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NEURO GNESIS Y NEURODEGENER ACIN

Es posible la reparacin
del cerebro?
El descubrimiento de progenitores neurales en el sistema nervioso central
de mamferos adultos ha abierto una va de investigacin revolucionaria en el
campo de las estrategias teraputicas para las enfermedades neurodegenerativas

ESTHER M ANCHEO M ACI Y MINERVA GIMNEZ Y RIBOT TA

H
ace apenas unos aos se com masa interna del blastocisto. Tales clulas se carac
EN SNTESIS
probaba que el cerebro humano terizan por su totipotencia; es decir, gozan de capa
Clulas neuronales adulto, en condiciones normales, cidad para diferenciarse en cualquier tipo celular y,
nuevas poda generar nuevas neuronas. por lo tanto, son la madre de todas ellas.

1 Las clulas madre se Un equipo liderado por Peter S. Las clulas madre totipotentes, tras su implan
caracterizan por su ca- Eriksson, del Hospital Sahlgrenska de Goteborg, y tacin en el tero, pueden generar un organismo
pacidad de autorrenovacin: por Fred. H. Gage, del Instituto Salk de California, completo. Conforme avanza el desarrollo, esta
forman clulas idnticas a demostraba en 1998 la produccin de neuronas capacidad se va restringiendo gradualmente, al
ella por divisin simtrica.
en el hipocampo, una regin relacionada con la paso que se adquiere la diferenciacin. Por eso,
Tambin originan clulas
memoria y el aprendizaje. Este hallazgo indicaba hablamos entonces de clulas madre multipoten
diferentes (divisin asim-
trica).
que las clulas madre, origen de estas neuronas, tes, que son capaces de diferenciarse en varios
podran constituir un reservorio potencial para tipos celulares distintos. O hablamos, por fin, de

2 Para la obtencin in
vitro de las clulas ma-
dre neurales en tejido adulto
la regeneracin neuronal de un sistema nervio
so daado, abrindose enormes posibilidades en
progenitores, si dan lugar nicamente a clulas
de un linaje celular concreto.
medicina. Las clulas madre multipotentes y los progeni
se forman neuroesferas, es
Comenz entonces la bsqueda de clulas tores poseen, pues, una capacidad de autorrenova
decir, un agregado esfrico
flotante de clulas que pro- madre en otras regiones, con el fin de progresar cin y diferenciacin mucho ms limitada que las
vienen de una nica clula. en medicina regenerativa. En el caso del sistema clulas madre totipotentes. Son las clulas que
nervioso, se intenta reparar los procesos degene podemos encontrar en un organismo adulto. Es

3 Entre los retos actuales


se encuentra averiguar
qu factores microambien-
rativos propios de muchas enfermedades; entre
ellas, el prkinson y el alzhimer.
tos progenitores o precursores celulares originan
clulas de un determinado linaje celular, acorde
Las clulas madre se caracterizan por su capa con su ubicacin en el organismo. Mas, pese a esas
tales controlan la neurog-
nesis en la adultez y cmo cidad de autorrenovacin, de formar clulas idn diferencias conceptuales entre clula madre y pro
estimular las clulas madre ticas a ella por divisin simtrica; y se distinguen genitor, frecuentemente se habla de ellas como si
neurales para lograr su tambin por su capacidad de originar clulas di fueran sinnimos.
regeneracin en las reas ferentes, por divisin asimtrica, que se transfor En otro orden, las clulas madre aisladas a par
daadas. man, o diferencian, en tipos celulares distintos. tir de un tejido adulto presentan una plasticidad
celular mucho mayor de la que se pensaba. En el
Totipotentes, multipotentes organismo adulto, algunos rganos o tejidos pue
y progenitores den reemplazarse en caso de prdida celular, por
Durante la embriognesis, a partir del zigoto se de una causa fisiolgica o patolgica. El hgado se re
sarrolla un conjunto de clulas que constituye la genera parcialmente ante una lesin no demasiado

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WIKIMEDIA COMMONS / GERRY SHAW / CC BY-SA 3.0; LAS DEMS IMGENES DEL ARTCULO: CORTESA DE LAS AUTORAS
UN GRAN RETO
severa; la piel puede regenerarse tras una herida esqueltico, epidermis, utrculo del odo inter
El aislamiento, la multipli-
leve, y el pelo vuelve a crecer al ser cortado. no y sistema nervioso perifrico. De algunas se cacin in vitro y el posterior
han obtenido in vitro muchos tipos celulares del trasplante de clulas madre
Clulas hematopoyticas organismo. Con todo, lo sorprendente es que se neurales en la zona daada
En el individuo adulto, la produccin de clulas hayan aislado clulas madre a partir del sistema del sistema nervioso central
sanguneas pertenece en exclusiva a las clulas nervioso central. podra contribuir a tratar las
hematopoyticas de la mdula sea. No obstan Uno de los descubrimientos ms interesantes enfermedades neurodegene-
rativas. En la imagen, neuro-
te, en determinadas circunstancias patolgicas de los ltimos aos ha sido el de la existencia de
na cortical (en verde) rodeada
pueden reactivarse rganos hematopoyticos que zonas neurognicas en el cerebro adulto, consi
de clulas madre neurales
fueron funcionales durante la vida fetal, como el derado hasta entonces un sistema postmittico. (en rojo).
hgado o el bazo. Se supona, con otras palabras, que el nmero de
Las clulas hematopoyticas, que constituyen neuronas del cerebro estaba determinado desde
las primeras clulas madre del organismo adulto el nacimiento del individuo y no poda ser reno
para las clulas de la sangre, han sido objeto de vado. Ante una situacin de muerte neuronal, se
persistente investigacin. Su importancia fisiol crea que las neuronas de las proximidades reor
gica qued demostrada en 1945, tras las dram ganizaban sus circuitos estableciendo nuevas
ticas consecuencias de los bombardeos de Hiro conexiones para reparar o compensar la funcin
shima y Nagasaki. perdida, pero nadie pensaba en la generacin de
Adems de la mdula sea, se han aislado ya nuevas neuronas.
clulas madre a partir de otros tejidos del indi Sin embargo, ya en 1965, Joseph Altman y Gopal
viduo adulto: hgado, retina, intestino, msculo Das, del Instituto de Tecnologa de Massachusetts,

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cular, y que tapizan las paredes de los ventrculos


Neuronas y otras clulas laterales, generan sin cesar neuroblastos que mi
gran en cadena haca el bulbo olfatorio, donde se
Las clulas madre neurales
diferencian en interneuronas.
se distinguen por su capa-
Segn lvarez Buylla y su grupo, las clulas
cidad de autorrenovacin,
Clula madre madre en cuestin presentan caractersticas de
es decir, de dividirse para neural astrocitos, clulas gliales maduras. En el sistema
dar clulas idnticas. Se
nervioso, los astrocitos han sido considerados
hallan capacitadas para
los elementos celulares de soporte estructural,
diferenciarse en cualquiera
Oligodendrocito metablico y trfico para las neuronas, entre las
de los tres tipos de clulas
que estas se encuentran inmersas. Se pensaba
del sistema nervioso cen-
que los astrocitos eran las nicas clulas del ce
tral: neuronas, astrocitos u
rebro que proliferaban en situaciones de lesin
oligodendrocitos. Las neu-
neuronal o de formacin de tumores. Por lo tanto,
ronas conducen los estmu- Neurona
esta capacidad de divisin debe verse ahora como
los de una clula a otra; Astrocito una capacidad potencial de generar neuroblastos
procesan y almacenan la
(que, a su vez, darn neuronas), es decir, de ser
informacin. Los astrocitos
clulas madre.
y los oligodendrocitos son clulas gliales. Los oligodendrocitos forman la vaina
mielnica alrededor de los axones de las neuronas del sistema nervioso central, Funcin de la neurognesis
facilitando la conduccin nerviosa. Los astrocitos aportan un soporte metab-
Qu papel desempea la neurognesis en el ce
lico, trfico y estructural a las neuronas.
rebro adulto? Puede la neurognesis ser la causa
de formacin de tumores cerebrales? Se calcula
que en el cerebro de un ratn adulto migran cada
en investigaciones llevadas a cabo con el marca da hacia el bulbo olfatorio unos 30.000 nuevos
dor timidina tritiada sugirieron la formacin de neuroblastos. Una cifra muy baja, si se compara
neuronas en el cerebro de ratas adultas. Pero hubo con la cantidad de nuevas clulas sanguneas que
que esperar ms de treinta aos, hasta que Eriks se generan a partir de las clulas madre hema
son y Gage demostraran la generacin de nuevas topoyticas de la mdula sea. La funcin de las
neuronas en el hipocampo del cerebro humano. nuevas interneuronas que se integran en el bulbo
Toda una revolucin en la historia de la neuro olfatorio parece guardar relacin con el mante
biologa. nimiento del sentido del olfato.
En el cerebro de los mamferos adultos hay dos En primates, se ha descrito adems la existencia
zonas neurognicas: el hipocampo (estructura de otra va migratoria. En este caso, los neuroblas
relacionada con la memoria y el aprendizaje) y la tos generados en la zona subventricular se dirigen
zona subventricular de los ventrculos laterales. Las hacia la corteza, donde parecen hallarse impli
clulas madre del hipocampo residen en la zona cados en la funcin cognitiva. Esta migracin de
subgranular del giro dentado, generan neuroblas neuroblastos hacia el bulbo olfatorio, demostra
tos (que migran una corta distancia hacia la capa de da en varias especies, no ha podido sin embargo
clulas granulares, para extender sus axones hacia comprobarse en el cerebro humano.
la regin CA3 del hipocampo) y maduran rpida En febrero de 2003, el grupo dirigido por l
mente. No se conoce la funcin exacta que desem varez Buylla demostr, en un estudio realizado
pea la neurognesis en el hipocampo, aunque se con biopsias y necropsias de cerebro humano, la
sospecha su intervencin en el procesamiento de presencia de una banda de astrocitos en la zona
la memoria y el aprendizaje. subventricular con capacidad proliferativa in vivo
La zona subventricular de los ventrculos late y que se comportan como clulas progenitoras
rales constituye el compartimiento ms activo de multipotentes in vitro. No encontraron, sin em
clulas madre que existe en el cerebro adulto. El bargo, pruebas de una migracin en cadena de
equipo de Arturo lvarez Buylla ha demostrado, neuroblastos hacia el bulbo olfatorio.
primero en canarios y despus en roedores, que Por qu no existe en el cerebro humano esa
las clulas madre residentes en la zona subventri migracin hacia el bulbo olfatorio? No debera

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sorprendernos tal ausencia. Comparado con el crecimiento epidrmico (EGF) y el factor de creci
de los roedores, nuestro sentido del olfato es miento fibroblstico (FGF), las clulas comienzan a
bastante modesto. Cul es, pues, la funcin de dividirse sin separarse: forman neurosferas. Una
estos astrocitos que se comportan como clulas neurosfera es un agregado esfrico flotante de c
madre? Se ha sugerido que los astrocitos con ca lulas que provienen de una nica clula, sea una
pacidad proliferativa podran intervenir en el clula madre o un progenitor neural.
desarrollo de tumores cerebrales de crecimiento De entre las clulas que componen una neu
incontrolado; los gliomas, por ejemplo. Determi rosfera, solo en torno al 10 por ciento mantienen
nar cules son los factores que estaran implica las caractersticas de las clulas madre; el resto
dos en este proceso, y su regulacin, constituye se diferencia de un modo espontneo. Cada neu
uno de los retos de la investigacin en medicina rosfera puede disociarse en simples clulas que,
del cncer. mediante un nuevo subcultivo, darn lugar a otras
neurosferas, multiplicndose as las neurosferas
Neurosferas iniciales primarias.
Para la obtencin in vitro de clulas madre neu Mediante ese procedimiento se han aislado c
rales de tejido adulto, el mtodo habitual es la lulas madre a partir de la zona subventricular, del
formacin de neurosferas. Cuando el tejido de epitelio del bulbo olfatorio y del hipocampo. Y, lo
una regin neurognica se disocia y las clulas que resulta ms sorprendente, se ha conseguido
se cultivan en suspensin en un medio definido aislar de zonas no neurognicas. De ratones adul
sin suero y con factores trficos como factor de tos se han aislado in vitro clulas madre a partir

Formacin de neurosferas
Cmo se obtienen las neurosferas in vitro a partir de la zona clula, una clula madre o progenitor neural. A los tres o cuatro
subventricular de ratones adultos? Cuando el tejido de una re- das de cultivo, aparecen agregados esfricos de cuatro o cinco
gin neurognica o potencialmente neurognica se disocia, y clulas, que marcan el inicio de la formacin de neurosferas (a).
las clulas se cultivan en suspensin en un medio definido sin A los ocho das, las neurosferas adquieren un tamao adecua-
suero y con factores trficos como el factor de crecimiento epi- do para ser subcultivadas; de ese modo se van multiplicando
drmico (EGF) y el factor de crecimiento fibroblstico (FGF), las las neurosferas iniciales primarias (b). Se puede tambin aislar
clulas comienzan a dividirse sin separarse y forman agregados neurosferas de corteza, estriado o septum, regiones que no son
esfricos. Cada neurosfera, as se llaman, proviene de una sola neurognicas.

a b

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NEURO GNESIS Y NEURODEGENER ACIN

del septum, estriado, sustancia negra, corteza, Una capacidad regenerativa


nervio ptico, retina y mdula espinal. muy limitada
A partir de biopsias y necropsias de tejido hu La escasa capacidad regenerativa del cerebro
mano adulto, se han aislado clulas madre de la adulto, incluso considerando sus dos zonas neu
corteza y la amgdala, zonas no neurognicas. En rognicas, en comparacin con otros tejidos del
2003, el grupo dirigido por Steven A. Goldman organismo, se podra explicar por dos razones: la
obtuvo progenitores neuronales incluso de la escasez de clulas madre en el conjunto del siste
sustancia blanca. ma nervioso central, que impedira una regenera
La posibilidad de aislar progenitores neuro cin efectiva, y la inhibicin de la diferenciacin
nales de zonas del cerebro no neurognicas neuronal por factores microambientales, pese a
sugiere la persistencia, en estas zonas, de una haber clulas madre suficientes.
poblacin remanente de clulas madre que per En cualquier caso, las neurociencias tienen ante
manecen quiescentes in vivo. Si no existe neuro s varios retos formidables. De entrada, averiguar
gnesis en tales zonas, habra que atribuirlo a la qu factores microambientales controlan la neuro
ausencia de seales necesarias para proliferar y gnesis en el estado adulto. Otro, investigar cmo
diferenciarse. estimular las clulas madre neurales para lograr la
Algunos autores han aludido a fenmenos de regeneracin de reas daadas del cerebro, ya que
neurognesis en la corteza cerebral de ratones hay muchas enfermedades neurodegenerativas y
adultos tras una lesin. Esos datos inducen a pen pocos tratamientos efectivos.
sar que algo cambia en el microambiente a raz de
una lesin y que se activa la poblacin de clulas
Progenitores neuronales
madre quiescentes, o en reposo. Para hacer frente a las enfermedades neurodegene
rativas, parece indicada una terapia celular. Puede
repararse el cerebro con progenitores neuronales?
Clulas madre y sus tipos Son preferibles los trasplantes de progenitores
a los trasplantes de clulas madre embrionarias?
Existen varias clases de clulas madre. Las clulas madre embrionarias aisladas Hasta ahora, la terapia de sustitucin celular se ha
del blastocisto son totipotentes, es decir, se encuentran capacitadas para dife- venido centrando en las clulas embrionarias; es
renciarse en cualquier tipo celular, a excepcin de tejidos extraembrionarios, el caso de las clulas dopaminrgicas para la en
como la placenta. Las clulas madre multipotentes se obtienen de tejidos em- fermedad de Parkinson. Pero se requieren muchos
brionarios, fetales, o de individuos adultos; se hallan tambin capacitadas para fetos para obtener un nmero suficiente de clulas
diferenciarse en diversos tipos celulares. Los progenitores, que se encuentran trasplantables en un momento determinado. Hoy
en los tejidos de individuos adultos, poseen una capacidad de autorrenovacin se desarrollan opciones alternativas a los trasplan
y un potencial de diferenciacin mucho ms limitados; solo dan lugar a clulas tes celulares embrionarios.
de un linaje celular concreto. El uso de clulas madre o progenitores celula
res constituye una buena alternativa en terapia
Progenitor celular. Gozan de propiedades singulares que las
Totipotentes neural convierten en candidatas idneas para los tras
plantes celulares. Por un lado, las clulas madre
? Neurona
tienen un alto grado de autorrenovacin, que
les permite dividirse de forma ilimitada y cons
? tituir una fuente potencialmente inagotable
Progenitor
Zigoto Clula madre Clula madre Clula de clulas. Por otro, poseen una gran capacidad
glial
embrionaria multipotente progenitora
neural para diferenciarse en mltiples tipos celulares,
susceptibles de manipulacin in vitro en funcin
Gla
Fuentes
de lo que interese.
Embrin, feto Cerebro o mdula
Blastocisto
de obtencin: y adulto espinal de adulto Si se controlara la diferenciacin in vitro de las

Capacidad de autorrenovacin
clulas madre, podramos disponer de poblacio
nes numerosas del tipo celular que se precisara
Grado de diferenciacin
para cada enfermedad. Es conocido que las clulas
madre presentan cierto tropismo hacia los tejidos

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lesionados, es decir, son capaces de migrar hacia
zonas de tumores o de isquemias; podra apro Terapia en enfermedades neurodegenerativas
vecharse esa facultad para transportar frmacos
Podran aislarse clulas madre neurales a partir de distintas fuentes (blasto-
antitumorales o factores trficos.
cisto, fetos, embriones, tejido nervioso adulto), multiplicarse in vitro y, despus,
Desde un punto de vista biolgico, la mejor
trasplantarse en la zona daada del sistema nervioso central para tratar tras-
opcin teraputica sera el empleo de clulas to
tornos neurodegenerativos (alzhimer, prkinson y esclerosis mltiple, entre
tipotentes del blastocisto, clulas madre embrio
otras). Lo ideal es que estas clulas madre se diferencien in situ, en el tipo
narias o fetales. Su mayor capacidad proliferativa
celular daado en cada enfermedad (modelo A). A diferencia del modelo an-
y su potencial de diferenciacin superan los que
terior, otro procedimiento se propone trasplantar las clulas ya diferenciadas,
poseen las clulas progenitoras aisladas de un
neuronas o gla en funcin de la enfermedad de que se trate. La diferenciacin
tejido adulto.
de las clulas madre se realiza previamente in vitro. El mayor reto es conocer
No obstante, la utilizacin teraputica de
los mecanismos que controlan la diferenciacin de las clulas madre (modelo
progenitores aislados de tejidos de individuos
B). Otra opcin interesante es modificar genticamente las clulas madre in
adultos constituye otra opcin. Adems de venir
vitro para as obtener clulas que expresen genes concretos de inters segn
adquiriendo un desarrollo creciente, se trata de
la patologa (modelo C).
un procedimiento sin objeciones ticas ni lega
les. Ese tipo de terapia regenerativa permitira la
Fuentes de obtencin Modelos de terapia celular
aplicacin de trasplantes autlogos, es decir, los
progenitores podran aislarse a partir de biop Blastocisto

sias del propio paciente; con ello se evitara el


Clulas madre
rechazo inmunitario, pues nos encontramos ante Modelo B
Diferenciacin
Embriones
clulas inmunocompatibles. y fetos
Los experimentos clsicos de Jacobson, Till y Expansin
in vitro
McCullock en los aos sesenta, con clulas madre Modelo A
Clulas madre Directamente
hematopoyticasde la mdula sea, demostraron
su capacidad para reconstruir el sistema hemato Cerebro
de adultos
linfoide de ratones letalmente irradiados. A par
tir de estos resultados se empez a pensar en el
trasplante de clulas madre hematopoyticas con Modelo C
Clulas madre Modificacin gentica,
fines teraputicos, primero para enfermedades diferenciacin y seleccin
relacionadas con la mdula sea (tumores san
guneos, deficiencias inmunitarias o hemoglobi
nopatas) con excelentes resultados y, luego, para
otro tipo de enfermedades. rrgicas que no implican trastornos graves ni
Se intenta ahora reconstruir otros tipos de te alteraciones cognitivas importantes.
jidos con clulas madre de diferentes orgenes.
Entre otros, se investiga la posible utilizacin de
Potencial de diferenciacin
clulas madre epiteliales potencialmente vlidas La ventaja ms importante reside en el amplio
para reponer tejido epitelial daado en quema potencial de diferenciacin que poseen los pro
duras, lceras o trastornos genticos de la piel. genitores. No solo se daba por supuesto que no se
El descubrimiento de la existencia de clulas generaban nuevas neuronas en el cerebro adulto,
madre en el sistema ms quiescente de nuestro sino que se admita tambin que el potencial de
cuerpo, el sistema nervioso central, no solo des diferenciacin de las clulas madre o de los pro
pert inters entre los neurobilogos dedicados genitores se limitaba al linaje celular propio del
al desarrollo del sistema nervioso, sino que abri tejido de donde se aslan.
tambin una va de investigacin revolucionaria A lo largo de los ltimos cinco aos, la inves
en el campo de las estrategias teraputicas para tigacin experimental ha venido comprobando
las enfermedades neurodegenerativas. que los progenitores aislados de tejidos de indi
Asimismo, se podran aislar progenitores neu viduos adultos estn capacitados para adquirir in
ronales del bulbo olfatorio del propio paciente; vitro fenotipos nuevos e inesperados. Abundan
las bulbectomas son un tipo de resecciones qui las pruebas sobre el fenmeno de la transdiferen

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NEURO GNESIS Y NEURODEGENER ACIN

ciacin, es decir, de la superacin de barreras de Nuestro objetivo


linaje celular in vivo e in vitro. A partir de clulas La esclerosis lateral amiotrfica es una enferme
madre neurales aisladas de roedores adultos se dad neurodegenerativa que afecta de manera se
han obtenido in vitro otros linajes celulares perte lectiva a las motoneuronas de la mdula espinal y
necientes a las tres capas germinales: ectodermo, del tronco cerebral, y termina por daar la corteza.
mesodermo y endodermo. Como reflejo de esa degeneracin, la enfermedad
Ms an. Cuando esas clulas madre neura se manifiesta por una prdida progresiva del con
les, aisladas de roedores adultos, se trasplantan trol de los msculos esquelticos, con un desenlace
en embriones de ratn o pollo en desarrollo, se fatal precoz. No hay un tratamiento eficaz.
integran y contribuyen a la formacin de tejidos Nuestro grupo del Instituto de Neurociencias
y rganos pertenecientes a todas las capas ger de Alicante trabaja en el desarrollo de una posi
minales. ble estrategia teraputica para la esclerosis lateral
Existe controversia a la hora de sealar la amiotrfica y enfermedades afines. El mtodo se
razn del fenmeno de la transdiferenciacin. funda en la utilizacin de progenitores neurales
Unos defienden que los progenitores adquieren de tejido nervioso adulto. El estudio se realiza en
este potencial al ser cultivados en presencia de colaboracin con la Unidad de Neurociruga del
altos niveles de factores trficos, como el bFGF. hospital de la Ribera de Alcira. Nos proponemos
Segn otros, se debera a la fusin celular entre aislar progenitores pluripotentes a partir de biop
progenitores y clulas madre embrionarias. En sias de pacientes, estudiar su potencial in vitro y
cualquier caso, el microambiente, in vivo o in dirigir su diferenciacin hacia un fenotipo neu
vitro, parece ser el agente determinante de la ronal concreto.
diferenciacin. Para lograr la diferenciacin deseada, aplicare
mos tcnicas de transfeccin, mediante vectores
Degeneracin neuronal progresiva vricos que lleven el gen de inters. Dos fenotipos
Las enfermedades de Alzheimer, de Parkinson y neuronales resultan en especial atractivos, el coli
de Huntington, la esclerosis lateral amiotrfica nrgico y el serotoninrgico. Estos tipos celulares
y la esclerosis mltiple constituyen un grupo de constituyen, respectivamente, los fenotipos clave
enfermedades del sistema nervioso central carac en el desarrollo de una terapia celular para la pa
terizadas por una degeneracin neuronal progre tologa degenerativa de motoneuronas y para los
siva. En cada una de esas patologas, la prdida traumatismos medulares.
neuronal gradual de un fenotipo concreto condu Un estudio realizado en el ao 2001 por el
ce a una prdida funcional, en el plano cognitivo, grupo encabezado por Yukinori Akiyama ilustr
sensorial, motor o emocional. la capacidad potencial de reparacin de las clu
La terapia con clulas madre podra tener dos las madre aisladas in vitro a partir de biopsias
objetivos distintos y complementarios. En primer de pacientes. Estos progenitores, aislados de la
Para saber ms
lugar, reemplazar las neuronas o la gla perdidas zona subventricular o del hipocampo, cuando se
Neurogenesis in the adult hu-
en el curso de la enfermedad, lo que implicara trasplantaron en la mdula espinal de una rata
man hippocampus. P. S. Eriks-
la integracin funcional de las clulas trasplanta previamente sometida a un proceso de desmie son et al. en Nature Medicine,
das en los circuitos existentes. En segundo lugar, linizacin (modelo animal de esclerosis mltiple), vol. 4, pgs. 1313-1317, noviem-
bre de 1998.
aportar un nivel de neurotransmisores, o factores generaron clulas diferenciadas de tipo clulas
Trasplantation of clonal neural
trficos, liberados por la clula trasplantada, para de Schwann. Estas, a su vez, remielinizaron los precursor cells derived from
reforzar la proteccin y promover la regeneracin axones de la mdula espinal, logrndose una re adult human brain establishes
functional peripheral myelin
de las clulas nerviosas an existentes. cuperacin funcional. in the rat spinal cord. Y. Aki
En cualquier caso, los trasplantes podran ser de yama, O. Honmou, T. Kato,
K. Hashi, J. D. Kocsis en Expe
dos tipos; a saber, de clulas madre indiferencia rimental Neurology, vol. 167,
das o de clulas madre diferenciadas. En las pri Minerva Gimnez y Ribotta es investigadora del Instituto pgs. 27-39, junio de 2001.
meras, su destino y diferenciacin en la zona da de Neurociencias de Alicante. Esther Mancheo Maci es Unique astrocyte ribbon in
profesora en la Universidad Cardenal Herrera. Cuando se the adult human brain con-
ada vendra guiada por las seales recibidas de public el artculo preparaba la tesis doctoral, con Gim- tains neural stem cells lacks
ese microambiente concreto; en el segundo, las c nez y Ribotta, sobre los progenitores neurales en mamfe- chain migration. N. Sanai et al.
lulas empleadas se habran diferenciado antes in
ros adultos. en Nature, vol. 427, pgs. 740-
744, febrero de 2004.
vitro hacia el fenotipo neuronal deseado. Artculo publicado en Mente y cerebro, n.o 15

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