Transportadores de Glucosa del Cerebro

Roman Duelli and Wolfgang Kuschinsky

Extracto de: Brain Glucose Transporters: Relationship to Local Energy Demand News Physiol. Sci.
Volume 16 April 2001.

La importancia de las protenas de transporte de membrana para el suministro adecuado de las

clulas con nutrientes se hace cada vez ms evidente. En esta revisin, nos centraremos en la
protena transportadora de glucosa en el cerebro, Glut1 y Glut3. Su expresin y regulacin durante
las condiciones fisiolgicas y fisiopatolgicas han sido ampliamente analizadas recientemente.

Importancia de los transportadores de glucosa para el transporte de glucosa

La glucosa es un sustrato metablico esencial de todas las clulas de mamferos. Se recoge en las
clulas por difusin facilitada, que es mediada por los miembros de la familia transportadora de
glucosa. Por lo tanto, los transportadores de glucosa se pueden encontrar en las membranas
celulares de todas las clulas de mamferos. Ms que cualquier otro rgano, el cerebro es
completamente dependiente de un suministro continuo de glucosa de la circulacin ya que la
glucosa es casi el nico sustrato para el metabolismo energtico. Los cuerpos cetnicos (Ketone
bodies: compuestos qumicos producidos por cetognesis en las mitocondrias de las clulas del
hgado. Su funcin es suministrar energa al corazn y al cerebro en ciertas situaciones
excepcionales) se pueden utilizar como sustrato adicional cuando su concentracin plasmtica se
incrementa. La existencia de la barrera sangre-cerebro, que incluye las uniones estrechas entre las
clulas endoteliales, requiere el transporte transcelular de la glucosa de la sangre al cerebro a travs
de la membrana luminal y abluminal de las clulas cerebrales endoteliales. Este transporte es
estereoespecfico para D-glucosa. La inhibicin farmacolgica in vitro de la funcin del transportador
de glucosa por sustancias como floretina resulta en una reduccin de la transferencia de glucosa a
travs de membranas celulares del cerebro a <5% de los valores control, indicando que los
transportadores de glucosa median > 95% de la transferencia de glucosa al cerebro. Adems de la
inhibicin farmacolgica, una funcin defectuosa de los transportadores de glucosa tambin puede
causar un transporte reducido de glucosa al cerebro. La funcin defectuosa del transportador de
glucosa se ha demostrado en lactantes (14). Cualquiera de dos mutaciones genticas, hemocigosidad
(El estado de tener genes desapareados en lo que debera ser una clula diploide) o mutaciones sin
sentido, resulta en el deterioro grave del metabolismo y funcin del cerebro. Estos nios sufren de
convulsiones, retraso en el desarrollo y microcefalia adquirida. Si la enfermedad es diagnosticada
apropiadamente, los sntomas pueden ser atenuados por una dieta cetognica que permite, hasta
cierto punto, que los cuerpos cetnicos reemplacen la glucosa como combustible. Estos nutrientes
corporales cetnicos son transportados a las clulas por protenas de transporte especficas, los
transportadores de monocarboxilato (MCT).

Isoformas de transportadores de glucosa en los diferentes rganos

Las protenas transportadoras de glucosa se pueden dividir en dos clases amplias, la dependiente de
sodio (SGLUT) y los transportadores facilitadores de glucosa (GLUT). Las isoformas dependientes de
sodio median el transporte de glucosa contra el gradiente de concentracin. La fuerza impulsora es
el flujo de sodio a lo largo de un gradiente electroqumico que est dirigido opuestamente al
transporte de glucosa. Tales transportadores de glucosa sodio-dependientes se pueden encontrar en
el rin y otros rganos. Su existencia en el cerebro no ha sido demostrada convincentemente. En
contraste con las isoformas dependientes de sodio, los transportadores facilitadores de glucosa slo
pueden soportar el flujo de glucosa a lo largo de un gradiente de glucosa existente. Entre estos
transportadores independientes de sodio, seis isoformas funcionales se han identificado y
caracterizado hasta el momento. Su distribucin ms o menos organoespecifica se describe en la
Tabla 1. Las protenas contienen 12 dominios membrano-abarcantes, y su terminal de COOH y
terminal de NH3 cuyos extremos terminales estn situadas en el lado citoplsmico de la membrana
celular.

FIGURA 1. Ubicacin de las diferentes isoformas transportadoras de glucosa en el cerebro. Glut1 es

abundante en su isoforma de 55-kDa en las clulas endoteliales, mientras que la isoforma de 45 k-Da
se expresa en astrocitos. Glut3 es el transportador neuronal de glucosa. Slo se encuentran en el
cerebro rastros de otras isoformas de Glut; De stos, Glut4 se ha detectado en distintas poblaciones
neuronales y Glut5 en Microglia (Clulas gliales derivadas del mesodermo que funcionan como
macrfagos (depuradores) en el sistema nervioso central y forman parte del sistema
reticuloendotelial).