Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
Puede cruzar con anemia crnica porque bsicamente puede tener activacin de este tipo de interleuquinas en el
sistema inmunolgica, que es lo que se tratado de explicar. Todas las explicaciones de la anemia crnica van hacia el
sistema inmunolgico.
Ej: si un paciente tiene sepsis y entra al hospital con una infeccin,despus de un da entra a UCI, despus de 20-25
das sale y su hemoglobina es de 3-4 gr Qu pas?A pesar que lo han seguido alimentando, puede ser que su gasto
calrico es alto, con la fiebre podra ser, pero hacen anemia porque hay una activacin del sistema inmunolgico que
obligatoriamente hace que este paciente no pueda utilizar adecuadamente el hierro, finalmente el problema de estos
pacientes es que no pueden utilizar el hierro. Esto se ve en muchsimas enfermedades como:
Imagen 01:10
Cualquier microorganismo, ojo emergencia de clulas malignas (cancergenas) o una desregulacin del sistema
inmunolgico va a ser un desencadenante para que haya un mecanismo del tipo inmunolgico, la estimulacin del
monocito macrfago para que pueda producir un tipo de interleuquinas y finalmente dispare la produccin de la
famosa sustancia llamada: epsidina.O puede que el lipopolisacarido que es una bacteria Gram -, que sea procesado
como sutoll lithreceptor lo procesa, dispara una respuesta inmunolgica, igualmente con la activacin de monocito del
macrfago, Qu estamos viendo en comn? que todas llevan a una misma va que es la activacin del sistema
inmunolgico, que lleva a la produccin de interleuquinas y la produccin de interleuquinas va a ser responsable de
que no se produzca la utilizacin de hierro.
Ej: en conclusin un microorganismo, una clula tumoral, una clula de regulacin del sistema inmune (artritis
reumatoide, LESnico) tiene como mecanismo efector la activacin de los macrfagos y monocitos. Esta activacin
de monocitos y macrfagos va a ser que se produzcan una serie de interleuquinas como el Interfern gamma, factor de
necrosis tumoral, IL-1, IL-6; estas se van a encargar de:
1) NO ABSORCION DE HIERRO: Unas se van hacia el hgado, le dicen: soy un reactante de fase aguda (una
interleuquina)porque me activado por un lipopolisacarido, clula cancergena, un problema autoinmune y
estoy viniendo para que produzcas y se eleve un reactante de fase aguda que es la epsidina (as como la PCR),
as el hgado produce epsidina que va al duodeno y le dice que no absorba hierro.
2) CERRAMOS LA FERROCORTINA Y EL HIERRO SE QUEDA CON EL MACRFAGO: La epsidina va
al macrfago para actuar sobre la ferrocortina y le dice: no te habrs y no dejes que el hierro que t tienes,
como macrfago despus de haber destruido a un glbulo rojo,sereutilice.No lo vas a reutilizar porque no lo
voy a dejar salir, no quiero que se sintetice en la medula sea y sirva para incorporarlo alos dems glbulos
rojos.
3) BLOQUEA EL ESTIMULO DE ERITROPOYETINA para la produccin de glbulos rojos.
En conclusin: va haber anemia porque no se utiliza bien el hierro, no hay sustrato, no produce glbulos rojos en
respuesta a la eritropoyetina.
Adicionalmente a la epsidina que es activada por la produccin de interleuquinas (ms importantes IL-6, que produce
fiebre) tiene que ver el factor de necrosis tumoral que va acelerar la degradacin y fagocitosis de los eritrocitosviejos
por los macrfagos, as los destruyen ms rpidamente y hay menos glbulos rojos,acumulndose y aprovecha para
agarrase el hierro. Entonces estamos acelerando la senescencia, la destruccin del GR.
Por otro ladoel factor de necrosis tumoral y IL-1 van a inhibir la produccin de eritropoyetina a nivel del rin, osea
aparte del bloqueo del trabajo de eritropoyetina en la medula sea, va a
disminuir su sntesis por bloqueo de interleuquinas. Sumado todo esto el Entonces vemos que la epsidina
paciente si o si va llegar a la anemia por enfermedad crnica, es normal bloquea la ferrocortina y por otro
que un paciente conuna AR tenga anemia porque est activando lado la interleuquina acelerara el
permanentemente todo el sistema inmunolgico, entonces ya sabemos proceso de destruccin y estos van a
que un paciente con cncer lo ms esperado es que tenga anemia, no le incrementar eldepsito de fierro a
vamos a exigir que tenga 13-14 gr de hemoglobina porque tiene un travs del incremento de la ferritina.
cncer y ser aceptable porque existen todos estos mecanismos obligatorios que bloquean la utilizacin de hierro,
eritropoyetina, la produccin de glbulos rojos o la destruccinfcil y precoz de los glbulos rojos senescente.
Lo que puedo hacer si tengo un paciente con anemia ferropenica antes que su Hb descienda le hago el dosaje de hierro
y veo que esta baja la ferritina, as le decimos: te est dando sueo porque tu hierro a pesar que tu Hb esta normal. Si
tengo un paciente conanemia por enfermedad crnica la ferritina est normal o aumentada porque esta guardada y no
puedes usarlo.
La anemia leve (moderada) hiporregenerativa normoctica, normocrmica se instala o est asociado a enfermedades:
Autoinmunes (AR) 6%
Infecciosas (SIDA) 35% actualmente una de las
enfermedades ms importantes asociadas con
anemia es el SIDA; entonces una paciente con INFLAMACIN
SIDA puede debutar con anemia o casi siempre
estar con anemia por tener una activacin
brbara del sistema inmune.
Neoplsicas 19%
Si uno quisiera hacer una tesis para saber cual es la principal causa de anemia en pacientes hospitalizados en el
servicio de pediatra; digamos que hay 6 pacientes con anemia, de esos 6 la mayor prevalencia segn las estadsticas
en pacientes internados es por enfermedad crnica (1era en frecuencia) y la 2da en el mundo (1era es la anemia
ferropnica).
1. Por infeccin:
En 1er VIH
Tuberculosis (por inactivacin del sistema inmunitario)
La malaria(contributaria)
La osteomielitis es una infeccin crnica en nios por estafilococos que lo va llevar a anemia.
Un absceso crnico.
Tpicamente el paciente con sepsis que rpidamente va alcanzar rango de anemia.
2. Por enfermedades inflamatorias:
La artritis reumatoidea aparte de las interleuquinas mencionadas hay muchas ms, todo un componente
porque hay anticuerpos de activacin, IgG, etc.
Enfermedad inflamatoria intestinal.
El sndrome de respuesta inflamatoria sistmica como criterio inicial antes de llegar a una sepsis, por ej un
paciente con pancreatitis solo puede tener un sndrome de respuesta sistmica no necesariamente va tener
sepsis.
3. Enfermedades malignas
Carcinomas de diferente etiologa.
Mieloma mltiple.
Linfomas.
4. Desregulacin en la citoquinas por esta razn se ha postulado que el anciano hace anemia, porque hay una
alteracin inmune en estos pacientes.
Otras condiciones subyacentes a la anemia crnica, se ven por prevalencia en los estudios:
1. Las infecciones agudas o crnicas (18-95%): las virales (inmunodeficiencia humana), en virus tenemos una
gama; infecciones bacterianas (endocarditis bacteriana), enfermedades parasitaria, fngicas o por hongos
bsicamente micosis profunda.
2. Canceres (30-77%): de series hematolgicas, linfomas, tumores slidos.
3. Enfermedades autoinmunes (7-8%): artritis reumatoidea, LES o cualquier enfermedad del tejido conectivo,
vasculitis, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal.
4. En el rechazo de trasplante (8-70%)
5. OJOEnfermedad crnica renal (23-50%) que tambin cursa con anemia independiente de que el rin sea
pequeo y no produzca eritropoyetina.
SINONIMIAS
CITOQUINAS INFLAMATORIAS
- La citoquinas que afectan la eritropoyesis: IL-1 ms importante, FNT alfa, IL-3, interfern gamma.
- Afectan la sntesis de hepcidina: IL-6 directamente relacionada y LPS (lipopolisacrido).
- La senilidad: por desregulacin en los ancianos, pero 20% de ellos tiene criterio de anemia por enfermedad
crnica porque aumenta de marcadores inflamatorios por desregulacin de las citoquinas. sndrome de
reutilizacin defectuosa primaria del hierro (sin evidencia de componente inflamatorio)
- Insuficiencia cardiaca congestiva
- Insuficiencia renal crnica: hiperhepcidinemia.
Sabemos que hay secuestro de hierro = hiperhepcidinemia. Es responsable de la anemia?S, pero hemos visto que la
hiperhepcidemia no es la nica responsable, sino que es parte de la anemia por enfermedad crnica.
PATOGENIA
1. Hipoproliferacion eritroide: porque hay una produccin inadecuada de eritropoyetina y hay una menor
respuesta de la medula sea a la eritropoyetina.
2. Eritropoyesis hierrorestrictiva: porque aumentada
sntesis de hepcidina que va a bloquear a la ferrocortina, se va
acumular la ferritina(sntesis aumentada de ferritina) y se da una
liberacin de lactoferrina.
3. Hiperhemlisis: leve.
- IL-6, IL-1 aumenta, TNF alfa pueden (es importante): la actividad ligante de GATA(mensajero) que inhibe
la traduccindel promotor del gen EPO (menor traduccin del gen EPO).
- El interfern gamma y FNT alfa: desregulan el receptor de la EPO, en progenitores de eritroides, por lo tanto
hay una disminucin de la sensibilidad del receptor de eritropoyetina a la eritropoyetina y tambin hay un del
NO-sintasa que da del xido ntrico que tambin contribuye a la inhibicin de la eritropoyesis.
- El hierro es importante para el trasporte de oxgeno (Hb, mioglobina), electrones (catalasa, citocromos),
sntesis de ADN (ribonucletido reductasa)
- La hiposideremia: restringe el desarrollo de microorganismos que son sideroforos o de clulas tumorales y se
cree que la hipersideremia podra favorecer este desarrollo.
1. Adquirida:
i) ferropenia puede ser absoluta o
relativa, hablamos de absoluta: falta de aporte, de
prdidas, de requerimientos, mala absorcin y de
relativa porque hay una deficiencia del receptor de la
eritropoyetina.
ii) Secuestro: con de la hepcidina, ej:
en adenomas hepticos. Y deficiencia de cobre.
2. Congnita: mutacin de dimeroproteasa,
deficiencia de hem oxigenasa, enfermedades por
ferroportina y otras.
Esto es los factores fisiopatolgicos asociados a anemia por enfermedad crnica. Son todas las alteraciones que se
pueden encontrar desde el punto de vista fisiopatolgico en la homeostasis de al eritropoyesis.
DIAGNOSTICO:
2 pilares fisiopatolgicos que pueden o no estar presentes juntos: hayfreno de la eritropoyesis y secuestro de
hierro.
1 pilar diagnostico que es el secuestro de hierro.
No hay un estudio confirmatorio positivo: no hacemos un estudio de hiperhepcidemia que sera mucho ms fcil. Ante
la sospecha de la enfermedad hay que hacer un descarte de otra causa de anemia, lo ms importante en la anemia es
determinar cul es la causa. Ej: si un varn tiene anemia la causa podra ser leucemia, linfoma, un cncer; encontrar
anemia en un varn es bien complicado es ms comn en la mujeres por el tema de la hipermenorrea, pero es
obligatorio determinar la causa de la anemia. Hemos visto muchos casos de anemia chuvivilcas, paucartambo la gente
atribuye es porque no come bien no come carne y de repente este paciente ha estado tratado de 6 a 8 meses por anemia
siendo tratado con hierro y lo que tiene de fondo es un proceso proliferativo. Lo comn es por deficiencia de hierro
pero hay que ver la historia clnica si es o no y por lo menos hay que hacer el clculo del volumen corpuscular medio
(hemoglobina/ nmero de eritrocitos).
OBSERVACIONES DIAGNSTICAS
El volumen corpuscular est bajo en la ferropnica y normal en la anemia crnica. Puede hacer casos con
volumen corpuscular bajo en casos sin evidencia de talasemias y con perfil de hierro dudoso,esto es muy
sugestivo de ferropenia y amerita prueba teraputica con hierro. Puede ser mixta.
La ferremia es un estudio con mayor margen de error que la trasferrina. Pero se hace dosaje de ferritina.
Hipertransferrinemia es muy sugestiva de ferropenia.
Hipotransferrinemia es muy sugestiva de anemia por enfermedad crnica
Ferremia muy disminuida con transferrina dismunida es ms sugestiva de hiperhepcidinemia que de
ferropenia.
Hiposideremia(dato semiolgico) no es sinnimo de ferropenia(enfermedad carencial)
Dosaje de ferritina:
Y si no pudiramos determinar por laboratorio, hacemos una prueba teraputica con hierro. Si es una crnica no va
haber una respuesta al hierro porque es bloqueado por la hepcidina, esto se va ver al 5to da, al hacer recuento
reticulocitario si ha elevado o no hasta el 7mo da, si al 7mo da no hay un incremento en comparacin con el basal
tiene que haber un incremento de reticulocitos comparando con el basal que significa una respuesta positiva a la
teraputica.
NIVEL DE EPO PREDICTIBLE SEGN
HEMATOCRITO
Para poder ver cmo est en la ERC aumentada, en la anemia por enfermedad crnica est aumentada y disminuida en
la ferropenica, en la mixta puede estar normal o disminuida.
Minuto 32:28
Hay que llegar al diagnstico bsicamente etiolgico porque es importante para el tratamiento.
TRATAMIENTO
El problema que cuando damos eritropoyetina podramos, dependiendo de la naturaleza del cncer:
- Aumentar la progresin de esta enfermedad neoplsica, podra haber un incremento en la progresin del
tumor, una disminucin de la sobrevida.
- Podra haber incremento en el riesgo de trombosis con la eritropoyetina.
EPO en cncer:
Existen estudios que hablan del nivel de sobrevida. Relacionan el nivel de sobrevida vs uso de estimulantes de
eritropoyetina, dependiendo del tipo de cncer (mama, cervical, etc) publicado por National HelthInstitute of EEUU,
todo dependiendo de la enfermedad subyacente y en cual aumente o en cual reduce. Hay grado 2 de recomendacin.
ERITROPOYETINA EN APC
ANTAGONISTAS DE LA HEPCIDINAimagen 41
Lo ideal es bloquear la hepcidina para regular lainflamacin, pero es difcil por la activacin de IL1 e IL6. Hay
laboratorios (LILI que tb cre el prosac) que crearon anticuerpos monoclonales contra la hepcidina, pero son carsimos
(s/.100000).