HISTOFISIOLOGIA DEL OVARIO

Los procesos de ovognesis y espermatognesis, que dan origen a las clulas germinales femeninas y
masculinas, comprenden las mismas etapas: a) multiplicacin gonial; b) profase meitica; c) reduccin
cromosmica; d) diferenciacin de la clula germinal. Sin embargo, hay una diferencia fundamental entre
ambos procesos. En la ovognesis, la meiosis se inicia poco despus del nacimiento y se completa 15 a 40
aos despus. En la espermatognesis, la meiosis se inicia y termina en la etapa adulta.

La ovognesis se inicia en la etapa embrionaria. Las clulas

germinales primordiales dan origen a las ovogonias, las
cuales se multiplican por mitosis sucesivas durante la etapa
fetal. Las ovogonias son diploides, antes de entrar en la
profase meitica pasan por el perodo S de su ciclo celular,
lo cual las hace tetraploides (Fig. 1).

La meiosis se inicia con una larga profase. El leptoteno es

muy breve y dura 3 a 8 hrs. El cigoteno dura alrededor de
24 hrs. El paquiteno es ms largo, extendindose por varias
semanas. En el diploteno empieza a desespirilizarse la
cromatina, terminando con un ncleo con cromatina muy
laxa y pasando al estado de dictioteno o "reposo". Los
ovocitos con ncleos en dictioteno se denominan ovocitos
primarios. Al momento de nacer, cada ovario contiene
aproximadamente 1 milln de ovocitos primarios. Los
ovocitos primarios se rodean de una capa discontinua de
clulas somticas, que luego constituirn las clulas
foliculares para formar los folculos primarios, los cuales
pueden permanecer en este estado por aos. Los ovocitos
primarios van degenerando, al inicio de la pubertad su
nmero se ha reducido a menos de 250.000 en cada
ovario. Cambios que ocurren en el ovario al
momento de la pubertad, influenciados por las
gonadotrofinas, determinan el reinicio de la meiosis
slo en algunos ovocitos primarios. El resto la va
reiniciando a lo largo de la vida sexual activa hasta
aproximadamente los 45 aos de edad, en que
aparece la menopausia.

Citologa del ovocito primario (Fig. 2). El ncleo

es voluminoso, tiene cromatina laxa y un nuclolo
muy desarrollado. La cisterna nuclear presenta
numerosos poros. Cerca del ncleo existe una
estructura compleja denominada cuerpo de
Balbiani, constituido por: los centrolos, vesculas
pequeas, filamentos, masas de material amorfo y
unas pocas mitocondrias. A su alrededor se
encuentran mitocondrias, varios complejos de
Golgi, cuerpos complejos rodeados de membrana,
pilas de lminas anulares que corresponden a REL
y que se conectan con la cisterna nuclear y con
cisternas del RER. El resto del
citoplasma est ocupado por
RER en forma vesicular,
polisomas abundantes, escasas
mitocondrias y cuerpos
densos (Fig. 2). El ovocito es
la nica clula realmente
totipotencial. Sin embargo, es
una clula estructuralmente
diferenciada, cuyas
especializaciones son
requeridas para el desarrollo
que sigue a su fertilizacin.

Foliculognesis. A lo largo de la vida reproductiva normal slo unos 350 a 400 ovocitos, es decir el 1 por
1000, alcanzan la madurez y son ovulados. Los restantes van degenerando en cada ciclo menstrual como
resultado de atresia folicular.

En el crecimiento folicular se pueden distinguir 2 etapas: Etapa A: crecimiento rpido del ovocito hasta su
tamao casi definitivo. El ovocito presenta una alta actividad metablica. En esta etapa se observa una lenta
multiplicacin de las clulas foliculares (Fig. 3, Tipos 1-5). Etapa B: el ovocito presenta escaso crecimiento y
una reduccin de su metabolismo. En cambio, hay gran proliferacin de clulas foliculares, lo que resulta en
un gran crecimiento del tamao folicular (Fig. 3, tipos 5-8). Los eventos que ocurren en la etapa A estn
controlados principalmente por factores intraovricos. La etapa B, que incluye el crecimiento desde folculos
con antro hasta folculo pre-ovulatorio, est controlada por las hormonas LH, FSH y PRL.

Clasificacin de los folculos. Los folculos se han clasificado en: a) folculos primarios: el ovocito est
rodeado solamente por una capa continua o discontinua de clulas foliculares; b) folculos secundarios o en
crecimiento: el ovocito est rodeado por ms de una capa de clulas foliculares; c) folculos terciarios,
preovulatorios o de De Graaf: son los folculos en los ltimos estados de crecimiento. Esta clasificacin ha
sido cambiada por otra que explica mejor los cambios fisiolgicos que subyacen en las transformaciones de
los folculos. Basados en el
tamao del ovocito, tamao
del folculo y en la estructura
folicular, se ha propuesto la
clasificacin que se muestra
en la Fig. 3. Aqu los
folculos tipos 1, 2 y 3 tienen
una capa de clulas
foliculares, pero se
diferencian entre s por el
tamao del ovocito. En el
folculo tipo 4 el ovocito
todava est creciendo (Etapa
A), pero ya est rodeado de
dos capas de clulas
foliculares. En los tipos 5 al 8
el ovocito ya no crece pero s
el nmero de clulas
foliculares. A partir del tipo 6
aparecen cambios en la
estructura folicular por la secrecin de lquido folicular
primario y la formacin del antro folicular (Fig. 5).

En la Etapa A de crecimiento del ovocito y cuando ste

adquiere un dimetro de alrededor de 50 m empieza a
aparecer entre su membrana plasmtica y las clulas foliculares
una capa de glicoprotenas llamada zona o membrana pelcida
(Fig. 4). Los componentes de esta capa son secretados por las
clulas foliculares y por el ovocito. Su funcin es evitar la
poliespermia. Despus que el ovocito se ha "activado" por la
penetracin de un espermatozoide, se produce la llamada
"reaccin zonal" que impide la penetracin de otro
espermatozoide. Adems, cumple un rol importante en la
seleccin de espermatozoides de la misma especie que el
ovocito.

Eventos que ocurren en la pubertad. Antes de los 13 aos de

edad el ovario tiene slo folculos primarios, la mayora del
tipo 1 y algunos pocos han alcanzado el grado de tipo 5.

En el rea preptica se ubican los somas neuronales

productores de la hormona hipotalmica liberadora de
gonadotrofinas (LH-RH Gn-RH). Estas neuronas proyectan
sus axones a la eminencia media donde liberan su contenido al
sistema porta hipotlamo-hipofisiario (Fig. 6). La neurona
secretora de LH-RH secreta a la sangre portal de dos formas:
una es en forma lenta y progresivamente creciente (varios
das); y la otra es en forma de pico agudo: una gran cantidad en
un tiempo corto (pocas horas). Mediante la
primera forma, la LH-RH estimula
principalmente la liberacin de FSH; la
segunda estimula principalmente la
liberacin de LH.

En la pubertad las neuronas LH-RH

comienzan a liberar lenta y crecientemente
LH-RH al sistema portal, lo que hace que
la pars distalis libere a la circulacin
general una cantidad tambin creciente de
FSH. Este ser el primer ciclo ovrico, los
eventos que se describirn se ubicarn en
un perodo de 28 das (Fig. 8).

La FSH plasmtica aumenta durante los

primeros 11 das del ciclo (Fig. 8). La FSH
acta sobre los folculos tipo 6 (con antro)
cuyas clulas foliculares han desarrollado
receptores para FSH. La FSH estimula el
crecimiento de los folculos tipo 6 hasta
tipo 8 o de De Graaf (Figs. 4, 5, 9).
Tambin bajo el efecto de FSH se produce
la diferenciacin del tejido
estromal que rodea al folculo
en teca interna y teca externa.
Las tecas alcanzan el mximo
desarrollo en el folculo
maduro. La teca externa est
formada por clulas alargadas,
principalmente fibroblastos y
clulas musculares lisas. Las
clulas de la teca interna son
fusiformes y contienen
abundantes inclusiones lipdicas
y mitocondrias (caractersticas
propias de las clulas productoras de esteroides). La teca interna es muy vascularizada, lo que le confiere un
aspecto de glndula endocrina (Fig. 4). La teca interna sintetiza una gran cantidad de andrgenos y pocos
estrgenos. Las clulas foliculares poseen las enzimas que aromatizan los andrgenos a estrgenos haciendo
que el folculo secrete fundamentalmente estrgenos. Mientras ms se desarrolla la pared folicular (granulosa
+ teca interna) bajo el efecto de la FSH, mayor es la cantidad de estrgenos que se liberan a la sangre. Sus
niveles plasmticos aumentan sostenidamente desde el da 3 4 hasta el da 13 en que comienzan a descender
(Fig. 8).

El pico de estrgenos que ocurre en el

da 13 estimula a las neuronas LH-RH
del rea preptica para que liberen
masivamente LH-RH a la sangre portal.
Ello a su vez estimula a las clulas
luteotropas de la pars distalis para que
liberen un gran pulso de LH. Este pulso
de LH ocurre el da 14 (Fig. 8). A nivel
del ovario, el pico de LH produce los
siguientes cambios fundamentales
(esquematizados en la Fig. 7): a)
Ruptura de la membrana basal del
epitelio folicular e invasin de la
granulosa por clulas de la teca interna;
b) Inhibicin de las mitosis de las
clulas granulosas, dispersin de las
mismas y secrecin de lquido folicular
secundario, rico en glicoprotenas, las
cuales facilitan la adhesividad del vulo a las trompas; c) desprendimiento del vulo y su corona radiada de la
pared del folculo. Esta separacin fsica desencadena los siguientes procesos:

- Se reinicia la meiosis del ovocito que estuvo detenida por ms de 13 aos en el estado de dictioteno de la
profase meitica. Se completa la 1 divisin meitica, se elimina el primer corpsculo polar y se forma el
ovocito secundario (Fig. 1). Este contina la segunda divisin meitica hasta la metafase. Esto ocurre
entre el da 14 y 15, con el ovocito flotando dentro del folculo de De Graaf. Al momento de la ovulacin,
el ovocito secundario est en metafase. En caso de ser fecundado se completa la segunda divisin
mittica, se expulsa el 2do corpsculo y se origina el vulo propiamente tal (Fig. 1).

- Luteinizacin de clulas de la granulosa. Estas sufren un proceso de diferenciacin, desarrollan organelas

(mitocondrias, REL) y sintetizan los lpidos necesarios para la secrecin de esteroides. Esto tambin
 ocurre entre el da 14 y 15, en este lapso las clulas granulosas comienzan a secretar progesterona,
producindose un leve pero importante incremento en sus niveles plasmticos desde el da 14 (Fig. 8).

Estos dos eventos que ocurren al desprenderse el ovocito de la pared folicular, sugieren que, por un lado las
clulas granulares mantienen inhibida la divisin meitica del ovocito; y por otro lado, ste secretara un
factor que inhibe la luteinizacin de las clulas foliculares.

A partir del lquido folicular se

purific una protena de 32 kD
que tiene la propiedad de inhibir
la secrecin de FSH pero no de
LH. Esta protena (inhibina)
sera secretada hacia la sangre
por las clulas foliculares y sera
responsable del bloqueo de la
liberacin de FSH observado
alrededor del da 13 del ciclo
(Fig. 8).

Ovulacin. Las gonadotrofinas

estimulan la aparicin de
enzimas intrafoliculares con
actividad fibrinoltica y
colagenasa. La progesterona
secretada los das 14-15 tambin
estimula sntesis de colagenasa
por fibroblastos de la albuginea,
induce su ruptura y se liberan
enzimas lisosomales. Las
prostaglandinas actan en la
ltima fase que lleva a la ruptura
del folculo. Estos factores hacen
que finalmente el vulo, junto
con su corona radiada y lquido
folicular secundario, sean
expulsados a la cavidad plvica
(Figs. 9) donde las fimbrias de la
trompa lo captan y transportan al
interior del lumen tubario. Parte
del lquido folicular puede caer al
fondo del saco pelviano,
produciendo una sensacin
dolorosa considerada como
indicador de la ovulacin.

Formacin del cuerpo lteo.

Despus de la ovulacin, los
restos del folculo de De Graaf se
transforman en cuerpo lteo. Las
clulas de la granulosa y las de la
teca interna sufren un acelerado
proceso de luteinizacin. La prolactina, que se secreta en forma pulsatil en el da 14-15 del ciclo (no se
muestra en la Fig. 8), juega en algunas especies un rol importante en el proceso de luteinizacin. Las clulas
lutenicas son muy voluminosas (Fig. 11), tienen abundantes inclusiones lipdicas (VL), numerosas
mitocondrias (M) y un gran desarrollo del retculo endoplsmico liso (REL) y rugoso (RER). Las clulas de la
teca interna originan las clulas teco-lutenicas y las de la granulosa originan las granuloso-lutenicas. Ambos
tipos forman una masa celular compacta y muy vascularizada (Fig. 10): El cuerpo amarillo o lteo (su alto
contenido en lpidos le confieren un color
amarillo en un corte fresco). Es una glndula
endocrina que secreta gran cantidad de
estrgenos y progesterona, aumentando los
niveles plasmticos de ambos esteroides durante
la segunda mitad del ciclo (Fig. 8). Los niveles
altos de ambos esteroides inhiben la liberacin
de LH-RH con lo cual disminuye la liberacin
de LH y FSH. A ellos se agrega la accin de
inhibina. Por lo tanto, la fase post-ovulatoria,
tambin llamada, secretoria, progestacional o
luteal, se caracteriza por niveles plasmticos
altos de estrgenos y progesterona y niveles
bajos de LH, FSH y PRL.

Ciertas clulas del endometrio uterino secretan

prostaglandinas F2, las cuales son conducidas
al ovario por medio de un sistema vascular
especial tero-ovrico. Las prostaglandinas F2
participan en el mecanismo que finalmente lleva
a la destruccin del cuerpo lteo o luteolisis. La
luteolisis trae como consecuencia la cada de los
niveles plasmticos de progesterona y
estrgenos. Algo de estrgenos contina secretndose en los folculos con tecas. La ausencia de progesterona
y niveles "medios" de estrgenos estimulan a las neuronas del rea preptica para que secreten LH-RH en
forma progresivamente creciente, esto estimula a las clulas que secretan FSH, con lo cual se reinicia un
nuevo ciclo. La cada brusca de los niveles de progesterona (Fig. 8) tambin produce cambios sustanciales en
el endometrio (menstruacin).

Despus de la luteolisis, el cuerpo amarillo queda como una cicatriz de tejido conectivo conocida como
"cuerpo Albicans" por el contraste de su color blanco con el amarillo del cuerpo lteo.

Atresia folicular. 999 de cada 1.000 vulos no ovulan y entran en un proceso de atresia o involucin folicular.
El mecanismo sera el siguiente. La LH estimula la 5-reductasa que aromatiza estrgenos transformndolos
en andrgenos. La FSH hace lo contrario, transforma andrgenos a estrgenos. Son los andrgenos los que
tienen un efecto foliculoltico. Por lo tanto donde haya andrgenos habr atresia folicular. Debido a la masiva
liberacin de LH y pequea liberacin de FSH en el da 13-14 del ciclo (Fig. 8), se produce una gran
generacin de andrgenos en el tejido ovrico (folculos). Los folculos tipos 6-8 (Fig. 3) que poseen
receptores a FSH pueden fijar FSH convirtiendo los andrgenos a estrgenos; por lo tanto, estos folculos
estn protegidos del efecto de los andrgenos. En cambio, los folculos tipos 4 y 5 (Fig. 3) que no poseen
receptores para FSH, no pueden aromatizar los andrgenos quedando expuestos a su efecto atresiante.