Sistema de Comlemento

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD
ESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA HUMANA
SISTEMA DE COMPLEMENTO
CURSO : Inmunologa
DOCENTES : Dra. Susann Quispe
CICLO : II - MA
INTEGRANTES : Fernndez Apaza, Iveth
Fuentes Bejarano, Eleana
Garcia Jurado, Giovana
Huanaco Callasi, Jennifer
Injante Castro, Isabel
Jacobo de la Cruz, Rut
Leyva Baltazar, Edward
Medrano Torres, Aldo
Segura Yataco, Manuel
Ramos Palomino, Elizabeth
Lima Per
2017
Sistema de Complemento
NDICE
ndice.2
Introduccin..3
1. Concepto.4
2. Funciones del complemento....6
3. Vas de activacin del complemento..7
4. Receptores para las protenas del complemento14
5. Regulacin de la activacin del complemento17
Conclusin..19
Anexo..20
Bibliografa.24
pg. 2
INTRODUCCIN
A finales del siglo XIX Ehrlich haba usado el trmino complemento para
designar la actividad del suero que poda complementar la capacidad de los
anticuerpos especficos de lisar bacterias. Pero es Jules Bordet quien descubre
en 1895 dicho componente, caracterizado frente a los anticuerpos por su
termolabilidad. Esta terminologa de complemento se refiere a un grupo de
protenas sricas que cooperan con los sistemas inmunitarios tanto innato como
adaptativo para eliminar agentes patgenos de la sangre y los tejidos.
Diversos componentes del complemento se unen a bacterias y las opsonizan, lo
que las hace susceptibles a fagocitosis mediada por receptor por macrfagos,
que expresan receptores de membrana para protenas del complemento y as
distintas funciones que se irn explicando detalladamente en el presente trabajo
para un mayor entendimiento.
pg. 3
1. Concepto
El sistema del complemento forma parte de esta inmunidad innata y es uno de
los sistemas de defensa ms antiguos, habindose detectado su presencia en
vertebrados como la lamprea y en algunos invertebrados. En mamferos este
sistema funciona como uno de los principales mecanismos de defensa y su
principal misin es la eliminacin de patgenos. Es tambin un arma de doble
filo, pues su ausencia puede ocasionar una susceptibilidad importante a
infecciones, pero su activacin en exceso tambin puede resultar daina.
Pertenece a los sistemas de activacin de los que disponen los vertebrados en
la circulacin sangunea. Cada uno de ellos consta de una serie de protenas
coordinadas en sus funciones como los miembros de un equipo de una carrera
de relevos. Estos sistemas se activan gradualmente, en cascada, y sus diversos
integrantes interaccionan entre s. En condiciones normales, las protenas estn
en forma inactiva, pero una seal especfica, hace que se active la primera de
ellas, quien a su vez activa a la segunda, y as sucesivamente. Los ltimos
miembros del equipo son los que realizan las funciones efectoras, como formar
un cogulo, deshacerlo cuando ya no es necesario, ampliar la luz de los vasos e
incrementar la permeabilidad capilar, y en el caso del complemento que nos
ocupa eliminar patgenos y clulas infectadas.
Se han descrito tres vas de activacin del sistema del complemento: la va
clsica, la alternativa, y la de las lectinas (protenas que se unen a azcares),
que se diferencian tanto en el mecanismo desencadenante de la activacin como
pg. 4
en sus componentes iniciales. En general, los integrantes de este sistema se
nombran con una C seguida de un nmero que indica el orden de participacin
en la cascada (del 1 al 9). Las tres vas tienen un acontecimiento comn que
consiste en la formacin de la C3 convertasa, enzima capaz de convertir C3 en
C3b y C3a.
La va clsica se activa fundamentalmente por complejos antgeno-anticuerpo.
Es un proceso espontneo, que ocurre continuamente en la circulacin y es
controlado por el principal regulador de esta va, el inhibidor de C1, una protena
altamente glicosilada que acta como un inhibidor de distintas proteasas que
pertenecen a los diferentes sistemas de activacin. La va de las lectinas se
activa por la presencia de ciertos azcares (mananos) que aparecen en la
superficie de las bacterias. La va alternativa no necesita anticuerpos para
activarse, por lo que es un mecanismo innato de defensa muy importante en los
estadios iniciales de una infeccin.
Cuando la activacin llega hasta el final tiene lugar la lisis celular (destruccin de
la clula), proceso en el que intervienen los componentes de C5 hasta C9. Esta
fase final de la cascada tiene como resultado la formacin de grandes poros en
la membrana, alterndose el equilibrio osmtico y destruyendo el agente
patgeno o la clula afectada.
Toda la activacin del sistema del complemento est regulada de forma muy
precisa. Adems del inhibidor de C1 intervienen tambin otros reguladores,
como diversos factores (H, I, MCP). La importancia de esta regulacin se ha
puesto de manifiesto porque mutaciones en los genes de estas protenas causan
pg. 5
graves enfermedades como angioedema hereditario, lupus eritematoso o
glomerulonefritis. La va alternativa ha adquirido un remarcado protagonismo en
los diez ltimos aos, por el hecho de que enfermedades como el sndrome
hemoltico urmico, o algunas glomerulonefritis, estn asociadas a alteraciones
en componentes de esta va. Finalmente, la ausencia total de alguno de los
componentes C5 a C9 puede causar meningitis fulminantes que pueden llegar a
ser mortales.
2. Funciones del complemento
A. Lisis de clulas
El MAC (membrane attack complex/complejo de ataque a la membrana) puede
lisar bacterias gram-negativas, parsitos, virus encapsulados, eritrocitos y
clulas nucleadas. Las bacterias gram-positivas son bastante resistentes a la
accin del complemento.
B. Respuesta inflamatoria
Los pequeos fragmentos que resultan de la fragmentacin de componentes del
complemento, C3a, C4a y C5a, son llamados anafilotoxinas. Estas se unen a
receptores en clulas cebadas y basfilos. La interaccin induce su
degranulacin, liberando histamina y otras sustancias farmacolgicamente
activas. Estas sustancias aumentan la permeabilidad y vasodilatacin.
Asimismo, C3a, C5a y C5b67 inducen monocitos y neutrfilos a adherirse
al endotelio para iniciar su extravasacin.
pg. 6
C. Opsonizacin
C3b es la opsonina principal del complemento. Los antgenos recubiertos con
C3b se unen a receptores especficos en clulas fagocticas, y as
la fagocitosis es facilitada.
D. La neutralizacin de virus
C3b induce la agregacin de partculas virales formando una capa gruesa que
bloquea la fijacin de los virus a la clula hospedera. Este agregado puede ser
fagocitado mediante la interaccin de receptores del complemento y C3b en
clulas fagocticas.
E. Eliminacin de complejos inmunes
Los complejos inmunes (complejos antgeno-anticuerpo circulantes) pueden ser
eliminados de la circulacin si el complejo se une a C3b. Los eritrocitos tienen
receptores del complemento que interactan con los complejos inmunes
cubiertos por C3b y los lleva al hgado y al bazo para su destruccin.
3. Vas de activacin del complemento
Se da a conocer que hay tres vas principales de activacin del complemento
(figura 2.1):
A. LA VIA CLASICA: Activan ciertos isotipos de anticuerpos unidos a antgenos.
B. LA VIA ALTERNATIVA: Activan las superficies microbianas sin anticuerpos.
C. LA VIA DE LA LECTINA: activa una lectina del plasma que se une a las
manosas situadas en los microbios.
pg. 7
Aunque las vas de activacin del complemento difieren en cmo se inician, todas
ellas generan complejos enzimticos capaces de escindir la protena del
complemento ms abundante, el C3.
La va alternativa y de la lectina son mecanismos efectores de la inmunidad
innata y la va clsica es un mecanismo de inmunidad humoral adaptativa.
El acontecimiento central en la activacin del complemento es la protelisis de
la protena del complemento C3 para generar productos con actividad biolgica
y la posterior unin covalente de un producto del C3, llamado C3b, a las
superficies microbianas o a anticuerpos unidos a antgenos
La activacin del complemento depende dela generacin de dos complejos
proteolticos:
La C3- convertasa, que escinde (dividir) en fragmentos proteolticos C3a
Y C3b.
C5- convertasa que escinde en C5a y C5b.
El C3b se une mediante enlaces covalentes a la superficie microbiana o a las
molculas de anticuerpo en la zona de activacin del complemento. Todas las
funciones biolgicas del complemento dependen de la escisin proteoltica del
C3.
3.1.- LA VIA ALTERNATIVA
Da lugar a la protelisis del C3 y a la unin estable de su producto de escisin
C3b en las superficies microbianas, sin la participacin de los anticuerpos.
Se enciende continuamente en el plasma C3 a una intensidad baja que para
generar C3b en un proceso que se llama activacin basal del C3. La protena C3
contiene un enlace tioster reactivo que est enterrado en una regin de la
pg. 8
protena conocida como dominio tioster. Cuando se escinde el C3, las
molculas C3b sufren un cambio tridimensional llamativo y el dominio tioster
salta, exponiendo el enlace tioster reactivo antes oculto. Una pequea cantidad
del C3b puede unirse mediante enlace covalente a las superficies de las clulas
a travs del dominio tioster, que reacciona con los grupos amino o hidroxilo de
las protenas o de los polisacridos de la superficie celular para formar enlaces
amida o ster.
Si no se forman estos enlaces, el C3b permanece en la fase acuosa y el enlace
tioster reactivo y expuesto es rpidamente hidrolizado, lo que inactiva la
protena. Como resultado de ello, no puede avanzar la activacin del
complemento.
Cuando el C3b sufre su cambio tridimensional posterior a la escisin (divisin de
algo material o inmaterial en dos o ms partes), tambin se expone una zona de
unin para una protena plasmtica llamada factor B y este se une la protena
C3b, que est unida por enlaces covalentes a la superficie de un microbio o una
clula anfitrin.
El factor B unido es, a su vez, escindido por una serina proteasa plasmtica
llamada factor D, lo que libera un pequeo fragmento llamado Ba y genera un
fragmento mayor llamado Bb, que permanece unido al C3b. El complejo C3bBb
es la va C3-convertasa de la va alternativa, y acta escindiendo ms molculas
de C3, lo que determina una secuencia de amplificacin. Cuando se escinde el
C3, el C3b permanece unido a las clulas y se libera C3a.
La activacin de la va alternativa se produce fcilmente en las superficies
microbianas, pero no en las clulas de los mamferos ya que estas tienen varias
pg. 9
protenas reguladoras, mientras en los microbios le falta las protenas
reguladoras, lo cual permite la unin y activacin de la C3 -convertasa de la va
alternativa. Adems, otra protena de la va alternativa, llamada properdina,
puede unirse al complejo C3bBb y estabilizarlo, y la unin de la properdina tiende
a suceder en el microbio, pero no en las clulas normales del anfitrin. La
properdina es el nico regulador positivo conocido del complemento.
Algunas molculas C3b generadas por la C3-convertasa de la va alternativa se
unen a la propia convertasa. Esto da lugar a la formacin de un complejo que
contiene una estructura Bb y dos molculas del C3b, que acta como la C5
convertasa de la va alternativa, que escindir el C5 e iniciar los pasos tardos
de activacin del complemento. (Figura 2.2)
2.2.- LA VIA CLSICA
Inicia la unin de la protena del complemento C1 a los dominios CH2 de la IgG
o al CH3 de las molculas de IgM que se han unido al antgeno.
Entre los anticuerpos IgG, la IgG3 y la IgG1 (en los seres humanos) son
activadores ms eficientes del complemento que las dems subclases. El C1 es
un gran complejo protenico multimrico (es una protena formada por varias
subunidades proteicas) compuesto de las subunidades C1q, C1r y C1s; el C1q
se une al anticuerpo, y el C1r y el C1s son proteasas. La subunidad C1q se
compone de una serie radial en forma de paraguas de seis cadenas, cada una
con una cabeza globular conectada por un brazo similar al colgeno a un tallo
central, ejerce la funcin de reconocimiento de la molcula y se une
especficamente a las regiones Fc de la cadena pesada.
pg. 10
Solo los anticuerpos unidos a los antgenos y no los anticuerpos libres circulantes
pueden iniciar la va clsica de activacin. La razn de esto es que cada molcula
de C1q debe unirse a al menos dos cadenas pesadas de Ig para activarse y cada
regin Fc de Ig tiene solo una sola de unin para el C1q. Por tanto, dos o ms
regiones Fc deben ser accesibles al C1 con el fin de iniciar la activacin de la va
clsica. Como cada molcula de IgG tiene solo una regin Fc, deben acercarse
mltiples molculas de IgG antes de que el C1q pueda unirse, y solo se acercan
mltiples anticuerpos IgG cuando se unen a un antgeno multivalente (Tienen
varios determinantes antignicos, ms de un punto de unin para los Ac).
Aunque la IgM libre (circulante) es pentamrica, no se une al C1q, porque las
regiones Fe de la IgM libre estn en una configuracin que es inaccesible al C1q.
La unin de la IgM a un antgeno induce un cambio tridimensional que expone
las regiones de unin al C1q en las regiones Fc y permite al C1q unirse. Debido
a su estructura pentamrica, una sola molcula de IgM puede unirse a dos
molculas de C1q, y esta es una razn por la que la IgM se une con mayor
eficacia al complemento (tambin llamada fijadora del complemento) que la IgG.
(Figura 2.3)
El C1r y el C1s son serina proteasas, que forman un tetrmero que contiene dos
molculas de cada protena. La unin de dos o ms cabezas globulares de C1q
a las regiones Fc de la IgG o de la IgM lleva a una activacin enzimtica del C1r
asociado, que escinde y activa el C1s. El C1s activado escinde a la siguiente
protena en la cascada, el C4, para generar C4b.
El C4b contiene un enlace tioster interno, que forma enlaces amida o ster
covalentes con el complejo antgeno-anticuerpo o con la superficie de una clula
pg. 11
adyacente a la que se haya unido el anticuerpo. Esta unin del C4b asegura que
la va clsica de activacin proceda en una superficie celular o en
inmunocomplejos. La siguiente protena del complemento, el C2, forma entonces
complejos con el C4b unido a la superficie celular y es escindido por una
molcula de C1s cercana para generar un fragmento soluble C2b de importancia
desconocida y un fragmento de mayor tamao C2a que permanece unido
fsicamente al C4b en la superficie celular. El complejo C4b2a resultante es la
C3-convertasa de la va clsica; tiene la capacidad de unirse al C3 y de escindirlo
mediante protelisis.
La unin de este complejo enzimtico al C3 est mediada por el componente
C4b, y la protelisis est catalizada por el componente C2a. La escisin del C3
da lugar a la eliminacin del fragmento pequeo C3a y el C3b puede formar
enlaces covalentes con las superficies celulares o con el anticuerpo all donde
se inici la activacin del complemento. Una vez que se deposita el C3b, puede
unirse al factor B y generar ms C3-convertasa por la va alternativa y este puede
llevar al depsito cientos de molculas C3b en la superficie celular donde se
activ el complemento, algunas molculas de C3b generadas por la C3-
convertasa de la va clsica se une a la convertasa de la va alternativa y forman
un complejo C4b2a3b, este complejo funciona como C5- convertasa. (Figura 2.4)
2.3.- VIA DE LA LECITINA
Se produce en el anticuerpo por la unin de polisacridos microbianos a lectina
circulantes o las ficolinas plasmticas.
pg. 12
La MBL (Lecitina de unin de manosa), la ficolina L y la ficolina H son protenas
plasmticas; la ficolina M la secretan, sobre todo, los macrfagos activados en
los tejidos.
El MBL y las ficolinas se asocian a serina proteasas asociadas a la MBL (MASP,
del ingls MBL-associated serine proteases ; Serina proteasas asociadas) como
la MASP1 , la MASP2 y la MASP3. Las protenas MASP tienen una estructura
homologa a las proteasas C1r y C1s, y sirven a una funcin similar, es decir, la
escisin del C4 y el C2 para activar la va del complemento. Los oligmeros de
orden mayor de la ML se asocian a la M ASP1 y la MASP2, aunque tambin
pueden formarse complejos MASP3/M ASP2. La MASP1 (o MASP3) puede
formar un complejo tetramrico con la MASP2 similar al formado por el C1r y el
C1s, y la MASP2 es la proteasa que escinde el C4 y el C2, luego sigue con los
pasos que ocurre en la va clsica.
Los ltimos pasos de la activacin del complemento es que las C5 convertasas
generadas por las vas alternativas, clsica o de la lectina inicia la activacin de
los componentes finales del sistema del complemento, que culmina en la
formacin del complejo citoltico de ataque de la membrana (MAC). Las C5-
convertasas escinden al C5 en un pequeo fragmento C5a que se libera y un
fragmento C5b de dos cadenas que permanece unido a las protenas del
complemento depositadas en la superficie celular. El C5b mantiene
transitoriamente una estructura tridimensional capaz de unirse a las siguientes
protenas de la cascada, el C6 y el C7. El componente C7 del complejo C5b,6,7
resultante es hidrfobo ( que repele o no absorbe el agua.) y se inserta en la
bicapa lipdica de las membranas celulares, donde se convierte en un receptor
pg. 13
de afinidad alta para la molcula C8. La protena C8 es un trmero compuesto de
tres cadenas distintas, una de las cuales se une al complejo C5b,6,7 y forma un
heterodmero covalente con la segunda cadena; la tercera cadena se inserta en
la bicapa lipdica de la membrana. Este complejo C5b,6,7,8 (C5b-8) insertado de
forma estable tiene una capacidad limitada de lisar clulas. La formacin de un
MAC completamente activo se consigue mediante la unin del C9, el ltimo
componente de las cascadas del complemento, al complejo C5b-8. El C9 es una
protena srica que polimeriza en el lugar de unin del C5b-8 para formar poros
en las membranas plasmticas y estos poros permiten el movimiento libre del
agua y los iones. La entrada de agua da lugar a una tumefaccin (hinchazn)
osmtica y a la ruptura de las clulas en cuya superficie se deposit el MAC.
(Figura 2.5)
4. Receptores para las protenas del complemento
Los receptores celulares para componentes del complemento son los
responsables de mediatizar muchas de las propiedades biolgicas de dicho
complemento. Estn presentes en membranas de clulas sanguneas: eritrocitos
y leucocitos.
Receptores para derivados de C3
CR1 (=CD35): su ligando es sobre todo el componente C3b, y en menor
medida el iC3b, as como C4b. Sus principales funciones son:
pg. 14
a. A.
Actuar como receptor opsnico en fagocitos, mediante el cual reconocen y
engullen mejor microorganismos recubiertos con C3b.
b. Mediante l, los eritrocitos y plaquetas captan inmunocomplejos
opsonizados, y los llevan a los fagocitos "carroeros" del sistema retculo-
endotelial.
c. En clulas B y clulas dendrticas foliculares permite que los
inmunocomplejos permanezcan ms tiempo en ganglios y bazo, mejorando
la interaccin entre el antgeno y el sistema inmune.
d. El CR1 puede actuar como factor que protege a las clulas propias del ataque
del complemento.
CR2 (=CD21): se une a varios productos de degradacin derivados del C3b
(como iC3b y C3dg). Tambin puede ligarse con el virus de Epstein-Barr.
a. Existe en linfocitos B, en los que al unirse a l productos derivados de C3b,
hace que los inmunocomplejos, mejoren la activacin y la memoria
inmunolgica de estas clulas. Como ya vimos forma parte del complejo
correceptor de clulas B. La unin entrecruzada de un BCR con un
correceptor a travs de un complejo antgeno-C3dg activa 100 veces al
linfocito B respecto a la activacin sencilla solo a travs de BCR.
b. Posee un papel patofisiolgico, al ser el receptor celular del virus de Epstein-
Barr (EBV), que de esta manera puede entrar a los linfocitos B, a las clulas
pg. 15
dendrticas foliculares y a ciertas clulas epiteliales (como las de la crvix del
tero).
CR3 (=CD18/11b): es un miembro de la familia de integrinas con cadenas de
tipo b 2.
a. Mediatiza fagocitosis de partculas opsonizadas por iC3b.
b. Funciona tambin como lectina, unindose a carbohidratos de la
superficie de diversos microorganismos (levaduras, Staphylococcus
epidermidis, Histoplasma capsulatum, etc.).
CR4 o CD11c/CD18:
Es el receptor de iC3b ms abundante en los macrfagos. Se expresa adems en
PMN, plaquetas y LB. Estimula la fagocitosis. Pertenece a la familia de las integrinas.
Receptores para C5a
Se ha caracterizado un receptor para el pequeo pptido difusible C5a, presente
en todas las clulas del linaje mieloide (monocitos/macrfagos, PMN neutrfilos,
eosinfilos, basfilos y mastocitos). Se trata de una protena de la superfamilia
de la rodopsina, caracterizada por sus 7 segmentos que atraviesan la membrana,
y con parecido con otros receptores que quimioquinas que mediatizan seales
quimiotcticas (como el receptor de pptidos bacterianos formilados) y con el
receptor de la IL-8
Cuando el C5a se une a este receptor situado en la membrana de los mastocitos,
se induce en ellos la degranulacin y liberacin de mediadores
pg. 16
farmacolgicamente activos, como la histamina, que como veremos juegan un
papel importante en la reaccin de inflamacin.
Cuando el C5a se une al receptor de la superficie de fagocitos, permite que el
fagocito engulla complejos de Ag-IgM-complemento.
5. Regulacin de la activacin del complemento
El sistema de complemento como hemos analizado es un sistema inespecfico,
que podra atacar al propio hospedador. Para ello existen diversas estrategias
de activacin y control para evitar los daos y efectos negativos al individuo. La
regulacin del sistema del complemento se puede realizar por:
Componentes del complemento activado: Estos son muy lbiles en
solucin, y se inactivan por degradacin rpida al alejarse del lugar de
interaccin con la clula diana (C3b no cataltico por hidrolisis, generando
C3bi, el cual no se une a membrana).
Inhibicin: inhibidor de C1 (C1Inh - glucoprotena inhibidora de C1) solo
acta en la va clsica. Acta provocando la disociacin del complejo C1
en C1q y por otro lado C1r-s. As C2 y C4 no pueden ser hidrolizadas, y por
lo tanto que la convertasa de C3 (C4b2a) no logre ensamblarse.
Protenas de control del complemento (CCPs) y protenas reguladoras:
1. Protena de unin de C4b (C4bBP): protena soluble que acta en la
va comn y en la va de las lectinas. Se unen a C4b y favorecen al
clivaje (divisin ms fcil) de ste por parte del Factor I, impidiendo
que la convertasa se ensamble. Producen C4d (unida a la membrana)
y C4c (soluble).
pg. 17
2. Protena CR1: Esta protena es un receptor unido a la membrana y se
encarga de unirse tanto a C3b como C4b. Queda inhibida la formacin
de las convertasas (C4b2a en la va clsica y de las
lectinas; C3bBb en la va alterna). Aqu tambin acta el Factor I para
clivar e inhibir a C3b o C4b unida a CR1.
3. Protena MCP: Protena unida a la membrana, acta en las tres vas
por funcin semejante a CR1 y accin conjunta con factor I. Estas
protenas se unen a los constituyentes del complemento,
retenindolos; y el factor I se encarga de clivarlos.
4. Factor DAF (CD55): Para el acortamiento de la vida media de la
convertasa de C3, generando su temprano desacoplamiento.
5. Factor S: Estabiliza y evita que el complejo C5b67 pueda daar
clulas sanas por medio de su unin a la clula diana.
6. HRF y MIRL (CD59): Son protenas unidas a la membrana celular,
tiene por funcin el bloqueo de C9 evitando la formacin del poro.
7. Inhibidor de anafilatoxina: es una protena soluble que inactiva a los
productos C4a, C3a y C5a.
pg. 18
Conclusin
El sistema inmune ha sido estudiado predominantemente como una elaborada
familia de mecanismos para identificar y controlar infecciones. Sin embargo, los
inmunlogos han reconocido que el sistema tambin patrulla internamente,
identifica y remueve clulas infectadas o neoplsicas. Existe evidencia slida
que indica que el complemento participa en la homeostasis y asiste en la
eliminacin de clulas muertas y complejos inmunes.
Las tres vas de activacin del complemento se presentan tanto en vertebrados
como en peces telesteos y cartilaginosos, anfibios, reptiles, aves y mamferos,
con una excepcin en peces gnatostomos donde solamente se ha encontrado la
va alternativa y de las lectinas.
Los componentes del complemento como se conocen en la actualidad en
mamferos son el resultado de una serie de duplicaciones genticas (Factor
D/C1s/C1r, Factor B/ C2, C3/C4/C5, C6/C7, C8a/C8b). Un aspecto evolutivo
importante del comportamiento del complemento en peces implica que la
ausencia de dichas duplicaciones permite llevar otras funciones al poseer
protenas separadas. Esta caracterstica abre nuevos campos de investigacin
en biologa bsica en peces as como en biomedicina de aplicacin a medicina
humana.
pg. 19
ANEXO
FIGURA 2.1 (CLASES DE VIA)
pg. 20
FIGURA 2.2 (VIA ALTERNATIVA
pg. 21
FIGURA 2.3 (ESTRUCTURA DEL C1)
FIGURA 2.4 (VIA CLASICA)
pg. 22
FIGURA 2.5 (VIA DE LA LECTINA)
pg. 23
BIBLIOGRAFIA
1. MJ Walport. Complement. First of two parts. N Engl J Med. 2001
344:1058-66. Review
2. MJ Walport. Complement. Second of two parts.N Engl J Med. 2001 344:
1140-4.Review.
3. K. Murphy, P.Travers, M. Walport. The complement system and innate
immunity. 2008. In Janeway's Immuniobiology. Seven edition. Garland
Science. New York and London. Pag 61-81. Review
4. M. Botto, M. Kirschfink, P. Macor, M.C. Pickering, R. Wrzner, F.Tedesco.
Complement in human diseases: Lessons from complement deficiencies.
Mol. Immunol.2009, 46, 14, 2774-2783.
5. Abul K.Abbas, Andrew H. Lichtman, Shiv Pillai; Inmunologia cellular y

molecular, 8 edicin, Barcelona, Elsiever Espaa, 2015.
6. Fainboim; Geffner. Introduccin a la inmunologa mdica. Sexta edicin.

2011.
7. Renato Berrn-Prez, Martn J Penagos-Paniagua El sistema del

complemento. Vas clsica y de la lectina que se une a la manosa. Vol.
12, Nm. 2 Mayo-Agosto 2003
(http://www.medigraphic.com/pdfs/alergia/al-2003/al032b.pdf)
8. Lezama ascensio, Pedro. Importancia del Sistema de Complemento.

Universidad Privada Antenor Orrego. Trujillo, Per.
(http://sisbib.unmsm.edu.pe/BVRevistas/rmv/v04n1/pdf/a08v4n1.pdf)
pg. 24

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Injante Castro, Isabel

Jacobo de la Cruz, Rut

Leyva Baltazar, Edward

Medrano Torres, Aldo

Segura Yataco, Manuel

Ramos Palomino, Elizabeth

2. Funciones del complemento....6

3. Vas de activacin del complemento..7

4. Receptores para las protenas del complemento14

5. Regulacin de la activacin del complemento17

designar la actividad del suero que poda complementar la capacidad de los

anticuerpos especficos de lisar bacterias. Pero es Jules Bordet quien descubre

en 1895 dicho componente, caracterizado frente a los anticuerpos por su

termolabilidad. Esta terminologa de complemento se refiere a un grupo de

adaptativo para eliminar agentes patgenos de la sangre y los tejidos.

Diversos componentes del complemento se unen a bacterias y las opsonizan, lo

que expresan receptores de membrana para protenas del complemento y as

distintas funciones que se irn explicando detalladamente en el presente trabajo

para un mayor entendimiento.

El sistema del complemento forma parte de esta inmunidad innata y es uno de

los sistemas de defensa ms antiguos, habindose detectado su presencia en

vertebrados como la lamprea y en algunos invertebrados. En mamferos este

sistema funciona como uno de los principales mecanismos de defensa y su

principal misin es la eliminacin de patgenos. Es tambin un arma de doble

filo, pues su ausencia puede ocasionar una susceptibilidad importante a

infecciones, pero su activacin en exceso tambin puede resultar daina.

Pertenece a los sistemas de activacin de los que disponen los vertebrados en

la circulacin sangunea. Cada uno de ellos consta de una serie de protenas

coordinadas en sus funciones como los miembros de un equipo de una carrera

de relevos. Estos sistemas se activan gradualmente, en cascada, y sus diversos

integrantes interaccionan entre s. En condiciones normales, las protenas estn

ellas, quien a su vez activa a la segunda, y as sucesivamente. Los ltimos

un cogulo, deshacerlo cuando ya no es necesario, ampliar la luz de los vasos e

incrementar la permeabilidad capilar, y en el caso del complemento que nos

ocupa eliminar patgenos y clulas infectadas.

Se han descrito tres vas de activacin del sistema del complemento: la va

clsica, la alternativa, y la de las lectinas (protenas que se unen a azcares),

que se diferencian tanto en el mecanismo desencadenante de la activacin como

en sus componentes iniciales. En general, los integrantes de este sistema se

nombran con una C seguida de un nmero que indica el orden de participacin

consiste en la formacin de la C3 convertasa, enzima capaz de convertir C3 en

La va clsica se activa fundamentalmente por complejos antgeno-anticuerpo.

Es un proceso espontneo, que ocurre continuamente en la circulacin y es

altamente glicosilada que acta como un inhibidor de distintas proteasas que

pertenecen a los diferentes sistemas de activacin. La va de las lectinas se

activa por la presencia de ciertos azcares (mananos) que aparecen en la

superficie de las bacterias. La va alternativa no necesita anticuerpos para

activarse, por lo que es un mecanismo innato de defensa muy importante en los

estadios iniciales de una infeccin.

la clula), proceso en el que intervienen los componentes de C5 hasta C9. Esta

fase final de la cascada tiene como resultado la formacin de grandes poros en

la membrana, alterndose el equilibrio osmtico y destruyendo el agente

patgeno o la clula afectada.

precisa. Adems del inhibidor de C1 intervienen tambin otros reguladores,

como diversos factores (H, I, MCP). La importancia de esta regulacin se ha

puesto de manifiesto porque mutaciones en los genes de estas protenas causan