Mini-curso:

Farmacotcnica de Fitoterpicos
Profa. Dr. Anglica Garcia Couto
Profa. Dr. Ruth Meri Lucinda da Silva

Itaja SC, Brasil

19 e 20 de Outubro de 2010
 Contedo programtico
Contexto histrico
Definies
Matrias-primas vegetais

Desenvolvimento Farmacotcnico
Formas Farmacuticas Lquidas
Formas Farmacuticas Slidas
Formas Farmacuticas Semisslidas
 COMPLEXIDADE

Que caminho percorre o conhecimento

popular at que possa ser efetivamente
aplicado?

plantas medicinais uso popular

fitomedicamentos
 CENRIO NACIONAL

Portaria n 971 de 03 maio

2006:
Poltica Nacional de Prticas
integrativas e Complementares no
SUS:
Acupuntura/MTC; Homeopatia;
Plantas Medicinais/Fitoterapia;
Termalismo/Crenoterapia

Decreto n 5.813 de22

junho 2006:
Poltica Nacional de Plantas
Medicinais e Fitoterpicos
Plantas Medicinais e Fitoterpicos
EIXOS :

Acesso plantas medicinais e fitoterpicos;

Uso racional e seguro;
Uso sustentvel da biodiversidade;
Desenvolvimento da cadeia produtiva;
Fortalecimento da indstria nacional;
Reconhecimento do uso tradicional.
 Fitoterpico Industrializado:
Registro

RDC n 14, de 31
de maro de 2010

RDC n 48, de 16
de maro de 2004
2010
RDC n 17, de 25
de fevereiro de
2000 2004
SVS, Port. no 6, de
31 de janeiro de
1995. 2000

1995
 Fitoterpicos
1 So considerados medicamentos fitoterpicos os obtidos
com emprego exclusivo de matrias-primas ativas vegetais,
cuja eficcia e segurana so validadas por meio de:
levantamentos etnofarmacolgicos, de utilizao,
documentaes tecnocientficas ou evidncias clnicas.

2 Os medicamentos fitoterpicos so caracterizados pelo

conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como
pela reprodutibilidade e constncia de sua qualidade.

3 No se considera medicamento fitoterpico aquele que

inclui na sua composio substncias ativas isoladas, sintticas
ou naturais, nem as associaes dessas com extratos vegetais.

ANVISA - RDC n 14, de 31 de maro de 2010

 DEFINIES

FITOTERAPIA: ramo da cincia mdica alopata que

utiliza plantas, drogas vegetais, preparados e princpios
ativos, delas obtidos, para o tratamento de
enfermidades.
 DEFINIES

Espcie vegetal, cultivada ou no, utilizada com propsitos

teraputicos (OMS, 1978; RDC 14, 2010);
Utilizada popularmente como Remdio no tratamento de doenas;

PLANTA MEDICINAL
Toda e qualquer planta contendo substncias que possam
servir como precursores para sntese qumico-
farmacutica (OMS, 1978)

Fitofrmacos
 DEFINIES

DROGA VEGETAL a planta medicinal ou suas

partes, que contenham as substncias, ou classes de
substncias, responsveis pela ao teraputica, aps
processos de coleta, estabilizao, quando aplicvel, e
secagem, podendo estar na forma ntegra, rasurada,
triturada ou pulverizada.
 RDC 10 de 09 de maro de 2010

Notificao de drogas vegetais junto Agncia

Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA)

considerando a necessidade de contribuir para

a construo do marco regulatrio para
produo, distribuio e uso de plantas
medicinais, particularmente sob a forma de
drogas vegetais

notificao: prvia comunicao autoridade sanitria federal (ANVISA) referente

fabricao, importao e comercializao das drogas vegetais relacionadas no
Anexo I;
 RDC 10 de 09 de maro de 2010
Art. 2 As drogas vegetais relacionadas no Anexo I so produtos de
venda isenta de prescrio mdica destinados ao consumidor final.
Sua efetividade encontra-se amparada no uso tradicional e na reviso
de dados disponveis em literatura relacionada ao tema.

1. Os produtos de que trata esta Resoluo destinam-se ao uso

episdico, oral ou tpico, para o alvio sintomtico das doenas
relacionadas no Anexo I dessa Resoluo, devendo ser
disponibilizadas exclusivamente na forma de droga vegetal para o
preparo de infuses, decoces e maceraes.

2. No podem ser notificadas drogas vegetais em qualquer outra

forma (cpsula, tintura, comprimido, extrato, xarope, entre outros).
Anexo I RDC 10, de 09 de maro de 2010

Nomenclatura botnica
Nomenclatura popular
Parte utilizada
Forma de utilizao
Posologia e modo de usar
Via
Uso
Alegaes
Contra indicaes
Efeitos adversos
Informaes adicionais em embalagem
Referncias
 Plantas no
sujeitas notificao

As plantas medicinais in natura cultivadas em

hortos comunitrios e Farmcias Vivas
reconhecidas junto a rgos pblicos
Drogas vegetais manipuladas em farmcias de
manipulao,
Devem atender s condies estabelecidas em
regulamento prprio.
 DEFINIES

DERIVADO DE DROGA VEGETAL: produto da

extrao da planta medicinal in natura ou da droga
vegetal, podendo ocorrer na forma de extrato, tintura,
alcoolatura, leo fixo e voltil, cera, exsudato e outros.
 PLANTA MEDICINAL DEFINIES
droga vegetal
DROGA

leos essenciais
sucos vegetais
extratos aquosos
tinturas
Extratos, Extratos fluidos
(hidroalcolicos, gliclicos, hidroalcolicos, glicerinados e oleosos)

Extratos moles e secos

DERIVADO Extratos concentrados,
Fracionados (parciais) ou purificados

MATRIA-PRIMA VEGETAL
 DEFINIES

MATRIA-PRIMA VEGETAL

PLANTA MEDICINAL
DROGA VEGETAL
DERIVADO DA DROGA VEGETAL
 DEFINIES

FITOCOMPLEXO:
substncias originadas no metabolismo primrio e/ou
secundrio responsveis, em conjunto, pelos efeitos
biolgicos de uma planta medicinal ou de seus derivados;

MARCADORES:

composto ou classe de compostos qumicos (ex:
alcalides, flavonides, cidos graxos, etc.)

presentes na matria-prima vegetal,

preferencialmente tendo correlao com o efeito

teraputico,

utilizado como referncia no controle da qualidade da
matria-prima-vegetal e do medicamento fitoterpico.
Exemplos
 DEFINIES

MATRIA-PRIMA VEGETAL

FITOCOMPLEXO

MARCADOR(ES)
 NVEIS DE COMPLEXIDADE

PLANTA MEDICINAL
Fresca
Seca
FITOTERPICO
Manipulado
industrializado
Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos

Art. 34. Poder ser solicitado registro de medicamento

fitoterpico contendo drogas vegetais como ativo,
desde que seja apresentada comprovao de segurana e
eficcia:
Guia para ensaios pr-clnicos de medicamentos fitoterpicos"
publicada pela ANVISA na RE 90, de 16 de maro de 2004, ou
suas atualizaes;
e ensaios clnicos, fases 1 a 3, para a forma farmacutica
especfica que se pretende registrar,
alm do cumprimento dos outros requisitos dessa Resoluo.
 Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos
Art. 15. O relatrio tcnico deve conter informaes
sobre segurana e eficcia comprovadas por uma das
opes:
I - pontuao em literatura tcnico-cientfica;
II - ensaios pr-clnicos e clnicos de segurana e
eficcia;
III - tradicionalidade de uso; ou
IV - presena na "Lista de medicamentos
fitoterpicos de registro simplificado", publicada pela
ANVISA na IN 5, de 11 de dezembro de 2008, ou suas
atualizaes.
http://www.anvisa.gov.br/medicamentos/fitoterapicos/index.htm.
 Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos
2o Quando a comprovao da segurana e eficcia for
feita pontuando apenas com referncias da "Lista de
referncias bibliogrficas para avaliao de
segurana e eficcia de medicamentos
fitoterpicos", pelo menos uma referncia deve
compreender informaes de estudos em seres
humanos.

Antiga RE 88/04 (17 referncias); IN 5, de 31 de

maro de 2010 (Incluso de 18 novos livros)
 Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos
Art. 17. Os ensaios pr-clnicos e clnicos de segurana e eficcia
devero ser realizados conforme os seguintes parmetros:

I - quando no existirem estudos que comprovem a segurana pr-

clnica, os mesmos devero ser realizados seguindo, como
parmetro mnimo, o "Guia para a realizao de estudos de
toxicidade pr-clnica de fitoterpicos" publicado pela ANVISA na
RE 90, de 16 de maro de 2004, ou suas atualizaes; e

II - os ensaios clnicos devero seguir as Boas Prticas de Pesquisa

Clnica (BPPC) e as normas vigentes para realizao de pesquisa
clnica.
 Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos

Pargrafo nico. Para os medicamentos fitoterpicos

que comprovarem segurana e eficcia por
tradicionalidade de uso, deve ser inserida a seguinte
frase na bula, embalagem e material publicitrio:

"Medicamento registrado com base no uso tradicional,

no sendo recomendado seu uso por perodo
prolongado".
 Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos
Ausncia de grupos ou substncias qumicas
txicas, ou presentes dentro de limites
comprovadamente seguros
Prospeco fitoqumica do extrato;

Levantamento bibliogrfico;

- Extrato utilizado no medicamento deve ser obtido com o

mesmo solvente utilizado em uso tradicional ou ensaios
clnicos referenciados.

http://portal.anvisa.gov.br
 Segurana e Eficcia para o Registro de
Medicamentos fitoterpicos
Art. 20. Para o registro/renovao de associaes
todos os dados de segurana e eficcia devero ser
apresentados para a associao, no sendo aceitas
informaes para cada espcie vegetal em separado.
Resolues complementares RDC 14, de 31.mar.2010
"Guia para ensaios pr-clnicos de medicamentos fitoterpicos" na RE 90, de 16 de
maro de 2004

"Lista de referncias bibliogrficas para avaliao de segurana e eficcia de

medicamentos fitoterpicos"
Antiga RE 88/04 (17 referncias); IN 5, de 31 de maro de 2010 (Incluso de 18
novos livros)

"Lista de medicamentos fitoterpicos de registro simplificado", na IN 5, de 12 de

dezembro de 2008,

"Guia para realizao de alteraes e incluses ps-registro de medicamentos

fitoterpicos" na RE 91, de 16 de maro de 2004

"Guia para a realizao de estudos de estabilidade de medicamentos" na RE 01, de

29 de julho de 2005

"Guia para a notificao de lotes-piloto de medicamentos", na IN 06, de 18 de abril

de 2007

Boas Praticas de Fabricao de Medicamentos, na RDC 17, de 16 de abril de

2010

Regras para elaborao, harmonizao, atualizao, publicao e disponibilizao

de bulas de medicamentos para pacientes e para profissionais de sade, na RDC 47
de 08 de setembro de 2009
Esqueleto normativo para o registro de fitoterpicos

IN 05/2010
RDC 47/2010 Lei 6360/76
BIBLIOGRAFIAS
BULA Decreto 79094/77

IN 05/08
RDC 333/03 REG. SIMPLIFICADO
ROTULAGEM
RDC 14/2010
RE 01/05 REGISTRO RE 90/04
ESTABILIDADE PR-CLNICO

RDC 138/03 RE 91/04

GITE PS-REGISTRO

RDC 17/2010
RE 899/03 RDC 102/00
INSPEO
VALIDAO PUBLICIDADE
Situao do registro junto a ANVISA

Composto
80

432

Simples

162 espcies vegetais registradas.

 Espcies vegetais mais registradas
Planta No de registros
Ginkgo biloba (Ginkgo) 33
Aesculus hippocastanum (Castanha da ndia) 29
Cynara scolymus (Alcachofra) 21
Hypericum perforatum (Hiprico) 20
Glycine max (Soja) 20
Valeriana officinalis (Valeriana) 20
Panax ginseng (Ginseng) 17
Senna alexandrina (Sene) 14
Cimicifuga racemosa (Cimicfuga) 14
Mikania glomerata (Guaco) 14
Maytenus ilicifolia (Espinheira-Santa) 13
Peumus boldus (Boldo) 13
Paullinia cupana (Guaran) 12
 Registros e empresas
119 detentoras de registro de fitoterpicos
Norte Nordeste
Sul
2% 6% Centro-Oeste
22%
8%

Sudeste Norte
Sul Nordeste
62% 33%
2%
4%
Centro-Oeste
Empresas de fitoterpicos por regio do Brasil 4%

Sudeste
57%

Registros de fitoterpicos por regio do Brasil

 DESENVOLVIMENTO DE FITOTERPICOS

TECNOLOGIA CONTROLE DE FITOQUMICA ATIVIDADE

QUALIDADE BIOLGICA

AES PRELIMINARES
Operaes de cultivo e colheita Estudo de desenvolvimento de metodologias analticas
Operaes de seleo e limpeza Mtodos de padronizao e controle da droga vegetal
Operaes de desinfeco
Operaes de estabilizao
Operaes de secagem

AES PRINCIPAIS
Operaes de diviso e classificao
Operaes de extrao Otimizao e padronizao do extrato vegetal

AES ACESSRIAS Desenvolvimento de Formas Farmacuticas

Operaes de purificao
Operaes de secagem
 planta tratamentos extratos
extrao
ou preliminares totais
farmacgeno parciais
1 2

extratos ou extratos
produtos secagem concentrados concentrao
secos
4 3
adjuvantes

sem modificao
diluio
incorporao a uma matriz

produto
intermedirio
ou
matria-prima
formas formas formas
optativo farmacuticas farmacuticas farmacuticas
lquidas semi-slidas slidas

CICLOS TECNOLGICOS
SONAGLIO et al., 2003
 Obteno da matria-prima
vegetal
1
tratamentos
preliminares
...

rasura
Cecropia glazioui moda ... Extrato seco
1. AES PRELIMINARES

1.1 Procedncia
Local
Cultivo ou Extrativismo?
Operaes de Cultivo e colheita
Sustentabilidade
CONHECIMENTOS AGRONMICOS
 Cultivo - CPQBA

Calendula officinalis Phyllanthus niruri L.

Espcies vegetais propagadas especialmente por sementes:
Nome vulgar
Nome cientfico
Achyrocline satureoides Marcela
Ageratum conyzoides Erva-de-so-joo
Angelica archangelica Anglica
Arctium lappa Bardana
Arnica Montana Arnica
Bidens pilosa Pico-preto
Calendula officinalis Calndula
Casearia sylvestris Guaatonga
Espcies medicinais propagadas especialmente por estaca de galho

Nome vulgar
Nome cientfico
Artemsia absinthium Losna
Coleus barbatus Boldo comum
Cordia curassavica Erva baleeira
Lippia Alba Falsa melissa
Mikania glomerata Guaco
Pfaffia glomerata Ffia
 Espcies medicinais propagadas por estaca de rizoma

Nome vulgar
Nome cientfico
Achilea millefolium Mil-folhas
Cymbopogon citratus Capim-limo
Melissa officinalis Erva-cidreira
Symphytum officinalis confrei

Espcies medicinais propagadas especialmente por diviso de touceira

Nome vulgar
Nome cientfico
Achilea millefolium Mil-folhas
Cymbopogon citratus Capim-limo
Melissa officinalis Erva-cidreira
Symphytum officinalis confrei
 CONHECIMENTOS AGRONMICOS

Local

VARIAO DO TEOR DE QUERCETINA EM Achyrocline satureioides

(mg/100 g flores).
(SONAGLIO, 1991)
 Cultivo Racional x ocorrncia
natural
Qualidade e Variabilidade gentica
produtividade Domesticao
Fatores genticos Seleo e
Expresso gentica melhoramento
Fatores ontogensicos
Idade e estgio de
desenvolvimento
Fatores ambientais
Condies climticas,
edficas, nutricionais,
ataque de pragas

(Sharappin, 2000)
Fatores que influenciam a qualidade da matria-prima vegetal
Fatores ontogensicos

idade

(Sharappin, 2000)
 Influncia da poca do ano e da idade do
vegetal na concentrao dos princpios ativos

Mentrasto > % de flavonoides jan-maio

Quina > % de alcaloides 4-6 anos de idade

Beladona > % de alcaloides abr-jun

Cravo da ndia > % de leo essencial (eugenol) boto floral imaturo

Exemplos Partes da planta Orientao geral de colheita
Cascas Primavera, incio do vero e
outono.
Barbatimo
Cortes verticais

Razes, rizomas, Inverno (perodo de repouso

tubrculos, bulbos vegetativo)
Valeriana

Folhas Incio da florao

Corte: 1 ou +
Hortel

Sumidades floridas Plena florao, antes da formao

das sementes

Valeriana

Frutos Antes do amadurecimento

Erva-mate
(Sharappin, 2000)
 Outros exemplos (Chifa, 2005)

Cinchona spp alcalides 4-6 anos de idade

Syzygium eugenol Botes florais

aromaticum imaturos

Digitalis purpurea Heterosdeos 1 ano

cardiotnicos

Cinnamomum alcanfor 40 anos

camphora

Datura stramonium alcalides Frutos imaturos

Fatores das condies climticas pr-
colheita sobre a variabilidade qumica
Temperatura % de leos volteis em temperaturas

Luminosidade % flavonides em plantas expostas ao

Sol

Umidade % de alcalides (porte) regies semi-

ridas

Umidade % de leos volteis em pocas chuvosas

Chifa, 2005
 Influncia da latitude nas
concentraes de algumas espcies
Aconitum napellus % de alcalides em
altitudes

Mentha piperita % de alcalides em

altitudes

Gentiana lutea % de iridides em

altitudes

Chifa, 2005
 Relao entre fatores ambientais e grupos de
substncias ativas

Fatores ambientais Alcalides leos essenciais

Fertilizao nitrogenada
Sais de potssio -
> exposio luz
Incio da florao - -
Folhas durante a florao
Primeiras horas do dia
> Altitude e < temperatura
Altas temperaturas

Chifa, 2005
 Obteno da Matria-prima vegetal:
Planejamento
Critrios na escolha do fornecedor

Conhecimento ETNOBOTNICO

Nome cientfico e popular

Identificao da Planta ntegra, rasurada, seca ou fresca

Falsificaes e adulteraes.
CONHECIMENTOS BOTNICOS

Vegetal corretamente descrito?

Nome comum x nome cientfico?

Identidade botnica
 Anlises microscpicas

Ginkgo biloba L.
comercializado como
Ginko biloba.

referncia
amostra
Corra Jr JA1 et al. IDENTIFICAO BOTNICA NO CONTROLE DE
QUALIDADE DE DROGAS VEGETAIS COMERCIALIZADAS EM ERVANRIOS
DA REGIO DE ITAJA. Sesso de Poster, VSIPM, 2010.
 A Melissa officinalis L. foi encontrada sendo comercializada como
Melissa nacional.

A Lippia alba (Mill.) N.E.Br. foi encontrada sendo comercializada

como erva-cidreira, a qual seria a Melissa officinalis L.

Corra Jr JA1 et al. IDENTIFICAO BOTNICA NO CONTROLE DE

QUALIDADE DE DROGAS VEGETAIS COMERCIALIZADAS EM ERVANRIOS
DA REGIO DE ITAJA. Sesso de Poster, VSIPM, 2010.
 CONHECIMENTOS QUMICOS
Composio conhecida?
Compostos majoritrios?
Substncia(s) ativa(s) conhecida(s)?

CLAE do produto seco por asperso de Cecropia glazioui, com os espectros de varredura
UV/DAD das regies mediana e extremidades do pico de interesse
HEBERL, G., PPGCF/UFRGS, 2000.
1. AES PRELIMINARES

1.2 Tratamento ps-colheita:

Operaes preliminares
Da planta droga vegetal
 Tratamento ps-colheita visa
evitar:

Degradao por processos metablicos

Hidrlise de ativos
Decomposio pela luz e enzimas
Degradao pelo calor
Volatilizao de leos essenciais
Contaminao por fungos e bactrias

Sharapin, 2000
Aes preliminares

Seleo/ Triagem/ Monda

Limpeza

Bioeliminao

Secagem
Estabilizao

Reduo
 Seleo/ Triagem/ Monda
Separa
Separao do farmac
farmacgeno
Retirada de desvios

Limpeza

Retirada de contaminantes
inorgnicos
orgnicos

OPERAES PRELIMINARES
 Tratamento ps-colheita

Limpeza
 Triagem especificao
Camomila (Matricaria
recutita L.)
Inflorescncias secas
No mximo 5 % de
pednculos de captulos ou
de corpos estranhos
(F. Bras. IV, 1996)
Macela (Achyrocline
satureioides Lam. DC.)
Sumidades floridas secas
permitida a presena de
pednculos e pedicelos
das inflorescncias, de at
3 cm , < 1 % do peso seco
(F. Bras. IV, 2001)
 Tratamento ps-colheita
Limpeza
Retirar partes deterioradas,manchadas e com
sinais de ataques por insetos e/ou fungos
Lavar com gua
Lavar com hipoclorito de sdio
 Macrobiontes
Bioeliminao Microbiontes
DESINSETIZAO

ETILENOCLORIDRINA 15 g/kg/dia
DESMETRINA 2 mg/kg (material vegetal)
XIDO DE ETILENO 30 g/kg/dia

OPERAES PRELIMINARES
 Bioeliminao

Desinfeco

Calor Radiao CO2/Presso xido de

eletromagntica etileno

AES PRELIMINARES
 ESTABILIZAO
Secagem enzima
Substrato produto
H2O
% DE GUA NECESSRIA PARA AO
DE AGENTES DELETRIOS
Bactrias 40 a 45

Fungos 15 a 20

Enzimas 20 a 25

Excees:
Planta medicinal in natura
Alcachofra (Cynara scolymus)
AES PRELIMINARES
 DECISES SOBRE A OPERAO DE SECAGEM

temperatura ?

tipo de rgo vegetal ? tempo de secagem ?

dimenso ? material volume de produo ?

vegetal secagem

tipo de equipamento ?
estabilidade
dos constituintes ?
teor de umidade ? manuteno dos
teor de umidade final ? constituintes ?

Sonaglio et al., 2003

AES PRELIMINARES
 Determinao da perda por secagem

Plantas frescas: 60 a 80 % de umidade

Perdas de peso por secagem
Folhas 20 a 75 %
Cascas 40 a 65 %
Lenho 30 a 70 %
Razes 25 a 80 %
flores 15 a 80 %

Sharapin, 2000
 SECAGEM DE PLANTAS

fluxo de ar frio ou aquecido:

salas ou construes com telas de arame;
secadores solares;
fogo indireto;
torras em tachos metlicos ou de barro,
sementes do guaran;
estufa com circulao forada de ar, ou vcuo;
liofilizao;
microondas ou infravermelho
Secagem em estufa com circulao de ar

Foto: CPQBA, 2008

Foto: CPQBA, 2008
Secagem em estufa com circulao de ar
 Determinao da perda por dessecao

O processo de secagem Teor de umidade em vegetais (%)

reduz o teor de umidade Parte do Vegetal Permitida

vegetal fresco na droga
a 5 12 %
Casca 50 a 55 8 a 14

Folha 60 a 98 8 a 14
Especificao geral: 8 a
14 % (F. Bras., 1988) Flor 60 a 95 8 a 15

Exceo: dedaleiras Fruto 15 a 95 8 a 15

(Digitalis purpurea e Raiz 50 a 85 8 a 14
Digitalis lanata) < 5 %
Rizoma 50 a 85 12 a 16

Semente 10 a 15 12 a 13

Sharapin, 2000
 Efeito do tratamento prvio sobre a
composio de folhas de Ilex
paraguariensis
1,6

1,4

CONCENTRAO (%)
1,2

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

sapeco estufa
TRATAMENTO
CAFENA TEOBROMINA

CAMPOS, Dissertao, UFRGS, 1996

AES PRELIMINARES
Armazenamento
 Estocar a matria-prima em
ambiente limpo, ventilado e
de fcil locomoo;
 Espaamento adequado para
evitar contaminao cruzada
 Inspeo rotineira
 Temperatura e Umidade
controlada
 Estocagem da matria-prima vegetal
Tempo de de armazenamento de drogas vegetais

Droga vegetal Tempo (anos)

Arnica montana (flores) at 3 anos

Calendula officinalis (flores) at 3 anos

Cascara sagrada (cascas) at 3 anos

Matricaria recutita (flores) mximo 2 anos

Mentha piperita (folhas) mximo 2 anos

(HANKE, 1990)
 Moagem
Classificao granulomtrica

Reduo

AES PRINCIPAIS
AES PRINCIPAIS

1. Operaes de diviso e classificao

Diviso Grosseira
por seco
por contuso
por rasurao deformao plstica

tenso
resistncia a fractura
valor limite

deformao elstica
Pulverizao
deformao
Energia de moagem
 Classificao de drogas vegetais segundo s caractersticas fsicas

Sene
Folhas de fratura fcil
beladona, digitalis, melissa

Espinheira-santa
Folhas duras e de fratura fcil
uva-ursi, boldo

Folhas e flores moles e Malva

fibrosas alteia, slvia, camomila e calndula

Hiprico
Partes areas com elevada
maracuj
proporo de galhos

Cavalinha
Drogas duras e quebradias
mate, alecrim, ruibarbo e frngula
 MOINHOS
FACAS MOINHO CRIOGNICO
MARTELOS Moagem em N2 lq. (-196 C)

DISCOS
JATOS
PINOS

Santos Jnior, D.; Tomazelli, A.C.; Krug, F.J.;

Nbrega, J.A.. Moagem criognica para o
preparo de amostras em tcnicas analticas.
Revista Analytica, n. 03, p.40-44, 2003.
 MOINHOS DE FACAS MOINHO DE DISCOS

MOINHO DE PINOS
MOINHO DE MARTELOS
AES PRINCIPAIS
 MOINHOS DE FACAS

Princpio de corte, em sistema contnuo.

Velocidade de rotao: 5 a 18 m s-1.

materiais secos, moles, no friveis ou

quebradios:
como folhas, flores, ervas e rizomas.

reduo excessiva do tamanho de

partcula para sementes e frutos

AES PRINCIPAIS
 MOINHO DE MARTELOS

Princpio de concusso, em
sistema contnuo ou
descontinuo. Velocidade de
rotao: 40 a 90 m s-1.

Moagem grosseira de folha,

cascas, razes e ervas.

P fino em excesso para

materiais friveis e quebradios
AES PRINCIPAIS
 MOINHO DE DISCOS

Princpio de atrito, em sistema

contnuo. Velocidade de rotao:
5 a 16 m s-1.

Extratos secos, frutos

dessecadas e sementes.

Ps muito finos para materiais

duros, quebradios e friveis.

AES PRINCIPAIS
 MOINHO DE PINOS

Princpio de concusso, em sistema

contnuo. Velocidade de rotao: 40 a
110 m s-1.

material duro, quebradio, como

cascas e razes, assim como de
folhas.

No se recomenda para sementes,

flores e frutos.

AES PRINCIPAIS
AES PRINCIPAIS

Classificao por Tamisao

Granulometria de ps vegetais

Ps m
Para chs
Folhas, flores e ervas 500
Folhas, flores e ervas com 300m 3150
Frutos, sementes, madeiras, 3150
cascas, razes e rizomas
Para extratos aquosos
Folhas, flores e ervas 4000
Cascas,razes 2800
Frutos, sementes 2000
Drogas contendo alcalides 710
 Nvel de reduo de partcula recomendada segundo o tipo
de droga vegetal
dimetro
Classificao mdio de Exemplos
partcula
Corte grosso 5 - 10 mm extrao de folhas, flores
e ervas

Corte semi-fino 0,5 - 5 mm extrao de lenhos,

cascas, razes, rizomas e
sementes
Corte fino 50 - 500 m extrao de alcalides

P 1 - 50 m mistura de ps e
encapsulamento

Sonaglio et al., 2003

AES PRINCIPAIS
Classificao dos ps vegetais segundo as farmacopias do
Brasil (F. Bras. IV) e dos Estados Unidos (USP 23)

USP 23
F. Bras. IV
Denominao Critrio Denominao Critrio
Grosso (2000/355) 100% menor que Muito grosso 100% menor que
2000 m e mx. 40% 2380 m e 20% que
< que 355 m 250 m
Moderadamente 100% menor que 710 Grosso 100% menor que 840
grosso (710/250) m e mx. 40% < que m e 40% que 250
250 m m
Moderadamente 100% menor que 355 Moderadamente 100% menor que 420
fino (355/180) m e mx. 40% < que grosso m e 40% que 177
180 m m
Fino (180) 100% menor que 180 Fino 100% menor que 250
m m e 40% que 149
m
Muito fino (125) 100% menor que 125 Muito fino 100% menor que 177
m m
AES PRINCIPAIS
AES PRINCIPAIS
 Moagem Cymbopogon citratus

1,4
1,4
1,2
(%)

1,2
essencial(%)

11
leoessencial

0,8
0,8
0,6 3 min congelamento
deleo

0,6
0,4 1 min moagem
Teorde

0,4
Teor

0,2
0,2

00
?
semmoagem
sem moagem moinhode
moinho defacas
facas moinhocriognico
moinho criognico

Juliano S. Baldrin - Comunicao pessoal, VII Curso Internacional de Tecnologia

Fitofarmacutica Professor Nicolai Sharapin, julho, 2008.
 Moagem Cymbopogon citratus
70

60

50
frao retida (%)

40 moinho criognico
moinho de facas
30 sem moagem

20

10

0
< 45 45-75 75-150 150-300 300-710 710-850 850- >1000
1000

Tamanho de partcula (m)

Concluso: Maior influncia do tamanho de partcula que
gerao de calor durante a moagem
Juliano S. Baldrin - Comunicao pessoal, VII Curso Internacional de Tecnologia
Fitofarmacutica Professor Nicolai Sharapin, julho, 2008.
 Processos Extrativos

2
AES PRINCIPAIS
 Extratos
So preparaes de consistncia lquida, slida ou
intermediria, obtidas a partir do material vegetal.
Farm. Bras. 2001

Preparados por: percolao; macerao ou outro mtodo adequado e validado

Solvente: etanol, gua ou outro solvente adequado.

 Extratos Fluidos Farm. Bras. 2001

So preparaes de consistncia lquida nas quais uma

parte do extrato, em massa ou volume, corresponde a
uma parte, em massa, da droga seca, utilizada na sua
preparao.

Cada 1 mL da miscela deve conter as

substncias extradas de 1 g de droga vegetal

Preparados por: percolao; macerao; dissoluo de extratos secos ou moles

Solvente: etanol, gua ou outro solvente adequado.

 Extratos Moles Farm. Bras. 2001

So preparaes de consistncia pastosa obtidas por evaporao

parcial do solvente. Apresentam no mnimo 70% de resduo
seco (p/p). Podem ser adicionados de conservantes.

Solvente: etanol e gua.

Extratos Secos
So preparaes slidas obtidas por evaporao do
solvente. Apresentam no mnimo 95% de resduo seco
(p/p). Podem ser adicionados de materiais inertes
adequados.

Solvente: etanol e gua.

Material vegetal:

Clulas rompidas Processo de extrao

Clulas intactas

[Sc] [Sm]

Lixiviao
Difuso

1. Penetrao do solvente na clula

2. Dissoluo das substncias extraveis
3. Difuso da soluo para fora da clula vegetal
 Extrao

Quais so as substncias extraveis?

Composio das plantas:

Substncias com atividade teraputica (taninos, flavonides,

alcalides, leos essenciais, quinonas, cumarinas, terpenos,
saponinas, etc.)

Substncia sem atividade teraputica (acares, amido, gomas,

mucilagens, celulose, resinas, etc)
 Fatores que influenciam na extrao
1. Granulometria da matria-prima vegetal

tamanho de partculas  aumento da rea superficial 

maior velocidade de dissoluo
Desvantagem:

Percolao formao de canais

Macerao dificuldade na separao da soluo extrativa

Formao de aglomerados reduz velocidade de dissoluo

710 m/ 250 m
RECOMENDAO - PS MODERADAMENTE GROSSO

Razes e caules extraordinariamente compactos devido grande

percentagem de xilema

Folhas e flores textura delicada quase exclusivamente formadas por

clulas de paredes celulsicas finas.
 Fatores que influenciam na extrao
1. Granulometria da matria-prima vegetal

Efeito da granulometria

Cromatografia de camada delgada dos extratos obtidos por

macerao com lcool 60 GL e diferentes tamanhos de
partcula. P -padro; 1 0,425-1,0 mm; 2 1,0-1,4 mm; 3 1,4-
2,0 mm; 4 maior do que 2 mm. Sistema eluente
Diclorometano:Metanol 1:4.
 Fatores que influenciam na extrao
2. Tipo de solvente

Lquidos extratores mais Usuais:

 gua
 lcool
 lcool diludo (50, 70, 80%, etc.)
 Glicis, mistura de gua com glicerina, polietilenoglicis, propilenoglicol

Caractersticas ideais:

Grande poder de dissoluo

Baixo ponto de ebulio
Sem resduo de destilao
No inflamvel
 Fatores que influenciam na extrao

2. Tipo de solvente

Etanol/gua (7:3 ou 8:2) partes lenhosas, razes e sementes

1:1 folhas ou partes areas verdes
alcalides gua; gua/clorofrmio; lcool; gua/lcool; cidos
minerais/gua
glicosdeos lcool
saponinas gua/lcool alcalinizado
antranides gua; clorofrmio; ter
taninides gua/lcool
resinas lcool puro
flavonides lcool/gua em diferentes propores
Fatores que influenciam na extrao

Efeito lquido extrator

Extrato Resduo Teor de

seco (%) marcador
(%)
50% 1,40 9,95 (0,39)
60% 1,31 12,55 (0,27)
70% 1,11 11,43 (0,02)
80% 0,92 9,53 (0,09)
90% 1,4 5,5 (0,18)

Extrato

Resduo seco x Teor x Atividade

 Fatores que influenciam na extrao
3. Agitao: envolve o equilbrio da saturao do solvente.
Exemplo 1:
Determinao do teor de flavonides em solues extrativas
hidroetanlicas

Mdia % DPR %
Amostras
50GL/20 min 0,566 0,054 9,54
60GL/10 min 0,561 0,053 9,45
60GL/20 min 0,765 0,141 18,43
60GL/30 min 0,839 0,241 28,72
80GL/20 min 0,908 0,106 11,67
90GL/20 min 1,255 0,095 7,57
Macerao 0,679 0,143 21,06

Exemplo 2:
Rendimento de derivados xantnicos e hesperidina da casca do limo
6 horas de macerao dinmica = de 10 dias de macerao esttica
 Fatores que influenciam na extrao
3. Agitao

Exemplo 3:
Efeito da velocidade de rotao do misturador na macerao de flores de camomila.

Rendimento em funo da velocidade de

rotao do misturador.
Parmetro
66 rpm 20 rpm

Azuleno (mg%) 10,5 7,2

leo etreo (mg%) 115 68

Teor de Extrativos (%) 7,55 4,1-4,2

 Fatores que influenciam na extrao
4. Agitao
Exemplo 4:

Contedo em
Mtodo Tempo alcalides
(mg/100mL)

Percolao 5 dias 52

Macerao 10 dias 45

Agitador de laboratrio
15 min 43
(lento)

Ultraturrax (10000 rpm) 10 min 54

 Fatores que influenciam na extrao

5. Tempo de extrao

varivel, depende:

estrutura da droga
diviso (moagem)
natureza dos frmacos
solvente

Usualmente: 5 - 10 dias de macerao

10 - 15 minutos de turboextrao
1 - 5 minutos ultraturrax

** O ideal ter monografia correspondente para cada droga.

 Fatores que influenciam na extrao

40
QUERCETIN A

30

20 10
(mg%)

7,5
10

DROGA
5

(%)
0
2,5
1 2
4 8
16
TEMPO DE
EXTRAO
(d) SONAGLIO, 1987
 Fatores que influenciam na extrao

5. Aes Mtuas exercidas pelos componentes de uma mesma planta.

A existncia de substncias na droga capazes de solubilizar outras

(insolveis no solvente) ou precipit-las.

Ex1: Os heterosdeos da dedaleira (cardiotnicos), so pouco solveis em

gua mas o infuso (aquoso) utilizado porque as saponinas promovem a
solubilizao dos heterosdeos carditnicos.

Ex2: Alcalides do pio - insolveis em gua, mas o cido mecnico promove

sua solubilizao, particularmente a morfina, e so usualmente extrados por
macerao aquosa.

Como exemplo de perda de solubilidade pode citar-se a precipitao dos

compostos de natureza alcalodica pelos taninos, to comuns nas plantas.
 Fatores que influenciam na extrao

6. Influncia da Tenso Superficial:

Em 1953 - Butler e Wiese ensaiaram o emprego de vrios agentes

tensoativos + solvente extrator para melhoramento do processo extrativo
na preparao de extrato fluido de beladona, meimendro, ipecacuanha e
quina, obtiveram > rendimento de alcalides.

O tensoativo favorece tanto mais seu rendimento extrativo quanto menor

for a sua CMC e maior o seu poder molhante.
 PROCESSOS EXTRATIVOS

Com solventes Sem solventes

Destilao Expresso
Macerao Exsudatos
esttica, dinmica

Percolao ou lixiviao
simples, fracionada, em carrossel, contra corrente
Infuso
Decoco
Digesto

Operaes de extrao parcial (sem esgotamento) infuso, decoco e a

turbo-extrao;

Operaes de extrao exaustiva (esgotamento da material vegetal)

mtodos de percolao, extrao em contra-corrente, extrao em carrossel e
a extrao com gases supercrticos.
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Macerao

Droga vegetal + 20% solvente Marco +80% solvente

Mistura
Repouso (em recipiente fechado) ou
Agitao
Separao do extrato
Prensagem do resduo

Dimacerao Soluo extrativa Soluo extrativa

A velocidade de obteno do equilbrio depende da

granulometria, grau de intumescimento das clulas e das
propriedades do solvente, tais como sua viscosidade e
polararidade.
 PROCESSOS EXTRATIVOS

Digestos - So obtidos pela atuao de um solvente sobre uma droga, durante

tempo varivel, temperatura de 35-40C.

Infusos aplicvel para estruturas brandas constitudas de tecidos moles.

Tambm devero ser contundidas, cortadas ou grosseiramente pulverizadas.
 PROCESSOS EXTRATIVOS

Cozimentos ou decoctos - So obtidas fazendo a gua atuar ebulio,

durante certo tempo, sobre uma droga dividida grosseiramente, de acordo
com a sua textura.

Costuma ser usado para drogas muito compactas e de natureza

lenhosa, cujos princpios sejam solveis unicamente a quente e capazes
de suportarem sem alteraes, as condies de temperatura.
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Macerao

Nauta mixer
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Percolao

Droga vegetal + solvente

Mistura com parte do
solvente
Repouso por tempo >1 h
Transferncia do material
para percolador
Percolao
Prensagem do resduo

Soluo extrativa
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Percolao

A droga usualmente misturada com 1/3 de todo o volume do solvente

e deixado por aproximadamente 2 h at o completo intumescimento.

Camada (altura) da droga: 5dmdio do equipamento (Farm. Alem).

Fluxo:
lento (0,5 a 1 mL/min/kg)
moderado (1 a 2 mL/min/kg)
rpido (2 a 5 mL/min/kg)

Percolao fracionada
Extrao em carrossel
Percolao contnua por contra-
corrente
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Percolao
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Percolao

Processo de repercolao
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Turbo-extrao

Baseia-se na extrao com simultnea reduo do tamanho

de partcula, resultado da aplicao de elevadas foras de
cisalhamento, geradas no pequeno espao compreendido entre o
extrator e um rotor de alta velocidade (5000 a 20000 rpm)

-Extrao rpida
-Simplicidade
-Rapidez
-Versatilidade da tcnica para pequena e mdia escala

-Difcil separao da soluo extrativa por filtrao

-Gerao de calor
-Limitao para caules razes ou materiais de elevada dureza
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Turbo-extrao
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Extrao com contracorrente

Extrato

Droga Droga esgotada

Processo contnuo extrator com parafuso sem fim

Processamento de grande quantidade de matria-prima

vegetal
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Extrao com contracorrente
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Extrao com fluido supercrtico
 Extrao com fluido supercrtico

Maul, A.A.; Wasicky, R.; Bacchi, E.M. Extrao por fluido super crtico.
Revista Brasileira de Farmacognosia, v. 5, n. 2, p. 185-200, 1996.
 PROCESSOS EXTRATIVOS
Extrao por Arraste a Vapor
 PROCESSOS EXTRATIVOS

Hidrodestilao
 PROCESSOS DE PURIFICAO
Clarificao

Sedimentao ou decantao
Filtrao
Prensagem
Centrifugao
Filtro prensa (Hafico, 5 L)
Filtro prensa (Hafico, 5 L)
Clarificao
Clarificao

Ultrafiltrao
Clarificao
Concentrao de extrato
Concentrao de extrato

CONCENTRADOR DE QUEDA DE FILME

Secagem de extratos por Spray dryer
Loop inert
Bchi

Spray dryer Bchi 290

 Extrato spray-dried

Niro Atomizer
 Extrato Padronizado

Espinheira Santa Maytenus ilicifolia Mart. ex. Reiss Teor de Taninos: Min. 1,5%
Guaran Paullinia cupana H.B.K. Teor de Cafena: Min. 3,5% (3,5% - 4,2%)
Guaran Paullinia cupana H.B.K. Teor de Cafena: 5,5% +/- 10%
Guaran Paullinia cupana H.B.K. Teor de Cafena: 1,6% +/- 10%
Ipeca Cephaelis ipecacuanha A. Rich. Teor de Emetina: 1,8 2,2%
Ipeca Cephaelis ipecacuanha A. Rich Teor de Emetina: Min. 1%
Ipeca Cephaelis ipecacuanha A. Rich Teor de Emetina: Min. 1,0%
Noz Cola Cola nitida (Ventenat) Chevalier Teor de Cafena: 0,75% +/- 10%
Passiflora incarnata Passiflora incarnata Linn Teor de Flavonides:0,360,44%
Prpolis Teor de flavonides totais: Min. 0,5%
Teor de antraquinonas totais (em emodina): 3,4
Ruibarbo Rheum palmatum Linn mg/g+/- 10% /Teor de antraquinonas parciais (em
emodina): 3,2 mg/g +/-10%
 Obrigatrio Depende da composio do meio lquido
Controle de qualidade de matrias-primas vegetais

Teor de extrativos

Granulometria
Botnico macroscpico
Botnico microscpico
Partes estranhas
Perfil qumico
Cromatografia

Microbiolgico

Perda por dessecao

Resduo seco

Cinzas

Quantificao qumica

biolgicos
Contaminantes

Contaminantes qumicos

Teor alcolico
Matria-prima

Planta/farmacgeno fresca
ntegra/total
Planta/farmacgeno seca
ntegra/parte
Farmacgeno fresco
rasurado/modo/seccionado
Farmacgeno seco
rasurado/modo/seccionado
Sucos/exsudatos
Extratos totais/parciais
Extratos lquidos
Tinturas
Extratos concentrados
Extratos semi-slidos
Extratos secos
Produtos secos
Wagner & S. Bladt, 2009
Wagner & S. Bladt, 2009
Isoquercitrina

rutina
 planta tratamentos extratos
extrao
ou preliminares totais
farmacgeno parciais
1 2

extratos ou extratos
produtos secagem concentrados concentrao
secos
4 3

adjuvantes

sem modificao
diluio
incorporao a uma matriz

produto
intermedirio
ou
matria-prima
formas formas formas
optativo farmacuticas farmacuticas farmacuticas
lquidas semi-slidas slidas

CICLOS TECNOLGICOS
 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas

Formas Farmacutica Slidas

P - Extrato seco
Granulado
Cpsulas
briquetes
Comprimidos

Extrato seco spray-dried

Couto, A.G.
Dissertao de
Mestrado, UFRGS, Granulado obtido por
2000. granulao via seca
comprimidos
P

Lingotes

Granulado
 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas

Granulados

-Processo intermedirio para obteno de cpsulas e comprimidos a partir

de extratos vegetais

- Melhoria das propriedades tecnolgicas do extrato seco, como densidade,

fluxo, estabilidade fsico-qumica

- Obteno de co-processados para encapsulao ou compresso direta

 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas

Cpsulas
- Liberam facilmente o contedo
- Protegem contra oxidao
-Necessitam de operaes farmacotcnicas relativamente menos
complexas do que os comprimidos
-Estabilidade fsica e microbiolgica

-Dificuldade de enchimento direto com extrato seco devido ao fluxo e

densidade
-extrato + excipientes X capacidade em volume do invlucro
- Fraca proteo contra umidade
 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas

Comprimidos

- Peso, tamanho e aparncia consistentes

- Resistncia mecnica
- Estabilidade fsica, qumica e microbiolgica
- Adequao do processo tecnolgico mtodo, excipientes, revestimento
para aumento da estabilidade e melhoria da apresentao fsica
- revestimento com filmes impermeveis e opacos

-Densidade, compressibilidade e higroscopicidade do extrato seco vegetal

- Alta dose de ativos
- Desintegrao e dissoluo dos fitofrmacos
 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas

Comprimidos
Exemplos de estudos dedicados a compresso direta de matrias-primas vegetais (M-P)
Planta M-P Pesquisa Ref.

Harpagophytum extrato seco diferentes foras de Plaizier-Vercammen e

procumbens 36 % (m/m) compresso, adjuvantes Bruwier (1986)
Equisetum extrato seco diferentes foras de Plaizier-Vercammen et
arvense 36 % (m/m) compresso, adjuvantes al. (1991)
Hamamelis extrato seco 20 adjuvantes Vennat et al. (1993)
virginiana % (m/m)
Passiflora extratos secos Adjuvantes e extrato seco Gonzlez Ortega
incarnata L. (48 %; m/m), (1993)
Maytenus extrato seco (58 adjuvantes De Souza et al. (2000)
ilicifolia %; m/m)

Fonte: Couto et al., 2008. Tecnologia e garantia da qualidade de fitoterpicos

 Fonte: Plaizier-Vercammen e Bruwier (1986); Plaizier-
Comprimidos Vercammen et al. (1991); Gonzlez Ortega (1993); De Souza et
al., 2000.

Classe Exemplos
Aglutinantes lactose microgranulada
celulose microcristalina
amido modificado
celuloses microcristalina 50
fosfato diclcico
Lactose
Co-processado de lactose:celulose
Desintegrantes croscarmelose sdica
crospovidona
amidoglicolato de sdio
amido pr-gelatinizado
amido fisicamente modificado
amido nebulizado
Sistema lubrificante dixido de silcio coloidal
estearato de magnsio
talco
Polmeros filmgenos polimetacrilatos
etolose
hipromelose
copolmeros de polivinilacetato povidona)
disperso aquosa de etolose com 35 % de hipromelose, contendo
talco, pigmento, dixido de titnio e poligol 6000
disperso aquosa de cido polimetacrlico com hipromelose (1:5)
 Morfologia do extrato antes e aps anlise de higroscopicidade (80% UR)

Extrato com maltodextrina t0 (esquerda) e t72 (direita)

Extrato com Aerosil 200

t0 h t123 h
Resinas acrlicas: um exemplo de aplicao (cont.)
(DE SOUZA e col., 2005: Acta Farm. Bonaerense 24(1): 61-7 (2005)

Aspectos da tecnologia de obteno dos

comprimidos peliculados

Drageadora de bancada
125 rpm; 45; 1 bar; 0,7ml/min
Capacidade mxima para 70 g/lote
Aspersor duplo com jato de asperso
regulvel
Pr-aquecimento dos ncleos (40 C)
Asperso do lquido
1,7 mg/cm2 de ncleo (1mg Eudragit E/cm2)
Secagem adicional em estufa (30 min)
Fonte: DE SOUZA, 2004 - Tese de doutorado
OBTENO DE COMPRIMIDOS PELICULADOS

Fonte: DE SOUZA, 2004 - Tese de doutorado

 UR = 65 %

UR = 75 %

(DE SOUZA e col., 2005: Acta Farm. Bonaerense 24(1): 61-7 (2005)
Desenvolvimento farmacotcnico de comprimidos contendo extrato seco

100

80

Quantidade Liberada (%)

60

ES 50 %
40
ES 70 %
ES 90 %
ES 70 % + HPMC
20

0
0 10 20 30 40 50 60 70

Tempo (min)

Perfil de liberao dos comprimidos contendo diferentes

concentraes de extrato seco e diluente (com e sem 15% de HPMC)

(DE SOUZA e col., 2005: Acta Farm. Bonaerense 24(1): 61-7 (2005)
 Desenvolvimento farmacotcnico de suspenso fitoterpica 50 mg/mL

Formulao SA50-1 SA50-2 SA50-3 SA50-4 SA50-5

ES 50 mg/mL 50 mg/mL 50 mg/mL 50 mg/mL 50 mg/mL
Sucralose 0,2% 0,2% 0,2% - -
Sacarina - - - 0,1% -
Aspartame - - - 0,1% -
cido ctrico 0,1% - - - -
Benzoato de Na - - - - 0,2%

Manitol 2% - - - -
Glicerina 2% - - - 3%
CMC 0,8% qsp - 50% - -
CMC 1% - 50% - - -
MC 2% - - - - 50%
Goma Xantana - - - 0,5% -
Propilenoglicol - - - 5% -
Sorbitol 70% 2% qsp qsp - -
Xarope simples - - - qsp qsp
gua preservada 50% - - 40% -
Desenvolvimento farmacotcnico de suspenso fitoterpica 50 mg/mL

1 2 3 5
Desenvolvimento farmacotcnico de suspenso fitoterpica 50 mg/mL

1 2 3 5
Desenvolvimento farmacotcnico de Gotas - SUSPENSO fitoterpica 200 mg/mL

Formulao GA200-1 GA200-2 GA200-3 GA200-4 GA200-5 GA200-6

ES (mg/mL) 200 200 200 200 200 200
Sucralose 0,2% 0,2% 0,2% 0,1% 0,1% -
Sacarina - - - -
Aspartame - - - -
cido ctrico 0,1% - - - -
Benzoato de Na - - - - 0,2%

Manitol 2% - - - -
Glicerina 2% - - - - 3%
CMC 0,8% - - 50% - -
CMC 0,5% qsp 50% - - 50%
MC 1% - - - - - 50%
Goma Arbica - - - 0,5% -
Propilenoglicol - - - 5% 5%
Sorbitol 70% 2% qsp qsp - -
Xarope simples - - - qsp qsp qsp
gua preserv 50% - - 20% 20% -
Desenvolvimento farmacotcnico de Gotas - SUSPENSO fitoterpica 200 mg/mL

1 2 3 4 5 6
Desenvolvimento farmacotcnico de Gotas - SUSPENSO fitoterpica 200 mg/mL

1 2 3 4 5 6
 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas
Formulaes semi-slidas
Planta Indicao Forma Farmacutica Referncias

Aloe barbadensis Acne Creme e gel Lalla et al., 2001

Azardirachta indica Acne Creme e gel Lalla et al., 2001

Blumenthal, 1998
Calendula officinalis Inflamao e cicatrizao Ungento e creme Brown e Dattner, 1998

Cordia verbenacea Inflamao Creme Gregrio, 2006

Curcuma longa Acne Creme e gel Lalla et al., 2001

Glaucium
Inflamao e analgesia Creme Morteza-Semnani et al., 2004
grandiflorum
Glycyrrhiza glabra Dermatite atpica
Ungento e gel Akanatsu et al., 1991
Glycyrrhiza uralensis Inflamao
Prurido, dermatites, Korting et al., 1993
Hamamelis virginiana Creme
inflamaes e acne Hughes-Formela et al., 1998

Mandevilla illustris Inflamao Creme e gel Zanella, 2005

Ocimum gratissimum Acne Creme Orafidiya et al., 2002

Verbena officinalis Inflamao e analgesia Creme Calvo, 2006

Anogeissus latifolia cicatrizao Pomada Govindarajan et al., 2004

Fonte: Couto et al., 2008. Tecnologia e garantia da qualidade de fitoterpicos

 Fitoterpicos:
Desenvolvimento Formas Farmacuticas
Formulaes semi-slidas
Nome Comercial Composio Qumica Caractersticas
Gel aquoso que oferece efeito lubrificante e
Polmero maleico do metil vinil ter com hidratante. Durante o seu espalhamento
ACQUAGEL
decadieno hidratado e propilenoglicol sobre a pele percebe-se a sua capacidade
filmgena
Polissacardeo natural, biodegradvel, obtido Formador de gel com carter no-inico,
AMIGEL por biotecnologia a partir de culturas de estabilidade excepcional e modificador
Sclerotium rolfsii sensorial
Co-polmero do cido sulfnico
Formador de gel de carter aninico, porm
ARISTOFLEX AVC acriloidimetiltaurato e vinilpirrolidona
estvel em pHs cidos, transparente
neutralizado
Formador de gel de carter aninico. Possui
CARBOPOL ULTREX Polmero cido acrlico hidratao rpida, sendo instvel em
sistemas no-inicos
CELLOSIZE 250HHR Hidroxipropilcelulose (hipromelose) Formador de gel de carter no-inico
CELLOSIZE QP 100 Hidroxietilcelulose (hietolose) Formador de gel de carter no-inico
Seus grupos de carboxila ativos intumescem
PLURIGEL Polmero de acrilato rapidamente aps neutralizao com base
adequada
Formador de gel com carter aninico. Produz
CMC Na Carboximetilcelulose sdica (carmelose sdica)
gis de baixa viscosidade
Polmeros de cido poliacrlico de alto peso Compatvel com materiais de carter no-
PEMULEN
molecular inicos ou fracamente inicos

ADRIANO, J. Dissertao de Mestrado, UNIVALI, 2009

 Matria-prima vegetal para o desenvolvimento
farmacotcnico de gel fitoterpico
Material vegetal

Soluo extrativa

Anlises
(Triplicata)

Caractersticas fsicas pH

Densidade relativa Resduo seco

Pureza microbiolgica Grau alcolico

CLAE Flavonides totais

Secagem
(spray drying)

Extrato seco
ADRIANO, J. Dissertao de Mestrado, UNIVALI, 2009
 Desenvolvimento farmacotcnico de gel
fitoterpico
Seleo do agente gelificante
(4 tipos)

Preparo dos gis

(2 concentraes)

Incorporao do extrato seco

(2 concentraes)

Estudos de estabilidade Estudos de citotoxicidade

Preliminar Acelerado
(7 dias) (3 meses)

Carac. organolpticos pH Carac. organolpticos pH

Espalhabilidade Viscosidade Espalhabilidade Viscosidade

Pureza microbiolgica CLAE Pureza microbiolgica CLAE

ADRIANO, J. Dissertao de Mestrado, UNIVALI, 2009

 Experimento (design) fatorial

Constituem um conjunto de ferramentas capazes de

proporcionar solues e estratgias necessrias para melhorar
processos de modo eficaz.

Objetivo - determinar os testes e a sistemtica de execuo

capazes de conduzir a dados, concluses e decises que possam
elucidar as questes e atender assim expectativas existentes em
torno ao problema em estudo.
 Experimento (design) fatorial

Fator controlvel = Parmetros do processo = varivel de entrada=

condies do processo: todos os fatores que afetam a resposta e
que podem ser controlados.

Resposta = Varivel de sada

Efeito Rudo: Fatores no-controlveis, que no os parmetros do

processo e que podem afetar, significativamente, uma resposta
(varivel de sada). Devem ser minimizados ou mantidos
constantes nas etapas do experimento.
 Experimento (design) fatorial

ETAPAS NO DESENHO ESTATSTICO DE UM EXPERIMENTO

1) Compreenso e sistematizao do problema

2) Escolha dos fatores e dos nveis de variao

3) Seleo da varivel de sada a ser analisada

4) Escolha do desenho experimental mais adequado

5) Realizar o experimento (pelos critrios adotados)

6) Anlise dos dados

7) Concluses e decises
Desenvolvimento Tecnolgico de Solues Extrativas
Hidroetanlicas das Flores de Calendula officinalis L.
Empregando Planejamento Fatorial
(De Souza et al., 2010)

Fatores Macerao Turbo-extrao

Concentrao %, Concentrao %,
Tempo Tempo
(planta:solvente) (planta:solvente)
Experimento
1 5 2,5 5 2,5
2 5 7,5 5 7,5
3 5 12,5 5 12,5
4 10 2,5 15 2,5
5 10 7,5 15 7,5
6 10 12,5 15 12,5
7 15 2,5 25 2,5
8 15 7,5 25 7,5
9 15 12,5 25 12,5
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
Determinao do resduo seco (F. Port. 2002)

Macerao

4 -1 = 2,5
Resduo seco (%)

3
0 = 7,5
2
1
1
1 = 12,5
0,5
0 0
-1 -0,6 -0,5
-0,2 0,2 0,6 -1
1
Concentrao (%)
Tempo (dias)
-1 = 5 0 = 10 1 = 15

Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)

Determinao do resduo seco ( F. Port. 2002 )

Turbo extrao

-1 = 2,5
5
Resduo Seco (%)

4 0 = 7,5
3
2 1 = 12,5
1 1
0,5
0 0
-1 -0,6 -0,5
-0,2 0,2 0,6 -1
1 Concentrao (%)
Tempo (min)
-1 = 5 0 = 15 1 = 25

Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)

Determinao do teor de flavonides totais nas
solues extrativas

Macerao

80 -1 = 2,5
60
TFT mg %

0 = 7,5
40

20
1
1 = 12,5
0,5
0 0
-1 -0,6 -0,5
-0,2 0,2 0,6 -1
1 Concentrao (%)
Tempo (dias)
-1 = 5 0 = 10 1 = 15

Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)

Determinao do teor de flavonides totais nas
solues extrativas

Turbo extrao

80 -1 = 2,5
60
TFT mg %

0 = 7,5
40
20 1 = 12,5
1
0,5
0 0
-1 -0,6 -0,5
-0,2 0,2 0,6 -1
1 Concentrao (%)
Tempo (min)

-1 = 5 0 = 15 1 = 25
Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)
 PROCESSO
TURBO-
MACERAO
EXTRAO
PARMETRO
maior relao maior relao
planta:solvente (12,5 planta:solvente (12,5
RESDUO SECO %) independente do %) no maior tempo
tempo (25 min).

maior relao maior relao

planta:solvente planta:solvente
TFT (12,5%) no maior (12,5%) no menor
tempo (15 d) tempo (5 min)

Lat. Am. J. Pharm. 29 (1): 13-21 (2010)

Obrigada pela ateno!
Anglica Garcia Couto
Curso de Farmcia
PMCF UNIVALI
Itaja-SC
angelica@univali.br