Antimicrobianos que Inhiben la

Funcin de los cidos Nucleicos

Quinolonas

Farmacologa de los Antimicrobianos

 Cuadro clnico
A una clnica de atencin particular acude una mujer de 40 aos con
antecedente de dos das de miccin frecuente, dolorosa y con sangre. No ha
presentado fiebre, escalofros ni dolor de flanco. Se ordenan anlisis general
de orina (EGO) y urocultivo. Los resultados del (EGO) reportan abundantes
bacterias +++, hematuria +++, en tira reactiva es positiva para la esterasa de
leucocitos. Sus antecedentes mdicos son significativos por haber presentado
dos infecciones de vas urinarias en el ltimo ao. Cada una de esas afecciones
careci de complicaciones, se trataron con ceftriazona 1mg i.m por 5 das y se
resolvieron rpido. La paciente indica estar tomando un suplemento
alimenticio. Se toma la decisin de tratarla con antibiticos orales por una
infeccin de vas urinarias complicada, con vigilancia estrecha. Dados los
antecedentes, cul es una opcin razonable del tratamiento emprico con
antibiticos? Dependiendo del antibitico elegido, hay interacciones
farmacolgicas potenciales para las que debera asesorarse?

Farmacologa de los Antimicrobianos

 Clasificacin
Primeras quinolonas:
ac. nalidixico
ac. oxolinico

4 quinolonas - Fluorquinolonas:
Ciprofloxacina
Moxifloxacina
Gatifloxacina
Mayor espectro y actividad.
 Relacin Estructura Actividad
Flor en posicin 6. Aumenta tanto la
unin al complejo topisomerasa ADN
(2-!7 veces) como la penetracin
intracelular (1-70 veces).

5
4 3
6

1 2
 Clasificacin
Ac. Nalidxico
Enoxacino
Ia GENERACIN Cinoxacino
c. Pipemdico
c. piromdico

Ciprofloxacino
2a GENERACIN Norfloxacino
Ofloxacino
Lomefloxacino

Levofloxacina
3a GENERACIN Tosufloxacina
Esparfloxacina
Moxifloxacino
Gatifloxacina
4a GENERACIN Clinafloxacina
Trovafloxacina
Grepafloxacina
SItafloxacina
 Espectro Antibacteriano
E.coli
Bacterias Intracelulares:
Salmonella
Shigella Chlamydia,Mycoplasma
Enterobacter Legionella, Brucella y
Campylobacter
Mycobacterias como M.
Neisseria
Staphyloccus Kansasii, M. tuberculosis,
Streptococos Ofloxacino y Perfloxacino activo
P. aeruginosa (ciprofloxacino en lepra en modelos animales
ms activo)
 Espectro
De 1ra Generacin

De 2da Generacin De 3ra Generacin

Pseudomonas sp. Brucella sp
Chamydia sp. Rickettsia sp
Mycoplasma sp. Coxiella burnelli
Ureoplasma sp. Plasmodium
falciparum
Pasteurella sp.
Nocardia sp.
Hemophilus sp.
Campylobacter sp
 Aplicaciones Teraputicas
F
L
Infecciones de vas urinarias (multirresistentes)
U Prostatitis, enfermedades de transmisin sexual
O
R Diarreas (Shigella, Salmonella, Campylobacter, E. coli)
Q
U Infecciones de tubo digestivo y abdomen
I Infecciones respiratorias(neumona y bronquitis
N extrahospitalarias)
O
L
O Infecciones de huesos, articulaciones y tejidos blandos
N Profilaxia: carbunco y en tularemia
A
S
ADN
 El cromosoma bacteriano
est constituido por una
doble cadena de ADN que
es 1.000 veces ms largo
que la propia bacteria, por
lo que se encuentra muy
plegado sobre s mismo
en una forma
Enrrollado superenrollada.
Corta ambas molculas del ADN
bicatenario
Catalizan la unin y separacin
de 2 cadenas duplex de ADN Ayuda a separacin del
diferente ADN cromosomico
girasa
replicado en clulas
hijas durante la divisin
celular

Replicacin y transcripcin
del ADN bacteriano
 Consecuencias del mecanismo de accin

La inhibicin de la ADN girasa previene

la relajacin del ADN y positivamente
sperenrollado necesario para la
trascripcin y la replicacin normal.

La inhibicin de la topoisomerasa IV
interfiere con la separacin del ADN
cromosmico replicado en las clulas
hijas respectivas durante la divisin
celular.
 Bloquean la sntesis
del ADN bacteriano
por inhibicin de la
topoisomerasa II
(ADN girasa) y de la
topoisomerasa IV

Mecanismo de Accin
 Farmacocintica
Liposolubles, buena absorcin oral
Buena biodisponibilidad i.m, poca unin a PP
Buena distribucin a lquidos corporales
Buena penetracin celular
Metabolismo heptico
Excrecin renal y Heptico
La absorcin oral se altera (qlts)
Se recomienda: Excepcin las de 1ra generacin
 Efectos adversos, toxicidad
Nauseas, vmitos diarreas, dolor abdominal
Exantemas
Artropatia en animales (se ha observado)
Contraindicado en nios
Tener cuidado con teofilina, con AINES
Potencia el efecto de warfarina
Dosis altas convulsiones (no usar en )
Antimetabolitos
Sulfonamidas
Mecanismo de Accin
 Actividad Antimicrobiana
G (+) y G (-) Nocardia
S. pyogenes Algunos protozoarios
S. pneumoniae C. trachomatis
H.influenzae
E. coli
H. ducreyi
Klebsiella
Nocardia
Salmonella
Calymmatobacteriu
m granulomatis Shigella
Actinomyces Enterobacter
 Usos clnicos
Infecciones del tracto urinario. Oral
(sulfisoxazol)
Infecciones oculares. Tpico (sulfacetamida)
Infecciones de quemaduras. Tpico
(sulfadiazina)
Colitis ulcerativa, artritis reumatoide. Oral
(sulfasalazina)
Toxoplasmosis. Oral (Sulfadiazina +
pyrimetamina trimetoprim- + cido folnico).
Clasificacin de las Sulfonamidas
Breve
Intermedia
Orales Prolongada
absorbibles

Orales no
absorbibles

Tpicas
 Clasificacin- Sulfonamidas

De accin corta De accin intermedia De accin

Sulfacitina Sulfadiacina prolongada
Sulfadoxina
Sulfisoxazol Sulfametoxazol

Sulfametizol Sulfapiridina
 Absorcin y excrecin
De absorcin y De absorcin De uso local De accin
excrecin rpida escasa pero prolongada
activas en la luz
intestinal
Sulfadiazina Sulfasalazina Sulfacetamina Sulfadoxina se
Colitis ulcerativa Conjuntivitis bacteriana combina con
Enterocolitis Coadyuvante en tracoma pirimetamina contra
Sulfisoxazol Enfermedades Sulfonamida acetato plasmodium falciparum
Inflamatorias resistente a mefloquina
de mafenida
intestinales
Sulfametoxazol Sulfadiazina argntica
Infecciones por heridas y
quemaduras
 Farmacocintica
Absorcin: estmago e Atraviesan la placenta y
intestino llegan a la circulacin
Variable UPP fetal, la concentracin
Se difunden por todos en el tejido fetal es
los lquidos corporales suficiente para
(pleural, sinovial,
ocular)
Sultadiazina,
sulfidoxasol LCR (?)
 Efectos adversos de las sulfas
Reacciones de hipersensibilidad.
Alteraciones de vas urinarias (peligro de
cristaluria)
Trastornos del sistema hematopoytico (anemia
hemoltica aguda)
Agranulocitosis
Anemia aplsica
SNC anorexia, nusea y vmito
Estomatitis, artritis, conjuntivitis
Trimetropin
Combinacin de Mecanismos

Trimetropin
 Usos de la combinacin

Sulfametoxazol Trimetropin Sinergismo

Pneumocytis jiroveci
Neumonia por
toxoplamosis
Nocardiosis

Sulfadiacina + pirimetamina efectivos contra

toxoplasmosis aguda
 Espectro de la combinacin
Chlamydia diphtheriae y N. meningitidis
S. pneumoniae, S. aureus
S. epidermidis, S. pyogenes, el grupo viridans
E. coli, Proteus mirabilis, Proteus morganii, Proteus
rettgeri, especies de Enterobacter, Salmonella, Shigella,
Pseudomonas pseudomallei, Serratia
Klebsiella, Brucella abortus,Pasteurella haemolytica,
Yersinia pseudotuberculosis, Yersinia enterocolitica
Nocardia asteroides.
 Usos teraputicos de la
combinacin
Infecciones de vas urinarias (familia enterobacteriaceae,
infeciones urinarias crnicas y recurrentes)
Infecciones bacterianas de vas respiratorias (agudas de
bronquitis crnica)
Infecciones de tubo digestivo (shigelosis, salmonelosis)
Infeccin por Pneumocystis jiroveci
Prostatitis bacteriana
Otitis media aguda
De segunda eleccin el tifoidea
En infecciones por nocardiosis
 Metronidazol (nitroimidazoles)

Efectos antiparasitarios y antibacterianos

Actividad contra (protozoos como T. vaginalis, E. histolytica y
G. lamblia y diversas bacterias anaerobias)
El metronidazol es un profrmaco que necesita de la
activacin reductiva del grupo nitro por parte de
microorganismos susceptibles.

 Metronidazol

Reduccin del grupo nitro por m.o

anaerobios y microaerfilos
(transporte de electrones como
ferredoxinas protenas pequeas
con Fe-S) que tienen suficiente
potencial redox negativo para donar
electrones al metronidazol
 Metronidazol

Los niveles crecientes de

oxgeno inhiben la citotoxicidad
inducida por metronidazol
porque el oxgeno compite con
l por los electrones que genera
el metabolismo energtico.
 Actividad Antimicrobiana
Anaerobios (Bacteroides, Clostridium)
Buena absorcin oral
Llega bien al LCR y cerebro
Acumula a nivel heptico
til en infecciones intrabdominales anaerbicas o
mixtas
Vaginitis (Trichomonas, vaginosis bacteriana)
Colitis (C. difficile)
Absceso cerebral
 Efectos adversos
Nauseas, diarrea, estomatitis, neuropata
perifrica.

Efecto disulfiram (cuidado con los pacientes)

Teratognico en animales

Tinidazol (Trichomonas, giardiasis, amebiasis)

 Metronidazol (nitroimidazoles)
Efectos antiparasitarios y antibacterianos
Actividad contra (protozoos como T. vaginalis, E. histolytica y G. lamblia y
diversas bacterias anaerobias)
El metronidazol es un profrmaco que necesita de la activacin reductiva
del grupo nitro por parte de microorganismos susceptibles. Su toxicidad
selectiva contra patgenos anaerobios y microaerfilos como los proviene
de su metabolismo energtico que difiere del de las clulas aerobias.
Los m.o sensibles, a diferencia de sus equivalentes aerobios, contienen
componentes de transporte de electrones como ferredoxinas (protenas
pequeas con Fe-S) que tienen suficiente potencial redox negativo para
donar electrones al metronidazol. La transferencia de un electrn forma
un anin radical nitro muy reactivo que destruye microorganismos
susceptibles por mecanismos mediados por radicales especies reactivas
de Nitrgeno (ERN) que actan en DNA (fragmentandolo) y quiz en
otras biomolculas.
Los niveles crecientes de oxgeno inhiben la citotoxicidad inducida por
metronidazol porque el oxgeno compite con l por los electrones que
genera el metabolismo energtico.
 Metamina
Antisptico urinario y profrmaco
Hexametilenetetramina

Potencial Antimicrobiano generar formaldehdo.

Mecanismo de Accin
A pH de 7.4 no se descompone
A 6 hay 6% de formaldehdo
A pH es de 5 llega a 20%.
La acidificacin de la orina estimula el efecto antibacteriano
que depende del formaldehdo.
 Metamina
Farmacologa
Se absorbe en administracin oral
De 10 a 30% se descompone en el jugo gstrico,
(cubierta entrica).
Produce amonaco, de modo que no est indicado su
uso en la insuficiencia heptica.
Puede ser slo bacteriosttico, de manera que la
acidificacin de la orina (mandlico y el hiprico)
ayuda.
Est contraindicado en la insuficiencia renal, ya que
puede haber cristaluria de la fraccin del mandelato.
 Metamina
Actividad antimicrobiana.
Casi todas las bacterias son sensibles al formaldehdo (20 g/ml).
Los m.o urealticos ( Proteus) tienden a alcalinizar la orina,
inhiben la liberacin de formaldehdo
No hay desarrollo de resistencia a l
No es un frmaco de primera eleccin para tratar infecciones
agudas de las vas urinarias, pero es til para el tratamiento
supresor a largo plazo
Alcanza su mayor eficacia si el microorganismo causal es E.
coli, pero por lo regular suprime a los gramnegativos comunes
y a menudo S. aureus y S. epidermidis.
Enterobacter aerogenes y Proteus vulgaris casi siempre son
resistentes.
El mdico har todos los esfuerzos para que ste sea menor
de 5.5, es decir, que sea cido.
 Nitrofurantona
Se utiliza para evitar y tratar infecciones de las vas urinarias
Eficaz en profilaxis de infecciones recurrentes de las vas
urinarias.
Actividad antimicrobiana.
Es bacteriosttico (32 g/ml o menos y es bactericida a 100 g/ml).
Las enzimas que reducen la nitrofurantona, formacin de
sustancias reactivas que lesionan al ADN.
Actividad antimicrobiana selectiva (las bacterias reducen al
frmaco con mayor que las clulas de mamferos).
Es activa contra muchas cepas de E. coli y enterococos.
Sin embargo, casi todas las especies de Proteus y Pseudomonas
y muchas de Enterobacter y Klebsiella son resistentes.
La actividad antibacteriana es mayor en orina cida.
 Nitrofurantona
Farmacologa .
La nitrofurantona oral se absorbe rpido y completa en las vas
gastrointestinales.
T es de 0.3 a 1 h,
Se excreta por la orina sin modificaciones.
La velocidad de excrecin Vs eliminacin de creatinina, en
individuos con funcin glomerular deficiente, aumenta la
toxicidad sistmica.
La nitrofurantona da a la orina un color pardo.
Los efectos adversos ms frecuentes son nusea, vmito y
diarrea; el preparado macrocristalino es mejor tolerado,
reacciones de hipersensibilidad, leucopenia, granulocitopenia,
anemia hemoltica (deficiencia de deshidrogenasa de glucosa-6-
fosfato) , ictericia colesttica y dao hepatocelular.
 Nitrofurantona
Efectos adversos y toxicidad.
La hepatitis crnica activa es un efecto adverso infrecuente pero
grave
La neumona aguda con fiebre, escalofros, tos, disnea, dolor
retroesternal, infiltracin de campos pulmonares y eosinofilia
pueden surgir en cuestin de horas o das de haber emprendido
el tratamiento (generacin de radicales de oxgeno), que se
interrumpe horas despus de interrumpir el uso.
Cefalalgia, vrtigo, somnolencia, mialgias y nistagmo suelen ser
fcilmente reversibles, pero se han sealado casos de
polineuropatas graves con desmielinizacin y degeneracin de
nervios sensoriales y motores; el resultado comprende signos de
desnervacin y atrofia muscular