INSTITUTO DE CINCIA TECNOLOGIA E QUALIDADE

CURSO DE PS-GRADUAO EM GESTO E TECNOLOGIA

INDUSTRIAL FARMACUTICA

APLICAO DA TECNOLOGIA DE EXTRUSO POR FUSO A

QUENTE PARA SOLUBILIZAO DE FRMACOS INSOLVEIS

Alunas:
Elaine Cassemiro
Jaqueline Alves Peixoto
Valeriana Morais Caldeira

Orientador:
Ismael Rosa

So Paulo, 2017
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APLICAO DA TECNOLOGIA DE EXTRUSO POR FUSO A QUENTE PARA

SOLUBILIZAO DE FRMACOS INSOLVEIS
Elaine Cassemiro1
Jaqueline Alves Peixoto2
Valeriana Morais Caldeira 3
Ismael Rosa4

RESUMO
A princpio utilizada nas indstrias de plsticos e alimentos, hoje a extruso por fuso a quente tem
encontrado seu lugar na fabricao farmacutica. Este artigo faz uma reviso sobre a tecnologia no Commented [ICTQ1]: uma
que diz respeito ao conjunto e elementos especficos da extrusora, bem como sua aplicao na
indstria farmacutica. Os processos de extruso por fuso a quente so atualmente aplicados no
campo farmacutico para a fabricao de uma grande variedade de formas farmacuticas e
formulaes tais como grnulos, pellets, comprimidos, supositrios, implantes, estentes, sistemas
transdrmicos e insertos oftlmicos. Por se tratar de uma rea especfica, a fabricao de disperses
slidas, em particular, disperses moleculares slidas ainda so estudadas utilizando o processo de
extruso por fuso a quente. A extruso por fuso a quente considerada uma tecnologia eficiente
nesta rea com vantagens particulares em relao a processos de dissoluo como a co-
precipitao. As desvantagens potenciais, como a influncia do estresse trmico e das foras de
cisalhamento sobre o frmaco ativo, foram superadas e demonstradas atravs da aplicao em
alguns exemplos com frmacos de estrutura qumica diferente. Apresentam-se exemplos de
excipientes adequados e resultados recentes como preparaes autoemulsionantes. O artigo Commented [ICTQ2]: autoemulsionantes
concludo com uma sntese de exemplos da aplicao do processo de extruso por fuso a quente
publicados.

Palavras-chave: Extruso por fuso a quente; formas farmacuticas; processos de dissoluo.

1Farmacutica, Bacharel em Farmcia/Universidade Metodista de So Paulo,

elainecassemiro@yahoo.com.br

2Farmacutica, Bacharel em Farmcia/Universidade Municipal de So Caetano do Sul,

jaque.lline.alves@hotmail.com

3Farmacutica, Bacharel em Farmcia/Centro Universitrio UNA de Minas Gerais,

valeriana.caldeira@yahoo.com.br

4Farmacutico,
Especialista em Vigilncia Sanitria na Indstria Farmacutica/Instituto de Cincia,
Tecnologia e Qualidade ICTQ, Bacharel em Farmcia/Centro Universitrio de Anpolis
UniEVANGLICA, ismael@ictq.com.br

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APPLICATION OF HOT MELT EXTRUSION FOR SOLUBILIZATION OF INSOLUBLE DRUGS

ABSTRACT
At first used in the plastics and food industries, today hot melt extrusion has found its place in
pharmaceutical manufacturing. This article reviews the technology with regard to the set and specific
elements of the extruder as well as its application in the pharmaceutical industry. Hot melt extrusion
processes are currently applied in the pharmaceutical field for the manufacture of a wide variety of
pharmaceutical forms and formulations such as granules, pellets, tablets, suppositories, implants,
resins, transdermal systems and ophthalmic inserts. Because it is a specific area, the manufacture of
solid dispersions, in particular, solid molecular dispersions are still studied using the hot melt extrusion
process. Hot melt extrusion is considered an efficient technology in this area with particular
advantages over dissolution processes such as co-precipitation. Potential drawbacks, such as the
influence of thermal stress and shear forces on the active drug, have been overcome and
demonstrated by application in some examples with drugs of different chemical structure. Examples of
suitable excipients and recent results are disclosed as self-emulsifying preparations. The article is
completed with a synthesis of examples of the application of the hot melt extrusion process published.

Keywords: Hot Melt Extrusion; pharmaceutical forms, dissolution processes.

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INTRODUO

A aplicao industrial da extruso por fuso a quente teve incio em 1930.

Essa tecnologia uma das mais aplicadas no processamento de plstico e na
indstria de alimentos. Atualmente, mais da metade dos produtos plsticos, incluindo
sacos plsticos, folhas e tubos so fabricados por este processo.
Recentemente, a extruso por fuso a quente vem sendo aplicada na
indstria farmacutica. Vrias pesquisas e grupos avaliaram esta tecnologia para
alcanar taxas de dissoluo mais elevadas de frmacos pouco solveis em gua,
para modificar a liberao e passagem transdrmica do frmaco (CHOKSHI e ZIA,
2004), uma vez que, atualmente, cerca de 70% dos novos candidatos a frmacos,
bem como grande quantidade de frmacos j utilizados na teraputica, sofrem com
baixa solubilidade em gua e consequentemente com problemas para alcanar
nveis sanguneos terapeuticamente relevantes (GOMES et al, 2015).
A extruso o processo de converso de uma matria-prima em um produto
de forma e densidade uniformes, forando-o atravs de uma matriz sob condies
controladas. A extruso pode ser operada como um processo contnuo, que capaz
de proporcionar um fluxo de produto consistente com velocidade de produo
relativamente alta. Uma extrusora consiste em duas partes distintas: o sistema de
transporte que transporta o material e confere um grau de mistura distributiva e
dispersiva, e o sistema de matriz que origina o material na forma desejada. A
extruso pode ser classificada como um sistema fundido sob controle de
temperatura ou um sistema viscoso semisslido. Na extruso fundida, o calor
aplicado ao material de modo a controlar a sua viscosidade e permitir que ele flua
atravs da matriz. Enquanto que o sistema viscoso semisslido utiliza disperses Commented [ICTQ3]: utiliza

multifsicas concentradas contendo uma elevada proporo de slidos misturados

com a fase lquida (CHOKSHI e ZIA, 2004).
A extruso por fuso a quente oferece muitas vantagens para outras tcnicas
de processamento farmacutico. Os polmeros fundidos durante o processo de
extruso podem funcionar como ligantes trmicos e atuar como solutos dos
depsitos
de frmacos. Esta porcentagem est aumentando, provavelmente, devido ao
advento da qumica combinatria e da importncia dos receptores lipoflicos. A
extruso por fuso a quente tem sido utilizada para melhorar a biodisponibilidade de
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substncias medicamentosas, especialmente aquelas com baixa solubilidade em

gua por formao de disperses moleculares.
A extruso por fuso a quente requer um polmero de grau farmacutico que
possa ser processado a temperaturas relativamente baixas devido sensibilidade
trmica de muitos frmacos. Todos os componentes devem ser termicamente
estveis temperatura de processamento durante a curta durao do processo de
aquecimento. Embora esta exigncia possa, por vezes, limitar um composto
farmacutico a utilizar a tecnologia de extruso por fuso a quente, o
desenvolvimento de novas tcnicas e especificaes de equipamentos na ltima
dcada tem expandido a lista de ativos em que se pode aplicar esta tecnologia
emergente (CROWLEY et al, 2007).

PROBLEMATIZAO

EQUIPAMENTO Commented [ICTQ4]: Coloque os subitens com recuo

esquerda. Adeque os demais.

O equipamento utilizado para a realizao da extruso por fuso a quente

consiste em uma extrusora, equipamento auxiliar para a extrusora, equipamento de
processamento em fluxo contnuo e outras ferramentas de monitoramento utilizadas
para avaliao de qualidade de desempenho e de produto. A extrusora, geralmente,
composta por um alimentador, barris, um ou dois parafusos rotativos e a matriz e a
unidade motriz (CHOKSHI e ZIA, 2004; MANIRUZZAMAN et al, 2012), sendo que, a
utilizao de dois parafusos permite obter um nmero de configuraes diferentes e
impe condies diferentes em todas as zonas da extrusora (KOLTER et al, 2010).
O equipamento auxiliar para a extrusora consiste principalmente em um
dispositivo de aquecimento/arrefecimento para os barris, uma correia transportadora
para arrefecer o produto e uma bomba de fornecimento de solvente. Os dispositivos
de monitoramento do equipamento incluem medidores de temperatura, um
controlador de velocidade do(s) parafuso(s), um monitor de torque de extruso e
manmetros. O barril geralmente fabricado em sees, que so aparafusadas ou
presas juntas e a matriz de placa terminal, conectada na extremidade do barril,
determina a forma do produto extrudado. O calor necessrio para fundir o material
fornecido pelo atrito entre os parafusos rotativos e a parede do barril em combinao
com aquecedores eltricos ou aquecedores de lquidos presentes nos barris

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medida que o equipamento alimentado com a matria-prima (CHOKSHI e ZIA,

2004).
Na figura abaixo possvel visualizar os componentes que compe o
equipamento.

Figura 1 - Processo de fuso a quente Hot Melt Extrusion. Fonte: Pollock et al., 2010. Commented [ICTQ5]: Coloque em cor preta. Adeque os
demais.

As extrusoras de classe farmacutica evoluram e adaptaram-se para misturar

frmacos com veculos para vrias formas farmacuticas slidas, bem como para a
produo de granulaes midas. As principais diferenas entre uma extrusora de
plstico e uma extrusora de classe farmacutica so as peas de contato, as quais
devem satisfazer os requisitos regulamentares. A metalurgia das partes que entram
em contato com o produto no devem ser reativas, aditivas ou absortivas com o
produto. Alm disso, o equipamento configurado para os requisitos de limpeza e
validao associados a um ambiente farmacutico. Apesar disso, as demais
operaes unitrias realizadas para um produto farmacutico so idnticas a um
processo de extruso de polmero (CROWLEY et al, 2007; KOLTER et al, 2010).

PROCESSO (EXTRUSO POR FUSO A QUENTE)

O processo de fuso consiste na mistura fluida da droga com um dispersante,

em uma massa fundida, seguido por um resfriamento rpido. O barril aquecido em
uma temperatura adequada, atravs do calor externo ocorre o cisalhamento
proporcionado pelos parafusos, o polmero plastificado e em seguida reduzida a Commented [ICTQ6]: Espaamento incorreto.

viscosidade. No processo de fuso a quente compreende as etapas de alimentao;

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Mistura, sendo o preparado da formulao atravs da mistura dos ativos e dos

excipientes, aps a mistura homognea dos ps segue o processo de
maleabilidade/fuso, conforme j informado anteriormente em temperatura
adequada, em seguia o transporte da formulao pelo barril e a desgaseificao Commented [ICTQ7]: desgaseificao

(eliminao de solventes residual) e por fim a formao do extrudado (KOLTER; Commented [ICTQ8]: solvente

KARL; GRYCZE, 2012).

A figura abaixo possvel evidenciar o processo de extruso por
esferonizao.

Figura 2 - Representao esquemtica da extruso/esferonizao

Vale ressaltar que neste processo importante considerar a configurao da

rosca e a velocidade da rosca a ser utilizada na extruso, as zonas de aquecimento
e refrigerao devem ser bem definidas. necessrio avaliar a degradao dos
excipientes ativos, analisar a eficcia da mistura e o torque do motor do
equipamento (ISSA, 2015).

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APLICAES NA INDSTRIA FARMACUTICA

Grnulos
Segundo a Farmacopeia Brasileira os grnulos so uma forma farmacutica
slida contendo uma dose nica de um ou mais princpios ativos, com ou sem
excipientes. Consiste de agregados slidos e secos de volumes uniformes de
partculas de p resistentes ao manuseio (BRASIL, 2010).
Com o desenvolvimento da nanotecnologia proporcionou a possibilidade de criar
grnulos em estruturas menores para diversas aplicaes tais como a sntese de
polmeros em nanopartculas, o desenvolvimento de nanocompsitos como sensores
e dispositivos eletrnicos, baterias ultrafinas, nanoesferas do tipo casca-ncleo para
carreamento de partculas e substncias, micro/nanoemulses estveis e produo
de meios de encapsulamento e liberao de frmacos mais eficientes (MORA-
HUERTAS; FESSI; ELAISSARI, 2009).
O emprego do Hot Melt Extrusion na produo de grnulos como os
polmeros hidrofbicos possuem boa propriedades de extruso. Os polmeros
Kollidon SR um agente retardador de matriz base de acetato de polivinila e
polivinilpirrolidona. particularmente adequado para a produo de comprimidos de
matriz de libertao sustentada independentes do pH aplicados por extruso por
fuso a quente (REZA; QUADIR; HAIDER, 2003).
A Klucel TM hidroxipropilcelulose um ter de celulose solvel em gua no
inico com uma combinao notvel de propriedades. Combina solubilidade
em solvente orgnico, termoplasticidade, e a atividade superficial com o espessante
aquoso e as propriedades de estabilizao de caractersticas de outros polmeros de
celulose solveis em gua. Quando submetidas em altas temperaturas por extruso
a hidroxipropilcelulose prontamente dissolvida por adio do p seco cera
fundida agitada (ASHLAND, 2012).

Pellets
Os pellets aplicados na indstria farmacutica possuem um tamanho entre
500 e 1500 micrmetros (m), empregados na composio de casulas de gelatina
dura, ou compactados no formato de comprimidos. Utilizados como veculo para
liberao controlada de frmacos atualmente foi desenvolvido um novo processo de
obteno de pellets pelo processo de esferorizao de material cilndrico, obtido pelo

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mtodo de extruso de massa mida contendo frmacos e excipientes

(MIRANDA,2014).
Para a formao dos pellets por extruso importante que a matria prima
tenha boa plasticidade suficiente para produzir um bom extrudado, geralmente
emprega-se como matria prima a celulose microcristalina como excipiente
representando de 40 60% da massa dos ps secos na formulao (SANTOS et al,
2004).

Supositrios
Forma farmacutica slida de pesos variados para introduo no reto, na
vagina ou no orifcio uretral do corpo humano, so quimicamente estveis e
compatveis com diversos frmacos (PITTA; CABRAL, 2015).
Na formulao dos supositrios a base e outros componentes so
combinados e o atrito amolece a base at a obteno de uma consistncia de pasta.
Em produo de grande escala emprega-se a compresso no qual a massa de
supositrio colocada em um cilindro, e a presso aplicada em uma das
extremidades, e a massa forada a sair pela outra extremidade para dentro de um
molde ou matriz. O processo de extruso dessa forma farmacutica garante uma
preparao de circunferncia uniforme, mediante uma placa perfurada e pelo corte
da massa extrusada no tamanho necessrio (ANSEL; POPOVICH; ALLEN, 2012).

Implantes
Considerados como sistemas de liberao de frmacos para serem inseridos
em um tecido do corpo, com a finalidade de liberao do princpio ativo por tempo
prolongado. Diferentes polmeros biodegradveis e no biodegradveis, so
utilizados no preparo dos sistemas implantveis. Dentre os biodegradveis mais
utilizados nas formulaes dos implantes esto o polifosfazona (PVA), polmero
derivado do cido acrlico reticulado pelo divinilglicol (Noveon), Kollidon SR,
Polister aliftico (homopolmero ou copolmero dos cidos ltico, gliclico e
hidroxicaprico) (VILLANOVA; ORFICE; CUNHA, 2010).
Estes polmeros so utilizados como componentes da formulao dos
implantes na forma de basto, discos ou membranas. A metodologia de obteno
desses sistemas de liberao de frmacos incluem na moldagem, extruso e a
preparao de filmes. Na etapa de moldagem a mistura de ps contendo o polmero

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como veculo e a droga previamente liofilizada depositado em um molde na forma

de implante e podem ser aplicados o aquecimento e a presso. Na etapa de
extruso a mistura homognea de ps impulsionada de forma contnua pelo
equipamento, passando por altas temperaturas e presso, onde ocorre a fuso e a
compactao na forma final do implante (FIALHO, 2003).

Adesivos Transdrmicos
Os sistemas adesivos transdrmicos so aplicados sobre a pele que aps
atravessar as camadas do tecido epitelial, alcanam a corrente sangunea com a
finalidade de liberao dos frmacos de forma constante. Os sistemas apresentam
uma membrana externa um reservatrio de frmaco, uma membrana porosa, uma
camada adesiva e uma pelcula destacvel (CHORILLI et al, 2007).
Nestes sistemas tambm so utilizados polmeros, um exemplo desses a
amido-celulose, que possui caractersticas de blenda, possui alto teor plastificante, a
adio da celulose a matriz de amido conduz diminuir a permeabilidade ao vapor,
sendo este comportamento atribudo a baixa higroscopicidade da celulose atrelado
ao seu alto grau de cristalinidade. Outro aspecto relevante com relao ao aumento
da resistncia ao vapor quando acrescido celulose a matriz de amido, est
relacionado s interaes estabelecidas entre os grupos reativos da celulose com os
stios hidroflicos presentes na estrutura do amido, competindo e progressivamente
substituindo, com o aumento na concentrao de celulose as interaes
estabelecidas entre o amido e as molculas de gua (MULLER; LAURINDO;
YAMASHITA, 2009).
No processo de extruso as diferentes etapas de processamento (mistura,
fuso, homogeneizao e conformao) so executadas de maneira contnua,
dispondo assim de vantagens perante as tcnicas tradicionais no que se refere ao
fato de ser um processo anidro, evitando assim que haja a degradao hidroltica
dos materiais susceptveis a tal, alm de requerer poucas etapas de processamento
at a obteno do produto final otimizando, deste modo, tempo e custo de produo
(DOUGLAS et al, 2010).

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MTODOS UTILIZADOS PARA AVALIAO DE FORMULAES

OBTIDAS A PARTIR DE EXTRUSO POR FUSO A QUENTE

Os extrudidos obtidos a partir da metodologia de extruso por fuso quente Commented [ICTQ9]: a

podem ser avaliados utilizando algumas tcnicas, descritas abaixo, que tambm so
teis para diferenciar entre solues slidas (drogas molecularmente dispersas) e
disperses slidas (misturas fsicas de frmaco e veculo).

Calorimetria diferencial de varredura (DSC)

utilizada para a deteco para caracterizar a estabilidade de uma protena
ou outra biomolcula diretamente em sua forma nativa (MALVERN, 2017) e
tambm utilizado para o estudo da incompatibilidade de excipientes de frmacos e
para identificar formas amorfas e cristalinas em extruses (RIDHURKAR; VAJDAI;
ZSIGMOND, 2016). Ela faz isso por meio da medio da alterao de calor
associada desnaturao trmica da molcula quando aquecida a uma taxa
constante (MALVERN, 2017).

Anlise termogravimtrica (TGA)

A TGA pode ser usada como uma ferramenta de triagem para a estabilidade
trmica dos materiais utilizados na extruso por fuso quente, a partir da induo
trmica ao material. TGA limitado a estudos envolvendo um ganho ou perda de
peso e comumente usado para estudar dessolvatao e decomposio
(RIDHURKAR; VAJDAI; ZSIGMOND, 2016).

Padro de difrao de raios X (XRD)

XRD tambm usado para caracterizar as propriedades cristalinas de formas
de dosagem extrudidas por fuso a quente. A cristalinidade refletida por uma
regio de impresso digital caracterstica no padro de difrao. Contudo, a
sensibilidade da tcnica XRD limitada e no pode geralmente detectar
cristalinidade inferior a 10% (RIDHURKAR; VAJDAI; ZSIGMOND, 2016).

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Espectroscopia de infravermelhos (IR)

A espectroscopia de infravermelho pode ser utilizada para diferenciar atravs
de picos que so sensveis a alteraes na cristalinidade (RIDHURKAR; VAJDAI;
ZSIGMOND, 2016).

Ressonncia Magntica Nuclear (RMN)

A ressonncia magntica nuclear de estado slido (RMN) foi utilizada para
sondar a cristalinidade dos materiais e detectar alteraes na ligao entre o grupo
funcional (RIDHURKAR; VAJDAI; ZSIGMOND, 2016).

Microscopia
A microscopia um dos melhores mtodos para estudar as propriedades
cristalinas dos extrudados a quente. Ambos os mtodos pticos so adequados para
examinar a morfologia superficial das amostras para detectar a presena de
partculas cristalinas ou domnios amorfos. tambm possvel obter informao de
tamanho de partcula utilizando estas tcnicas (RIDHURKAR; VAJDAI; ZSIGMOND,
2016).

Ensaio de dissoluo in vitro

Determinao do perfil de libertao para substituir o desempenho in vivo
(RIDHURKAR; VAJDAI; ZSIGMOND, 2016).

Anlise mecnica
A resistncia trao e o alongamento tm de ser verificados para conhecer
a plasticidade e a fragilidade das extruses (RIDHURKAR; VAJDAI; ZSIGMOND,
2016).

VANTAGENS E DESVANTAGENS

Dentre os principais impulsionadores do aumento da utilizao de extruso a

quente na indstria farmacutica esto a melhora da solubilidade/biodisponibilidade
de frmacos pouco solveis; o processamento contnuo, que permite um bom
controle do processo e escalabilidade; o fato de no ser necessrio utilizao de
solvente, ao contrrio de algumas abordagens alternativas de disperso slida e,

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consequentemente, no produzir solventes residuais (KARL; DJURIC; KOLTER,

2011; CATALENT, 2017).
Alm disso, a extruso um processo livre de gua, pode ser realizado
atravs de equipamentos de pequena escala e, por isso, requer um baixo
investimento em equipamentos, verstil no seu uso final, incluindo a incorporao
potencial em formulaes de libertao controlada e a capacidade de incorporar o
mascaramento do sabor (KARL; DJURIC; KOLTER, 2011; CATALENT, 2017). Commented [ICTQ10]: Referncia?

Em suma, a utilizao da extruso por fuso a quente capaz de aumentar a

taxa de sucesso no desenvolvimento de frmacos pouco solveis, otimizar a eficcia
do produto, segurana e propriedades de liberao e reduzir o tempo de colocao
no mercado (KARL; DJURIC; KOLTER, 2011; CATALENT, 2017).
Portanto, em comparao com outros processos possveis, a extruso por
fuso a quente , muito menos complexa e mais rentvel porque o seu processo de
fabricao requer apenas algumas etapas (KARL; DJURIC; KOLTER, 2011).
Alm disso, os componentes polimricos utilizados no processo de extruso
podem funcionar como ligantes trmicos, estabilizadores de frmacos, solubilizantes
de frmacos ou excipientes que controlam a libertao de frmaco.
Apesar disso, o mtodo possui como desvantagem o fato de ser realizado em
altas temperaturas e, por este motivo, no pode ser utilizado com frmacos
termossensveis e a necessidade de tratamento dos frascos por meio do
processamento downstream (SOARES, 2015).

AVALIAO COMERCIAL DOS PRODUTOS PROCESSADOS POR

FUSO A QUENTE

As patentes relacionadas extruso por fuso a quente que foram emitidas

para sistemas farmacuticos tm aumentado de forma constante desde o incio dos
anos 80. At agora, os EUA e a Alemanha detm aproximadamente mais de metade
(56%) de todas as patentes emitidas para extruso por fuso a quente no
mercado. Apesar deste interesse crescente, apenas uma pequena quantidade de
produtos farmacuticos obtidos a partir da tecnologia so comercializados. Commented [ICTQ11]: a

Vrias empresas foram reconhecidas para se especializar no uso de extruso

por fuso a quente como uma tecnologia para desenvolvimento de drogas. Sendo
que, recentemente, uma empresa desenvolveu uma formulao e redesenhou um

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produto de combinao de protease-inibidor, que utilizado principalmente para o

tratamento de Infeces pelo vrus da imunodeficincia humana (HIV).
Verificou-se que o produto formulado, extrudido por fuso, teve um aumento
significativo na biodisponibilidade de substncias ativas. Alm disso, os
medicamentos obtidos atravs da extruso por fuso a quente mostraram ter
vantagens significativas para a adeso do paciente, uma vez que, tiveram a
frequncia de dosagem reduzida e a estabilidade melhorada em comparao com
uma formulao convencional (MANIRUZZAMAN et al, 2012). Commented [ICTQ12]: Referncia?

Adicionalmente, um outro medicamento est disponvel no mercado como um

comprimido de dissoluo rpida preparado por uma tcnica similar baseada na
fuso. O ibuprofeno tem sido utilizado como substncia ativa nos comprimidos. Alm
disso, a empresa tambm desenvolveu um sistema de incio rpido de ibuprofeno e
uma formulao de verapamil atravs de uma tecnologia relacionada extruso por
fuso a quente chamada "Calendaring", que foi o primeiro produto a utilizar a
tecnologia de forma direta no mercado (MANIRUZZAMAN et al, 2012).

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CONSIDERAES FINAIS

Neste novo milnio, quando praticamente o mundo inteiro se volta para as

questes relacionadas sustentabilidade e meio ambiente, faz-se necessrio a
busca por tecnologias alternativas para a produo de medicamentos, visando,
ainda melhorar a aceitabilidade dos medicamentos pelo paciente.
Ao longo das ltimas dcadas, a tecnologia de extruso por fuso a quente
surgiu como um processo inovador atraente para a de medicamentos. A extruso
por fuso a quente tem sido bem explorada e documentada como um processo de
fabricao contnuo, sem solventes, robusto, rpido e rentvel para a produo de
uma ampla variedade de formas de dosagem farmacutica incluindo pelculas orais,
tpicas, implantes e insertos oftlmicos. No entanto, apesar das inmeras vantagens
evidentes desta tcnica, a extruso por fuso a quente ainda no uma ferramenta
de fabricao comum. Atualmente, o nmero de frmacos no mercado fabricados
pela extruso de fuso a quente limitado, porque alguns inconvenientes impediram
sua ampla aplicao na indstria farmacutica. Por exemplo, em comparao com
outras tcnicas farmacuticas, a extruso por fuso a quente requer uma entrada de
energia mais elevada associada principalmente s foras de cisalhamento e s
temperaturas utilizadas, e alguns compostos termolbeis tiveram de ser excludos
deste processo devido a temperaturas de processamento elevadas. Contudo, as
alteraes na concepo do equipamento (conjuntos de parafusos e matrizes de
extruso) bem como a adio de plastificantes podem contribuir para reduzir as
temperaturas de processamento e o tempo de residncia e, assim, evitar a
degradao trmica durante o processamento.
Em concluso, a extruso por fuso a quente como um processo de
fabricao farmacutica contnua tem imensa adaptabilidade e potencial para
substituir o processo tradicional. Alm disso, o processo de extruso por fuso a
quente pode facilitar o scale up do laboratrio para a escala comercial. Esta
caracterstica atrativa de escalabilidade exibida pela HME dever aumentar a
demanda por processos de extruso na fabricao de produtos farmacuticos no
futuro.

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