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INDICE
Pagina
INTRODUCCION 3
FINALIDAD...4
OBJETIVO...4
BASE LEGAL..4
AMBITO DE APLICACIN4
ASPECTOS
CONCEPTUALES..5, 6,7
CONSIDERACIONES GENERALES
o Mantenimiento y Seguridad..14
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INTRODUCCION
Los productos termo-sensibles a su vez pueden ser diferenciados por las condiciones de
conservacin que requieren y que se declara en los rotulados; en forma general, podemos
decir que tenemos el grupo de los productos Refrigerados (conservados de 2 a 8C) y el
grupo de productos Congelados (conservados por debajo -10C menos segn cada
caso).
Los productos pueden tomar diferentes caminos desde el fabricante hacia el paciente. En
la forma ms simple, el suministro sera desde el fabricante directamente al cliente
(clnicas u hospitales); sin embargo, frecuentemente los productos entran en un sistema
complejo de transferencias (Drogueras, distribuidoras, farmacias, etc.) que involucran la
cadena de distribucin hacia el paciente.
Queda claro las propiedades de calidad del producto son afectadas por las temperaturas
a las que son expuestas, por lo que se hace muy necesario contar con lineamientos y
guas tcnicas que contribuyan a garantizar que los productos termo-sensibles se
mantengan dentro de los rangos de temperatura especificados durante todas las etapas
de su paso desde la fabricacin hasta el paciente o usuario final, lo que denominaremos
Cadena de Frio, para garantizar las propiedades de calidad y seguridad del producto.
Este Manual est desarrollado tomando como referencia fuentes internacionales como la
OMS, OPS, USP y la PDA, as como la normatividad nacional con la intencin de
establecer mnimos requerimientos tcnicos sobre Cadena de Frio que deben ser
implementados por los fabricantes, drogueras, distribuidoras, farmacias y otros centros
de dispensacin de productos termo-sensibles, garantizando el manejo responsable de la
cadena de frio.
El compromiso del personal y/o establecimiento involucrados en cada una de las etapas
de la cadena de frio de productos termo- sensibles y su capacitacin contina, son pilares
importantes para garantizar la conservacin de las propiedades de calidad y seguridad del
producto.
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FINALIDAD.
OBJETIVO
Garantizar que los Productos Farmacuticos y Afines, tales como los Reactivos de
Diagnstico y otros, con caractersticas de termo sensibilidad, se conserven dentro de los
rangos de temperatura requeridos, en todas las fases que se encuentren desde su
fabricacin hasta el uso por el paciente; es decir garantizar la cadena de frio en la
fabricacin, almacenamiento, distribucin y transporte de los productos termo sensibles
para asegurar que las propiedades de calidad del producto se conserven.
BASE LEGAL.
AMBITO DE APLICACIN.
Este Manual est dirigido a todos los establecimientos farmacuticos del sector pblico y
privado, autorizados para la fabricacin, almacenamiento, distribucin, transporte y/o
dispensacin de Productos Farmacuticos y Afines que requieran Cadena de Fro, as
como al personal profesional, tcnico y auxiliar que participa en alguna fase de este
proceso.
ACRONIMOS.
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ASPECTOS TECNICOS CONCEPTUALES.
Calificacin: Prueba documentada que demuestra con alto grado de confianza que un
proceso especfico cumple con su criterio de aceptacin pre-determinado.(PDA)
Calificacin de Diseo (DQ): Establecer por medio de evidencia objetiva que los
parmetros de diseo satisfacen los requerimientos establecidos.
Calificacin de Desempeo (PQ): Establecer por medio de evidencia objetiva que los
procesos bajo condiciones reales y controladas, producen de manera consistente los
resultados dentro de los criterios de aceptacin pre-determinados.
Cuarentena: Es un estado que se le asigna al producto mientras espera una decisin que
puede ser su aprobacin o rechazo por lo que se encuentra aislado fsicamente o de otra
manera efectiva.
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Carga Mxima Es la cantidad de producto (unidades) establecido como ms alto o tope
que se puede colocar dentro de una cmara de refrigeracin o dentro de una refrigeradora
o dentro de un contenedor de embalaje, u otro espacio definido.
Embalaje Aislante: Grupo de elementos, que forman parte del contenedor externo donde
se colocan productos terminados para que sean transportados brindando proteccin y
estabilidad trmica. Estos elementos pueden ser caja aislante (trmica), refrigerantes,
separadores, etc.
Refrigerantes: paquetes que contienen agua o mezclas de agua con otras sustancias
que logran darle un punto especifico de congelacin ms bajo que el del agua sola. Se
pueden encontrar en muchas formas y tamaos.
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Termmetro de Mxima y Mnima. Instrumento que registra la temperatura ms alta y la
temperatura ms baja que se ha alcanzado en un periodo definido.
Validacin: Evidencia documentada que demuestra que un proceso, mtodo y/o sistema
bajo condiciones controladas produce consistentemente resultados que cumplen un alto
grado de seguridad satisfaciendo adecuadamente las especificaciones y caractersticas
de calidad predeterminadas.
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CONSIDERACIONES O DISPOSICIONES GENERALES.
CAPITULO I
CAPITULO II
DE LA RECEPCION
Artculo 2.- Deben estar definidos las responsabilidades del proveedor e importador de
productos termo-sensibles, en aspectos referidos al mantenimiento de la cadena de frio
de los mismos, desde su origen hasta su destino.
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Artculo 5 Mantener el producto en almacenes aduaneros seguros bajo condiciones de
almacenamiento recomendadas por el fabricante hasta que el embarque sea retirado de
la aduana.
Artculo 6 El personal de Aduana debe ser asistido por personal entrenado en manejo
de Productos Farmacuticos y Afines con propiedades termo-sensibles, especialmente
para casos en los que es posible la apertura y resellado del empaque controlado.
Articulo 9 Se debe contar con evidencia documentada que muestre que los
requerimientos de rangos de temperatura han sido mantenidos durante todo el tiempo que
dur el transporte (puede ser a travs de dispositivos de temperatura o embalajes
calificados).
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2. De existir alguna desviacin o excursin de temperatura, se debe evaluar si el
producto ha sido afectado en sus propiedades de calidad consultando con el
fabricante o proveedor que disponga de los estudios de estabilidad
correspondiente.
CAPITULO III
DEL ALMACENAMIENTO.
DISTRIBUCION DE AREAS.
rea de Recepcin.
Artculo 13. Las reas de recepcin deben estar protegidas del polvo, suciedad, lluvia,
viento, radiacin solar directa y de temperaturas extremas tanto de calor o frio que
pudieran afectar las propiedades de calidad de los productos termo sensibles. En algunos
casos, estas reas son limitadas y tienen temperatura controlada (Por ejemplo cuando los
productos termo sensibles no permiten excursiones de temperaturas o no se mantienen
dentro de embalajes aislantes)
Las reas de recepcin, deben estar equipadas y diseadas para permitir la limpieza de
los embalajes si fuera necesario
Artculo 14. Las reas de almacenamiento para productos termo sensibles deben tener
equipos de climatizacin que mantengan las condiciones de cadena de frio, as como
dimensiones que permitan que los productos estn organizados y ubicados de tal forma
que faciliten la distribucin uniforme del aire y temperatura, que evite confusiones y
riesgos de contaminacin, que faciliten el control de inventario y una correcta rotacin de
las existencias.
Articulo 15. Las reas de almacenamiento de productos termo sensibles deben mantener
las condiciones de almacenamiento que se declaran en los rotulados del producto; estas
condiciones pueden ser:
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Para Refrigerados: Cmaras de Refrigeracin
Refrigeradoras/conservadoras
3. rea de Devoluciones: Lugar asignado para colocar productos que han sido
devueltos y se encuentran pendientes de evaluacin para determinar su
disposicin o retiro. Estos deben estar claramente identificados con su estado.
Artculo 17. Las reas de embalaje de productos termo sensibles, estn destinadas a la
preparacin de los productos dentro de sus correspondientes embalajes, para luego ser
colocados en la zona de despacho para su distribucin o dispensacin. En algunos casos,
las zonas de embalaje son limitadas y tienen temperatura controlada (Por ejemplo
cuando los productos termo sensibles no permiten excursiones de temperaturas o son
muy sensibles)
Consideraciones Generales
Artculo 18. Para instalar un sistema de cadena de frio, se deben considerar algunos
aspectos importantes adems de los requeridos por las Buenas Prcticas de
Almacenamiento, dependiendo del tipo de instalacin elegido (Cmaras de Refrigeracin,
Refrigeradoras, Conservadoras / Cmaras de congelacin, Congeladores, etc) tales
como:
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2. Debe tener las dimensiones necesarias para el volumen de la operacin y para
posibles picos de inventario.
4. La disposicin interna del rea debe asegurar que los productos sern nicamente
colocados en lugares donde se ha demostrado que se mantienen los rangos de
temperatura establecidos, sustentados por el mapa o perfil de temperatura.
8. Los equipos de refrigeracin deben estar ubicados en una zona de poca variacin
de temperatura externa y protegida de la luz solar directa.
9. Debe evitarse que existan lugares escondidos o lugares que faciliten la anidacin
de insectos o infestacin de plagas.
10. Debe estar construida con materiales y acabados robustos, con aislamiento y
fciles de limpiar.
Consideraciones Especficas.
Artculo 19. Adems de los aspectos sealados anteriormente y dependiendo del tipo de
equipo considerar lo siguiente:
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1. Para Cuartos Fros (Cmaras de refrigeracin / Cmaras de Congelacin)
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Artculo 21. Monitores de Temperatura (Registro de la temperatura)
Proveer un sistema de monitoreo de temperatura a los cuartos fros, refrigeradoras,
congeladoras, usados para almacenar productos termo sensible, con los siguientes
requerimientos mnimos:
Artculo 22.- Sistemas de Alarmas Los sistemas de alarma para almacenes de cadena
de frio deben cumplir como mnimo con lo siguiente:
Sensores con exactitud de 0.5C
Sensores calibrados.
Sensores localizados en el punto peor caso.
La posicin de los sensores debe ser mnimamente afectado por la apertura de
puertas.
Deben realizarse pruebas de funcionamiento a los sistemas de alarma
frecuentemente.
Las alarmas deben estar ubicados de forma que permitan su alerta durante las 24
horas e inclusive fuera de las horas laborables.
MANTENIMIENTO y SEGURIDAD
Artculo 23.- Los equipos usados para almacenar productos termo sensible deben ser
validados, siguiendo la secuencia de lineamientos generales de validacin: calificacin de
instalacin (IQ), calificacin de operacin (OQ) y calificaciones de desempeo (PQ)
Articulo 26. Deben tener documentado un plan de contingencia para casos de falla del
equipo que ponga en riesgo la cadena de frio y plan de emergencia por falta de fluido
elctrico.
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CAPITULO IV
Artculo 27. Adems de cumplir con los requisitos de Buenas Prcticas de Distribucin y
Transporte, se debe tener establecido e implementado un sistema de transporte de
cadena de frio para garantizar la conservacin de las propiedades de calidad del
producto termo sensible. Los sistemas pueden ser:
Artculo 28.- Los vehculos utilizados para transportar y distribuir productos termo-
sensibles deben estar equipados adecuadamente para asegurar que los productos se
mantendrn dentro de las condiciones de almacenamiento especificadas, manteniendo la
cadena de frio durante todo el tiempo de su transporte. Como mnimo deben contar con:
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Embalaje Aislante.
Artculo 29.- El Embalaje Aislante para productos termo-sensibles debe estar diseado
considerando los siguientes aspectos:
Artculo 31.- Las especificaciones tcnicas de cada componente deben estar definidas,
incluyendo lmites y tolerancias.
Articulo 32. La configuracin del embalaje debe estar definido, es decir la forma en que
se debe armar el embalaje determinando la ubicacin de los componentes y los
productos, el cual debe quedar establecido en un procedimiento.
2. Los embalajes deben tener un rtulo que indique las condiciones de distribucin.
Articulo 33. Realizar la calificacin de los embalajes para asegurar que el sistema
diseado cumple con los requisitos pre-establecidos para mantener la cadena de frio
durante el tiempo de transporte en forma consistente. Las pruebas de calificacin
deberan incluir, pero no estn limitados a:
1. Calificacin Operacional.
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b. Duracin de la prueba, se debe considerar un tiempo adicional al tiempo de
transporte establecido.
c. Considerar configuraciones de mxima y mnima carga.
d. Utilizar monitores de temperatura calibrados
e. Identificar la ubicacin de los monitores.
f. Realizar el suficiente nmero de pruebas para asegurar la confiabilidad del
sistema (mnimo 3 por cada configuracin)
g. Definir el producto o material representativo elegido, si se utiliza un placebo se
debe incluir una justificacin en el protocolo de calificacin.
2. Calificacin de Desempeo.
CAPITULO V
DE LOS DOCUMENTOS.
2. Se debe contar con un procedimiento que describa las acciones que deben seguir
cuando se presenten excursiones de temperatura y las instancias que deben ser
notificadas de la desviacin, as como la investigacin y acciones correctivas y
preventivas tomadas.
CAPITULO VI
DEL PERSONAL
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en las funciones asignadas, adems de la capacitacin en BPM o BPA o BPD y T segn
corresponda, considerando lo siguiente:
CAPITULO VII
Artculo 36.- Los criterios para aceptar devoluciones deben estar establecidos en un
procedimiento.
Articulo 37. Los productos termo sensibles procedentes de una devolucin pueden ser
retornados al inventario disponible solo si hay evidencia de que la cadena de frio no se ha
roto mientras ha estado fuera de control del distribuidor. Debe quedar documentado y
firmado por el Director Tcnico y/o Aseguramiento de Calidad.
CAPITULO VIII
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BIBLIOGRAFIA.
PDA: Technical report 39- Cold Chain Guidance for medicinal products: Maintaining the
Quality of Temperature-Sensitive Medicinal Products Through the Transportation
Enviroment-2005
USP<1079> Good storage and shipping practices USP 33-NF 28, 2009
USP<1118> Monitoring Devices-Time, temperature and Humidity.
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GUIA DE INSPECCION PARA
SETIEMBRE 2010
ASUNTO SI NO OBSERV.
CLASIFICACION DEL ESTABLECIMIENTO
Fabricante.
Droguera,
Distribuidora
Otros (especificar)
Cuentan con guas de fabricacin que detallen los pasos a seguir y las condiciones ambientales que MAYOR
se requieren?
Tienen determinado el tiempo que el producto puede permanecer como granel puede debe durar MENOR
como mximo el producto termo-sensible en granel?
Tiene la capacidad de mantener las temperaturas dentro de los rangos establecidos? CRITICO
Cuentan con los registros de temperatura?.
MENOR
Las paredes y piso son lisos, fciles de limpiar y resistentes a la abrasin?
MAYOR
Cuentan con el perfil trmico del rea de productos termo sensibles, documentado?
Tienen identificado la zona donde se deben colocar los productos de acuerdo con el perfil trmico?
MAYOR
(racks, anaqueles, estantes, etc)
SETIEMBRE 2010
ASUNTO SI NO OBSERV.
PARA CAMARAS DE REFRIGERACION
Cuentan con un sistema de climatizacin instalado con capacidad para alcanzar temperaturas
MAYOR
requeridas dentro del rea? Cuentan con informacin del proveedor?
MAYOR
Est conectado a un grupo electrgeno u otro alternativo que suministre energa en caso de falla?
Cuentan con monitores de temperatura que registren los datos en forma continua?
MAYOR
La ubicacin de los monitores est justificado? Corresponde al peor caso?
Cuentan con alarmas instaladas para casos de excursin de temperatura o falla del equipo?
Documentar el tipo:
MAYOR
Las alarmas operan las 24 horas del da?
Las seales de alerta que emiten las alarmas son recibidas durante las 24 horas
Las reas donde se deben ubicar los productos , estn delimitados o definidos de acuerdo con el
MAYOR
perfil de temperatura?
Cuenta con monitores de temperatura calibrados? Como mnimo termmetro de mxima y mnima.
MAYOR
Indicar la frecuencia de calibracin.
MANTENIMIENTO y SEGURIDAD
Tienen implementado un procedimiento de mantenimiento de los equipos que influyen en la cadena MAYOR
de frio?
MAYOR
Tienen establecido la frecuencia de evaluacin de funcionamiento de las alarmas? Ver registros.
MENOR
El acceso a la cmara de refrigeracin es controlado?
MAYOR
Cuentan con un Plan de contingencia documentado?
DE LA RECEPCION
Elaboran actas de recepcin, considerando entre otros puntos las condiciones de cadena de frio con
las que se recibe el producto?
Temperaturas de trnsito.
Tiempo del trnsito, sin demoras ms all de lo previsto. MAYOR
Recomendaciones del Fabricante.
SETIEMBRE 2010
ASUNTO SI NO
Para productos importados: La carga que ingresa, cuenta con un sistema de monitoreo de
temperatura que asegure el mantenimiento de la cadena de frio durante todo el trnsito?
MAYOR
Se guardan los registros de temperatura como parte de la inspeccin de aprobacin del Qumico
Farmacutico responsable?
MENOR
Se tiene definido la prioridad en la atencin de productos con cadena de frio?
DEL ALMACENAMIENTO.
Se cuenta con procedimientos escritos que describan el almacenamiento de los productos con MAYOR
cadena de frio?
MAYOR
Hay productos colocados en el piso?
MAYOR
La disposicin de productos permite la libre circulacin del aire?
Estn definidas las zonas donde el personal puede ubicar los productos termo sensibles? MAYOR
DISTRIBUCION
Cuentan con procedimiento implementado que describa el proceso de embalaje y despacho? MAYOR
SETIEMBRE 2010
ASUNTO SI NO OBSERV.
PERSONAL
Existen procedimientos que describan las funciones y responsabilidades del personal que maneja la
MAYOR
cadena de frio?
El personal asignado al manejo de cadena de frio recibe entrenamiento antes de iniciar sus labores
como responsable?
El personal est capacitado para entender el manejo de los registros de temperatura y a quin
MAYOR
notificar en caso de encontrar una excursin de temperatura?
DEVOLUCIONES
OBSERVACIONES E INDICACIONES
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SETIEMBRE 2010