CLASE #6: HEPATITIS B Y HEPATITIS C

HEPATITIS B

La infeccin crnica por el virus de la hepatitis B (VHB) supone un problema de salud pblica
importante.
Aproximadamente, existen en el mundo 350 millones de portadores del virus.
En conjunto, la infeccin es 1.5 millones de muertes anuales por cirrosis u carcinoma
hepatocelular.
Alrededor del 10% de adultos infectados crnicamente por VHB presentan antgenos HBs y
HBe.
20% desarrollan hepatitis crnica activa con riesgo elevado de aparicin de cirrosis,
carcinoma hepatocelular o ambos.
En un 5 al 10% de estos pacientes se produce seroconversion espontnea anti-HBe.

Biologa del VHB:

Descubierto em 1965 por Blumberg.

Es un virus de forma esfrica de 42 nm de dimetro con dos zonas, una interna de 27 nm
denominada ncleo o core, donde se encuentra el genoma, y una ms externa de compasin
lipoproteica.
El VHB es un virus ADN y se clasifica dentro del orden de los pararetrovirus, gnero
Hepadnavirus.
En el grupo que infecta exclusivamente a los mamferos y que tambin se encuentra el virus
de la marmota americana y el virus de la ardilla.

La estructura genomica del VHB est formada por cadenas de ADN de 3200 nucleotidos,
una negativa completa y otra incompleta, positiva.
Dentro del genoma se distinguen cuatro fragmentos, de lectura abierta (ORF) denominados
5/pre-S, Core/pre-C, P y X.
El primero de ellos codifica tres protenas del antgeno de superficie la 5HBs, MHBs y LHBs.
El segundo, denominado Core/pre-C, sintetiza una protena de 183 a 185 aminocidos
donde se identifican dos zonas, la pre-C y C.

Una transcripcin parcial de este gen da lugar a la formacin del llamado antgeno e
(HBeAg).
El ORF P sintetiza la DNA polimerasa y el ORF X sintetiza la protena HBx, que es exclusiva
de los Hepadnavirus que infectan a mamferos, con funcion transcripcional.
 Virus de la hepatitis B: estructura

La replicacion viral se inicia con la adherencia del virus al hepatocito por medio de la protena
Pre-S1.
Tras penetrar en la clula, el ADN se convierte en ADN cerrado circular e inicia la replicacin.
Completndose la cadena incompleta que se transcribe a ARN pregenomico y
sintetizandose a travs de la transcriptasa inversa una nueva cadena negativa de ADN viral
para, posteriormente generarse la positiva.
En el proceso de transcripcin se han identificado cinco clases de estructuras genomicas.

Genotipos:

Los genotipos se identifican por una divergencia superior al 8% en la secuencia de

nucleotidos y se han aislado siete diferentes:
Denominados con letras maysculas de la A a la H.
 El inters actual de los genotipos, aparte del epidemiologico, es su relacin con ciertos
aspectos evolutivos y teraputicos del virus.
As, la mutacin ms frecuente del VHB es la G1896A que determina la falta de formacin
del HBeAg y se asocia solo con los genotipos B, C y D, pero nunca con el genotipo A.
Genotipo A, parecen llevar consigo un riesgo mayor de desarrollar resistencias a los
antivirales.
Desde el punto de vista prctico, los genotipos no tienen inters clnico puesto que no
determinan ninguna decisin desde el punto de vista pronstico y teraputico.
Por lo tanto, su identificacin solo est indicada en programas de investigacin sobre
gentica de poblaciones.

Mutaciones en el VHB:
En la actualidad se han detectado dos tipos de mutaciones en el VHB, unas naturales y otras
secundarias a los tratamientos antivirales.
De todas las mutaciones naturales, la ms importante es la descrita por Carman et al en
1989, denominada G1896A.
Afecta a la religin precore/core y determina la sntesis de la protena core sin la fraccin
precore.
La presencia de esta mutacin implica la ausencia de secrecin del HBeAg.

Marcadores serologicos:
1. Antgeno de superficie del VHB (HBsAg):
Se detecta en suero a partir de la cuarta semana de infeccin mediante tcnicas de
enzimoinmunoanalisis (EIA).
La posibilidad de falsos negativos no supera al 1%.
La posibilidad de que exista infeccin siendo este marcador serologico negativo solo se
puede dar en tres circunstancias excepcionales:
La primera, durante el primer mes del periodo de incubacin de la infeccin.
La segunda, en la fase de resolucin de la infeccin cuando se ha negativizado el
antgeno sin llegar a desarrollarse anti-HBs todava.
Por ltimo, en el caso de mutacin del VHB que determina una incapacidad de este
para sintetizar el HBsAg.

2. DNA del VHB (DNA-VHB):

Su positividad en suero indica replication viral y se detecta con tcnicas de hibridacin,
branched DNA y PCR.
Las indicaciones actuales para solicitar la determinacin de DNA del VHB son las siguientes:
Valoracin inicial de una infeccin crnica por el VHB, ya que la replicacion es un
factor de progresin de la enfermedad y de su actividad.
Decisin de tratamiento de una hepatitis crnica por VHB, ya que solo deben tratarse
los enfermos con replicacion viral positiva.
Monitorizar el tratamiento con antivirales o interfern en las hepatitis crnicas por
VHB.

3. Antgeno del core (HBcAg):

Es una protena sintetizada por el propio virus y, aunque su deteccin en el ncleo celular
en la biopsia hepatica, con tcnicas de inmunofluorescencia o inmunoperoxidasa, es signo
evidente de replicacion viral.
Las tcnicas de deteccin del ADN le ha hecho perder utilidad.

4. Antgeno e (HBeAg):
Es una protena que se produce por escisin de la protena precore y core, de tal forma que
su tamao se transforma de 25 kDA en 17 kDA.
 Se detecta en suero con tcnicas de EIA y su positividad va unida, casi invariablamente, a
la replicacion viral.
Sin embargo, la negatividad de este marcador no implica la ausencia de est, ya que en los
enfermos infectados por virus mutantes, que no sintetizan el HBeAg, no lo presentan en
suero a pesar de la existencia de replicacion viral.
Actualmente, su utilidad reside en identificar la cepa del virus infectante, salvaje si expresa
el HBeAg en el suero, o mutante si no lo hace.

5. Anticuerpos frente al antgeno del core (anti-HBc):

La respuesta humoral a la presencia en suero del HBsAg y permanece despus de la
resolucin de la infeccin como prueba de haber estado en contacto con el VHB.
Las personas vacunadas frente al VHB no presentan este anticuerpo, ya que la vacuna slo
contiene el HBsAg.
En la clnica habitual la deteccin de anti-HBc como nico marcador de infeccin por el VHB
no es excepcional y su significado puede ser triple.
La primera posibilidad es que se trate de un falso positivo, siendo la respuesta a la
vacunacin frente al VHB completamente normal.

6. Anticuerpos frente al antgeno del core de tipo IgM (anti-HBc IgM):

Realizado con tcnicas de EIA, se le aplica un punto discriminante que proporciona una
sensibilidad de deteccin de hepatitis aguda por el VHB de casi el 100%.
De tal forma que su negatividad descarta una infeccin aguda, es decir de menos de seis
meses de evolucin.
Su especificad no es el 100%, ya que puede ser positivo en caso de infeccin crnica por el
VHB.
En la prctica clnica habitual constituye un marcador especifico de hepatitis aguda por VHB.

7. Anticuerpos frente al antgeno de superficie (anti-HBs):

Estos anticuerpos se detectan en la actualidad por tcnicas de EIA.
Puede realizarse una determinacin cualitativa o cuantitativa, en unidades internacionales
(UI), considerndose nivel de proteccin especifico cifras superiores a 10 UI.
En los sujetos con inmunidad activa a travs de la vacunacin este marcador es el nico
positivo.
Estos anticuerpos aparecen tras la desaparicin del HBsAg y nunca antes de los cuatro
meses de infeccin por el virus.
Excepcionalmente, puede detectarse en un enfermo la presencia simultnea de HBsAg, anti-
HBc y anti-HBs.
Esta circunstancia se explica cuando una persona con inmunidad frente al virus B se infecta
por la cepa mutante del virus descrita por Carman (1990).
Tras aparecer en suero el anti-HBs, este puede permanecer de por vida como senal de
infeccion pasada, pero en algunas personas puede perderse y detectarse unicamente el anti-
HBc.
Esta eventualidad ha sido puesta de manifiesto en los casos de infeccion por el VHB en
enfermos transplantados con donante que expresaban en suero el anti-HBc acompanado o
no de anti-HBs, ya que el riesgo de ser infectados es casi del 100%.
Esto se produce por dos circunstancias, una es el transplante de un hig ado con restos
ocultos de infeccion por el VHB que no se expresa serologicamente y la otra por el estado
de inmunosupresion que conlleva el transplante.

8. Anticuerpos frente al antigeno e (anti-HBe):

Se detecta con tecnicas de EIA y con sensibilidades muy altas.
Su presencia en general es indicativa de baja o nula replicacion y, consecuentemente, poca
infectividad.
 Su utilidad actual en el diagnostico y toma de decisiones terapeuticas es muy baja salvo para
identificar la infeccion por una cepa salvaje, que expresa el HBeAg, o por una cepa mutante,
que no lo expresa.

9. Otros anticuerpos frente al VHB ( anti-HBx, anti- PreS1 y anti- PreS2):

Como respuesta humoral es posible detectar anticuerpos frente a los antig enos x y pre-S1 y

pre-S2, pero sin ninguna utilidad en la clin ica habitual para el diagno stico, pronostico y
terapeutica.

Utilidad prctica de los marcadores del VHB:

Infeccion oculta por el VHB:

Conceptualmente se trata de enfermos que muestran un perfil serologico de hepatitis B

resuelta o con ausencia de marcadores de VHB.
En los que se detecta la presencia de DNA-VHB integrado o libre en suero o hig ado, o en
ambos, aunque con mas frecuencia en hig ado solo.

Desde el punto de vista clin ico, no existen pruebas de que esta infeccion oculta pueda tener
un papel constante en el dano hepatico y solo explicaria
casos aislados.

Patogenia de la infeccion aguda y cronica por el VHB:

El VHB no es un virus citopatico y su capacidad de lesion esta condicionada por una

respuesta inmunologica.
Basicamente a traves de la inmunidad celular, que es capaz de eliminar las celulas
infectadas y bloquear la infeccion de nuevas celulas.
El mecanismo de cronicidad depende de una respuesta atenuada frente a los antig enos
vir ales expresados en la superficie celular.

icas:
Manifestaciones clin

Hepatitis aguda:
Se expresa este cuadro con manifestaciones clin icas y biologicas de una hepatitis aguda,
con o sin elevacion de la bilirrubina.
Para su confirmacion, aparte de la positividad del HBsAg, se requiere la presencia de anti-
HBc de tipo IgM.
El cuadro es clin icamente mucho mas expresivo en adultos que en los nino s.
En un 5% de casos la enfermedad evoluciona hacia una hepatitis cronica y solo en un 1%
puede desarrollar un fallo hepatico agudo con elevada mortalidad.

Portador asintomatico:
a) HBsAg positivo mas de 6 meses,
b) HBeAg negativo y anti-HBe positivo,
c) DNA-VHB <105 copias/ml,
d) valores normales de transaminasas
e) biopsia hepatica con nula o min
ima actividad necroinflamatoria
Una evolucion favorable con estabilidad del proceso y muy bajo riesgo de hepatocarcinoma
o cirrosis.
La posibilidad de perder el estado de portador con aparicion de anti-HBs se calcula entre el
1 al 2% anual.
Hepatitis cronica:
Constituye la patologia mas grave y se caracteriza por los siguientes criterios definidos por la AASL
(Lok et al, 2001):
o HBsAg positivo superior a 6 meses,
o DNA-VHB >105 copias/ml,
o elevacion de las transaminasas de forma persistente o intermitente,
o biopsia hepatica demostrando actividad necroinflamatoria

Hepatitis cronica B HBeAg positiva:

Se caracteriza, ademas de por la positividad del HBeAg, por unos niveles de replicacion
relativamente constantes.
Se calcula una posibilidad de seroconversion del sistema e con perdida de replicacion viral
del 50% y 70% a los 5 y 10 anos desde el diagnostico.
Esta seroconversion, suele acompana rse de actividad citolit ica e incremento de la actividad
necrotico inflamatoria.
Virologicamente, un porcentaje elevado de estos enfermos queda como portadores
asintomaticos, con menor o mayor grado de lesiones.

Hepatitis cronica B HBeAg negativo:

Constituyen un grupo de enfermos que reunen las caracteris ticas de toda hepatitis cronica
B.
Pero que no expresan en suero el HBeAg por haberse producido la infeccion por el VHB
cuya mutacion impide la sin
tesis del HBeAg.
Edad avanzada.

Tratamiento:

Interferin alfa 2 pegilado.

Entecavir.
Tenofovir.
Telbivudina.
3TC y Adenofovir utilizados como tercera lnea.

La eficacia de la vacuna se establece por la presencia de niveles de anti-HBs superiores a

10 UI.
Estos niveles se obtienen en el 90% de los adultos vacunados con buen estado inmunitario
s. A A las personas que no responden a tres dosis de vacuna
y edades inferiores a 40 ano
se les administra una cuarta dosis y caso de no responder se considera como no
respondedores a la vacuna lo que supone una situacion de riesgo similar a los no
vacunados.

HEPATITIS C
 El VHC fue identificado y caracterizado en 1989 despus de mltiples investigaciones para
la deteccin del genoma del virus de las hepatitis no A- no B (NANB).
Reconociendose como la causa mayor de este tipo de hepatitis y una causa importante de
las hepatitis cronicas.
No se ha podido infectar cultivos celulares y el unico animal de experimentacion util es el
chimpance.
El hecho mas notable de las infecciones por VHC es su capacidad para persistir aun en
presencia de una buena respuesta inmune humoral y celular del huesped, debido tanto a la
alta tasa de mutaciones (quasiepecies) que facilita mecanismos de escape como a la
elevada produccion y aclaramiento de viriones de VHC.

El virion del VHC tiene un genoma RNA.

Rodeado por una capside icosaedrica (core) y una envoltura que contiene 2 glucoprotein as,
E1 y E2.
Las partic ulas virales tienen 50 nm aproximadamente de diametro y el core en torno a los 30
nm.
Tanto el tamano como la organizacion genomica del VHC guarda semejanza con la de los
flavivirus.
Debido a esto, el International Commitee for the Taxonomy of Viruses ha propuesto que este
virus sea asignado dentro de la familia Flaviviridae.

o El virus de la hepatitis C (VHC) causa infeccin aguda y crnica.

o Por lo general, la infeccin aguda es asintomtica y en raras ocasiones (o en ninguna) se
asocia a una enfermedad potencialmente mortal.
o Aproximadamente un 15-45% de las personas infectadas elimina el virus espontneamente
en un plazo de seis meses, sin necesidad de tratamiento alguno.
o El 55-85% restante desarrollar infeccin crnica, y en estos casos el riesgo de cirrosis
heptica a los 20 aos es del 15-30%.

Historia natural de la Hepatitis C:

Distribucin geogrfica:

Las regiones de la OMS ms afectadas son las del Mediterrneo Oriental y Europa, con una
prevalencia del 2,3% y 1,5% respectivamente.
La prevalencia de la infeccin por VHC en otras regiones de la OMS oscila entre el 0,5% y
el 1,0%.
Transmisin:

El virus de la hepatitis C se transmite por la sangre. Generalmente se transmite:

Consumir drogas inyectables y compartir el material de inyeccin;
En entornos sanitarios, debido a la reutilizacin o la esterilizacin inadecuada de
equipo mdico, especialmente jeringas y agujas;
Transfusiones de sangre y productos sanguneos sin analizar.
El VHC tambin se puede transmitir por va sexual y pasar de la madre infectada a su
hijo, aunque estas formas de transmisin son menos frecuentes.
La hepatitis C no se transmite a travs de la leche materna, los alimentos o el agua, ni por
contacto ocasional, por ejemplo, abrazos, besos y comidas o bebidas compartidas con una
persona infectada.
Las estimaciones obtenidas por modelizacin indican que en el mundo hubo 1,75 millones
de nuevas infecciones por VHC en 2015 (23,7 por 100 000 personas).

Sntomas:

El perodo de incubacin de la hepatitis C puede variar de dos semanas a seis meses.

Tras la infeccin inicial, aproximadamente un 80% de los casos no presentan sntomas.
Aquellos con sintomatologa aguda pueden presentar fiebre, cansancio, inapetencia,
nuseas, vmitos, dolor abdominal, orinas oscuras, heces claras, dolores articulares e
ictericia (coloracin amarillenta de la piel y los ojos).

Diagnstico:

La infeccin con el VHC se diagnostica en dos etapas:

La deteccin de anticuerpos anti-VHC con una prueba serolgica revela la infeccin.
Si los anticuerpos anti-VHC son positivos, para confirmar la infeccin crnica se
necesita una prueba que detecte el cido ribonucleico (RNA) del virus.

Ello es as porque un 15% a 45% de las personas infectadas por el VHC eliminan
espontneamente la infeccin mediante una respuesta inmunitaria fuerte, sin necesidad de
tratamiento, y aunque ya no estn infectadas seguirn teniendo los anticuerpos anti-VHC
positivos.
Biopsia heptica o por diversas pruebas no invasivas.
Se debera realizar una prueba de laboratorio para identificar el genotipo del virus. Hay seis
genotipos del VHC.

Tratamiento:

La hepatitis C no siempre requiere tratamiento, porque en algunas personas la respuesta

inmunitaria eliminar la infeccin espontneamente y algunas personas con infeccin
crnica no llegan a presentar dao heptico.
Cuando el tratamiento es necesario, el objetivo es la curacin.
 El tratamiento de la hepatitis C est cambiando rpidamente. El sofosbuvir, el daclatasvir y
la combinacin de sofosbuvir/ledipasvir forman parte de los tratamientos preferidos en las
directrices de la OMS, y pueden lograr tasas de curacin superiores al 95%.

Tx heptico ortotpico es una opcin.

Riesgo de infeccin en el injerto 80% HVB y 50% HCV por reservorios extrahepticos.

Prevencin primaria:

No hay vacunas para prevenir la infeccin por el VHC.

La prevencin depende de la reduccin del riesgo de exposicin al virus en el entorno
sanitario, en los grupos de poblacin de alto riesgo, como los consumidores de drogas
inyectables, y en los contactos sexuales.

CLASE 7: HEPATITIS D
Hepatitis D
El virus de la hepatitis D (VHD) es un virus RNA cuya replicacin requiere la presencia del
virus de la hepatitis B (VHB). La infeccin por el VHD ocurre simultneamente con la
infeccin por el VHB o como sobreinfeccin.
El virus se transmite por contacto con la sangre u otros lquidos corporales de las personas
infectadas.
La transmisin vertical (de la madre al hijo) es rara.
En el mundo hay aproximadamente 15 millones de personas con coinfeccin crnica por el
VHD y el VHB.1
Por el momento no hay tratamiento antivrico eficaz contra la hepatitis D.
La infeccin por el VHD puede prevenirse mediante la vacunacin contra la hepatitis B.
La hepatitis D es una enfermedad heptica que puede adoptar formas agudas o crnicas, y
su agente etiolgico, el VHD, requiere la presencia del VHB para replicarse. La infeccin
 por el VHD no es posible en ausencia del VHB. La coinfeccin o sobreinfeccin por ambos
virus causa una enfermedad ms grave que la infeccin nicamente por el VHB.
La nica forma de prevenir la infeccin por el VHD es la vacunacin contra la hepatitis B.
Distribucin geogrfica:

Se calcula que un 5% de las personas HBsAg-positivas estn coinfectadas por el VHD.

Cuya distribucin es mundial. Las zonas con gran prevalencia son el Mediterrneo,
Oriente Medio, Pakistn, Asia Central y Septentrional, Japn, Taiwn, Groenlandia.
partes de frica (sobre todo el Cuerno de frica y frica Occidental)
la Cuenca Amaznica y algunas zonas del Pacfico.
La prevalencia es baja en Norteamrica, Europa Septentrional, Sudfrica y Asia
Oriental.
La enfermedad es frecuente en pases con escasos recursos y acceso limitado a
servicios esenciales de suministro de agua, saneamiento, higiene y salud.
En estas zonas puede aparecer en brotes o de forma espordica.
Los brotes suelen producirse tras periodos de contaminacin fecal del suministro de
agua de bebida y pueden afectar a varios cientos o miles de personas.

Transmisin:

Las vas de transmisin del VHD son las mismas que las del VHB:
Contacto percutneo o sexual con sangre o productos sanguneos infectados. La
transmisin vertical es posible, pero rara.
La vacunacin contra el VHB previene la coinfeccin por el VHD.

Sintomas:

Hepatitis aguda: la infeccin simultnea por el VHB y el VHD puede producir hepatitis de
leve a grave, incluso fulminante, pero la recuperacin suele ser total.
la hepatitis D crnica es rara (menos del 5% de los casos de hepatitis aguda).

Deteccin y diagnstico:

La infeccin por el VHD se diagnostica por la presencia de ttulos elevados de

inmunoglobulinas G y M anti-VHD.
se confirma por la deteccin de RNA del virus en el suero.
Tratamiento:

No hay tratamiento especfico para la infeccin aguda ni crnica por el VHD.

 La replicacin persistente del virus es el factor ms importante para predecir la mortalidad
y la necesidad de tratamiento antivrico.
El interfern alfa pegilado es el nico frmaco eficaz contra el VHD.
Los antivricos anlogos de los nucletidos tienen escaso o nulo efecto en la replicacin del
VHD.
La duracin ptima del tratamiento no est bien definida.
Puede ser necesario ms de 1 ao de tratamiento.

Transmisin:

El virus de la hepatitis E se transmite principalmente por va fecal-oral, como

consecuencia de la contaminacin fecal del agua de bebida. Esta va explica una muy
gran proporcin de casos clnicos. Los factores de riesgo de la hepatitis E estn
relacionados con el saneamiento deficiente, que permite que los virus excretados en las
heces de las personas infectadas lleguen al agua de bebida.
Menor de casos:
o Ingestin de carne o productos crnicos poco cocinados derivados de animales
infectados;
o Transfusin de productos sanguneos infectados;
o Transmisin vertical de una embarazada al feto.

Sntomas:

El periodo de incubacin tras la exposicin al VHE oscila entre 2 y 10 semanas, con una
media de 5 a 6 semanas.
Se cree que las personas infectadas empiezan a excretar el virus desde pocos das antes
hasta unas 3 a 4 semanas despus del inicio de la enfermedad.
En zonas muy endmicas la infeccin sintomtica es ms frecuente en los adultos jvenes
(15 a 40 aos).

Fase inicial con fiebre leve, disminucin del apetito (anorexia), nuseas y vmitos, que
dura pocos das.
Dolor abdominal, prurito (sin lesiones cutneas), erupciones cutneas, o dolores
articulares.
Ictericia (coloracin amarillenta de la piel y la esclertica de los ojos) con orinas oscuras
y heces claras.

Diagnostico:
Epidemiolgico.
 Deteccin en la sangre de anticuerpos IgM especficos.
Reaccin en cadena de la polimerasa con retrotranscriptasa (RT-PCR), que detecta el RNA
del virus de la hepatitis E en la sangre o las heces.

Tratamiento:

No existe ningn tratamiento especfico que altere el curso de la hepatitis aguda.

Como la enfermedad suele ser autolimitada, generalmente no es necesario hospitalizar al
paciente.
Los pacientes inmunodeprimidos con hepatitis E crnica se benefician del tratamiento con
ribavirina.

REOVIRUS

Son virus de tamao mediano con un genoma de RNA segmentado de doble cadena.
La familia incluye la familia de rotavirus humano, la causa ms importante de
gastroenteritis infantil.

Propiedades importantes de los reovirus:

Propiedades importantes de los reovirus

Virion Icosaedrico, 60 a 80 nm de dimetro, doble

capside

Composicin RNA (15%) protena (85%)

Protenas Nueve protenas estructurales, el centro

contienen varias enzimas

Envoltura Ninguna

Replicacin Citoplasma, los viriones no pierden por

completo su cubierta

Caractersticas notables La redistribucin gentica se presenta con

facilidad

Los rotavirus son la principal causa de diarrea

infantil
 Los reovirus son estables al calor.
al pH en un rango de 3 a 9 y a solventes lipdicos.
se inactivan con etanol al 95%, fenol y cloro. La familia reoviridae se divide en nueve
gneros; 3 afectan al hombre.
4 con capacidad para infectar humanos y animales: orthoreovirus, rotavirus, coltivirus y
orbivirus;
cuatro genero solo infectan plantas e insectos
y un quinto genero infecta a peces.

ROTAVIRUS

Son una de las principales causas de enfermedad diarreica en lactantes, humanos y

animales de corta edad.
Entre los rotavirus se encuentran los agentes de la diarrea infantil humana, de la diarrea
bovina de Nebraska, dela diarrea epizotica de los ratones lactantes y el virus SA11 de los
monos.
Los rotavirus estn ntimamente interrelacionadas con los reovirus en trminos de morfologa
y estrategia de replicacin.
En los pases en vias de desarrollo se estima que causa hasta 1.5 millones de muertes en
nios preescolares cada ano.
De los cuales el rotavirus produce casi 600 000 decesos.
En estados unidos la gastroenteritis aguda ocupa el segundo lugar despues de las
infecciones respiratorias agudas como causa de enfermedad en las familias.
Con deshidratacin en nios menores de 5 anos a nivel mundial, con mayores frecuencias
hasta los 2 anos de edad.
En pases desarrollados es una de las principales causas de morbilidad en la poblacin
infantil, pertenece a la familia Reoviridae.

MORFOLOGIA:
 Icosaedrico
Sin envoltura
Capside de triple capa.
132 capsomeros.
60-80nm de dimetro.
Genoma: ARN de doble cadena, lineal y 11 segmentos.
Tamano total del genoma 680 pd.

Clasificacion:

Los rotavirus han sido clasificados en 5 grupos

Grupo A: causa nica y mas importante de enfermedades diarreicas endmicas en lactantes

y nios pequenos en el mundo .PATAGENOS HUMANOS MAS FRECUENTES.
Grupo B: Brotes de enfermedades diarreicas en adultos y nios.
Grupo C: Casos espordicos y brotes ocasionales de diarrea en nios.
Grupo D.
Grupo E

CLASIFICACION Y PROPIEDADES ANTIGENICAS

Los rotavirus poseen antgenos comunes localizados sobre la mayora, si no es que en todas
las protenas estructurales.
Estos antgenos pueden detectarse mediante inmunofluorescencia, ELISA e
inmunomicroscopia electrnica (IEM).
Los antgenos especficos de tipo se localizan sobre la capside exterior.
Tanto VP4 como VP7 poseen epitopos importantes en la actividad neutralizante, aunque la
glucoproteina VP7parece ser el antgeno predominante.
Capa Externa: Incluye la protena VP-7 y VP-4 que ocasionan la produccin de anticuerpos
neutralizantes por parte de la persona infectada.
Capa Intermedia: Constituida por trmeros VP6 ordenado como un enrejado.
Capa interna: Estructurada por dmeros de protenas VP2, VP1 y VP3 unidas al RNA viral
de doble cadena.
El genoma consta de 11 segmentos que codifican las Protenas Estructurales(SP) que
forman parte del virus y las Protenas no Estructurales (NSP) las cuales son parte de la
estructura viral, pero participan en la formacin de nuevos virus dentro del enterocito.
Los virus vinculados con la gastroenteritis humana se clasifican como rotavirus del grupo A.
otros rotavirus antignicos y genmicamente distintos pueden producir brotes de diarrea,
sobre todo en adultos.
PATOGENIA:

Los rotavirus infectan a las clulas en las vellosidades del intestino delgado.
Se multiplican en el citoplasma de los enterocitos y daan sus mecanismos de transporte.
Las clulas daadas pueden desprenderse en la luz del intestino y liberar grandes
cantidades de virus, los cuales aparecen en las heces.
La excrecin viral dura de 2 a 12 das en pacientes sanos pero puede prolongarse en
aquellos con nutricin deficiente.
Las diarreas producidas se deben a la mala absorcin de sodio y glucosa.
5 a 3 semanas se restablece el funcionamiento normal.

Manifestaciones clnicas:

Periodo de incubacin de 1 a 4 dias.

Los sntomas caracteristicos incluyen diarrea acuosa, fiebre, dolor abdominal y vomitos que
conducen a la deshidratacin.
Los pacientes con casos mas leves presentan sntomas durante 3 a 8 dias y despus se
recuperan por completo.
En nios inmunodeficientes causan enfermedades graves y prolongadas.
En el diagnostico de laboratorio se basan en la demostracin del virus en las heces
recolectadas al principio de la enfermedad y con el aumento de los ttulos de anticuerpo.

Tratamiento y control:

El tratamiento consiste en la restitucin de los lquidos y el restablecimiento del equilibrio

electroltico por va intravenosa u oral.

Epidemiologia y prevencin:

Los rotavirus tienen distribucin mundial.

la prevalencia ms alta se presenta en los meses fros.
aunque en las regiones con poca variacin de temperatura no hay una distribucin
estacional clara.
La infeccin por rotavirus ocasiona diarrea severa en la poblacin infantil.
La infeccin por rotavirus es un problema de salud pblica, particularmente en ciudades en
desarrollo.
 La infeccin ocurre a lo largo del ao, con mayor frecuencia en invierno en menores de 24
meses de edad con picos de mortalidad por esta causa.
Transmision fecal-oral, secreciones respiratorias, superficie, agua.
Los factores inmunitarios locales pueden ser la A O interfern.

VACUNA ROTAVIRUS:

1. Rotarix:desarrollada por los laboratorios glaxoSmithKlane y es creada a base de virus ivos

atenuados Cepa 89-12.
Serotipos P 1 A (8) G1
Su administracin es por via oral.
2 dosis: 2, 4M

2. RotaTeq: Desarrollada por los laboratorios Merck y es creada con virus recombinantes
humanos y bovinos.
Usada actualmente en Nicaragua.
5 serotipos P7( G1,G2,G3,G4,G5)
Su administracin es por via oral y se aplica 2,4 y 6 meses de edad
Oral.

Inmunidad:
La relativa inmunidad a la enfermedad por rotavirus es adquirida siguiendo a la infeccin
temprana en la infancia .
La inmunidad no es completa y adultos con niveles bajos de antcuerpos pueden ser
sintomticamente infectados.
La inmunidad humoral local parece ser la determinante clnica en la proteccin contra la
enfermedad por rotavirus.
Despus de una infeccin sintomtica primaria por Rotavirus en la madre, existe
transferencia transplacentaria de anticuerpos especficos para rotavirus.

CALICIVIRUS
Caracteristicas:
Son virus importantes de la gastroenteritis viral en el humano
Son virus pequenos, con un genoma de RNA de una sola cadena.
La familia contiene el virus de Norwalk
Son similares a los Picornavirus, pero son un poco grande
El norovirus y el sapovirus contienen virus humanos
No estn definidos los serotipos de Calcivirus humano.
Se han detectado mltiples genotipos de Norovirus.
Diseminacin fecal-oral es el principal medio de transmisin del virus Norwalk.

Propiedades:

Virion: Icosaedrico, 24 a 40 nm de dimetro con depresiones caliciformes en la superficie

de la capside.
Genoma: RNA monocatenario, lineal, NO segmentado y con un tamao de 7.4 a8.3 KBP
Envoltura: Ninguna
Replicacin: Citoplasma
Composicin: capside compuesto de una sola protena.

La familia Caliciviridae se divide en 4 generos:

1. Norovirus: Incluyen a los Virus Norwalk.

2. Sapovirus: Incluyen los virus tipo Sapparo.
3. Lagovirus: El virus de la enfermedad hemorrgica del conejo.
4. Vesivirus: Comprende el virus del exantema de los cerdos, felinos y animales marinos.

Aspectos clnicos:

El periodo de incubacin es de 10 a 51 horas,

 seguido de inicio abrupto de vmito y diarrea, un sndrome que es imposible de distinguir en
trminos clnicos del causado por rotavirus.
Es poco comn la coexistencia de sntomas respiratorios.
la duracin de la enfermedad es relativamente breve (en general 1 a 2 das).
Los norovirus (virus de Norwalk) son la causa mas importante de gastroenteritis viral
epidmica en los adultos
sntomas consisten en: diarrea, nausea, vomito, febrcula, clicos, cefalea y ataque al estado
general.
Los brotes agudos en familias y comunidades son comunes y pueden ocurrir en cualquier
temporada del ao.
A diferencia de los rotavirus, los calicivirus son causa mucho ms comn de enfermedad
gastrointestinal en nios mayores y adultos

DIAGNOSTICO

Las Reacciones de Cadena de la Polimerasa con Transcriptasa Inversa es para detectar

Calicivirus humanos en muestras clnicas
Microscopia inmunoelectrica (IEM)
Ensayos inmunoenzimticos (ELISA)

Caso clinico

Hombre de 32 aos de edad, previamente sano, acude a Servicios Mdicos del crucero por
nuseas y vmitos desde hace 12 horas. En las ltimas 3 horas se le agreg evacuaciones
diarreicas sin moco o sangre. Refiere que dos de sus amigos tienen los mismos sntomas

Respuesta: Calicivirus:Norovirus