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Inflamacin crnica

Caractersticas:

Infiltracin por clulas mononucleares, incluidos macrfagos, linfocitos y clulas


plasmticas
Destruccin tisular, inducida por los productos de las clulas inflamatorias
Reparacin, que incluye la angiogenia y fibrosis

Situaciones en las que aparece:

Infecciones persistentes por microbios (ej. Mycobacterium tuberculosis, Treponema


pallidum, virus y hongos).
Enfermedades autoinmunitarias
Exposicin prolongada a agentes con potencial txico (ej. silicio, asbesto, cristales de
colesterol)

Clulas y mediadores en la inflamacin crnica

Macrofagos:

Los monocitos al alcanzar el tejido extravascular, sufren transformacin a macrfagos, que son
mas grandes, viven ms tiempo y tienen mayor capacidad fagoctica.

Aparecen dispersos por la mayor parte de los tejidos conjuntivos y en rganos como el hgado
(clulas de Kupffer), el bazo y los ganglios linfticos (histiocitosis del seno), el SNC (clulas de la
microglia) y los pulmones (macrfagos alveolares). Ellos eliminan los microbios en las
respuestas inmunitarias celulares y humorales.

Vas para la activacin de los macrfagos:

La va clsica: Activacion inducida por productos microbianos (endotoxina), linnfocitos T (IFN-


y) y por sustancicis extraas (cristales y material particulado). Estos macrfagos producen
enzimas lisosmicas, NO y ERO, para su accin microbicida y secretan citosinas (IL-1, IL-12, IL-
23) que estimulan la inflamacin.

La va alternativa: Activacion es inducida por citocinas (IL-4 y IL-13) elaboradas por los
linfocitos T, mastocitos y eosinfilos. Estos macrfagos no son microbicidas, sino que
participan en la reparacin tisular (secretan factores de crecimiento y TGF-b, que inducen la
angiogenia, activan fibroblastos y estimulan la sntesis de colgeno; adems de efectos
antiinflmatorios (IL-10, TGF-b)).

Los macrfagos activados expresan antgenos para los linfocitos T, expresan molculas de
membrana (coestimuladores) y elaboran citocinas ( IL-12 , entre otras), que estimulan las
respuestas de los linfocitos T. Entonces hay retroalimentacin, que alimenta y mantiene la
inflamacin crnica.

Funciones en la defensa:
ingieren y eliminan microbios y tejidos muertos (responden a seales activadoras de
linfocitos)
inician el proceso de reparacin tisular (formacin de cicatrices y la fibrosis)
secretan mediadores de la inflamacin (citocinas (TNF, IL-1, quimiocinas, etc.) y
eicosanoides)
muestran antgenos a los linfocitos T

Linfocitos:

se movilizan ante estmulo inmunitario (ej. infecciones), inflamacin no inmunitaria (ej.


necrosis isqumica o los traumatismos), y son responsables de la inflamacin en enfermedades
autoinmunitarias e inflamatorias crnicas de otro tipo.

Los linfocitos Th1 producen la citocina IFN-7, que activa a los macrfagos por la va
clsica.
Los linfocitos Th2 secretan IL-4, IL-5 e IL-13, que reclutan y activan los eosinfilos y
activan macrfagos por la va alternativa.
Los linfocitos Th17 secretan IL-17 y otras citocinas, responsables del reclutamiento de
los neutrfilos y los monocitos.

Th1 como los Th17 participan en la defensa frente a bacterias,virus y enfermedades


autoinmunes. Th2 son importantes en la defensa frente a los helmintos e inflamacin alrgica.

eosinfilos

se encuentran en inflamacin que rodea las infecciones parasitarias y reacciones inmunitarias


mediadas por IgE (alrgenos). Su reclutamiento depende de quimiocinas (ej. eotaxina)
elaboradas por leucocitos y clulas epiteliales. En sus grnulos se encuentra la protena bsica
mayor, txica para los parsitos y provoca necrosis de las clulas epiteliales.

Mastocitos (inflamatorias agudas y crnicas)

En las personas atpicas (tendencia a presentar reacciones alrgicas), los mastocitos estn
armados con un anticuerpo IgE frente a determinados antgenos medioambientales, al
activarse liberan histaminas y metabolitos del AA, que inducen los cambios vasculares
procesos de la inflamacin aguda. Los mastocitos armados con IgE son centrales en las
reacciones alrgicas, incluido el shock anafilctico. Asimismo, los mastocitos pueden elaborar
citocinas, como TNF, y quimiocinas.

Inflamacin granulomatosa

Caractersticas:

Permite aislar y contener de forma eficaz el agente lesivo


No siempre se consigue erradicar el agente causal, con frecuencia resulta resistente a
la degradacin y a la inflamacin granulomatosa, con la consiguiente fibrosis.
El aspecto granular de esta zona necrtica, recuerda al queso.
Granuloma

Es un cmulo focal de clulas inflamatorias, bien localizado, avascular, principalmente de tipo


mononuclear fagocitica, en respuesta a un proceso inflamatorio crnico o a la persistencia de
antgenos. Despus de la exposicin a un antgeno, la corona de clulas T, los macrfagos, las
clulas epitelodeas, clulas NK y clulas gigantes, son activadas y es entonces cuando se forma
el granuloma.

Se forman en tres situaciones:

Respuesta persistente de linfocitos T frente a grmenes, que generan activacin


crnica de macrfagos. (Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum u hongos)
Enfermedades inflamatorias de mecanismo inmunitario (enfermedad de Crohn)
Enfermedad de etiologa desconocida llamada sarcoidosis (cuerpos extraos
relativamente inertes (ej. suturas no reabsorbibles, astilIas, polvos de talco ))

Clasificacin:

Necrotizantes (Tuberculosis), no necrotizantes (Sarcoidosis). Otra forma infecciosos y no


infecciosos.

Tinciones histoqumicas para el diagnstico del agente:

PAS (Hongos, Criptococos,etc)


Gomori (Plata Metenamine) para hongos, Histoplasma, etc
Zielh Neelsen (Mycobacterium tuberculoso, etc)
Gram (bacterias)
Fontana Massson, Alcian Blue-PAS, son muy tiles para el Criptococo.
Warthin Starry (tincin de plata) para el reconocimiento de Helycobacter,
Pneumocisitis, y otras infecciones granulomatosas supurativas.

Granuloma en tuberculosis

se caracteriza por su homogeneidad, los granulomas tuberculosos son usualmente


caracterizados por necrosis caseosa central, el compromiso bronquiolar por el proceso
granulomatoso es frecuente.

La necrosis es redondeada, compresiva, y muy ocasionalmente tiene forma geogrfica

El bacilo tuberculoso puede ser reconocido mejor en las zonas de necrosis, Alrededor de la
zona de macrfagos que rodea la necrosis caseosa central se encuentra una corona de
linfocitos, al persistir el tubrculo, aparecen algunos fibroblastos en la corona de linfocitos.

En SIDA o inmunodeficiencia de otra causa, los granulomas no son bien formados, muy tenues
o incluso pueden estar ausentes.

Clulas epitelioides:
Parecido a c. epiteliales
Citolasma granular y rosa palido
Rico en RE y aparato de Golgi prominente

Celulas multinucleadas gigantes:

cantidad de citoplasma y muchos ncleos


fusin de mltiples macrfagos
Nucleos en forma de U son de tipo langhans
Nucleos en la periferia son de tipo cuerpo extrao

Granuloma en sarcoidosis:

Los rganos y sistemas afectados con mayor frecuencia son el sistema linforreticular, los
pulmones, la piel, los ojos y el cerebro, aunque el estudio histolgico muestra granulomas
asintomticos en muchos otros rganos y tejidos, como corazn, msculo esqueltico,
glndulas lagrimales y tracto gastrointestinal

predominado sobretodo en los lbulos superiores y medio del pulmon.

granuloma no necrotizante con fibrosis perifrica, confinados al intersticio, los troncos


broncovasculares y los septos interlobulares

Algunos granulomas tienden a coalescer, formando un gran ndulo. Muchas de las clulas
gigantes que forman parte del proceso pueden contener cuerpos de Schaumann, cuerpos
asteroides y cristales de oxalato de calcio.

El estadio final se caracteriza por fibrosis severa tanto del intersticio pulmonar como de la
pleura, con bronquiectasias y destruccin del parnquima pulmonar.

granulomas sarcoideos cutneos pueden producir ppulas pardas, ndulos y placas pardo
rojizos persistentes.

Los granulomas sarcoideos que se forman y proliferan en el sistema nervioso pueden producir
Meningitis crnica, Lesiones de pares craneales, Lesiones expansivas, Mononeuritis mltiple

Granuloma de Wegener (GW)

Se manifiesta como un proceso inflamatorio granulomatoso pulmonar, que se acompaa


muchas veces de necrosis, vasculitis necrotizante y Glomerulitis focal. Las reas necrticas son
geogrficas, de bordes infiltrativos, con pequeos fragmentos de tejido residual atrapados.

Las reas de necrosis (de aspecto sucio y basfila, con abundantes detritus) estn rodeadas
por histiocitos epitelodeos formando empalizadas. Granulomas con focos supurativos
centrales no son raros. Eosinfilos pueden estar presentes en cantidad variable, pero nunca
son prominentes.
La vasculitis, es notoria, puede comprometer tanto arterias como venas y se caracteriza por
destruccin inflamatorio-necrtica de la pared vascular por infiltracin de neutrfilos, clulas
plasmticas, etc, fractura de las fibras elsticas, edema, microabscesos y necrosis fibrinoide.

Enfermedad de Crohn

Puede afectar a tdo e tubo digestivo, pero con mayor frecuencia en el leon terminal

tumefaccin mucosa y submucosa debida principalmente a un edema submucoso intenso, con


prdida de los pliegues transversales normales. Tambin aparecen pequeas zonas
superficiales de ulceracin hemorrgica que con el tiempo se convierten en fisuras. En la
enfermedad crnica establecida, la mucosa presenta un patrn de empedrado debida las
profundas lceras fisuradas entre zonas de mucosa edematosa. Los ganglios linfticos
regionales suelen estar aumentados de tamao.

Se caracteriza por inflamacin de todas las capas de la pared intestial, edema submucoso y
lceras que profundizan en la pared intestinal y forman fisuras de cicatrizacin fibrosa. A
menudo se observan ganulomas no caseificantes

Despues de la fijacin de microorganismos a la membrana de los enterocitos, la toxina colrica


estimula la adenilato ciclasa del citoplasma, lo que induce aumento del AMPc, esto promueve
la secrecin de cloruro y disminuye la absorcin de sodio, lo que conduce a la perdida masiva
de liquido (edema)

Enfermedad por araazo de gato

Producida por una bacteria polimorfa Gram negativa agente, la mas comn es la bacteria
Bartonella henselae

Su reservorio es el gato domstico, la transmisin al hombre es a travs de mordedura o


araazo de gato.

La histopatologa demuestra linfadenitis granulomatosa crnica supurativa, en donde se


evidencia una corona radiada perifrica de histiocitos epitelioides, con ocasionales clulas
gigantes multinucleadas de tipo Langhans, rodeando zonas centrales de necrosis coagulativa y
abscesos de polimorfonucleares neutrfilos.
Histiocitosis

Es un granuloma eosinofilo, se 1ocaliza en el hueso y es la forma crnica, localizada de


histiocitosis. Afecta cualquier hueso excepto pies y manos. La mandbula se ve tres ms
afectada que el maxilar superior.

Las lesiones se componen de histiocitos y eosinfilos que reemplazan al tejido seo y medular
ocasionado as la movilidad de dentaria.

Los linfocitosT genera la produccin de citoquinas de tipo Th1, que activan a los macrfagos
que expresan receptores de complemento CR3 y CR4 y liberan citoquinas como la IL-2, e IL-12,
la que produce el reclutamiento de los macrfagos titulares y monocitoss, formando
granulomas epiteliodes compactados que tienden a controlar la infeccin; en la mayora de los
casos la infeccin cura espontneamente. Las clulas CD4 +, las natural kiler (NK), interferon
gamma y las IL-2 e IL-12, desempean un papel muy importante en las defensas del husped
frente al hongo patgeno.

Granuloma por Coccidioidomicosis:

La coccidioidomicosis se caracteriza por granulomas focales mltiples que contienen grandes


macrfagos, linfocitos, clulas plasmticas y clulas gigantes multinucleadas. En el centro de
los granulomas puede observarse necrosis y exudado colicuativo. Las tinciones con PAS y plata
metanamina

Prueba cutnea a al coccidioidina, positiva desde 2 o 3 dias hasta tres semanas despus de la
aparicin de los sntomas. La prueba de precipitina detecta anticuerpo IgM 1 y 2 semanas
despus de los sntomas. La fijacin de complemento detecta anticuerpos IgG 1 y 2 meses
despus de los sntomas.

Granulomas por sfilis:

Los Gomas que generalmente aparecen en el paladar y lo perforan. La inflamacin crnica de


la lengua. Glositis Sifiltica, es una lengua lisa atrfica por el estrechamiento y oclusin de las
arterias, en los casos graves se observa adems la lengua escrotal se asocia a menudo con
leucoplasia y en estos pacientes la incidencia de cncer de clulas escamosas es elevada.

La respuesta hstica bsica a la infeccin por treponema es endarteritis proliferativa e


infiltracin por clulas plasmticas; en las arterias pequeas y arteriolas proliferan clulas
endoteliales que se disponen en capas concntricas, lo que estrecha la luz arterial. Adems, se
encuentran clulas plasmticas, linfocitos y macrfagos perivasculares.

Los gomas suelen presentar necrosis y un gran nmero de macrfagos; en estos casos, la
lesin granulomatosa es similar a la que se encuentra en la tuberculosis.
Grauloma por Lepra Tuberculoide:

Se caracteriza por lesiones cutneas, en forma de manchas bien delimitadas, de color rosado,
que en la parte central presentan zonas anestsicas. Las lesiones nerviosas son muy frecuentes
y afectan especialmente el rea bucal, al trigmino y al facial, provocando lesiones de tipo
trfico, de disestesias y paresias. Histopatologa: Presenta folculos conformados en forma
constante por clulas epiteloides e indistintamente por clulas de Langhans y coronas de
linfocitos en general no se encuentran bacilos en el interior de los folculos. Este tipo de lepra
tiene mejor pronstico que la lepromatosa y no es contagiosa.

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