INMUNOGLOBULINAS

Cuando un antgeno toca un linfocito b virgen este va a tomar 2 vas.

Una parte va a ser clulas de memoria. Expresan anticuerpos en la superficie de la membrana celular y el 95% clulas plasmticas -
plasmocitos, que son los que verdaderamente van a segregar anticuerpos solubles que van y posarse en la membrana de otras clulas o
van a ir a torrente sanguneo o linftico

La que se va a encontrar principalmente en la membrana del linfocito B es la inmunoglobulina D como receptor de antgeno. Clulas de
memoria cuando hay un 2, 3, 4 contacto del inmunogeno con ese linfocito son las que van a reaccionar ms rpido con una respu esta
inmunolgica secundario ms rpido y con una liberacin de anticuerpos mas rpida, especialmente de Ig
FUNCIONES Dos tipos de clulas efectoras

Los anticuerpos cumplen en el organismo con dos funciones principales:

1.- Fijar antgenos extraos encontrados por el hospedador.

2.- Mediar funciones efectoras para neutralizar o eliminar invasores externos. Activacin del complemento, o actividad del Complejo
mayor de histocompatibilidad o que los linfocitos t liberen citoxinas que medien en procesos de inflamacin, la activacin de las clulas
fagocitarias que fagociten el microrganismo en el sitio de la infeccin

Menciona que las estn implicadas a los procesos de alergia, que es la respuesta hasta la presencia de inmunogenos. Y los mastocitos se
activan.

ANTICUERPOS

Desde finales del S. XIXAc se sabe. Residen en el suero sanguneo

A mediados del S. XX se sabe que tambin los anticuerpos pueden encontrarse en *Leche Materna *Bilis *Lgrimas *Saliva

INMUNOGLOBULINAS

Son la principal clase de molculas de anticuerpo (especialmente la IgG)

Se encuentran en su mayor parte en la fraccin globulina gamma, aunque tambin pueden encontrarse en cantidades significativas en las
fracciones alfa y beta del suero

Inmunoglobulinas y anticuerpos son sinonimos.

Las que estn en el suero sanguneo son principalmente las G

Una molcula de anticuerpo (o Ig) normal slo contiene un tipo de cadena ligera, sea o , nunca ambas.
En el ser humano, 60% de las cadenas ligeras son y 40% son .
En ratones, 95% de las cadenas ligeras son y slo 5% son .
ESTRUCTURA DE LAS INMONUGLOBULINAS

Forma de Y

Azul*parte central son las cadenas pesadas en la parte central ms largas y las rosadas son las livianas o ligeras a los lados * como
escoltas.

Azul y rosado Oscura que ocupa parte del doblez y la base son los dominios constantes, que la secuencia de aminocidos, son
glucoprotenas y una parte de carbohidratos. Pero predomina la parte protena, la secuencia de aminocidos va a ser la misma para todos
los tipos de inmunoglobulina. Rosado y azul claro son los dominios variables la secuencia de aminocidos va a variar y de hecho puede ser
bastante drstica y va a depender en gran medida a exponerse a los determinantes antignicos.

Para que puedan unirse al epitopo del antgeno para que un inmunogeno pueda contactar y pueda existir una reaccin debe contactar
tanto en la cadena liviana pesada como liviana(los puntos de contactos van a variar) de uno o de los 2 lados sino no hay reaccin en sus
sitios de unin.

Estructuralmente, las inmunoglobulinas, son glucoprotenas formadas bsicamente por

cuatro cadenas polipeptdicas. Dos de ellas, denominadas PESADAS y cada una y dos LIGERAS o L (Light: Ligera). Las dos cadenas H y las dos
L mantienen idntica estructura entre ellas. Las dos cadenas pesadas se unen entre si covalentemente mediante puentes de azufre y la
cadena pesada se une a la ligera mediante un puente disulfuro o azufre. Cada una de las cadenas consta de una regin constante y otra
variable

FRAGMENTO Fab y Fc

Si una molcula de inmunoglobulina es tratada por proteasas, como la pepsina o la papana, se parte en dos fragmentos denominados: Fab
brazos fraccin de unin al antgeno, de las palabras inglesas "antigen binding Fragment" y Fc piernas fraccin cristalizable de unin a
receptores celular (Crystalizable Fragment).

FRAGMENTO Fab Contiene las dos cadenas ligeras o livianas (con sus dominios variable y constante y parte de las dos cadenas pesadas (los
2 primeros dominios denominados dominio variable y primer dominio constante (CH1). En el primer fragmento (Fab), reside la
especificidad de la inmunoglobulina, y por tanto su capacidad para reaccionar con el antgeno, Fab se va a encargar de realizar la unin al
antgeno a travs de sus dominios variables tanto de la cadena pesada como liviana. Especificidad de la inmunoglobulina.
FRAGMENTO FC Fc solo contiene parte de las dos cadenas pesadas (dominios constantes CH2, CH3 y CH4)

Mientras que el segundo fragmento (Fc) realiza las funciones efectoras de las inmunoglobulinas (fijacin del complemento, receptores
celulares, etc.) Fc Reacciones efectores de la inmunoglobulina. Si yo contacto con mis paticas activo la primera de las cascadas del
complemento. Cuando yo contacto fc con el receptor de esas inmunoglobulinas de las clulas cebadas se activa la cascada que conlleva a la
reaccin alrgica. La activacin del complemento promueve la fagocitosis, inflamacin, mata microorganismos. LA RUPTURA ES CON FINES
EXPERIMENTALES Y EN LA NATURALEZA FUNCIONA CONJUNTA

BISAGRA

En las cadenas H tambin existe una regin adicional, que no forma parte de los dominios, denominada regin bisagra. La regin bisagra
est localizada entre los dominios CH1 y CH2 y permite la movilidad a las inmunoglobulinas.

Las igE y ig M no tienen regiones de bisagra, y esta es sustituido por ch2 o un cuarto dominio constante. SON MS Rgidas

TIENE BISAGRA ig G, ig A, ig D Y LE DA MAS FLEXIBILIDAD A ESTA

El anlisis de aminocidos de la regin bisagra demuestra que est formada por un gran nmero del aminocido prolina lo que permite su
flexibilidad, pero tambin su susceptibilidad al ataque de proteasas, de ah, su fragmentacin en Fab y Fc.

La regin bisagra est localizada entre Ch1 y Ch2. La bisagra esta formada por un gran nmero de aminocidos llamado PROLINA, lo que le
da flexibilidad a la region fab pero tambin lo hace susceptible al ataque de las proteasas

Los dominios variables (VL y VH) tienen como funcin la unin al antgeno y por tanto, son los responsables de la especificidad de la
inmunoglobulina, mientras que los dominios constantes permiten la diferenciacin de los cinco isotipos de cadenas pesadas que formaran
las inmunoglobulinas (IgM, IgG, IgE, IgA e IgD) y de los dos tipos de cadenas ligeras: kappa () y lamda (). As como, son los responsables
de las funciones efectoras de las inmunoglobulinas (fijacin del complemento, receptores celulares, etc.)

Si la igA los dominios CH1 CH2 Y CH3 son iguales y esa cadena pesada es igual para todos los igA y se llama . Los dominios son constantes
para cada inmunoglobulina y son distintas para cada tipo. Los isotipos son los dominios constante de las cadenas pesadas de cada tipo de
inmunoglobulina, pueden haber 5 tipos cada uno corresponde a un tipo de inmunoglobulinas.

Esa secuencia constante en cada cadena ligera puede ser o lamda o kappa. Ig solo puede tener 1 tipo de cadena ligera. En el ser humano
60% son kappa y 40% son lamda. En los ratones 95% son kappa y 5 % son lamda
REGIONES HIPERVARIABLES

La variabilidad observada en las zonas variables de ambas cadenas (L y H) se localiza en tres segmentos, de alrededor de 10 aminocidos
CADA UNA, denominados regiones hipervariables, tambin conocidos como: CDR1, CDR2 y CDR3 (Complementary Determining Regions
Regin Determinante de Complementariedad). Estos segmentos forman el denominado sitio de unin con el antgeno. Por lo tanto, cada
molcula de inmunoglobulina tiene dos sitios de unin con el antgeno.

3 regiones hipervariables o tambin cdr1 cdr2 cdr3, hay una secuencia de 10 aminocidos cada una que varan an ms en ambas cadenas
liviana y pesada para dar oportunidad para permitir que los determinantes antignicos puedan contactar en varios puntos en ambas
cadenas pesada y liviana. Para que haya contacto en los epitopos en varios puntos tocando las 2 cadenas

PAPEL DE HIDRATOS DE CARBONOS Y PROTEINAS

Por otra parte, en la estructura de las inmunoglobulinas tambin juega un papel importante los hidratos de carbono, sobre todo en la
regin constante de las cadenas pesadas, y en particular en la zona CH2 y en la regin bisagra, aunque en las regiones variables de las
cadenas pesadas slo representa alrededor de un 15%. El papel de los azucares no est del todo claro, pero parece ligado a su catabolismo
y tambin afecta a alguna de sus funciones, as se ha podido comprobar que las IgG deglicosiladas pierden o disminuyen su capacidad para
unirse a receptores celulares e inducir ADCC, as como para activar el complemento.

Recordemos que las ig son glucoprotenas protenas + pequea parte de carbohidratos y estos juegan un papel importante sobre todo en la
regin constante de las cadenas pesadas y en la regin bisagra. Se cree que est ligado al catabolismo y afecta a algunas de las funciones
de la ig.

Si se le quita los carbohidratos en la fab y fc, pierde capacidad de inducir la actividad del complemento, funcionabilidad de inducir reaccin
alrgica, puede influir en la funcionalidad general de la molcula

CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS.

Recordemos las Celulas Killer que matan clulas infectadas por virus o clulas tumorales, cuando las clulas killer utilizan un anticuerpo
como mediador y este anticuerpo se posa sobre el receptor a travs de su fraccin fc, fjate de esta es otra funcin del fc permitir que el
anticuerpo se una a una clula infectada por virus o tumoral o sea hace la conexin y cuando se une el anticuerpo con esta clula la
destruye porque produce citoxinas y la destruye. CITOTOXICIDAD dependiente ANTICUERPOS OCURRE EN LAS NK O NKt. A veces esta NK
puede asesinar solo sin necesidad de esta conexin con anticuerpo y producir sola su citoxidad. A donde se fija el anticuerpo al receptor de
membrana de la clula asesina. Citoxocidad a la celula blanca que esta malignizada o inyectada

PLEGAMIENTO DE LAS IG

La estructura secundaria de las Igs consta del pliegue de la cadena poli peptdica extendida sobre s misma en una serie de lminas
plegadas anti paralelas

*Estructura primaria, La estructura primaria de la ig es la Y plana 2 dimensiones. Toda protena tiene estructura primaria,

*Estructura secundaria se llama plegamiento en laminas antiparalelas,

*Estructura terciaria luego, las cadenas previamente plegadas, se pliegan de dominios globulares compactos en tres dimensiones

*Estructura cuaternaria los dominios globulares de cadenas polipeptdicas pesadas y ligeras adyacentes
ELBOW de Pptidos de Dominio Variable

Cuando la ig tiene bisagra de la flexibilidad a la regin fab, esta con o sin bisagra, el elbow de pptidos o protenas queda en el codo, y va a
permitir que las dominios o regiones variables tanto de la pesada como liviana puedan moverse an ms, para poder atrapar el antgeno
an ms. Simplemente para el antebrazo pueda abrirse o cerrarse ms. Cualquier tipo de inmunoglobulina. Siempre existe.

ISOTIPOS: Cada una de las 5 cadenas pesadas de la molcula de Ig, que define la clase o tipo de Ig (A, D, E , G y M).

ALOTIPOS: Las regiones constantes de un mismo tipo de Ig que pueden variar de un individuo a otro de la misma especie. Ch1, Ch2, Ch3,
Ch4

IDIOTIPOS: Las regiones variables de las inmunoglobulinas que se unen selectivamente al antgeno. Los idiotipos son mltiples y especficos
para cada antgeno.

PARATOPO: Unin de las 3 regiones hipervariables de la cadena liviana con las 3 regiones hipervariables de la cadena pesada para poder
reconocer al antgeno (unirse al determinante antignico), ya que por separado no lo reconocen. Es el hecho de que para que la ig es un
antigeno, las variaciones que ocurren en la regin variable tienen que ser tanto en la cadena ligera como pesada para que cuando haya la
unin sea de los 2. Si no hay unin de los 2 no hay respuesta antgeno anticuerpo. El paratopo est en el anticuerpo y se une al epitopo del
antigeno. Toda la regin variable varia y ms la regin hipervariable, todo va a depender en gran medida del antigeno que va a unirse.
Deben unirse las regiones hipervariables en la pesada y variable para poder unirse al antgeno, ms en la punta.

CLASIFICACION DE Ig Las 5 clases de Ig (A,D,E,G,M) pueden expresarse como:

Monomerica: D,G,E, A* Dimerica:A* Pentameros: M

Esto quiere decir 2 inmunoglobulinas pegadas por una cadena llamada J

5 inmunoglobulinas unidas por cadena j

Ig ADG. Las ig pueden ser de 2 tipos:*solubles que estn en sangre

*Unidas a la membrana de la celula que tienen una colita. Puede ser de cualquier tipo

a) Ig secretada (sIg)

b) Ig unida a membrana (mIg)

1.- Una secuencia espaciadora hidrfila extracelular de 26 residuos

2.- Una secuencia transmembranal hidrfila
3.- Una cola citoplasmtica corta
Ig G: Es la clase ms abundante en el suero, representando aproximadamente el 70-75% del total de gammaglobulinas sricas.

Sus cadenas pesadas tienen 4 dominios (uno variable y 3 constantes).

De acuerdo a la secuencia de sus a.a. existen 4 clases en humanos (IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4).
IgG1, IgG2 e IgG4 cruzan la placenta, Lg G3 no cruza la placenta
IgG3 , igG2 e IgG1 activan al complemento, no as IgG4
Presenta regin de bisagra.
Estructura monomrica
Lgg3 tiene una cola larga de 11 enlaces de disulfuro intercadenada por eso no cruza la placenta

Ig M:

Representa el 10% del total de las gammaglobulinas

Estructura pentamrica. Posee 5 monmeros unidos entre si por una cadena peptdica o cadena J.
No presenta regin de bisagra
Es la primera clase de Ig que se produce en una respuesta primaria a antgeno.
Las cadenas pesadas poseen 5 dominios (uno variable y 4 constantes)

Ig A:

Puede ser de estructura monomrica o dimrica. La forma dimrica* por lo general posee una cadena J que une los dos
monmeros.
Los dmeros de IgA que son secretados hacia la luz del tracto gastrointestinal o hacia la superficie de las mucosas poseen un
componente secretor (que es parte de un receptor de las clulas epiteliales).
Presenta regin de bisagra y 4 dominios en sus cadenas pesadas (uno variable y 3 constantes)
Hay dos subclases: igA1 e IgA2
No une complemento y su funcin es neutralizacin de grmenes a nivel de las mucosas.

IgA Clulas que estn en la submucosa puede ser a nivel bucal o gastrointestinal segregan ig A Dimerica. Ellas se van a unir a un receptor y
este receptor permite internalizar a la inmonuglobulina dentro de una bolsita dentro de la clula epitelial ya sea en la boca o en el intestino.
Entra junto con el receptor, luego este se separa dentro de la vescula y libera ya sea por medio de la saliva o cidos gstricos la Ig A
secretora.
 IgE: mediador de reacciones alergias

Estructura monomrica la cual no presenta regin de bisagra.

No une complemento ni atraviesa la placenta.
Posee 5 dominios en sus cadenas pesadas (uno variable y 4 constantes).
Generalmente se encuentra en la superficie de mastocitos (o clulas cebadas*alergias reacciones de hipersensibilidad) y basfilos
unida a los receptores Fc que se encuentran en la membrana de dichas clulas.
Circula en sangre a bajas concentraciones salvo en individuos alrgicos o con algunas enfermedades parasitarias (giardiasis,
ascaridiasis) Sifils tambien, la reagina que es el anticuerpo de personas con sifilis es un tipo de Ig E

IgD:

Estructura monomrica y no une complemento

Es la principal Ig que se encuentra en la superficie de los linfocitos B maduros (unida a la membrana), formando parte del receptor
para antgeno de ese tipo de linfocito.
Presenta 4 dominios en sus cadenas pesadas (uno variable y 3 constantes)
Se ha demostrado que existe un gran nmero de protenas unidas a membrana con regiones homlogas comunes para un
dominio de las Igs

SUPERFAMILA DE INMUNOGLOBULINAS

-Se ha demostrado que existe un gran nmero de protenas unidas a membrana con regiones homlogas comunes para un dominio de
las Igs
-Sus genes derivan de un gen primordial comn que codific la estructura de dominio bsica

-Superfamila de inmunoglobulinas

Existen algunas molculas que estn sobre la superficie de clulas muy parecidas a las Ig son primas hermanas porque tiene secuencias de
a.a muy parecidas a las Ig y por eso esas molculas se pueden meter en la superfamilia de inmunoglobulinas y algunas de esta molculas
como las molculas de histocompabilidad se parecen estructuralmente a las ig aunque no cumplen la misma funcin. Todas son
glucoprotenas. MERAMENTE ESTRUCTURAL. Por ejemplo la de histocompatibilidad presenta antgeno mientras q los ig destruyen
antgenos

ANTICUERPOS MONOCLONALES

Son anticuerpos generados por una misma clona de clulas , por lo cual poseen el mismo isotipo, idiotipo y alotipo. Se emplean como
herramienta diagnstica de ciertos procesos infecciosos y tumorales.

Una clona de clulas quiere decir una misma serie de clulas de una misma carga gentica.

Si una clula linfocito b segrega una buena cantidad de Iga, la cantidad de Ig a secretada por el plasmocito, como viene como viene de una
misma clula se llama anticuerpos monoclonales. Viene de una misma descarga por parte del plasmocito. NO ES QUE UN LINFOCITO B
CUANDO SE TRANSFORMAEN PLASMOCITO VA A SEGREGAR TODOS LOS TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS A LO LOCO, en un momento
determinado es uno solo, porque geneticamente es asi, que esa clula en otro momento sintetice otro tipo de ig ya en otro evento aparte.

FUNCIONES DE LAS INMUNOGLOBULINAS

1.- Activacin del complemento a travs de la unin del C1q al tercer dominio constante de las cadenas pesadas de las IgG e IgM, una vez
que estas se unen a su antgeno. Ch2 y ch3 en el dominio constante generalmente se va a unir para activar el complemento

2.- Opsonizacin o marcaje de las protenas, grmenes o clulas extraas (formacin de complejos inmunolgicos) para facilitar su
fagocitosis a travs de los receptores Fc de Igs en la superficie de los macrfagos y los PMN. Opsonizacion: Estimular que haya fagocitosis
o facilita;
3.- Inmovilizacin de microrganismos por su unin a flagelos. El flagelo o fimbrias es un antigenico, si este se une al anticuerpo, lo
neutraliza.

4.- Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos: Los linfocitos T o NK pueden destruir clulas infectadas o modificadas al identificar sus
blancos marcados con inmunoglobulinas especficas.

5.-Activacin y degranulacin de los mastocitos y macrfagos (a travs de la IgE).

6.-Neutralizacin de toxinas y factores de adherencia como las fimbrias bacterianas.

7.- Quimiotaxis mediada por la activacin y fragmentacin del complemento, con la liberacin de las anafilotoxinas C5a y C3.

8.- Inmunidad pasiva del feto y del recin nacido, porque hay ig que atravioesan la placenta

9.- Proteccin de las superficies mucosas (IgA).

TIPOS DE INMUNOGLOBULINAS, SEGN LA INFECCIN

ESTAMOS HABLANDO DE PREMONIO, PERO PUEDE HABER EN MENOR CANTIDAD LAS DEMAS IG

Bacterias extracelulares: IgM e IgG

bacterias capsuladas como la mayora de las bacterias bucales: Generalmente IgM

Infecciones virales: Predomina IgG

Protozoarios y helmintos: IgE

En relacin con las fases de la infeccin:

Aguda: Slo est presente la IgM especfica. Quiere decir que ocurre un contacto primario

Subaguda o si el proceso infeccioso tiene ms de 2 semanas de duracin: Se pueden identificar anticuerpos del tipo IgG e IgM
especficos

Crnica, individuos que hayan padecido un proceso infeccioso o hayan sido vacunados: IgG

REACCIN ANTGENO-ANTICUERPO

Dado que la molcula de antgeno tiene muchos sitios de unin y la de anticuerpo tiene por lo menos dos

Ambas molculas pueden combinarse en proporciones diversas

La diferencia esencial entre aglutinacin y precipitacin es el tamao del antgeno

Dado que la molcula de antgeno o inmunogeno tiene muchos sitios de unin y la de anticuerpos al menos 2 en cada una de las cadenas
pesadas y livianas ambas molculas pueden combinarse en proporciones diversas

Aglutinacin: Cuando se hacen grumos o floculos > 0,2m

Precipitacin: Si se forma una sustancia homognea <0,2. Soluble REACCIN ANTGENO-ANTICUERPO

Neutralizacin: Si se trata de una toxina que ya es soluble de por s, cuando se une con el anticuerpo, la inactiva de modo que no puedda
ejercer su efecto toxico