Вы находитесь на странице: 1из 7

Artculos de revisin

La importancia de los
parmetros farmacocinticos
y farmacodinmicos en la
prescripcin de antibiticos
Ral Carrillo Espera, Miriam Zavaleta Bustosb, Haidee lvarez Alcntarab, Dulce
Mara Carrillo Crdovac, Carlos Alberto Carrillo Crdovac
Alvimann

Resumen The importance of pharmacokinetic and


En el tratamiento del enfermo grave, la eleccin del antibi- pharmacodynamic parameters in antibiotic
tico y su dosificacin estn determinados por factores rela- prescription
cionados al microorganismo, al frmaco y a las condiciones Abstract
de salud del paciente. La relacin de algunos parmetros In the treatment of critically ill patient, antibiotic choice and
farmacocinticos y farmacodinmicos como la concentra- dosage are influenced by factors related to the pathogen,
cin mxima alcanzada (Cmx), el rea bajo la curva (ABC) y la the drug and the patient's health status. The relationship of
concentracin mnima inhibitoria (MIC) son determinantes pharmacokinetic and pharmacodynamic parameters such as
en la toma de decisiones para seleccionar el frmaco y su maximum concentration (Cmax), area under the curve (AUC)
posologa. De acuerdo a estos parmetros, los antibiticos and minimum inhibitory concentration (MIC) can assist in
se clasifican en dependientes de tiempo y dependientes de decision-making to choose the drug and the correct dose.
concentracin. Los primeros (betalactmicos, glucoppti- According to these parameters, antibiotics are classified into
dos) pueden requerir ajustes en el tiempo de infusin y los time-dependent and concentration-dependent. The first ones
dependientes de concentracin (aminoglucsidos, fluoro- (betalactams, glycopeptides) could require adjustments in the
quinolonas) se basan en la Cmx /MIC. infusion time; while concentration-dependent ones (amino-
Palabras clave: Antibiticos, farmacodinamia, farmacocinti- glycosides, fluoroquinolones) are based on the Cmax / MIC.
ca, rea bajo la curva. Key words: Antibiotics, Pharmacodynamics, Pharmacokinetics,
Area Under the Curve.

a
Unidad de Terapia Intensiva. Fundacin Clnica Mdica Sur.
La eleccin del antibitico y su posologa se ven
Mxico, DF. influidos por diversos factores que van desde la etio-
b
Centro Institucional de Farmacovigilancia. Fundacin Clnica loga de la enfermedad, la sensibilidad o resistencia
Mdica Sur. Mxico, DF.
al frmaco en cuestin, el contenido corporal de
c
Facultad de Medicina. UNAM. Mxico, DF.
Correo electrnico: revistacma95@yahoo.com.mx agua, los niveles de protenas fijadoras y las comor-
Recibido: 21-agosto-2012. Aceptado: 17-octubre-2012. bilidades asociadas entre otros. McKinnon1 resume

Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013 55


Los parmetros en la prescripcin de antibiticos

Tabla 1. Clasificacin de antibiticos de acuerdo a sus caractersticas farmacocinticas y


farmacodinmicas
Dependientes de tiempo Dependientes de concentracin, Bacteriostticos dependientes de
(con mnimo o nulo efecto bactericidas (con prolongado efecto concentracin o tiempo (con efecto
postantibitico) postantibitico) postantibitico importante)
Betalactmicos Aminoglucsidos Claritromicina
Vancomicina Daptomicina Clindamicina
Fluoroquinolonas Eritromicina
Metronidazol Linezolid
Azitromicina Estreptograminas
Cetlidos Tetraciclinas
Tigeciclina

dichos factores en 3 grupos: los relacionados con codinmicos relevantes para la toma de decisiones
el paciente, con el microorganismo y con el fr- clnicas.
maco. Aquellos relacionados al paciente incluyen
las comorbilidades, el compromiso inmunolgi- Principios de farmacocintica y
co, funcin orgnica (principalmente la renal y la farmacodinamia
heptica), historia de alergia e hipersensibilidad y La farmacocintica se refiere al cambio de concen-
el peso. En el segundo grupo se integran la sensi- tracin del frmaco mediante su absorcin, distri-
bilidad intrnseca, los patrones de resistencia en el bucin, metabolismo y excrecin. Una forma de
entorno hospitalario. Es comn que en las reas representar este cambio de concentracin es con una
de terapia intensiva el paciente se enfrente a mi- grfica de concentracin de frmaco contra tiempo.
croorganismos como Staphylococcus aureus meti- Datos como la concentracin mxima alcanzada
cilinoresistentes (SAMR), Pseudomonas aeruginosa (Cmx), el ABC y la exposicin acumulada al fr-
multiresistentes, Acinetobacter baumannii, o de la maco por 24 h son datos de relevancia en el uso de
familia Enterobacteriaceae2. antibiticos (figura 1).
En el tercero, las caractersticas del frmaco en Por otro lado, la farmacodinamia trata del es-
trminos de seguridad, eficacia, as como las pro- tudio de los efectos farmacolgicos del frmaco en
piedades farmacocinticas y farmacodinamias del su sitio de accin, en el caso de los antibiticos, la
antibitico (tabla 1). relacin entre la susceptibilidad del microorganismo
Si bien el estudio del efecto de las dosis e inter- y su efectividad para tratar la infeccin. Aunque no
valo sobre la actividad bactericida ha sido investi- podemos conocer con exactitud la concentracin de
gada desde de los aos cuarenta, la bsqueda de las frmaco en el sitio de unin al microorganismo, el
estrategias de optimizacin en la antibioticoterapia parmetro de utilidad para determinar la suscep-
sigue siendo un reto actual1. tibilidad del microorganismo en la MIC, definida
Algunas de las herramientas que pueden ayudar como la concentracin mnima de un antibitico
a la seleccin del rgimen teraputico es la apli- requerida para impedir el crecimiento de un in-
cacin de conceptos farmacodinmicos como la culo de 105 UFC/ml en fase de crecimiento tras la
concentracin mnima inhibitoria (MIC) y farma- incubacin de una noche3. Es importante remarcar
cocinticos como el rea bajo la curva (ABC) que que este dato se obtiene de una prueba in vitro y
lejos de verse como modelos matemticos tericos no necesariamente representa la concentracin a la
tienen aplicacin directa en la prctica cotidiana y que el microorganismo se encuentra en el sitio de
en el tratamiento del enfermo grave. infeccin en un paciente.
El objetivo de este trabajo es poner a conside- Para obtener un resultado exitoso debe existir
racin los parmetros farmacocinticos y farma- una interaccin especfica entre el agente antimi-

66 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM


R. Carrillo Esper, M. Zavaleta Bustos, H. lvarez Alcntara, D.M. Carrillo Crdova, C.A. Carrillo Crdova

Figura 1. Representacin grfica de los parmetros farmacocinticos y farmacodinmicos

ABC/MIC
Concentracin

Cmx

ABC: rea bajo la curva;


ABC/MIC: rea bajo la
Cmx/MIC curva calculada sobre
MIC; Cmx: concentra-
cin mxima; Cmx/
ABC MIC: relacin entre la
concentracin mxima y
la concentracin mnima
MIC inhibitoria; MIC: concen-
tracin mnima inhibito-
T > MIC ria; T > MIC: tiempo que
el antibitico permanece
con una concentracin
Tiempo mayor a MIC.

crobiano y el microorganismo patgeno (farma- tan actividad bactericida lenta y un corto o nulo
codinamia) en las concentraciones ms adecuadas efecto postantibitico. Ejemplos de frmacos per-
(farmacocintica). De esta interrelacin de los con- tenecientes a este grupo son los betalactmicos y los
ceptos anteriormente explicados se desprenden va- antibiticos glucopptidos.
riables a considerar como la Cmx sobre la MIC o El T > MIC es un predictor significativo1, es
el tiempo durante el cual el frmaco permanece por decir, el objetivo es priorizar el tiempo en el que las
encima de esta MIC (T > MIC) tambin expresado concentraciones del frmaco permanecen sobre el
en porcentaje de tiempo con relacin al intervalo MIC en relacin con el intervalo de dosificacin.
de administracin (figura 1). Para los betalactmicos se requiere que la concen-
El efecto postantibitico (EPA) suele ser otra tracin srica sobre MIC sea entre el 40-50% del
variable a considerar y se define como la supresin intervalo.
del crecimiento bacteriano posterior a la exposicin Las estrategias para adecuar la posologa se aso-
a un antibitico in vitro. Los frmacos inhibidores cian a la frecuencia3 y mtodo de administracin
de la sntesis de la pared celular como los beta- (en bolo o en infusin)2. Si la estrategia fuese una
lactmicos y la vancomicina tienen un corto EPA infusin contina, se requerira una dosis de carga
sobre cocos gram positivos y mnimo para gram antes de iniciar la infusin para alcanzar de inme-
negativos. diato la concentracin teraputica4.
Bajo estos conceptos, de manera clsica se han El segundo grupo contiene a los frmacos de-
definido 2 grupos de antibiticos: los dependientes pendientes de la concentracin bactericida y pro-
de concentracin y dependientes de tiempo. longado efecto post antibitico, por ejemplo los
Los frmacos dependientes del tiempo presen- aminoglucsidos, las fluoroquinolonas y la dapto-

Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013 77


Los parmetros en la prescripcin de antibiticos

clindamicina, cuyo efecto postantibitico permite


El efecto postantibitico (EPA) se define que las concentraciones excedan el MIC por menos
como la supresin del crecimiento del 50% del intervalo, y el linezolid cuya eficacia
bacteriano posterior a la exposicin depende de T > MIC (tiempo) y ABC/MIC por 24
a un antibitico in vitro. Los frmacos h (concentracin)3.
inhibidores de la sntesis de la pared La combinacin de frmacos puede resultar be-
neficiosa, como se ha demostrado con esquemas
celular como los betalactmicos y la
compuestos de un betalactmico ms aminoglu-
vancomicina tienen un corto EPA sobre
csido, mejorando la relativamente lenta actividad
cocos gram positivos y mnimo para gram bactericida de los primeros. El uso del betalactmi-
negativos. co slo mostr accin bactericida frente a enteroco-
Los frmacos dependientes del tiempo cos y el aminoglucsido en monoterapia actividad
presentan actividad bactericida lenta y un inhibitoria, pero la combinacin resulta en una
corto o nulo efecto postantibitico. rpida actividad bactericida3.

Otro grupo son los frmacos dependientes Modificaciones farmacocinticas


de la concentracin de bactericidas y y farmacodinmicas en el enfermo
prolongado efecto post antibitico, crtico
por ejemplo los aminoglucsidos, las El paciente enfermo crtico presenta cambios fisio-
fluoroquinolonas y la daptomicina. patolgicos que inciden en la absorcin, distribu-
cin, metabolismo y eliminacin de los frmacos.
La hipoperfusin tisular, especialmente en el cho-
micina. La efectividad de estos se asocia a la Cmx/ que sptico, afecta la distribucin del frmaco a
MIC, es decir al nmero de veces que el valor de msculo, piel y tracto gastrointestinal.
Cmx sobrepasa la MIC o bien el ABC sobre la En los pacientes en estado crtico el volumen
MIC1 reflejando una cierta dependencia del tiempo. de distribucin de los aminoglucsidos puede estar
En trminos generales, para estos antibiticos incrementado de manera significativa (0.43 l/kg
se ha demostrado que las Cmx cerca de 10 ve- contra 0.25 l/kg en pacientes no crticos) por lo
ces mayores a MIC, ABC/MIC cercanas a 30 para que se recomienda un monitoreo de niveles sricos
Streptococcus pneumoniae y mayores a 30 para mi- teraputicos para ajustar a la dosis adecuada.
croorganismos gramnegativos, pueden ser predic- Otra consideracin es que la distribucin o con-
toras de una antibioticoterapia ms efectiva. centracin del frmaco puede ser menor a la plasm-
Despus de que la concentracin en el sitio de tica en algunos espacios mediados por membranas
de infeccin est por debajo de MIC puede perma- o bien cuando algunas infecciones se llevan a cabo
necer un cierto efecto postantibitico que tambin en sitios extravasculares, los valores plasmticos
depende de la concentracin3. slo son adecuados cuando son representativos del
Este tipo de parmetros tambin puede servir sitio de infeccin. Por ejemplo, para meningitis los
para comparar la efectividad entre frmacos de una niveles del frmaco en lquido cefalorraqudeo se
misma clase teraputica, se espera que tengan ma- consideran apropiados para la determinacin de
yor efectividad los que tengan una mayor potencia los datos farmacodinmicos. La hipoalbuminemia
(menor MIC) y tengan mayor ABC/MIC o Cmx/ puede provocar una mayor fraccin libre de frma-
MIC. cos con alta afinidad a protenas.
Un tercer grupo de medicamentos bacteriost- La insuficiencia renal se presenta en un eleva-
ticos cuya eficacia est subrogada a concentracin do porcentaje de pacientes en la unidad de terapia
o a tiempo pero poseen un efecto postantibitico intensiva (UTI), por lo que el tiempo de vida me-
moderado a prolongado son los macrlidos y la dia de los antibiticos de eliminacin renal puede

88 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM


R. Carrillo Esper, M. Zavaleta Bustos, H. lvarez Alcntara, D.M. Carrillo Crdova, C.A. Carrillo Crdova
Ronnieb

prolongarse. Esta disfuncin afecta a la mayora de En esta revisin se hace la distincin de cules son
los antibiticos utilizados en el paciente crtico, por los resultados obtenidos en este tipo de modelos y
mencionar algunos: los betalactmicos, fluoroqui- lo encontrado en pacientes y de manera especial se
nolonas y aminoglucsidos. sealarn los que proceden de enfermos en estado
Los estados hiperdinmicos, como el sndro- crtico.
me de respuesta inflamatoria sistmica (SIRS) o Hay que sealar que para algunos antibiticos,
la administracin concomitante de frmacos que los valores predictivos e incluso su comportamien-
impacten en el estado hemodinmico (p. ej., do- to como concentracindependiente o tiempo-
pamina y diurticos)2, incrementan la capacidad dependiente se ve modificado de acuerdo con el
de depuracin renal hasta en un 50% por lo que microorganismo diana e impacta en la respuesta
las dosis regulares podran no ser suficientes para bacteriolgica.
un paciente en la UTI con estas caractersticas5.
Estos cambios hacen necesario un monitoreo Aminoglucsidos
apropiado de los efectos farmacolgicos y adversos Tienen un rpido efecto bactericida dependiente
a travs de la revisin de niveles sricos, cuando de concentracin con un efecto postantibitico sig-
esto es posible, y de la revisin clnica del paciente. nificativo. Los estudios sealan como parmetro
predictor de efectividad el Cmx/MIC con una
Aplicaciones de principios relacin 8-10: 1 para gentamicina, tobramicina
farmacocinticos y farmacodinmicos y amikacina contra microorganismos gramnega-
En este apartado se analizarn los grupos farmaco- tivos. Una relacin Cmx/MIC 10 correlaciona
lgicos en relacin a su farmacocintica y farma- a un 90% de probabilidad de normalizacin de
codinamia. Para estudiar estos parmetros es usual temperatura al da 7. En otros estudios un ABC/
utilizar modelos in vitro o animales para representar MIC por 24 h de al menos 100-125 fue predic-
la actividad del antibitico en un ambiente din- tor de efectividad. Los aminoglucsidos presentan
mico, en algunos de ellos no se involucra el papel un efecto postantibitico entre 2-10 h en modelos
del sistema inmunolgico del husped1. Sin em- animales, sin embargo no se ha determinado este
bargo se puede considerar que la farmacodinamia parmetro en humanos1.
derivada de los estudios in vitro o en modelos ani- Deber tenerse en cuenta que este grupo farma-
males son concordantes con los estudios clnicos3. colgico exhibe importantes efectos nefrotxicos; la

Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013 99


Los parmetros en la prescripcin de antibiticos

objetivos farmacodinmicos para microorganismos


Los antibiticos son tiempodependientes o gramnegativos, sin embargo, al analizar el subgrupo
concentracindependientes. En los primeros de microorganismos menos susceptibles (Pseudomo-
se prefiere mantener la T > MIC por al nas, Acinetobacter) las infusiones intermitentes y las
menos 40% del intervalo de administracin, continuas mostraron superioridad2.
utilizando infusiones. En los segundos el Un estudio en voluntarios sanos sobre la farma-
objetivo a considerar desde el punto de cocintica de meropenem concluye que una infu-
vista farmacocintico y farmacodinmico es sin intravenosa de 0.5-1 g por 3 h alcanz mejores
una Cmx/MIC adecuada. resultados en trminos de T > MIC que el bolo de 1
g por 10 min (47-59% contra 42%, MIC = 4 mg/l,
p < 0.05)7. Resultados similares se comprobaron en
acumulacin de frmaco en los tbulos renales se pacientes con neumona asociada a ventilador com-
considera como un proceso saturable, por lo que se parando bolo de 1 g contra infusiones intermitentes
prefieren esquemas de 5-7 mg/kg cada 24 h, donde de 1-2 g por 3 h (74% contra 93-98%, MIC = 1
se expone al paciente a concentraciones elevadas g/ml, p < 0.05)8.
(para aprovechar su caracterstica de concentracin En el caso de doripenem, se ha estudiado que para
dependiente) pero con menor frecuencia durante una dosis de 500 mg infundida por 4 h cada 8 h, se
el da (cuando las concentraciones sricas se en- espera tener un T > MIC de 35% en pacientes crticos9.
cuentran por debajo de la MIC por un intervalo
de tiempo prolongado)1. La relacin entre los datos Fluoroquinolonas
farmacodinmicos y la ototoxicidad an no se han Este grupo de frmacos pertenece al grupo de-
establecido con claridad3. pendiente de concentracin en los que parmetros
La farmacocintica de los aminoglucsidos pre- asociados a eficacia han sido Cmx/MIC y ABC/
senta importantes variaciones, especialmente en el MIC. En modelos in vitro, se analiz la actividad de
paciente con insuficiencia renal o hipoperfundido ciprofloxacina contra Escherichia coli y Pseudomonas
el Cmx se afecta por el volumen de distribucin aeruginosa, y se demostr el requerimiento de un
y el ABC por el volumen de distribucin y la de- Cmx/MIC con efecto bactericida de 150:1 para E.
puracin, por lo que lo que se requieren nomogra- coli y < 5:1 para Pseudomonas aeruginosa.
mas de ajuste de dosis como se aplica en el 62% de En cuanto a la experiencia clnica en un estudio
los pacientes en UTI; es importante tomar esto en de levofloxacino en infecciones de las vas respira-
cuenta para considerar la toma de niveles y de esta torias, tracto urinario y piel, se observ una mejor
manera evaluar la posologa. eficacia con Cmx/MIC > 12.2. diferentes estudios
in vitro y modelos animales apoyan el requerimiento
Carbapenmicos de un ABC/MIC entre 30-401 o 25-30 Cmx/MIC3
Los carbapenmicos, al pertenecer al grupo de beta- para Streptococcus pneumoniae. Estos datos orientan
lactmicos, se comportan como tiempodependien- a concluir que las fluoroquinolonas pueden tener un
tes en los que el tiempo de exposicin sobre MIC comportamiento farmacodinmico diferente para
(T > MIC expresada en porcentaje del intervalo de cada microorganismo.
administracin) es de mayor relevancia que una
concentracin elevada. Por ello, las estrategias para Vancomicina
maximizar la eficacia suele ser el empleo de infu- Los glucopptidos tienen caractersticas similares
siones intravenosas intermitentes6. a los betalactmicos en cuanto a su accin sobre la
De acuerdo con estudios realizados bajo las tc- pared celular, por lo que adems de tomar en cuenta
nicas de simulacin Montecarlo, tanto la adminis- el T > MIC se debe favorecer una adecuada ABC
tracin en bolo y las infusiones continuas como las sobre la MIC. Existe controversia en la clasificacin
intermitentes mostraron alcanzar un 100% de los de este grupo como concentracin o tiempo depen-

10
10 Revista de la Facultad de Medicina de la UNAM
R. Carrillo Esper, M. Zavaleta Bustos, H. lvarez Alcntara, D.M. Carrillo Crdova, C.A. Carrillo Crdova

diente, sin embargo estudios en endocarditis por S. ractersticas como tiempodependientes o concen-
aureus meticilino-resistentes demostraron su accin tracindependientes. Las estrategias para favorecer
tiempo dependiente3. Como parte del grupo de los la efectividad de cada grupo suelen ser diferentes,
glucopptidos, la vancomicina ha demostrado efecto en los frmacos dependientes de tiempo se prefiere
bactericida dependiente de tiempo. En el tratamiento mantener la T > MIC por al menos 40% del in-
contra Staphylococcus aureus (MIC50 = 0.5 g/ml) los tervalo de administracin, utilizando infusiones.
niveles plasmticos mnimos alcanzados son mayores En los frmacos dependientes de concentracin el
a 0.5 g/ml en la mayora de los casos1, por lo que objetivo a considerar desde el punto de vista far-
puede considerar que el T > MIC se acerca al 100% macocintico y farmacodinmico es una Cmx/
durante el intervalo de administracin. MIC adecuada.
Se ha encontrado poca relacin con la Cmx
variando en un rango de 2 a 40 veces sobre MIC. bibliografa
Sin embargo, no se debe descartar la importancia McKinnon PS, Davis S. Pharmacokinetic and pharmacodyna-
de la concentracin en este grupo farmacolgico. mic issues in the treatment of bacterial infectious diseases.
Hyatt10 compar la relacin entre ABC/MIC y el Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2004;23:271-88.
Petrosillo N, Drapeau CM, Agrafiotis M, Falagas ME. Some
resultado clnico en 84 pacientes, y encontr que current issues in the pharmacokinetics/pharmacodynamics
aquellos con ABC/MIC < 125 tenan mayor pro- of antimicrobials in intensive care. Minerva Anestesiol.
babilidad de de fracaso (p = 0.004). El hecho de 2010;76:509-24.
que algunos pacientes hayan experimentado falla al Levison ME. Pharmacodynamics of antimicrobial drugs. In-
tratamiento aun con niveles en valle mayores a MIC fect Dis Clin North Am. 2004;18:451-65.
Amsden G. Methodology for the study of pharmacodynamic
sugiere que tanto el tiempo como la concentracin
effects of anti-infective agents En: Mandell: Mandell,
pueden ser de importancia para la vancomicina. Por Douglas, and Bennetts Principles and Practice of In-
ello otros autores incluyen en el anlisis la ABC/ fectious Diseases. 7 Edicin. Philadelphia: Churchill
MIC y proponen que debe exceder a 400 veces para Livingstone; 2009.
asegurar un tratamiento ptimo1. Roberts AJ, Roberts SM, Semark A, Udy AA, Kirkpatrick
En cuanto a la resistencia a vancomicina, el MIC MJ, Paterson LD, et al. Antibiotic dosing in the at risk
critically ill patient: Linking pathophysiology with phar-
es el parmetro que se suele tomar en cuenta. Se macokinetics/pharmacodynamics in sepsis and trauma
presenta disminucin del 46% en cepas de SAMR patients. BMC Anesthesiol. 2011;11:3-10.
resistentes a vancomicina con MIC 0.5 mg/l, pero Dandekar PK, Maglio D, Sutherland CA, Nightingale CH, Ni-
un aumento del 0 al 7% en cepas con MIC de 1 colau DP. Pharmacokinetics of Meropenem 0.5 and 2 g Every
mg/l, esto demuestra que se requiere una mayor 8 Hours as a 3-Hour Infusion Pharmacother.2003;23:988-91.
Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S. Comparison of the phar-
concentracin plasmtica para inhibir el crecimien-
macodynamics of Meropenem in healthy volunteers fo-
to, lo que se refleja como resistencia al antibitico. llowing administration by intermittent infusion or bolus
Sin embargo, aumentar la dosis de vancomicina injection. J Antimicrob Chemother. 2003;52: 518-21.
puede no mejorar los resultados a largo plazo y se Jaruratanasirikul S, Sriwiriyajan S, Punyo J. Comparison of
recomienda utilizar alternativas teraputicas como the Pharmacodynamics of Meropenem in Patients with
linezolid o daptomicina 2. Ventilator-Associated Pneumonia following Administration
by 3-Hour Infusion or Bolus Injection. Antimicrob Agents
Chemother. 2005;49:1337-9.
Conclusiones Samtani M, Flamm R, Kaniga K, Nandy P. Pharmacokinetic-
Con los datos presentados anteriormente podemos Pharmacodynamic-Model-Guided Doripenem Dosing
concluir que para la seleccin y dosificacin de los in Critically Ill Patient. Antimicrob Agents Chemother.
antibiticos es importante conocer su comporta- 2010;54:2360-4.
Hyatt JM,Nix DE,Schentag JJ. Pharmacokinetic and phar-
miento de acuerdo a los principios farmacocinticos
macodynamic activities of ciprofloxacin against strains of
y farmacodinmicos y las variaciones de los mismos Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, and Pseu-
que se pueden presentar. domonas aeruginosa for which MICs are similar. Antimicrob
Con base en esto, los antibiticos presentan ca- Agents Chemother.1994;38:2730-7.

Vol. 56, N.o 3. Mayo-Junio 2013 11


11