Clase Tecnicas Explora Neuropsic Infantil

Mtodos'funcionales'de'anlisis'
de'procesos'cogni4vos
Dr.$Marcelo$Andia$K.$
Departamento$de$Radiologa$
Centro$de$Imgenes$Biomdicas$
Pon=cia$Universidad$Catlica$de$Chile$
Diplomado$en$Neuropsicologa$Infan=l$ Pgina$1$
Contenidos'para'hoy
Origen$de$las$seales$cerebrales$
ElectroencefalograLa$
MagnetoencefalograLa$
Resonancia$Magn=ca$Funcional$(fMRI)$
TractograLa$
$
El'estudio'del'cerebro
Crneo$de$un$nio$8S10$aos$
data$500$dC,$Siberia$
Frenologa
Franz$Joseph$Gall$(1758S1828)$
La'neurona'como'unidad'funcional
Santiago Ramn y Cajal, 1899
Potencial'elctrico'de'la'membrana'celular
Potencial'de'reposo'y'depolarizacin
Propagacin'del'impulso'elctrico
Vaina'de'Mielina
SNC$
SNP$
Vaina'de'Mielina
Perfusin'cerebral
Fallas'en'la'perfusin'cerebral
AVE'isqumico
Imgenes$de$Perfusin,$Difusion$y$FLAIR$de$
una$mujer$de$66$aos$que$llega$al$servicio$de$
urgencia$con$una$historia$de$1$hora$de$
sntomas$neurolgicos.$
$
Se$observa$restriccin$a$la$difusion$(DWI)$y$
un$aumento$en$el$=empo$para$alcanzar$el$
peak$(DSC)$en$el$territorio$de$la$arteria$
cerebral$media.$
$
La$imagen$de$perfusin$sin$contraste$(ASL)$
muestra$un$defecto$de$perfusin$
concordante.$
Reinoud P.H. Bokkers et al. Stroke. 2012;43:1290-1294
Ac4vidad'cerebral:'Sangre'y'electricidad
Estrategias'para'estudiar'la'ac4vidad'cerebral'
Electro-encefalografa
(EEG) Pobre$resolucin$espacial$
Basadas en la
actividad elctrica Magneto-encefalografa Excelente$resolucin$temporal$
(MEG)
Tomografa por Emisin

Basadas en la de Positrones (PET) Excelente$resolucin$espacial$
Hemodinamia Resonancia Magntica Pobre$resolucin$temporal$
funcional (fMRI)
Basadas en
Tensor de Difusin por RM
Excelente$resolucin$espacial$
morfologa y Se$inere$conec8vidad$
(DTI-MRI)
conectividad
Tcnicas'basadas'en'la'ac4vidad'elctrica
Directamente$ligado$a$la$ac=vidad$
neuronal,$con$una$resolucin$temporal$
de$ms.$
Las$neuronas$se$comunican$entre$ellas$
miles$de$veces$por$segundo,$mediante$
impulsos$elctricos.$
Las$neuronas$se$conectan$entre$ellas$
formando$redes$especcas.$
Cuando$una$red$=ene$una$ac=vidad$
elctrica$sncrona,$esta$ac=vidad$puede$
ser$detectada$a$travs$del$crneo.$
Histologa'de'la'neoMcorteza
Histologa'de'la'neoMcorteza
Como'medir'una'corriente'elctrica?
James$C.$Maxwell$(1831S1879)$
Ley'de'Faraday
Regla$de$la$mano$derecha.$
Ley'de'Faraday
Electromagne4smo'en'nuestro'cerebro
Electromagne4smo'en'nuestro'cerebro
EEG:$Medimos$los$potenciales$elctricos$producidos$por$la$
ac=vidad$cerebral$(Volt).$
MEG:$Medimos$los$campos$magn=cos$que$inducen$por$la$
ac=vidad$cerebral$(Tesla).$
$
Deteccin'de'la'seal'de'EEG
Membranas$del$SNC$
Medicin$Bipolar$ Medicin$unipolar$
Las'ondas'se'denen'por'su'amplitud'y'frecuencia
1
!"#$%#&$'( = !
!"#$%&'(!!"!!"#$
Componentes'de'frecuencia'del'EEG
EEG'durante'el'sueo
EEG'en'epilepsia
EEG'y'muerte'cerebral
Diplomado$de$Neuropsicologa$y$
Pgina$32$
Neuropsiquiatra$del$Adulto$
EEG'en'Neurociencias
EEG$
EEG$ Potenciales$
Espontneo$ Evocados$
Audi=vos$ Visuales$ Somato$

sensoriales$
EventMRelated'Poten4al'(ERP)'Technique
ERP'Components
P$o$N:$Componente$Posi=vo$o$Nega=vo$
El$nmero$indica$la$latencia$del$peak,$
ej:$P300$=$Peak$a$los$300ms$
Tradicionalmente$los$valores$nega=vos$
se$gracan$hacia$arriba$y$los$posi=vos$
hacia$abajo$
Experimentos'u4lizando'ERP
Diplomado$de$Neuropsicologa$y$
Pgina$36$
Neuropsiquiatra$del$Adulto$
Ubicacin'de'los'electrodos
MagnetoencefalograXa'(MEG)
Mide$los$campos$magn=cos$que$se$inducen$por$
la$ac=vidad$cerebral.$
Mejor$resolucin$espacial$que$EEG$y$gran$
resolucin$temporal.$
Los$campos$magn=cos$inducidos$pueden$pasar$a$
travs$del$crneo$sin$verse$afectados.$
El$campo$magn=co$inducido$es$muy$pequeo:$
Campo$magn=co$terrestre:$10S4$T$
Campo$medido$por$MEG:$10S13$T$
Require$de$un$sos=cado$y$sensible$equipamiento$
para$medir$estos$pequeos$cambios.$
El'complejo'equipamiento'del'MEG
El'complejo'equipamiento'del'MEG
MEG'en'Neurociencias
Tcnicas'basadas'en'la'hemodinamia
Tcnicas'basadas'en'hemodinamia
Cmo'estudiar'la'hemodinamia:'Dr.'Egas'Moniz
Angiogra>a$cerebral$
Premio$Nobel$de$Medicina$1949$ obtenida$el$ao$1932$
PsycoMCiruga'(1930s)
Principios'Xsicos'de'la'AngiograXa'por'rayos'X
Objeto$ Detector$
RayosSX$ RayosSX$
Incidentes$ Atenuados$
Curva'de'Atenuacin'de'rayos'X
Tcnica'de'AngiograXa'por'sustraccin'digital
TomograXa'axial'computada'(TAC)
AngiograXa'por'TomograXa'axial'computada'(TAC)
El'costo'del'TAC
Resonancia'Magn4ca
Campo$Magn=co$Terrestre$
0.25S0.65$Gauss$
25S65$Tesla$
$
Campo$Magn=co$de$un$Resonador$Clnico:$
1.5$Tesla$
3.0$Tesla$
$
Campo$Magn=co$de$un$Resonador$PreSClnico:$
7.0$Tesla$
9.4$Tesla$
$
$
Par4endo'desde'el'origen:'Qu'es'un'spin?
El principio fundamental de la Resonancia Magntica se

basa en que ncleos de los tomos con nmero impar de
protones y/o neutrones poseen un momento magntico o
spin, similar a un pequeo imn.
Diplomado$en$Neuropsicologa$Infan=l$
Spins'sin'campo'magn4co'externo
En ausencia de un campo magntico externo (B), los

spins apuntan en direcciones aleatorias, por lo que la
suma total de los momentos magnticos (M) es cero.
Alineamiento'de'los'spins'con'el'campo'magn4co'principal
Insertar$video:$Video2_Spins_alineados.mpg$
Magne4zacin'neta
Si$tenemos$un$objeto$que$est$compuesto$por$muchos$spins,$habr$algunos$de$
ellos$que$se$alinearn$en$forma$paralela$a$la$direccin$y$sen=do$de$B0$y$un$
nmero$levemente$inferior$de$spins$se$alinearn$en$el$sen=do$opuesto$(o$an=S
paralelo).$
Por$lo$tanto,$el$resultado$neto$ser$un$vector$de$magne=zacin$neto$(M0)$que$
apuntar$en$la$misma$direccin$y$sen=do$que$el$campo$magn=co$B0$$
M0$
Vector$de$
Magne=zacin$neta$
a)$ b)$
Pulso'de'RF,'Campo'B1
El$campo$B1$es$un$campo$magn=co$que$oscila$en$el$plano$XY$a$la$
frecuencia$de$Larmor$de$manera$de$entrar$en$resonancia$con$los$
spins$y$maximizar$la$transferencia$de$energa.$
El$campo$B1$se$prende$y$se$apaga$segn$el$efecto$que$se$desee$
lograr.$
El$campo$B1$es$mucho$ms$dbil$que$el$campo$principal.$Sin$
embargo$su$efecto$es$fundamental$para$el$proceso$de$formacin$
de$las$imgenes$de$RM.$
Proceso'de'excitacin
La$aplicacin$de$un$pulso$de$radiofrecuencia$sincronizado$a$la$frecuencia$de$
Larmor$sobre$un$grupo$de$spins$es$lo$que$se$conoce$como$proceso$de$
excitacin.$$
Durante$este$proceso$de$excitacin,$el$vector$de$magne=zacin$neta$(M0)$del$
grupo$de$spins$afectados$saldr$de$su$equilibrio$alineado$con$el$eje$Z,$y$se$
desplazar$hacia$el$plano$XY.$
El$desplazamiento$hacia$el$plano$XY$se$realiza$describiendo$una$trayectoria$en$
espiral.$$
'y'que'me'importa'como'se'mueven'los'spins?
Bloch$equa8on:$

! dM $ M x x + M y y (M 0 M z )z 2

# & =M B + D M
" dt % T2 T1
$Nobel$Prize$in$Physics$1952$
static B1 tips M
'como'podemos'obtener'una'imgen'de'todo'sto?
Trans
Free induction decay
magnetization
S(t) equilibrium M
z if Mt 0 , it will
rotate about B a
decay with time
time
x y
receiver coil
ky$
kx$
'como'podemos'obtener'una'imgen'de'todo'sto?
i2 k (t )x
S(t) = m(x) e dx
Paul$Lauterbur$&$Peter$Manseld$
Nobel$Prize$in$Medicine$2003$
Transformada$
de$Fourier$
Adems'podemos'generar'dis4ntos'contrastes
Contraste,T1, Contraste,T2, Contraste,DP,
Resonancia'Magn4ca'Funcional'(fMRI)
La$fMRI$se$basa$en$tres$hechos.$
Especicidad$cor=cal:$Cada$funcin$cerebral$es$ejecutada$por$
una$o$ms$reas$denidas$y$no$por$todo$el$cerebro.$
Vasodilatacin$cerebral$local.$El$rea$cerebral$que$ejecuta$una$
determinada$funcin$sufre$dilatacin$de$su$microvasculatura.$$
Dis=nto$efecto$magn=co$de$la$desoxihemoglobina$con$
respecto$a$la$hemoglobina.$
Propiedades'magn4cas'de'la'hemoglobina
OXI?HEMOGLOBINA$ DEOXI?HEMOGLOBINA$
Flujo$magn:co$ Flujo$magn:co$perturbado$localmente$
Diplomado$en$Neuropsicologa$Infan=l$ 76$
La'seal'de'fMRI'='BOLD'(BloodMoxygenMlevel'dependent)
Estado$basal$ Estado$es:mulado$
Arteriola Arteriola
Capilares Vnulas Capilares
Vnulas
DeoxiHb
HbO2
$Flujo$basal$ $Flujo$aumentado$
$Nivel$basal$de$deoxiHb$ $Disminucin$de$deoxiHb$
$Nivel$basal$de$CBV$ $Aumento$de$CBV$
Gradientes$de$campo$normales$ $Gradientes$de$campo$ms$bajos$
$Seal$normal$ $Mayor$seal$(T2*$mayor)$
Seal'de'ac4vacin
Seal$
T2*$ac:vacin$
T2*$lnea$base$
Seal$ac:vidad$
S$(0.3%$?$5%)$
Seal$control$
Tiempo$
TE$
E IN PRESS
Funcin'de'la'respuesta'hemodinmica'(HRF)
in and Cognition xxx (2006) xxxxxx 3
n.
%$cambio$en$la$seal$$
y Mximo$efecto$
BOLD$
t,
i-
y,
n.
of
r
d
Incremento$temporal$en$la$El$volumen$sanguneo$
s- concentracin$de$deoxiHb$
!
regional$se$normaliza$ms$
e Fig. 1. Hemodynamic response function from a hypothetical short dura-
lentamente$que$los$cambios$
tion stimulus (gray barred bar in en$el$ujo$sanguneo$
the web version); the BOLD eVect
al EsYmulo$
peaks after circa 3 s from the start of stimulus presentation (black bar).
t, Diplomado$en$Neuropsicologa$Infan=l$ 79$
Aplicacin'en'Neurociencias
Experimentos$que$estudian$el$efecto$de$paradigmas$en$la$seal$
BOLD.$
Cuatro$=pos$de$paradigmas:$
1. Por$bloques.$
2. Relacionado$a$eventos.$
3. Una$mezcla$de$los$dos$anteriores.$
4. Res=ng$state$
Montaje'para'la'adquisicin'de'datos
Montaje$para$fMRI$
$(tomada$de:$h`p://openi.nlm.nih.gov)$
81$$
Es4mulacin'por'bloques
CLE IN PRESS
Resultados$robustos$y$alto$poder$estads=co$
Cambios$signica=vos$de$la$seal$BOLD$con$respecto$a$la$lnea$
basal$
Brain and Cognition xxx (2006) xxxxxx
the
s of
ter-
sed
ach
for Diplomado$en$Neuropsicologa$Infan=l$ 82$
short as a few minutes. For simple analyses, near real-time
viewing of final statistical maps of activation is possible
Es4mulacin'por'bloques
(althoughat least in a research environmentfull analysis
may demand extensive computation and much more
substantial analysis times). The basic objective in the analysis
Se$alterna$un$perodo$de$es=mulacin$(30$s)$con$un$perodo$
of functional imaging experiments is to identify voxels that
control$(sin$eswmulo).$
show signal changes that vary with the changing brain states
Se$adquieren$volmenes$cerebrales$cada$2S3$s$con=nuamente$
of interest across the serially acquired images. This is a
challenging problem for fMRI data because the signal
EsYmulo$
Seal$BOLD$
Ejemplo'de'aplicaciones'clnicas:'es4mulacin'audi4va
Regiones$ac8vadas$ante$un$paradigma$de$es8mulacin$audi8va$.$Ac8vacin$evidente$
en$la$regin$de$las$cortezas$audi8vas$primarias$y$de$asociacin$en$el$lbulo$temporal$
superior.$$
(Tomada$de$hPp://www.ajnr.org/content/21/9/1636/F2.expansion.html)$
$
Ejemplo'de'aplicaciones'clnicas:'es4mulacin'visual
Ejemplo'de'aplicaciones'clnicas:'Sd.'Dcit'Atencional
Reduccin/Aumento$de$la$ Reduccin$de$la$ac=vacin$de$
ac=vacin$de$conecciones$de$ conecciones$inhibitorias$
atencin$
Hart,$Arch$Gen$Pshychiatry$2013$
Memoria'y'fMRI
Imagenes$de$fMRI$durante$
una$tarea$de$recordar$la$
ubicacin$de$un$objeto.$
$
La$ac=vidad$del$hipocampo$
es$mayor$en$personas$
adultos$mayores$$sanos$
comparados$con$personas$
con$deciencias$cogni=vas$
leves.$
Res4ng'state'fMRI
Consiste$en$obtener$imgenes$de$fMRI$sin$u=lizar$ningn$
paradigma.$
Permi=ra$evaluar$interacciones$regionales$que$ocurren$cuando$
los$sujetos$no$estn$desarrollando$una$tarea$especca.$
Permite$iden=car$ac=vaciones$sincrnicas$entre$regiones$
espacialmente$dis=ntas$que$ocurren$en$ausencia$de$una$tarea$
especca.$
Res4ng'state'fMRI
Esta$conec=vidad$en$reposo$podra$estar$alterada$en$pacientes$esquizofrnicos.$
Imgenes'de'Difusin'(DWI)
Molculas$en$un$uido$describen$un$movimiento$
microscpico$aleatorio$debido$a$energa$termal$$
(Brownian$Mo:on$$random$walk)$
Robert$Brown$1773$S$1858$$
Imgenes'de'Difusin'(DWI)
Sin$barreras,$la$distribucin$de$los$desplazamientos$es$
independiente$de$la$direc=on$$Difusin$istrpica$
Membranas$celulares$dicultan$el$camino$aleatorio$de$las$
moleculas$de$agua$y$por$lo$tanto$reducen$el$movimeinto.$$
Coeciente$de$difusin$aparente$(D,$ADC)$$
Restriccin$de$difusin$
Restriccin'de'difusin
Restriccin'de'difusin
Si$las$membranas$celulares$=enen$una$
direccin$coherente,$la$distribucin$de$los$
desplazamientos$depender$de$esa$direccin.$
Difusin$anisotrpica$
En$el$cerebro$las$membrana$de$los$axones$de$
la$materia$blanca$y$la$mielina$produce$que$las$
parwculas$de$agua$difundan$principalmente$a$
lo$largo$de$la$direccin$de$las$bras$
DWI'en'AVE
TractograXa
DWI$ DTI$ DSI$

2$ >6$ >100$
imgenes$ imgenes$ imgenes$
TractograXa
Difusin Anisotrpica
Coeficiente de difusin aparente (D, ADC) no es el mismo en

todas las direcciones
Obtencin de difusin anisotrpica da una pista del orden de

los tejidos
TractograXa
Proyecto'Conectoma
Tcnicas'para'explorar'el'cerebro
Tcnica Descripcin Propsito

EEG: Electroencefalografa Registra las ondas elctricas - Registrar la actividad
(1D) producidas por la cerebral.
actividad cerebral.
MEG: Magnetoencefalografa Registra los campos - Registrar la actividad
magnticos generados por la cerebral.
actividad elctrica cerebral.
TAC: Tomografa axial Mediante rayos X se obtiene - Observar la morfologa
computada una imagen volumtrica del cerebral.
cerebro - Con medios de contraste
e.v. permite estudiar la
irrigacin cerebral.
PET: Tomografa por emisin Permite visualizar la actividad - Permite visualizar zonas
de positrones. metablica del cerebro del cerebro con distinta
mediante el uso de medios actividad metablica.
de contraste radioactivos. - Hay una gran diversidad
de medios de contraste.
Tcnicas'para'explorar'el'cerebro
Tcnica Descripcin Propsito

RM: Resonancia Magntica Mediante el uso de campos - Visualizacin morfolgica
magnticos y pulsos de RF con gran contraste entre
permite obtener una imagen estructuras.
3D del cerebro. - Imgenes angiogrficas
con y sin contraste e.v.
fMRI: Resonancia Magntica Mediante el uso de RM es - Permite estudiar el
funcional posible identificar zonas con cambio de irrigacin de
distinto flujo sanguneo distintas reas del cerebro
arterial. (3D) y asociarlas con
actividad cerebral.
DTI-MRI: Imgenes del Mediante el uso de RM es - Permite estudiar los
tensor de difusin utilizando posible identificar las tractos nerviosos y su
Resonancia Magntica direcciones preferenciales de interconeccin
difusin del agua en un (Conectoma).
tejido.
Mtodos'funcionales'de'anlisis'
de'procesos'cogni4vos
Dr.$Marcelo$Andia$K.$
Departamento$de$Radiologa$
Centro$de$Imgenes$Biomdicas$
Pon=cia$Universidad$Catlica$de$Chile$
Pgina$107$

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Mtodos'funcionales'de'anlisis'

Santiago Ramn y Cajal, 1899

Reinoud P.H. Bokkers et al. Stroke. 2012;43:1290-1294

Tomografa por Emisin

Audi=vos$ Visuales$ Somato$

El principio fundamental de la Resonancia Magntica se

En ausencia de un campo magntico externo (B), los

Contraste,T1, Contraste,T2, Contraste,DP,

DWI$ DTI$ DSI$

Coeficiente de difusin aparente (D, ADC) no es el mismo en

Obtencin de difusin anisotrpica da una pista del orden de

Tcnica Descripcin Propsito

Tcnica Descripcin Propsito

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