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Taller final de bioqumica: Desarrollarlo de forma individual cada pregunta y

subpreguntas, despus en clase se har un taller escrito los cuales se


respondern las preguntas con lo investigado anteriormente, se realizar en
grupo de 4 a 5 estudiantes. Llevar las preguntas investigadas impresa, cada
estudiante. Esa es otra nota.

Prof. Carmia L. Vargas Z.

Asignatura Bioqumica teora. III semestre de Qumica y Farmacia, 2016.2

Javier Lpez Estrada

Facultad de qumica y farmacia

Ciudadela Universitaria Km. 7 Va Puerto Colombia, Barranquilla, Colombia.

02/12/2016

1- En el metabolismo del glucgeno hay ciertas alteraciones genticas tales


como las TIPO I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, explique en cada tipo de
alteraciones, como se altera el metabolismo del glucgeno, como es
afectado el hgado en su estructura y forma.

R/ Trastornos del metabolismo del glucgeno


Se incluyen bajo esta definicin los trastornos genticos que afectan la va de formacin del
glucgeno y las de su utilizacin.
El glucgeno es un polisacrido formado por molculas de glucosa unidas entre s
predominantemente por enlaces a-1- 4 y en un 7-10% por enlaces a-1,6. Estas uniones confieren a la
molcula de glucgeno una estructura arbrea que permite acumular millones de molculas de
glucosa sin variacin de la presin osmtica. El contenido de glucgeno es superior en el hgado
que en el msculo (unos 70 mg/g de tejido y unos 15 mg/g de tejido, respectivamente). Sin
embargo, este contenido flucta notablemente como consecuencia de la alimentacin y de los
estmulos hormonales. En el hgado, el glucgeno tiene como misin mantener la glucemia, y en el
msculo, se utiliza para la obtencin de energa (ATP) durante la contraccin muscular.
La internalizacin de la glucosa en los tejidos requiere su fosforilacin a glucosa6-fosfato (G-6-P),
mediante una hexocinasa que en el hgado es especficamente una glucocinasa. La G-6-P se
convierte en glucosa-1-fosfato (G-1-P) mediante la fosfoglucomutasa.
La G-1-P utilizando uridintrifosfato (UTP) y mediante la pirofosforilasa de glucosiluridildifosfato
se transforma en uridindifosfato glucosa (UDPG). Seguidamente, a partir de un polmero
preexistente, se van aadiendo restos de glucosa a travs de enlaces 1-4 por accin de la glucgeno-
sintetasa. Mediante la enzima ramificante a-1,4-glucano (a-1,4-glucano-6-glucosiltransferasa), que
transfiere un oligosacrido con uniones a-1,4 a una posicin a-1,6, se completa la estructura normal
del glucgeno.
La degradacin del glucgeno se lleva a cabo mediante dos sistemas enzimticos: la fosforilasa y la
enzima desramificante.
La fosforilasa hidroliza los enlaces a-1,4 liberando G-1-P. Esta enzima se presenta en una forma
activa a, fosforilada, y una inactiva b. El paso de la forma b a la a requiere la participacin de la
enzima fosforilasa-b-cinasa. La enzima desramificante es una protena bifuncional. Su actuacin
incluye dos pasos. En el primero transfiere tres restos de glucosa de una cadena lateral en
degradacin a una central (actividad de transferasa de glucano), dejando un nico resto de glucosa
unido a la cadena central por un enlace a-1,6. ste es hidrolizado en un segundo paso a glucosa libre
(actividad a-1,6-amilasa). Esta degradacin del glucgeno se traduce en la formacin de glucosa
libre en un 8-10% y de G-1-P en un 90%. La G-1-P es convertida en G-6-P por accin de la
fosfoglucomutasa.
Para poder ser liberada al torrente sanguneo y de este modo mantener la glucemia, la G-6-P debe
ser desfosfatada a glucosa mediante la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el msculo, la G-1-P y la G-
6-P entran en la gluclisis para la obtencin de ATP durante la contraccin muscular.
La regulacin del metabolismo del glucgeno en el hgado se lleva a cabo a travs de la
concentracin de glucosa extracelular. Para mantener la glucemia, el hgado acta como dador o
captador de glucosa, dependiendo de los niveles extracelulares. Las enzimas clave para la
regulacin son la fosforilasa y la sintetasa. Hormonas como el glucagn activan la glucogenlisis a
travs de una serie de reacciones en cascada que utilizan el AMPc para la activacin de la
fosforilasa y la inhibicin de la sintetasa. Por su parte, la insulina activa la sntesis de glucgeno.
En el msculo no existe la regulacin del metabolismo del glucgeno a travs de la glucosa. El
calcio estimula la fosforilasa b-cinasa, y es el mismo glucgeno el que acta inhibiendo la sntesis
excesiva. Al igual que en el hgado, la insulina favorece la sntesis de glucgeno.
Atendiendo a las manifestaciones clnicas, a los criterios de diagnstico y a su tratamiento, los
trastornos genticos que afectan el metabolismo del glucgeno pueden dividirse en dos categoras:
las que tienen una fisiopatologa heptica hipoglucmica y las musculares. Dentro del primer grupo
estaran las glucogenosis tipos Ia, Ib, III, VI y VIa, y dentro del segundo las glucogenosis tipos V,
VII y los defectos de la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno. Sin embargo,existen
entidades que presentan una fisiopatologa peculiar, como las glucogenosis tipos II y IV.
Si bien la nomenclatura ms difundida de las glucogenosis es la de la numeracin romana, existen
ciertas confusiones por la asignacin de diferente numeracin para una mismaentidad. Por ello es
recomendable nombrarlas utilizando el defecto enzimtico. El uso de los nombres propios se
mantiene por razones histricas.
En conjunto, la prevalencia de las glucogenosis es de 1:20.000-1:25.000, siendo los tipos I, II, III y
IV los ms frecuentes. Todas ellas se transmiten de forma autosmica recesiva, con excepcin de la
deficiencia de fosforilasa-b-cinasa que est ligada al cromosoma X.
Historia
El primer autor que escribi sobre casos de glucogenosis heptica adquirida fue Paul Mauriac (5-
10) hacia el ao 1930, y lo describi en nios con pobre control diabetolgico en forma de un
sndrome (Sndrome de Mauriac), que inclua el hallazgo de hepatomegalia, facies cushingoide,
talla baja, retraso en la maduracin sexual o en el crecimiento e hiperlipidemia, producido por
depsitos intrahepatocitarios de glucgeno; desde entonces se han descrito numerosos casos y
formas incompletas (6-10), presentndose habitualmente en pacientes jvenes con un mal control
metablico o diabetes inestable con episodios frecuentes de cetoacidosis o hipoglicemia.
3. Clasificacin
Enfermedades por depsito de glucgeno
Las enfermedades por depsito de glucgeno se caracterizan por una concentracin tisular anormal
( > 70 mg / g de hgado o > 15mg msculo), con estructura anormal de la molcula de glucgeno o
ambas. Durante los ltimos 40 aos se ha identificado pacientes con deficiencia de actividad de
prcticamente todas las encimas importantes en la sntesis o degradacin normal del glucgeno
.Con excepcin de la deficiencia de cinasa de fosforilasa, todas se heredan con carcter autosmico
recesivo. Aunque la deficiencia enzimtica puede variar entre los diferentes enfermos, la expresin
clnica de la enfermedad suele relacionarse con el hgado o los msculos.
Enfermedades por deposito de glucgeno (glucogenosis)
Los mejor conocidos , que constituyen adems, la categora mas importante , con las enfermedades
por deposito de glucgeno secundarios a deficiencias hereditarias de una de las enzimas que
intervienen en la sntesis o en la degradacin escalonada del glucgeno.
Enfermedades por deposito de glucgeno (glucogenosis)
Si existe una deficiencia de las enzimas que ponen en marcha la va glucoltica , el glucgeno se
almacenara en los msculos produciendo una debilidad , que se debe a la dificultad para producir
energa.
Enfermedades por deposito de glucgeno (glucogenosis)
Dependiendo de la distribucin de la enzima especifica en los tejidos y rganos , el depsito del
glucgeno puede limitarse a unos pocos tejidos ,puede mostrar una distribucin sistemtica.
Deficiencia de glucosidasa de a 1-4( maltosa lisosmica )
El gen que codifica la enzima se encuentra en el cromosoma 17 .Se han identificado diversas
mutaciones que afectan la sntesis , fosforilacin y maduracin de la enzima. Existen 3 variantes
clnicas principales .El tipo infantil se presenta en la infancia temprana , con debilidad generalizada
, rpidamente progresiva y crecimiento de corazn ,lengua e hgado .Hay un exceso extenso y
notable de glucgeno en los tejidos que incluye las neuronas motoras bajas. La muerte ocurre por
insuficiencia cardiorespiratoria antes de los dos aos de edad. El tipo de la niez se manifiesta en la
infancia o niez temprana por una miopata . La debilidad es mas prximal que distal y puede haber
crecimiento de la pantorrilla que simula distrofia muscular .El exceso de glucgeno es menos
notable y se limita al msculo. La muerte ocurre antes de los 20 aos por insuficiencia respiratoria
.El tipo adulto se presenta entre el segundo y sptimo decenios de la vida , con debilidad muscular
de los miembros lentamente progresiva que simula distrofia de la cintura de los miembros o
polimiositis , o con insuficiencia respiratoria de desarrollo insidioso que origina insuficiencia
respiratoria .
En los tres tipos esta elevado el valor srico de C.C , pero menos de 10 veces de lo normal .EMG de
los msculos afectados muestra alteraciones mioptica e irritabilidad elctrica excesiva anormal ,
que incluye descargas miotonicas ( pero no hay monotona clnica ).La biopsia muscular muestra
miopata vascular con contenido alto de glucgeno y reactividad de la fosfatasa en las vacuolas,
una alteracin que por otra parte esto ocurre con la miopata por cloroquina y un trastorno por
deposito lipososomico cardioesqueletico raro sin deficiencia de maltosa cida.
Enfermedades por deposito de glucgeno ( Glucogenosis)
Se divide en tres grupos principales
1.- Formas hepticas como es bien sabida , el hgado desempea un papel fundamental en el
metabolismo del glucgeno .Contiene enzimas que lo sintetizan para almacenarlo y para degradarlo
por completo hasta glucosa libre la forma liberada hacia la sangre .Por tanto ,la deficiencia
hereditaria de las enzimas hepticas que intervienen en el metabolismo el glucgeno no solo
provocara su deposito en el hgado .Si no tambin la disminucin de los valores de glucosa en
sangre ( hipoglucemia ) .La deficiencia de la enzima glucosa 6-fosfatasa ( enfermedad de Von
Gienke o glucogenosis de tipo I ) es el principal ejemplo de las formas hipoglucmico hepticas ,
enzimas ambas que intervienen en la degradacin del glucgeno .En todos estos casos el glucgeno
se almacena en muchos rganos, pero el cuadro clnico esta dominado por la hepatomegalia y la
hipoglucemia .
2.- Formas miopticas .Al contrario que el hgado , los msculos estriados usan sobre todo el
glucgeno como fuente de energa , conteniendo a partir de una gluclisis que acaba por dar lugar a
la formacin de lactato .Si existe una deficiencia de las enzimas que ponen en marcha la va
glucoltica el glucgeno se almacenara en los msculos , produciendo una debilidad muscular , que
se debe a la dificultad para producir energa.
Ejemplos de esta categora son las deficiencias de fosforilasa muscular y varias otras .Las pacientes
con formas miopticas tpicas sufren calambres musculares y una insuficiente elevacin de las
concentraciones sanguneas de lactato tras el ejercicio , todo ello debido al bloqueo de la gluclisis
3.- Las glucogenosis asociadas a una deficiencia de g<- glucosidasa ( maltosa ) 2) ausencia de
enzimas desramificante ; no se adaptan a las categoras hepticas o mioptica descritas .Producen
deposito de glucgeno en muchos rganos y causa la muerte en etapas precoces de la vida .La
maltosa es una enzima liposomica ,por lo que su deficiencia da lugar al deposito de glucgeno en
los lisosomas ( glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe ) de todos los rganos , aunque el signo
mas llamativo es la cadiomegalia
.La glucogenosis ramificada ( tipo IV) se asocia a extensos depsitos de una forma anormal de
glucgeno que produce efectos deletreos en el encfalo , el corazn , los msculos , los
esquelticos y el hgado.
Glucogenosis tipo Ia o enfermedad de Von Gierke
Esta entidad se debe a la deficiencia de la enzima glucosa-6- fosfato-fosfatasa, que conduce a la
incapacidad para la obtencin de glucosa a travs de la glucogenlisis y la gluconeognesis.
Este trastorno se manifiesta ya en el primer ao de vida por hipoglucemia sintomtica,
hepatomegalia, nefromegalia, facies redondeada e hipotrofia muscular. Las hipoglucemias, ms o
menos graves, se acompaan de acidosis lctica e hiperlipemia, que incluye tanto la elevacin de
los triglicridos como del colesterol. Esta hiperlipemia puede producir xantomas eruptivos y
cambios retinianos tpicos. La hepatomegalia y la nefromegalia son importantes, en tanto que la
esplenomegalia es discreta. La hiperuricemia, como consecuencia del aumento del metabolismo de
las purinas y de la insuficiencia renal, adquiere gran importancia en los individuos afectos a partir
de la adolescencia. Suelen desarrollarse adenomas hepticos, que en algunos casos pueden
malignizarse. Aparecen anemia moderada, debido a hemorragias frecuentes, y
ditesishemorragpara, a causa de trastornos de la funcin plaquetaria. Son frecuentes
las diarreas por la malabsorcin intestinal de la glucosa y osteoporosis por las acidemias crnicas y
la insuficiencia renal que presentan estos pacientes.
El diagnstico definitivo se lleva a cabo mediante valoracin de la glucosa-6-fosfato-fosfatasa en el
hgado y la demostracin de los agregados de glucgeno en el citoplasma de los hepatocitos. En los
pacientes en los que la hipoglucemia y la acidosis lctica no son tan patentes, puede efectuarse la
prueba del glucagn en ayunas, que consiste en determinar el incremento de los niveles de lactato
superiores a 2,4 mmol/L frente a una respuesta normal de glucosa.
El tratamiento se basa en evitar las hipoglucemias y la acidosis lctica mediante una alimentacin
frecuente durante el da y continua por sonda nasogstrica durante la noche. El rgimen debe incluir
un 60% de hidratos de carbono que no contengan galactosa o fructosa. Es apropiado el empleo de
harina de maz crudo como base diettica. Dado que con la edad los niveles de cido rico tienden a
ser muy elevados, deben controlarse con alopurinol (inhibidor de la xantina-oxidasa).
Sin embargo, no est claro si con este rgimen se evita el riesgo de la degeneracin maligna del
hgado, as como el de aterosclerosis consecuente a la hiperlipemia. En algunos casos se han
practicado anastomosis portocava, aunque no siempre con xito. El trasplante heptico debe
considerarse tras el fracaso de las otras posibilidades teraputicas y para evitar las complicaciones,
como la aparicin de adenomas y su malignizacin. No es posible en la actualidad el diagnstico
prenatal.
Glucogenosis tipo Ib o deficienciade la actividad translocasa microsomal
La funcin de esta enzima es el transporte de la G-6-P dentro del retculo endoplsmico, para su
posterior hidrlisis por la glucosa-6-fosfato-fosfatasa. Los individuos que padecen esta enfermedad
presentan una clnica similar a la del tipo Ia, algo ms grave y con dos rasgos tpicos, la neutropenia
y las infecciones recurrentes. Las pruebas de laboratorio, como las de tolerancia, son las mismas
que se utilizan para el tipo Ia. En estos pacientes se observa una actividad normal glucosa-6-fosfato-
fosfatasa en hgado congelado o en presencia de detergentes (debido a la rotura de membranas, que
liberan las enzimas particuladas). La actividad es nula cuando se mide en tejido fresco. Se puede
determinar el transporte de la glucosa en los neutrfilos polimorfonucleares.
El tratamiento es el mismo que para la Ia. Tampoco es posible eldiagnstico prenatal.
Glucogenosis (Tipo II Pompe)
La glucogenosis de tipo II , se debe al dficit de la a -1-4 glucosidasa cida lisosmica ( maltasa
cida) , una enzima responsable de la degradacin del glucgeno en las vacuolas lisosmica .Esta
enfermedad se caracteriza por la acumulacin de glucgeno en los lisosmas a diferencia de su
acumulacin en el citoplasma de otras glucogenosis.
Enfermedad de Pompe
(Grupo de las Glucogenosis)
Tambin conocida como:
Glucogenosis tipo 2
Dficil de Maltasa cida
Descripcin
Las enfermedades de depsito o acmulo de glucgeno, tambin conocidas como glucogenosis, son
consecuencia de errores metablicos que dan lugar a concentraciones o estructuras anormales del
glucgeno (sustancia que se forma en el organismo para almacenar la energa que proviene de los
hidratos de carbono). Estas enfermedades pueden clasificarse en diferentes tipos, segn los defectos
enzimticos identificados.
La enfermedad de Pompe es debida al dficit congnito de la enzima llamada alfa glucosidasa cida
o maltasa cida.
Glucogensis de (Tipo III)
La glucogenosis de tipo III se debe al dficit de una enzima desramificadora de glucgeno .La
enzima desramificadora y la fosforilasa son responsables de la degradacin completa de glucgeno.
Cuando la enzima desramificante esta alterada por la degradacin de glucgeno es incompleta y se
acumula en glucgeno anormal lo que presenta cadenas cortas que se parece a la dextrina limite.
Glucogenosis tipo III o enfermedad de Cori
Esta entidad se debe a la deficiencia de la enzima desra-mificante, amilo-a-1,6-glucosidasa.
Clnicamente estos pa-cientes pueden presentar hipoglucemias a partir del primer ao de vida, junto
con una clnica muy similar a la del tipo Ia pero ms leve. Sin embargo, se diferencia de esta ltima
por la presencia de esplenomegalia y porque sta disminuye, al igual que la hepatomegalia, con la
edad. Hay diferentes formas fenotpicas. En general evolucionan con la edad a miopata muscular,
que puede causar incapacidad en los adultos. Alrededor del 80% de los pacientes presentan
hipoglucemia en ayunas, con elevacin de colesterol y triglicridos mucho ms atenuada que en el
tipo Ia; nunca se detecta hiperuricemia. Despus de la administracin de adrenalina o glucagn en
ayunas, la respuesta de la glucosa es anormal, aunque puede ser normal si se realiza la prueba
posprandial. No hay aumento de cido lctico, pero la cetosis es manifiesta.
El diagnstico se basa en la demostracin de la acumulacin de glucgeno, de la deficiencia de
amilo a-1,6-gluco-sidasa en hemates y de la presencia de oligosacridos ricos en glucosa en la
orina. Sin embargo, dada la gran variabilidad fenotpica, en los pacientes que presentan
manifestaciones clnicas muy sugerentes y normalidad enzimtica en los hemates se recomienda la
investigacin de la actividad enzi-mtica en otros tejidos (fibroblastos, hgado y msculo). El
tratamiento es el mismo que para la glucogenosis tipo I, pero dado que las hipoglucemias no son tan
intensas, slo en los casos ms graves se requiere la alimentacin nocturna naso-gstrica.
En la mayora de los casos es suficiente una comida nocturna. Se puede aadir galactosa y fructosa
y tambin protenas, siempre que el 40-50% del aporte calrico total proceda de los hidratos de
carbono.
Glucogenosis tipo IV andersen
Enfermedad de Andersen
(Grupo de las Glucogenosis)
Tambin conocida como:
Glucogenosis tipo IV, enfermedad de Andersen o amilopectinosis
Esta glucogenosis est causada por la deficiencia de la enzima ramificante amilo a-1,4-1,6-
glucotransferasa.
Clnicamente estos pacientes presentan, en el perodo de lactancia, hepatosplenomegalia progresiva,
hipotona muy intensa y atrofia muscular, con desarrollo consiguiente de cirrosis heptica a causa
de la acumulacin de glucgeno de estructura anormal, sin ramificaciones. Los pacientes fallecen
en el segundo ao de vida por insuficiencia heptica y cardiopata. Presentan una hepatopata grave,
sin hipoglucemias y con unos niveles de glucgeno dentro de la normalidad.
Glucogenosis muscular (Tipo V) (Mc Ardle)
El dficit de fosforilasa muscular es el prototipo de trastornos con alteracin muscular energtica
.El dficit de cada enzima en el msculo limita la produccin de ATP en la glucogenosis y da lugar
a la acumulacin de glucgeno.
glucogenosis por insuficiencia de la miofosforilasa , el glucgeno muscular con objeto de
proporcionar energa para la contraccin muscular ; as mismo la glucosa que llega a los msculos a
partir del torrente sanguneo resulta insuficiente , siendo suficiente solo para las demandas del
ejercicio muy leve; los pacientes responden con un incremento normal de la glucosa plasmtica a
las administraciones del glucagn o adrenalina , lo que indica la normalidad de la fosforilasa del
glucagn o adrenalina.
Enfermedad de McArdle (Grupo de las Glucogenosis)
Tambin conocida como:
Glucogenosis tipo 5
Descripcin
Las enfermedades de depsito o acmulo de glucgeno, tambin conocidas como glucogenosis, son
consecuencia de errores metablicos que dan lugar a concentraciones o estructuras anormales del
glucgeno (sustancia que se forma en el organismo para almacenar la energa que proviene de los
hidratos de carbono). Estas enfermedades pueden clasificarse en diferentes tipos, segn los defectos
enzimticos identificados.
La glucogenosis tipo 5 aparece en casos de dficit de congnito de la enzima llamada fosforilasa
muscular.
Clinicamente estos pacientes presentan intolerancia al ejercicio asociado a mialgias y debilidad
muscular que desaparece en el reposo. En la mitad de los casos se producen mioglobinuria e
inssuficiencia remnal. la edad de aparicin mas frecuente es la infancia. sin embargo existe una gran
variedad fenotipica que comprende desde la miopatica moderada a la aparicion en la cuarta o quinta
decada.
Enfermedad por Deposito de Glucgeno de Tipo VI (hers)
Las alteraciones en el sistema de la fosforilasa dan lugar a un grupo heterogneo de Glucogenosis
una cascada de reacciones enzimticas en las que estn implicadas la adenilatociclasa. La protena
quinasa dependiente de AMPc y la fosforilasa quinasa activan la fosforilasa y es la encima que
limita la propia glucgenolisis. Desde un punto de vista terico se pueden producir enfermedades
por almacenamiento de glucgeno debido al dficit de cualquier encima implicada en esta va
aunque el dficit de fosforilasa quinasa es el mas frecuente. La fosforilasa quinasa tienen cuatro
subdivisiones (, , , ) cada una de las cuales esta codificada por un gen deficiente y se expresa de
manera diferencial en los distintos tejidos. La clasificacin numrica de este grupo de Glucogenosis
es bastante confusa e incluye los tipos VI y VII a hasta el IX. Es aconsejable desechar estas
denominaciones y clasificar las distintas enfermedades segn los rganos que afectan con mayor
intensidad y segn su modo de herencia.
Glucogenosis Tipo VII (tauri)
La Glucogenosis de tipo VII se debe al dficit de la encima fosfofructosinasa muscular (que cataliza
la conversin de fructuosa 6 fosfatasa en fosfofructosinasa muscular) que cataliza la conversin
de fructosa 6p a fructasa 1 6dip, encima reguladora clave de la gluclisis. La fosfofructosinasa
esta formada por 3 sub unidades de isoenzimas (M musculo, L hgado, P) que estn codificadas por
genes distintos y que se expresan de manera diferente en los tejidos. El msculo esqueltico
contiene estos en la subunidad M., mientras que los eritrocitos contienen una forma hbrida de las
subunidades L y M. La Glucogenosis de tipo VII se debe a la alteracin en la isoenzima M, lo que
causa un dficit enzimtico complejo en el msculo y un dficit parcial en los eritrocitos.
Copiar del dibujop de la pagina del sujeto que dibujo todo
Glucogenosis tipo O
Sacar de farreras valenti
Bioquimica de la Glucogenosis
Hallazgos Clnicos y analticos (Tipo I)
Las alteraciones clave de la enfermedad son hipoglicemia, acidosis lctica, hiperuricemia y la
hiperlipemia. La hiperuricemia se observa en nios pequeos , pero no es frecuente que aparezca
antes de la pubertad .A pesar de la hepatomegalia , los niveles de enzima heptica suelen ser
normales o casi normales ,puede aparecerse diarrea intermitente (cuyo mecanismo es desconocido).
La facilidad para la aparicin de petequias y epistaxis se asocia con la prolongacin del tiempo de
hemorragia secundaria a la alteracin en la adhesin plaquetaria hipertriglicediremia pueden hacer
que el plasma presente un aspecto lechoso y tambin se observe elevacin del colesterol y
fosfolpidos .Las alteraciones lipdicas son similares a la de la hiperlipemia de tipo IV y se
caracteriza por aumentar en los niveles de lipoprotenas de muy baja densidad por todos estos
hallazgos se aplican a la glucognesis de tipo Ia y Ib aunque el tipo Ib presenta la caracterstica
adicional de infecciones bacterianas recurrentes debido a neutropnia y a alteracin en la funcin de
los neutrfilos .Son frecuentes las ulceras orales y en la mucosa intestinal , tambin se puede
producir una enfermedad intestinal inflamatoria.
Hallazgos clnicos y analticos (Tipo Ib)
Los pacientes con enfermedad de tipo Ib pueden desarrollar hipoglicemia y acidosis lctica durante
el periodo neonatal iniciando su sintomatologa a los tres o cuatro meses de edad con
hepatomegalia, hipoglicemia o ambas . estos nios pueden presentar facies de mueco con mejillas
abultadas extremidades relativamente delgadas, talla corta y abdomen protruyente debido a
hepatomegalia masiva los riones estn acumulados de tamao y el baso e hgado tienen un tamao
normal.
Hallazgos clnicos
Este trastorno incluye un espectro de fenotipos que tienen como denominador comn la miopata
pero que difieren en cuanto a la edad de su inicio la afectacin de otros rganos y la gravedad
clnica. La mas grave es la del inicio de la lactancia con cardiomegalia hipotona y fallecimiento
antes de los dos aos de edad al poco tiempo de nacido el lactante desarrolla debilidad muscular
generalizada por dficit en su alimentacin macroglosia hepatomegalia insuficiencia cardiaca. Los
hallazgos electocardiogrficos con el completo Q125 de alto voltaje y un intervalo de PR acortado.
El fallecimiento se suele producir por insuficiencia cardiorespiratoria o neumtica por esplamio.
La forma juvenil o de inicio en la fase de la de la niez se caracteriza por las manifestaciones
musculares ausencia de la afectacin cardiaca y evolucin lentamente progresiva. la forma juvenil
se inicia tpicamente con un retraso de habilidades motoras y dificultades para caminar mas adelante
aparecen dificultades para la deglucin de debilidad prximal y afectacin de msculos
respiratorios que pueden causar fallecimiento hasta de los 20 aos. La forma del adulto de la
enfermedad de tipo I se inicia como una miopata lentamente progresiva sin afectacin cardiaca
hacia los 30 aos el moda clnico se caracteriza por la debilidad muscular prximal lentamente
progresiva acompaada de afectacin mas intensa de los miembros inferiores que los superiores las
zonas mas afectadas son la cintura plvica la musculatura para espinal y el diafragma. Los sntomas
iniciales pueden ser insuficiencia respiratoria que se manifiesta mediante somnolencia cefalea
ortopnea y disnea. Las alteraciones analticas consisten en la elevacin de los niveles sericos de
creatin cinasa aspartato transaminasa y lctico deshidrogenasa especialmente en los lactantes. El
nivel srico de creatina cinasa no siempre esta elevado en los adultos y segn el msculo biopsia de
la histologa muscular o el EMG pueden ser normales una medida frecuente es realizar el estudio en
el msculo afectado.
La funcin de esta enzima es el transporte de la G-6-P dentro del retculo endoplsmico, para su
posterior hidrlisis por la glucosa-6-fosfato-fosfatasa. Los individuos que padecen esta enfermedad
presentan una clnica similar a la del tipo Ia, algo ms grave y con dos rasgos tpicos, la neutropenia
y las infecciones recurrentes. Las pruebas de laboratorio, como las de tolerancia, son las mismas
que se utilizan para el tipo Ia. En estos pacientes se observa una actividad normal glucosa-6-fosfato-
fosfatasa en hgado congelado o en presencia de detergentes (debido a la rotura de membranas, que
liberan las enzimas particuladas). La actividad es nula cuando se mide en tejido fresco. Se puede
determinar el transporte de la glucosa en los neutrfilos polimorfonucleares.
El tratamiento es el mismo que para la Ia. Tampoco es posible eldiagnstico prenatal.
Glucogenosis tipo II o enfermedad de Pompe
Breve descripcin y perspectivas teraputicas
La enfermedad de Pompe est originada por un problema gentico que se manifiesta en la escasa o
nula produccin de la enzima denominada alpha-glucosidasa o maltasa cida. Como consecuencia
de esta deficiencia, la transformacin del glucgeno no se efecta adecuadamente y, por tanto, se
acumula en los msculos, impidiendo un funcionamiento adecuado de los mismos.
La gravedad depende de la edad en la que se manifiesta y tambin de la intensidad con la que lo
hace. En todo caso, a menor edad, la incidencia muscular es mayor y las perspectivas son peores. El
tipo II-a identifica a los nios que muestran claramente en sus primeros meses de vida los sntomas
de la enfermedad. Estos nios, normalmente, no tienen una esperanza de vida superior a los dos
aos. La II-b es el la que se refiere a la forma llamada juvenil; los sntomas se pueden manifestar
durante la infancia. Finalmente, se utiliza el trmino II-c para los casos de Pompe que afectan a los
adultos. Tambin existe un tipo intermedio: es el que se manifiesta en nios que no pueden ser
adscritos a los recin nacidos ni tampoco se les puede calificar como jvenes. Es una forma que
algunos denominan hbrida.
En la actualidad hay dos lneas de investigacin destinadas a un mismo fin: generar un tratamiento
til para esta enfermedad. La primera trata de identificar el gen defectuoso con la intencin de
sustituirlo por un gen correcto. Esta hiptesis no est por el momento proporcionado resultados que
permitan pensar en una solucin prxima en el tiempo. Mejores resultados estn dando
las investigaciones sobre una posible terapia basada en el reemplazamiento enzimtico. Se trata,
pues, de proporcionar al enfermo la enzima de la que carece e intentar estabilizar su presencia en el
msculo, lo que supondra, en principio, la reparacin de las funciones musculares. La alpha-
glucosidasa se estn produciendo biotecnolgicamente. Hembras de conejo a los que se les
introduce un gen humano producen en su leche alpha-glucosidasa que es extrada posteriormente
con la intencin de ser suministrada a las personas afectadas. La Universidad de Rotterdam y el
Hospital Infantil Sofia de la misma ciudad trabajan, conjuntamente con la compaa Pharming, en
esta esperanzadora investigacin. Para que el medicamento sea aprovechado debe superar
satisfactoriamente una serie de fases. La primera fase, ya finalizada, se llev a cabo con voluntarios
sanos y se demostr su buena tolerancia. La fase II se ha iniciado con enfermos de Pompe y
finalizar prximamente.
Hallazgos Clnicos y Analticos Tipo III
La enfermedad de tipo III que puede presentar esplecnomegalia y en este tipo glucognesis no se
presenta el aumento de los riones .De manera caracterstica , la hepatomegalia y los sntomas
hepticos de la mayor parte de los pacientes de tipo III mejoran con la edad y desaparecen
habitualmente despus de la pubertad , excepto en los pacientes japoneses con afectacin muscular
(tipo IIIa ) , la debilidad muscular suele ser mnima y durante la niez puede ser grave y en el tercer
o cuarto decenios de vida , con debilidad lentamente progresiva y atrofia muscular.
Las alteraciones electromiogrficas / EMG ) son congruentes con una miopata generalizada y
tambin puede estar alterada la condicin nerviosa .Es frecuente la hipertrofia ventricular pero no
as la disfuncin cardiaca florida..
Glucogenosis tipo IV, enfermedad de Andersen o amilopectinosis
Esta glucogenosis est causada por la deficiencia de la enzima ramificante amilo a-1,4-1,6-
glucotransferasa. Clnicamente estos pacientes presentan, en el perodo de lactancia,
hepatosplenomegalia progresiva, hipotona muy intensa y atrofia muscular, con desarrollo
consiguiente de cirrosis heptica a causa de la acumulacin de glucgeno de estructura anormal, sin
ramificaciones. Los pacientes fallecen en el segundo ao de vida por insuficiencia heptica y
cardiopata. Presentan una hepatopata grave, sin hipoglucemias y con unos niveles de glucgeno
dentro de la normalidad. El diagnstico se basa en la demostracin del dficit enzimtico en
fibroblastos y hemates y en la acumulacin de glucgeno de estructura anmala en tejidos. El nico
tratamiento paliativo es, al parecer, el trasplante heptico (efectuado en un solo paciente pero con
resultados muy alentadores). El diagnstico prenatal es posible utilizando tanto amniocitos como
vellosidades corinicas cultivadas.
Hallazgos Clinicos (Tipo V)
Los sntomas aparecen en la edad adulta y se caracteriza por la intolerancia al ejercicio fsico con
calambres musculares. Existen dos tipos de actividades fsicas que tienden a causar los sntomas.
1. Ejercicios de elevada intensidad como carrera de velocidad y,
2. Actividad fsica menos intensa pero sostenida como subir escaleras. La mayor parte de los
pacientes puede realizar ejercicios fsicos moderados como caminar en lleno "segn la
oportunidad" si se descansa brevemente cuando aparece el dolor muscular pueden volver a
realizar el mismo ejercicio con mayor facilidad.

Aproximadamente la mitad de los pacientes orina color vino tras el ejercicio fsico debido a la
mioglobulina secundaria a la rabdomiolisis. La mioglobulina despus el ejercicio fsico causa
insuficiencia renal pero esto se da durante segundas o terceros decenios de la vida. En casos
infrecuentes los hallazgos EMS pueden seguir una miopata inflamatoria y el diagnostico se pueden
confundir con poliomielitis.
El nivel de creatinacinasa srica suele estar elevado y aumentado durante el ejercicio fsico. El
ejercicio tambin acrecienta los niveles de amonio, inucina, hipoxantina y a orico en la sangre.
Estas ultimas alteraciones son atribuidas al reclinage acelerado de los nucleotidos de purina
musculares con un contexto de produccin insuficiente de ATP. No es frecuente la detereogenidad
clnica, aunque se han observado casos de inicio tardio de la enfermedad sin aparicin de sntomas
en pacientes hasta 80 aos de edad as como una forma mortal de inicio precoz con hipotona de
debilidad muscular generalizada e insuficiencia respiratoria progresiva.
Dficit de Fosforilasa Heptica Tipo VI
El dficit de fosforilasa heptica esto se a documentado con un pequeo numero de pacientes.
Parece representar un trastorno benigno. Los pacientes inician el cuadro con h hepatomegalia y
retraso de del crecimiento durante las primeras etapas de la niez. En los casos en los que existen
hipoglucemia, hiperlipemia e hipercetosis suelen ser de grado leve. El corazn y el msculo no
estn afectados, la hepatomegalia mejoran con la edad y suelen desaparecer durante la pubertad. El
gen de la fosforilasa heptica a sido clonada y localizada en el cromosoma 14.
Fosforilasa Quinasa en el Msculo Cardiaco
El dficit de fosforilasa quinasa en el msculo cardiaco se ha observado solamente en dos casos y
ambos pacientes fallecieron durante la lactancia debido a insuficiencia cardiaca secundaria al
deposito masivo de glucgeno en el miocardio.
Fosforilasa Quinasa Especifica Muscular Tipo VI
El dficit de fosforilasa quinasa muscular ocurre con calambres y mioglobinuria tras el ejercicio
fsico o bien debilidad muscular progresiva con atrofia. La actividad de esta encima esta disminuida
en el msculo pero es normal en el hgado y en las clulas de la sangre. No existe hepatomegalia ni
cardiomegalia si supone que el trastorno se transmite de forma autosmica recesiva.
Dficit Autonmico de la Quinasa y Msculo Tipo VI
En varios pacientes se ha observado una forma autosmica recesiva de dficit de fosforilasa quinasa
heptica y muscular. Como ocurre en la forma ligada al cromosoma X, la hepatomegalia y el retraso
del crecimiento en los sntomas predominantes de la niez algunos pacientes presentan hipotona
muscular y muestra una actividad disminuida de la fosforilasa quinasa en el msculo debido a la
forma autosmica recesiva son frecuentes las mutaciones en los genes que modifican las
subunidades b , g o ambas de la fosforilasa quinasa.
Dficit de Fosforilasa Quinasa Tipo VI
El dficit de la fosforilasa quinasa heptica ligado al cromosoma X representa una de las
glucogenosis mas frecuentes. La actividad de la fosforilasa quinasa tambin puede estar reducida en
eritrocitos y leucocitos, pero es normal en el msculo. Tpicamente los pacientes son nios de los 5
aos que presentan retraso del crecimiento y hepatomegalia, los niveles de colesterol triglicridos y
enzimas estn ligeramente elevados. Puede aparecer cetosis despus del ayuno. Los niveles de lacto
y cido rico son normales. La hipo glucemia es leve en los casos que aparecen el incremento de
glucosa en sangre tras la administracin de glucagn en normal la hepatomegalia y las alteraciones
de la bioqumica sangunea vuelve a la normalidad a la medida que avanza la edad del paciente, la
mayor parte de los pacientes adquiere una talla final normal y son prcticamente asintomticas a
pesar del dficit de la fosforilasa quinasa.
En el estudio anatomopatolgico del hgado se observa la presencia de hepatocitos distendidos por
el glucgeno, el glucgeno acumulado presenta un aspecto deshilachado y es menos compacto que
el que se observa con las enfermedades de tipo I, II, tambin se pueden observar tabiques fibrosos y
alteraciones inflamatorias de baja intensidad del gen estructural de la isofusina aptica de la sub
unidad a de la fosforilasa quinasa se localiza en el cromosoma XP22 y se han detectado mutaciones
de este gen en la enfermedad.
Hallazgos Clnicos Tipo VII
Las caractersticas son similares a las del tipo V es decir inicio precoz de la fatiga y el dolor con el
ejercicio fsico. El ejercicio intenso causa calambres musculares graves y mioglobinuria no obstante
varias caractersticas de la enfermedad de tipo VII son distintivas:
1. La intolerancia al ejercicio suele ser evidente durante la niez, es mas grave que en el tipo V a
nauseas y vmitos.
2. Se produce una hemlisis compensadora como se muestra por el aumento en el nivel srico de
bilirrubina.
3. Es frecuente la hiperuricemia que se hace mas marcada tras el ejercicio.
4. En las fibras musculares se observa la presencia de un glucgeno anmalo similar a la
amilopeptina que es positivo con la tinsin del PAS y resiste la digestin con diastasas.
5. La intolerancia al ejercicio es especialmente aguda tras la ingestin de comidas ricas en
carbohidratos debido a que la glucosa no se puede utilizar en el msculo y debido tambin a que
la glucosa ingerida inhibe la liplisis y por tanto priva al msculo de los sustratos
de cidos grasos y cenotes. Por el contrario los pacientes de la de tipoV pueden metabolizar la
glucosa procedente de la glucgeno lisis o de origen exgeno. En efecto, la infusin glucosa
mejora, la tolerancia al ejercicio en los pacientes con la enfermedad de tipo V.

Se ha observado dos variantes infrecuentes de la enfermedad de tipo VII; una de ellas se inicia
durante la lactancia con hipotona y debilidad de los miembros y consiste en una miopata
rpidamente progresiva que conduce al fallecimiento hacia los 4 aos de edad la segunda se inicia
en el adulto y se caracteriza por la debilidad muscular lentamente progresiva mas que por calambres
y mioglobinuria.
Glucogenosis tipo 0 o deficiencia de glucgeno-sintetasa
Los pacientes con este trastorno presentan hipoglucemias e hipercetosis en ayunas e
hiperlacticoacidemias posprandiales. El hgado est ligeramente aumentado de tamao y las
manifestaciones clnicas son similares a las de las hipoglucemias cetsicas. La prueba del glucagn
es anormal, con obtencin de una curva plana de glucosa. La prueba de las hexosas produce un
aumento de lactato. Al igual que la glucogenosis tipo III, el dficit se demuestra en el hgado y en
los hemates. El tratamiento consiste en comidas frecuentes ricas en protenas para prevenir la
hipoglucemia y la cetosis.
Otros defectos en la gluclisis que no causan acumulacin de glucgeno Se han descrito casos
aislados con dficit de fosfoglicera-tocinasa, fosfoglicerato-mutasa o lctico-deshidrogenasa
muscular. Estos pacientes presentan un cuadro clnico similar al de aquellos con glucogenosis tipo
V.
Complicacin a Largo Plazo Tipo I
Aunque la glucogenosis de tipo I afecta principalmente al hgado, tambin pueden estar afectados
otros rganos o sistemas. La pubertad suele estar retrasada por la fertilidad suele ser normal.
Hipertrigliceridemia se acompaa de un incremento en el riesgo de pancreatitis pero no se han
documentado casos de arteriosclerosis prematura. La alteracin en la agresin plaquetaria puede
reducir el riesgo de arteriosclerosis hacia el segundo o tercer decenios de la vida, la mayor parte de
los pacientes con glucogenosis de tipo I desarrollan adems humanos que pueden sangrar y casos
infrecuentes pueden sufrir malignisacin, otras complicaciones son osteoporosis
e hipertensin pulmonar. La afectacion renal es una complicacin tarda casi todos los pacientes
mayores de 20 aos presentan proteinuria, muchos pacientes tambin hipertensin, clculos renales,
nefrocalcinosis y alteraciones es el aclaracin de la creatinina.
Hallazgos Clnicos Tipo III
Durante el dficit de enzima desramificante del glucgeno , causa hepatomegalia , hipoglucemia
tal la carta , miopa esqueltica variable y miocardiopata .Habitualmente el trastorno afecta al
hgado y al msculo denominndose " glucogenosis" de tipo IIIa .Sin embargo , el
aproximadamente 15% de los pacientes, parece afectar solo al hgado y se clasifica como
glucognesis de tipo IIIb.
Hallazgos clnicos y Analticos Tipo IV
Esta enfermedad presenta variabilidad clnica la forma mas frecuente se caracteriza por cirrosis
heptica progresiva y se manifiesta durante los primeros 18 meses de vida como hepaespleno
retraso del desarrollo .La cirrosis evoluciona hasta causar proteccin portal, ascitis , varices
esofgicas , insuficiencia heptica , que conduce al fallecimiento del paciente hacia los 5 aos de
edad, algunos pacientes sobreviven sin progresin de la afectacin heptica. Es posible demostrar el
deposito tisular de sustancias de tipo amilopeptina en hgado , corazn msculo , pie , intensivo
, cerebro , medula espinal, nervio perifrico .Las alteraciones histolgicas en el hgado se
caracterizan por cirrosis micronodular y por la presencia de inclusiones dbilmente basofilas en los
hepatocitos. Estas inclusiones estn formadas por material acumulado de manera grosera y
presentan posibilidad con PAS que revise parcialmente la digestin con diastasa La
microscopia electrnica muestra , adems de las partculas & convencionales : la acumulacin de
agregados fibrilares tpicas de amilopeptina .El diagnostico definitivo requiere la demostracin de la
disminucin de la actividad e la enzima ramificadora en el hgado , msculo , fibroblasto cutneo ,
leucocitos.
Tambin se han demostrado una forma neuromuscular de la glucognesis de tipo IV .Estos
pacientes pueden : uno :iniciar el cuadro desde el nacimiento con hipotona grave, atresia muscular
y afectacin neuronal, fallecimiento durante el periodo neonatal ; se inicia el cuadro durante las
etapas finales con miopata y cardiopata ; tres , inicia la clnica en la edad adulta con disfuncin
adulta del S.N.C. Y S,V,P, el S.N .El diagnostico definitivo de la enfermedad del adulto requiere la
determinacin de la actividad de la enzima ramificadora en las leucocitos .En la biopsia de N.P ,
dado que el dficit se limita a estos tejidos.
Glucogenosis acompaada de cirrosis (tipo IV)
El dficit de la actividad de las enzimas ramificadoras da lugar a la acumulacin de un glucgeno
anmalo por lo que muestra escasa solubilidad .La enfermedad se denomina glucogenosis de tipo
IV o amilopeptinosis ,debido a que el glucgeno anmalo presenta menos puntos desramificados
con enlaces (a -1-4 ) y cadena externa mas larga , dando lugar a una estructura con semejanza a la
amilopeptina
Hallasgos Clnicos (Tipo Iv)
Esta enfermedad presenta variabilidad clnica. La forma mas frecuente se caracteriza por cirrosis
heptica progresiva y se manifiesta durante los primeros 18 meses de vida, la
hepatoesplecnomegalia y retraso del desarrollo. La cirrosis evoluciona hasta causar hipertensin
portal, ascitis varices esofgicas e insuficiencia heptica, que conducen al fallecimiento del paciente
hacia los 5 aos de edad algunos pacientes sobreviven sin progresin de la afectacin heptica. Es
posible demostrar el deposito tisular de sustancias de tipo amilopeptina en hgado, corazn,
msculo, piel, intestino, cerebro, medula espinal y nervios perifricos. Las alteraciones histolgicas
en el hgado se caracterizan por cirrosis micronodulo y por la presencia de inclusiones dbilmente
basfilas en las hepatocitos. Estas inclusiones estas formadas por material acumulado de manera
grosera y presentan posibilidad con la tinsin del PAS, que resiste parcialmente la digestin con
diastasa. La microscopio electrnica muestra, adems de la partcula de glucgeno a b
convencionales la acumulacin de agregados fibrilares tpicos de amilopeptina, el diagnostico
definitivo requiere de la demostracin de la disminucin de la actividad de la encima ramificadora
en hgado, msculos, fibroblastos cutneos, en cultivos o leucocitos. Tambin se ha demostrado una
forma neuromuscular de la glucogenosis de tipo IV. Estos pacientes pueden:
1. iniciar el cuadro desde el nacimiento con hipotona grave, atrofia muscular y afeccin neural,
falleciendo durante el periodo neonatal.
2. iniciar el cuadro durante las etapas finales de la niez con miopata y cardiopata.
3. iniciar la clnica con la edad adulta con disfuncin difusa del SNC. SNP acompaado con la
acumulacin de cuerpos de poliglucagn en el SN.

2- Explique los sntomas que puede tener un nio de pocos meses de nacido
cuando sufre de intolerancia a la fructosa, que va metablica est
implicada, esquematcela. Y a que se debe que cuando se le da leche esos
sntomas se pueden contrarrestar?.

R/ La intolerancia a la fructosa en los nios se puede dar en dos casos:


- Un problema en el intestino: se da por un dficit del transportador intestinal especfico
para la fructosa GLUT5, presente en el borde en cepillo de las clulas intestinales o
enterocitos. Esta entidad es mal llamada Intolerancia a la Fructosa, pero debe llamarse
Malabsorcin de Fructosa. Es muy frecuente (se estima que afecta un 30% de la poblacin).
Los sntomas tras la ingestin de fructosa se reducen a alteraciones gastrointestinales,
(parecidos a la intolerancia a la lactosa), por la fermentacin de la fructosa en el colon:
nuseas, diarrea, meteorismo o gases, etc En ocasiones la intolerancia (llamada
intolerancia secundaria) es debida a alguna enfermedad intestinal, que dae el borde en
cepillo de la mucosa intestinal, por ejemplo tras gastroenteritis, por un sobrecrecimiento
bacteriano, celiaqua, y podra recuperarse tras la mejora de la enfermedad de base.
- Un problema enzimtico: Por un dficit de aldolasa B, que es el enzima heptico que
metaboliza la fructosa. Esta es realmente la Intolerancia Hereditaria a la Fructosa (IHF). Es
una alteracin gentica, que se hereda de forma autonmica recesiva (el paciente debe tener
2 genes mutados para tener la enfermedad, generalmente hereda uno del padre y otro de la
madre que son portadores sin sntomas). En esta entidad los sntomas aparecen cuando el
lactante empieza a consumir azcar comn, fructosa o sorbitol, por ejemplo al introducir
frutas, papillas azucaradas o verduras. El nio desarrolla hipoglucemias graves, dolor
abdominal, irritabilidad, somnolencia, vmitos, falta de apetito, poca ganancia ponderal.
Puede desarrollar una enfermedad heptica y renal grave. Es poco frecuente pero si no es
tratada puede tener graves consecuencias. Sin embargo, el diagnstico y tratamiento
tempranos evitan las consecuencias del defecto y permiten una buena calidad de vida a los
nios afectados.

3- Explique las reacciones bioqumicas implicadas en el padecimiento de la


galactosemia (cantidad excesiva de galactosa en sangre), causa, sntomas,
consecuencias.

R/ Durante la digestin de la lactosa, la enzima lactasa degrada la molcula en glucosa


y galactosa. Los individuos que padecen galactosemia, tienen niveles muy bajos o
ausencia completa de las enzimas necesarias para la posterior metabolizacin de la
galactosa, lo que conlleva la acumulacin de galactosa 1- fosfato en diversos tejidos.
Esta acumulacin genera niveles txicos de galactosa que, tal y como sucede en el tipo
clsico de este trastorno, pueden provocar hepatomegalia (un aumento patolgico del
hgado), cirrosis, fallo renal, cataratas, daos cerebrales y, en mujeres, disfuncin
ovrica. El tratamiento de esta enfermedad es crucial puesto que la mortalidad en nios
con galactosemia sin tratamiento es de un 75%.

Metabolismo de la galactosa
Se realiza a travs de la va Leloir, la cual implica una serie de reacciones enzimticas
realizadas por diferentes enzimas. Si la galactosa no es metabolizada por la va Leloir,
explicada a continuacin, puede metabolizarse por dos vas alternativas: En la primera la
galactosa es reducida por una aldosa reductasa a galactitol (Reaccin 6), mientras que en la
segunda la galactosa es oxidada por una galactosa deshidrogenasa a galactonato.
VA DE LELOIR

La transformacin de galactosa en glucosa se da a travs de una serie de reacciones que


conforman la va de leloir (reacciones 1, 2, 8 y 10), para la que son necesarias tres enzimas:
lagalactoquinasa (galk) , la galactosa-1-p uridiltransferasa (galt) y la udp-galactosa 4-
epimerasa (gale).2 el papel biolgico de estas enzimas es permitir la interconversin de

grupos galactosil y glucosil. para convertir la galactosa en glucosa, previamente la enzima


galactosa mutorotasa facilita la conversin de la -d-galactosa en -d-galactosa, la forma
activa para la va.

A continuacin, tiene lugar la fosforilacin de la galactosa mediante la enzima GALK,


produciendo as galactosa-1-fosfato. Esta reaccin consume una molcula de ATP.

En el siguiente paso, la enzima GALT convierte la galactosa 1-fosfato en UDP-galactosa


usando UDP-glucosa como fuente de uridina difosfato (UDP).
Finalmente, la enzima GALE recicla la UDP-galactosa a UDP-glucosa para la posterior
reaccin de transferasa, donde se transferir el grupo funcional y de la cual se
liberar glucosa-1-fosfato.

4- Esquematice la sntesis de los cidos grasos, ejemplo con el cido


palmtico (explicando las reacciones que acontecen, indicando las partes de
la clula en donde se realizan
R/

La biosntesis de cidos grasos se lleva a cabo en el citosol de todas las clulas.

5- Por qu en una persona que sufre una deficiencia de la enzima acetil-CoA-


carboxilasa (enzima que acta en el primer paso de la biosntesis de los
cidos grasos) se le puede acumular cidos grasos de cadena corta en el
suero u orina?

R/ La energa de las grasas nos ayuda a seguir adelante cuando el cuerpo se est quedando
sin su principal fuente de energa, un tipo de azcar llamado glucosa. Nuestros cuerpos
consumen las grasas cuando pasamos un largo perodo sin comer, por ejemplo, cuando
salteamos una comida o mientras dormimos. Cuando la enzima acetil-CoA-carboxilasa
falta o no funciona correctamente, el cuerpo no puede descomponer la grasa y usarla para
producir energa, entonces slo utiliza glucosa. A pesar de que la glucosa es una buena
fuente de energa, no hay suficiente. Cuando se termina, el cuerpo trata de usar las grasas
sin xito. Esto hace que la sangre tenga un nivel bajo de azcar, lo cual se denomina
hipoglucemia, y que se acumulen sustancias nocivas en la sangre.
6- Explique y esquematice las reacciones que acontecen en la Beta-oxidacin
de los cidos grasos. Indique en que parte de la clula se realiza cada
paso. Tanto para los cidos de cadena corta como de cadena larga.

R/ La beta oxidacin (-oxidacin) es un proceso catablico de los cidos grasos en el cual


sufren remocin, mediante la oxidacin, de un par de tomos de carbono sucesivamente en
cada ciclo del proceso, hasta que el cido graso se descompone por completo en forma de
molculas acetil-CoA, que sern posteriormente oxidados en la mitocondria para generar
energa qumica en forma de (ATP). La -oxidacin de cidos grasos consta de cuatro
reacciones recurrentes.
El resultado de dichas reacciones son unidades de dos carbonos en forma de acetil-CoA,
molcula que pueden ingresar en el ciclo de Krebs,
y coenzimas reducidos (NADH y FADH2) que pueden ingresar en la cadena respiratoria.
No obstante, antes de que produzca la oxidacin, los cidos grasos deben activarse
con coenzima A y atravesar la membrana mitocondrial interna, que es impermeable a ellos.

7- Que alteraciones se puede presentar en una persona cuando la carnitina no


funciona correctamente y como se puede tratar?
R/ El Dficit de L-Carnitina es una enfermedad metablica poco frecuente que
impide a las clulas del tejido muscular generar la energa necesaria. Esta alteracin
en el metabolismo se dificulta particularmente durante los perodos de ayuno.
Es considerada una enfermedad poco frecuente o rara por la baja incidencia que
presenta y de difcil diagnstico debido al poco conocimiento que se posee de la
misma.
Causas: Las miopatas metablicas pueden tener origen clnico o gentico y son
producidas por distintas alteraciones:
Dficit de la enzima Carnitil-Palmitoil Transferasa (CPT II).
Deficiencia en la sntesis o en la absorcin de L-Carnitina.
Requerimiento excesivo de L-Carnitina en el organismo.
Clasificacion y riesgos: La deficiencia de L-Carnitina se clasifica en dos grandes
grupos: Dficit Primario o Mioptico y Dficit Sistmico. El primario afecta slo al
tejido muscular y el sistmico a todo el cuerpo. Las complicaciones ms severas
pueden ser insuficiencia cardaca, problemas hepticos, coma y muerte sbita. stas
pueden ser desatadas por largos perodos de ayuno o enfermedades como
infecciones virales, especialmente cuando se reduce el consumo de alimentos.
Sntomas: Generalmente las primeras manifestaciones del Dficit de L-Carnitina
tienen lugar durante la infancia temprana. Adems del msculo pueden estar
afectados otros tejidos, en especial el hgado, el corazn y el sistema nervioso
central.
Los sntomas iniciales pueden incluir debilidad muscular, vmitos y confusin.
Otras manifestaciones de la enfermedad que pueden aparecer son patologas o
alteraciones en distintos rganos y tejidos del cuerpo.
Tratamiento:
Iniciar un tratamiento en una etapa temprana ayuda a evitar el desarrollo de la
enfermedad y el deterioro fsico y mental, permitiendo un crecimiento sano y una
infancia feliz.
Especialidades medicas:

Neurologa peditrica Fonoaudiologa


Neuro-ortopedia Psicomotricidad
Neuro-oftalmologa Kinesiologa
Nutricin metablica Hidroterapia
Cardiologa peditrica Estimulacin temprana

Es conveniente que el nio comience escolaridad comn con maestra integradora desde su
infancia temprana.

Diagnostico:
Se realiza antes que el recin nacido abandone la maternidad. Mediante un anlisis de
sangre se pueden detectar enfermedades que son poco frecuentes y prevenir su efecto en la
salud y el desarrollo fsico y mental del beb.

PARA DETECTAR EL DFICIT DE L-CARNITINA SE DEBE REALIZAR LA


PESQUISA AMPLIADA, YA QUE NO EST CONTEMPLADO LEGALMENTE EL
ESTUDIO DE TODAS LAS ENFERMEDADES PESQUISABLES.

Otros estudios que pueden facilitar el diagnstico son:


Resonancia Magnetica Nuclear (RMN) Laboratorio Metabolico (sangre y orina)
Potencial Evocado Somato-Sensitivo, Auditivo y Visual Polisomnografa
Electroencefalograma Ecocardiograma Eco Doppler Biopsia Muscular.

8- Explique porque una mujer embarazada esta en balance nitrogenado


positivo. Y d un ejemplo cuando una persona este en balance nitrogenado
negativo.

R/ La retencin de nitrgeno es una de las necesidades tericas del embarazo y la


ingesta total de energa est correlacionada con la ingestin de nitrgeno, lo cual es
similar en no embarazadas. El promedio de retencin de nitrgeno a las 22 semanas de
gestacin es similar a las encontradas a trmino mientras que los valores tericos
basados en anlisis qumicos de la madre y el feto muestran un incremento progresivo a
travs del embarazo. La ingestin de nitrgeno adems se correlaciona con el balance
de nitrgeno, siendo la eficiencia de utilizacin de nitrgeno entre el 25%-30%. El
balance de nitrgeno depende entonces de la relacin entre sntesis y degradacin
proteica.

9- Diga cuales son los cuerpos cetnicos, como se forman y esquematice su


formacin.
R/ Los cuerpos cetnicos son compuestos qumicos producidos por cetognesis en
las mitocondrias de las clulas del hgado. Su funcin es suministrar energa
al corazn y al cerebro en ciertas situaciones excepcionales. En la diabetes mellitus
tipo 1, se puede acumular una cantidad excesiva de cuerpos cetnicos en la sangre,
produciendo cetoacidosis diabtica.
Los compuestos qumicos son el cido acetoactico (acetoacetato) y el
cido betahidroxibutrico (-hidroxibutirato); una parte del acetoacetato sufre
descarboxilacin no enzimtica dando acetona (una cantidad insignificante en
condiciones normales);1 los dos primeros son cidos y el tercero, una cetona.
El lugar primario de formacin de los cuerpos cetnicos es el hgado y, en menor
proporcin, tambin el rin. El proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial y
ocurre en diferentes pasos:

1. La primera reaccin es la condensacin de dos molculas de acetil-CoA para


formar acetoacetil-CoA, gracias a la accin de la enzima -cetotiolasa.
2. La molcula de acetoacetil-CoA se condensa con otra molcula de acetil-CoA para
formar -hidroxi--metilglutaril-CoA (HMG-CoA), por accin de la enzima HMG-
CoA sintasa.
3. Finalmente, la HMG-CoA liasa hidroliza el HMG-CoA en una molcula de
acetoacetato y una de acetil-CoA.

Una parte del acetoacetato se reduce a -hidroxibutirato en la propia mitocondria,


lo que consume un equivalente de ATP (una molcula de NADH); esta reaccin la
cataliza la -hidroxibutirato deshidrogenasa que se encuentra estrechamente
asociada a la membrana mitocondrial interna.

En condiciones normales, una mnima proporcin de acetoacetato sufre una


lenta descarboxilacin espontnea, no enzimtica, dando acetona.
10- Algunos animales en experimentacin que estaban en ayuno prolongado
recibieron una comida rica en aminocidos sin arginina. Dentro de dos
horas despus de la comida los niveles de amoniaco aumentaron desde un
nivel normal de 18 g/L para 140 g/L y los animales presentaron sntomas
de intoxicacin por el amoniaco. Un grupo de animales controles
alimentado con una dieta completa de aminocidos o con una dieta en
donde se sustituy la arginina por ornitina no present ningn sntoma
clnico anormal

Cul es el papel del ayuno en este experimento?


Qu fue que indujo al aumento de los niveles de amoniaco en los gatos?
Por qu la ausencia de la arginina llevo a la intoxicacin por el amoniaco?
Por qu la ornitina pudo sustituir a la arginina?.

11- Explicar la funcin y los procesos metablicos de las siguientes vitaminas


a-Vitamina A
b) Vitmaina D: La vitamina D est implicada en un amplio nmero de procesos
endocrinos y metablicos,siendo el uno de los ms importantes el mantenimiento de
la homeostasia del calcio y delfsforo y en la diferenciacin celular. La vitamina D
transportada por la DPB es liberada en lamembrana celular que atraviesa para fijarse
a los receptores citoplasmticos o nucleares parala vitamina D. Estos receptores
estn presentes en muchos las clulas de muchos tejidos,incluyendo clulas
tumorales. La unin de la vitamina a su receptor puede desencadenar bienuna
activacin gentica mediante la cual se expresan diferentes protenas tanto
celularescomo extracelulares, bien una represin que impide la duplicacin del
DNA y que bloquea latranscripcin.En los riones, la vitamina D aumenta la
resorcin tubular del calcio y del fsforo con objetode mantener el calcio plasmtico
dentro de un estrecho margen de concentraciones. En lascondiciones que
finalizaran en hipocalcemia, la vitamina D estimula la absorcin entrica delas
sales de calcio, reduce la excrecin renal de este catin y moviliza calcio desde los
huesos.Por el contrario, en caso de hipercalcemia, la vitamina D produce una
inhibicin de laproduccin del metabolito activo y, en conjuncin con la calcitonina
excretada por la glndulatiroides suprime la movilizacin de calcio del hueso y
aumenta su excrecin renal.
c) Vitamina B1
d) Acido flico: Esta vitamina es fundamental para llevar a cabo todas las funciones
de nuestro organismo. Sugran importancia radica en que el cido flico es esencial a
nivel celular para sintetizar ADN(cido desoxirribonucleico), que trasmite los
caracteres genticos, y para sintetizar tambinARN (cido ribonucleico), necesario
para formar las protenas y tejido del cuerpo y otrosprocesos celulares.Por lo tanto
la presencia de cido flico en nuestro organismo es indispensable para lacorrecta
divisin y duplicacin celular.
Acta como coenzima en el proceso de transferencia de grupos monocarbonados,
Interviene en la sntesis de purinas y pirimidinas, por ello participa en
el metabolismodel ADN, ARN y protenas, Es necesario para la formacin del
clulas sanguneas, ms concretamente de glbulosrojos, Reduce el riesgo de
aparicin de defectos del tubo neural del feto como lo son laespina bfida y
la anencefalia, Disminuye la ocurrencia de enfermedades cardiovasculares,
Previene algunos tipos de cncer, Ayuda a aumentar el apetito, Estimula la
formacin de cidos digestivos.

e) Vitamina C

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