.
Volumen de distribucin. Es el volumen de lquidos en el cual debe distribuirse la droga para
alcanzar una concentracin semejante a la de la sangre una vez alcanzado el equilibrio.

TRANSPORTE DE FARMACOS
Tres posibilidades de circulacin de la droga en el plasma:
Disueltas en el agua plasmtica
Unidas a las protenas
Incorporadas a los hemates
La fijacin proteica es un fenmeno reversible, especfica para cada frmaco, y saturable.
En la albumina se ha descrito dos puntos de fijacin a los que se unen cidos dbiles: punto I
especfico para la warfarina transporta bilirrubina y anticoagulantes orales, clorotiazida,
indometacina, furosemida, acido valproico. El punto II acepta diazepam, AINES, cido
etacrnico, benzodiazepinas.
Consecuencias de unin de las drogas con las protenas plasmticas:
1. Los complejos droga protena disminuyen las concentraciones plasmticas teraputicas
eficaces.
2. Mientras mayor es la afinidad de ligadura mayor es el tiempo de accin de una droga.
3. Mientras la droga no se libera de la albumina no es metabolizada por el hgado.
4. Algunas drogas insolubles pueden circular en el plasma por su fijacin en las protenas.
5. Algunas drogas pueden competir entre ellas por la fijacin proteica o sustancias
fisiolgicas.

METABOLISMO DE FARMACOS

VAIS QUIMICAS DE BIOTRANSFORMACIN

2 reacciones:
REACCIONES DE FASE I
Son catablicas, las enzimas que participan en estas reacciones estn ubicadas en los
microsomas hepticos y carecen de especificidad de sustrato.
Participan tambin enzimas no microsomales.
El metabolismo de la molcula madre produce resultados:
Inactivacin del frmaco para su eliminacin
Convertir un producto farmacolgicamente inerte en otro activo
Conversin de un producto activo en otro activo o toxico.
OXIDACIN
A nivel del hgado con la participacin de las monoxigenasas del sistema citocromo P450, otras
en el plasma, tejidos o rin.
REDUCCIN
Consiste en la perdida de oxigeno o adicin de hidrogeno. Estas reacciones estn catalizadas
por flavoproteinas que necesitan NADPH como donador de hidrogeno.
HIDROLISIS
Son modificaciones qumicas por enzimas hidrolasas localizadas en los microsomas hepticos,
hemates, plasma y flora gastrointestinal
REACCIONES DE FASE II
Se realizan fundamentalmente en el hgado y renal en menor extensin mediante la participacin
de transferasas que enlazan la droga a sustancias endgenas.
El agente que ser conjugado requiera poseer un centro de conjugacin representado por los
grupos: carboxilo, hidroxilo, amino.
Existe 6 reacciones de conjugacin- sntesis:
1. cido glucornico
La glucoronoconjugacin es utilizada por el organismo para conjugar sustratos
endgenos como la bilirrubina.
2. Aminocidos
La glicina y la glutamina se combinan con los cidos aromticos. En este proceso
utilizan glutatin transferasa.
3. Acetilacin
Incorpora grupos acilo a radicales amino y carboxilo de los frmacos con la participacin
de acetlitransferasa. Tiene como agente conjugador al acetilcoenzima A.
4. Metilacin
Es la transferencia de radicales metilo por accin de metilo transferasas las principales
son N-O-S y C metiltransferasas.
5. Sulfatacin
Es una va que el organismo utiliza para metabolizar sustancias que tienen grupos
alcohlicos o fenlicos.
6. Metiltiolacin
Incorporacin de un grupo metiltio en la molcula, constituye una va importante para
detoxificar frmacos, herbicidas, hidrocarburos aromticos, contaminantes ambientales.
Los derivados metilo se encuentran en el metabolismo de cuerpos extraos.

LUGARES DE BIOTRNSFORMACIN

BIOTRANSFORMACIN MICROSOMAL
El retculo endoplsmico del hgado es un sistema de conductos y se utilizan para el
transporte intracelular. A este nivel se encuentran las enzimas que metabolizan los
frmacos.
El retculo presenta dos partes:

1. Rugosa: constituida por ribosomas encargadas de la sntesis proteica

2. Lisa: contiene las enzimas metabolizadoras de frmacos.

Monooxigenasa del citocromo P450