Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 3

HORMONAS SUPRARRENALES (ESTEROIDES).

CLASIFICACIN:
I. Glucocorticoides: CORTISOL, FLUOCORTISOL.

II. Mineralocorticoides: ALDOSTERONA.

III. Andrgenos: DEHIDROPIANDOSTERONA.

IV. Inhibidores de la biosntesis de Esteroides: AMINOGLUTETIMIDA, KETOCONAZOL, TAILOSTANO, METIRAPONA, MITOTANE.

INSUFICIENCIA SUPRARRENAL: Como en la *Enfermedad de Addison. Debilidad muscular ( Relacionado con del K). de Peso. Hipotensin.
Choque por un Estrs moderado.
*Enfermedad de Addison: Hay una de Hormonas Suprarrenales (Hipofuncin). Se manifiesta con Apata, Depresin, Irritabilidad e Hipoglucemia.
Tratamiento: Administrar CORTISOL, 30 mg/da. la dosis profilcticamente ante un Estrs como el de una Qx o Infeccin grave. Tambin
se puede dar DESOXICORTICOSTERONA o FLUODROCORTISONA que tienen accin predominantemente Mineralocorticoide.

HIPERFUNCIN SUPRARRENAL: *Sndrome o Enfermedad de Cushing. Como en la Hiperplasia de la Corteza o Tumor Funcionante
Hipofisiario o Suprarrenal. Giba de bfalo, Facie de Luna llena, Piel adelgazada, Miopata por esteroides, Osteoporosis, Hirsutismo,
Cataratas e HT.
*Sndrome o Enfermedad de Cushing: Hay un de Hormonas suprarrenales (Hiperfuncin). En la Enf es por un Adenoma Hipofisiario.
Tratamiento: Generalmente Qx.

HIPERALDOSTERONISMO: Alteracin en el equilibrio de lquidos y electrolitos, Hipernatremia, Prdida de K, Tetnia, HT, Poliuria, Polidipsia.
Tratamiento: Fundamentalmente con Diurticos.

GENERALIDADES: Se sintetizan 2 clases de Esteroides: 1. Glucocorticoides (Glucocorticoides y Mineralocorticoides). 2. Andrgenos.

Generalidades:
Sntesis y liberacin: La ACTH estimula la produccin de stos actuando en la Corteza suprarrenal:
1. Glucocorticoides: Regulan el metabolismo de los CHOSs.
Zona Fasciculada Reticular: Produce CORTISOL y Andrgenos dbiles respectivamente. Gracias a las enzimas P450 11 Beta
hidroxilasa y P450 Alfa hidroxilasa. En respuesta a la estimulacin con ACTH. Cuando no hay ACTH esta zona se atrofia. Cuando
est esta zona se Hipertrofia. la produccin de CORTISOL y Andrgenos.
2. Mineralocorticoides: Regulan el equilibrio de lquidos y electrolitos. ALDOSTERONA.
Zona Glomerulosa: Produce la ALDOSTERONA. Gracias a la enzima P450 Aldosterona sintetasa. Al ser estimulados los Receptores
para Angiotensina II y al encontrarse elevado el K. La estimulacin de la ACTH sobre la Glomerulosa es mnima. Cuando la ACTH
est , hay una elevacin transitoria de Mineralocorticoides. Fenmeno conocido como de Escape de ACTH.
3. Andrgenos.

Eje Hipotlamo, Hipfisis, Suprarrenal:

- Hipotlamo

CRH ADH + Solo para la liberacin de Corticotropina

-
- +
Hipfisis

ACT
+
Corteza
Poca accin

Glucocorticoides Mineralocorticoides
+ +

Efecto perifrico: Metablico, Efecto perifrico: sobre el <metabolismo de agua y sales. La regulacin principal
Anti-Inflamatorio e Inmunosupresor es por el sistema Renina-Angiotensina-ALDOSTERONA

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Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 3
Reacciones de las Clulas Suprarrenales a la ACTH:
Fase Aguda (minutos): del aporte de Colesterol, sustrato inicial para las enzimas Esteroidognicas.
Fase Crnica (horas o das): de la Transcripcin de enzimas Esteroidognicas. stas pertenecen a la familia de la P450. Oxidasas de
funcin mixta.
Fuente de Obtencin del Colesterol: Liberacin de Colesterol de reservas endgenas, por activacin de la Colesterol Esterasa. Captacin de
Lipotropinas plasmticas.
El paso limitante en su produccin es: La conversin del Colesterol a PREGNOLONA.
Acetato + LDL = Colesterol = P450 = PREGNOLONA ALDOSTERONA, CORTISOL, DEHIDROEPIANDOSTERONA.

Va de Mineralocorticoides Va de Glucocorticoides Va de Andrgenos

Colesterol 17 alfa Hidroxipregnolona Deshidroepiandrosterona
P450
PREGNOLONA 17 alfa Hidroxiprogesterona Androstenediona

Progesterona Desoxicortisol Testosterona

Desoxicorticosterona CORTISOL ESTRADIOL

Corticosterona

18 Hidorxicorticosterona

ALDOSTERONA

Estructura quimica:
Grupo Hidroxilo en posicin 11 = Efecto Glucocorticoide.
Grupo Hidroxilo en Posicin 17 = Efecto Anti-Inflamatorio.
Grupo Hidroxilo en posicin 21 = Efecto Mineralocorticoide.
Una doble ligadura entre C1 y C2 = Potencia los efectos Glucocorticoides. Ejem: PREDNISONA y PREDNISOLONA.
Grupo Metilo en posicin C6 = Potencian los efectos Anti-Inflamatorios. Ejem: METILPREDNISONA.
Un Halgeno en posicin C9 = Potencia los efectos Anti-Inflamatorio, Glucocorticoide y Mineralocorticoide.
Ejem: FLOUCORTISOL.
Grupo Metilo en posicin C16 = Potencia efectos Glucocorticoides y Mineralocorticoides.
Ejem: FLUOCORTISOL (FLUOCORTISONA).
Regulacin: CRH ACTH Corteza Producto Final. Por el Ritmo Circadiano, (es ms alta en la maana ). Por Retroalimentacin negativa ( la ms
importante). El Estrs libera ms cantidad de Glucocorticoides y HORMONA ANTI-DIURTICA (ADH).

Tabla 1. Funcin celular alterada.

CBG Globulina de unin a Corticoesteroides.
S Hormona esteroide.
GR Receptor de Glucocorticoide.
HSP70 Protena de choque por calor de 70 kDa.
HSP90 Protena de choque por calor de 70 kDa.
IP Inmunofilina de 56 kDa.
GRE Elementos de reaccin a Glucocorticoides en el DNA.

Esteroides Suprarrenales Naturales y Sintticos: ALCLOMETASONA, BETAMETASONA, CORTISOL, CORTISONA, DEXAMETASONA,

DESOXIMETASONA, FLUOCINOLONA FLUDROCORTISONA, FLUOMETASONA, FLUOROMETOLONA, HIDROCORTISONA,
METILPREDNISOLONA, MEPREDNISONA, MOMETASONA, PARAMETASONA, PREDNISONA, PREDNISOLONA y
TRIAMCINOLONA.

ADRENOCORTICOTROPINA: HORMONA CORTICOTRPICA, CORTICOTROPINA o ACTH.

Sntesis y liberacin: Tiene como precursor la Proopiomelanocortina, producida en Adenohipfisis, liberada por accin de un Factor Liberador
de Hipotlamo (CRH). Tiene como rgano blanco la Corteza Suprarrenal. sta produce Glucocorticoides, Mineralocorticoides y
Andrgenos dbiles.
Pruebas:
Estimulacin con ACTH: Existe un anlogo sinttico COSINTROPINA, no tiene usos teraputicos. Sus aplicaciones son Dx. Se
utiliza para valorar el Eje Hipotlamo - Hipfisis Suprarrenal. Se mide el CORTISOL basal. Se administra COSINTROPINA y
se mide nuevamente el CORTISOL a los 30 min. Debe haber un en el CORTISOL. Si no lo hay, quiere decir que la Corteza
Suprarrenal est afectada.
Radioinmunoensayo: Se mide la [ ] circulante de ACTH.
Si hay un Hiposuprarrenalismo Primario: La ACTH se encontrar elevada, pues no hay Retroalimentacin negativa dada por el
producto final.
Si hay un Hiposuprarrenalismo Secundario: La ACTH va a estar baja, porque el problema est en Hipfisis.
MA: Acta por medio de receptores acoplados a Protena G. Semejantes a los de la MSH. Activa a la Adenilciclasa en las membranas celulares.
el AMPc y el Ca intracelular liberando los Glucocorticoides y Mineralocorticoides.

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Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 3
I. GLUCOCORTICOIDES

Generalidades: Los Glucocorticoides tambin pueden tienen accin Mineralocorticoide en diferente grado. Pero parte de la especificidad de los
Glucocorticoides est dada por una degradacin del CORTISOL a CORTISONA que no se puede unir al receptor de
Mineralocorticoides. ver pg 290, Ficha 11 Sub6.
Regulacin:
Hipersecrecin: por Cushing Iatrognico, Adenoma Hipofisiario ( por de ACTH o Enf de Cushing ), Adenoma Suprarrenal (afeccin Unilateral
de las Glndulas), Produccin ectpica de ACTH por Tumores (CA de clulas pequeas de Pulmn y Tumores de glndulas Intestinales ).
Farmacocintica:
Absorcin: Oral. Rectal. Parenteral. Oftlmica. tica. Nasal.
Distribucin: Todo el organismo. UAP: especficamente a la Transcortina y CBG (90%) e Inespecficamente a la Albmina. La No Unida
es la Fase Activa.
Metabolismo: Heptico, se metaboliza a Tetrahidrocortisol. Algunos (CORTISONA, PREDNISONA) requieren metabolismo para ser
activos biolgicamente (el CORTISOL no requiere activacin Heptica).
Corta (8 - 12 hrs): CORTISOL, CORTISONA, FLUDROCORTISONA.
Intermedia (12 - 30 hrs): PREDNISONA, PREDNISOLONA, METILPREDNISOLONA, TRIAMCINOLONA.
Larga (30 - 72 hrs): BETAMETASONA, DEXAMETASONA.
Eliminacin: Renal, como 17-OH-Corticoesteroides.
Mecanismo de Accin: Inhiben la sntesis de Protenas y la Divisin celular. Actan por medio de un receptor intracelular e Inhiben la
Colgena.
Intracelular: El Receptor al unirse a la Hormona se libera de la Inmunofilina y 2 protenas la HSP 70 y 90 ( Protenas de choque por calor )
que se producen por accin del Estrs. Al suceder esto, el Receptor se transloca al ncleo. Donde activa la transcripcin de enzimas
y procesos en el DNA.
Sitios de accin especficos: Tbulo Contorneado Distal (TCD), Tbulo Colector, Clon, Glndulas Salivales y Glndulas
Sudorparas.

Mecanismo Independiente del Receptor para conferir especificidad de Accin a los Glucocorticoides:

11 Beta hidroxiesteroide Deshidrogenasa

ALDOSTERONA CORTISOL CORTISONA

Receptor de Mineralocorticoides Receptor de Mineralocorticoides.

Actividad: Diabetognica. Intervienen en el Metabolismo de los CHOs, Lpidos y Protenas.

Efectos Metablicos:
Carbohidratos: la produccin de Glucosa a nivel Heptico, Glicemia en sangre y la Gluconeognesis. la utilizacin de Glucosa
perifricamente.
Protenas: Las degrada, aa libres utilizados cmo sustrato para la produccin de Glucosa. Catabolismo Protico. Hay Balance
Nitrogenado negativo y Debilidad muscular marcada.
Lpidos: Los degrada, c grasos libres (facilitado por la GH y Beta-Adrenrgicos) utilizados cmo sustrato para produccin de
Glucosa. Cuando hay exceso de Glucocorticoides (Cushing Iatrognico) se presenta redistribucin de la Grasa ( rea supraclavicular,
Abdomen, en Extremidades Inferiores, Giba de buey, Facie de Luna llena ). Protegen a los rganos dependientes de Glucosa. la
degradacin de Lpidos y Protenas. Intervienen en la conservacin de lquidos y electrolitos ( principalmente los Mineralocorticoides).
Preservan la funcin de prcticamente todos los aparatos y sistemas.
Usos: Tx de Alergias, EPOC, Sarcoidosis, Terapia de reemplazo, Cuadros reumticos. Sd Nefrtico ( Glomrulonefritis), Asma bronquial,
Inflamaciones oculares, Enf de la Colgena, Dermatosis inflamatorias. Colitis ulcerosa, Linfomas, Leucemia Linfoctica aguda (LLA),
Edema cerebral por parsitos o Neoplasias. Trasplante de rganos, Cirrosis heptica, Choque sptico y Urticaria.
Accin Teraputica:
Anti-Inflamatoria: producida por la Inhibicin de la Fosfolipasa A2. la produccin de Leucocitos (Linfocitos, Monocitos, Eosinfilos,
Basfilos) e inhibe su funcin. Interfiriendo con el proceso de la Inflamacin ( Inhiben la IL-1, el FAP y el FNT).
Inmunosupresora: Suprime el sistema Inmune. Ejemplo: para evitar el Rechazo en Trasplantes.
Especficos: Insuficiencia Suprarrenal Aguda (ISA) y Crnica.
Inespecficos: Terapia Anti-Inflamatoria e Inmunosupresin.
Efectos Colaterales: Debilidad muscular (Atrofia muscular en cintura Plvica y Escapular). Susceptibilidad a Infecciones.
Toxicidad: Sd de Cushing Iatrognico (no suprimir bruscamente o se produce ISA), lcera pptica, Hiperglicemia, Alteracin del equilibrio
de lquidos y electrolitos, HTA, Miopata, Cambios en la conducta ( Insomnio, Excitacin, Agresividad, Irritabilidad, Depresin, Psicosis). En
Nios hay Cataratas e Inhibicin del Desarrollo y Crecimiento. Osteoporosis y Osteonecrosis de la cabeza del fmur.
Indicaciones: Dar dosis pequeas, porque si no, produce supresin del Eje Hipotlamo-Hipfisis-Suprarrenal.

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Viridiana Garca Ficha 8 Subtema 3
Tabla 2. Relacin del efecto de estos compuestos con el CORTISOL es la eficacia relativa.
Compuesto Glucocorticoide Mineralocorticoide
CORTISOL 1 1
PREDNISONA 4+ 0.8 -
PREDNISOLONA 4+ 0.8 -
METILPREDNISONA 5+ 0.5 -
FLUOCORTISOL 10 + 125 +
PARAMETASONA 10 + 0
BETAMETASONA 25 + 0
DEXAMETASONA 25 + 0
(+) Veces ms potente que el CORTISOL. (-) Veces ms potente que el CORTISOL.

CORTISOL: La estructura qumica se relaciona con la actividad.

Actividad:
: Absorcin de Ca en Ap digestivo.
: Excrecin de Ca por Rin.
Sistema Hematopoytico:
Sistema Inmunolgico:
Sistema Msculo-Esqueltico:
Ap Cardiovascular:
En SNC:
Estimulan la PTH, sta estimula a los Osteoclastos y stos la salida de Ca de Huesos.
Policitemia, el Hto y Hb.
Lisis de tejido Linftico y las defensas.
la masa corporal y Osteoporosis.
Los efectos son secundarios a la retencin de Agua y Na, las resistencia vascular y la
Capacidad de Contractibilidad.
Efectos secundarios al de Glicemia (Insomnio, Excitacin, Depresin y Psicosis).

FLUOCORTISOL:
Usos: Tx de Hipoplasia Suprarrenal Congnita.

II. MINERALOCORTICOIDES

Generalidades: Los Mineralocorticoides tambin tienen accin Glucocorticoide.

Mecanismo de Accin: semejante al de los Corticoesteroides.
Actividad:
Efectos metablicos: Mantiene el equilibrio electroltico, la reabsorcin de Na en tubo distal y excrecin de K, H y Ca.

IV. INHIBIDORES DE LA BIOSNTESIS DE ESTEROIDES

Generalidades: Inhiben a la P450.

AMINOGLUTETIMIDA:
MA: Inhibe el paso del Colesterol a PREGNENOLONA
Usos: En pruebas de funcin Hipofisiaria. Dx de CA de Mama metasttico.

METIRAPONA: Acta a 3 niveles, inhibiendo a la 11 Beta hidroxilasa, la Aldosterona sintetasa y a la P450.

TAILOSTANO: Inhibiendo a la enzima 3 Beta hidroxiesteroide deshidrogenasa. Inhibe el paso de Pregnenolona a PROGESTERONA.

KETOCONAZOL:
MA: a dosis altas Inhibe a la P450, inhibiendo a la 17 Alfa hidroxilasa.

MITOTANE:
Usos: Tx de Neoplasias.

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