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Tema 3: Farmacodinamia
tema o mdul

Mdulo 1: Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica

Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau

Conceptos clave
Accin farmacolgica, agonista, agonista parcial, antagonista, curva de dosis-respuesta, dosis
media efectiva, dosis media letal, dosis media txica, eficacia, farmacodinamia, ndice
teraputico, potencia, receptor, respuesta celular inespecfica.

Objetivos de aprendizaje
- Conocer dnde se produce la accin del frmaco.
- Diferenciar frmacos agonistas y antagonistas.
- Conocer la importancia clnica de la potencia, la eficacia y la curva de dosis-respuesta.
- Conocer la relacin entre margen de seguridad de un frmaco e ndice teraputico.

Conceptos que el alumno debe conocer de antemano

- Farmacocintica.
- Media aritmtica.
- Fisiologa bsica los receptores.

1. INTRODUCCIN

La farmacodinamia hace referencia a cmo un frmaco cambia el cuerpo. Es decir, cmo un

medicamento modifica la accin de un rgano, de un sistema, de un grupo celular, etc. Estudia
los efectos de los frmacos y su mecanismo de accin.

Los diferentes medicamentos se disean para provocar un/os efecto/s determinado/s en la

mayora de las personas. Sin embargo, este efecto no siempre es el mismo y, a dosis iguales
no provoca respuestas de la misma magnitud en personas diferentes. Esta diferencia en la
accin, en ocasiones es ms predecible, sobre todo cuando se trata de factores
1
farmacocinticos (interacciones frmaco-alimento, patologas hepticas o renales, etc) . En
otras ocasiones, la magnitud de la respuesta depende de los diferentes mecanismos a travs
de los cules el frmaco afecta al organismo. Es decir, los procesos farmacodinmicos a los
que se ve sometido el frmaco.

En el tema anterior estudiamos cmo llega el frmaco a la sangre y qu fraccin de ste es til
para ejercer la accin farmacolgica. En este tema estudiaremos cmo se produce la accin
farmacolgica.

1
Este particular lo hemos estudiado en el tema anterior.
 2. LA ACCIN FARMACOLGICA A TRAVS DE MECANISMOS CELULARES

La accin farmacolgica es la modificacin de la funcin de un rgano al administrar

medicamentos. stos actan modificando procesos fisiolgicos y bioqumicos. La accin se
ejerce a nivel CELULAR y puede consistir en:

Estimulacin: el frmaco provoca un aumento de la funcin. Por ejemplo, el salbutamol

estimula los receptores 2 adrenrgicos y provoca broncodilatacin.
Inhibicin: el frmaco disminuye o anula la funcin. Por ejemplo, el propranolol, bloquea los
receptores 1 adrenrgicos y provoca bradicardia.
Reemplazo: el frmaco sustituye la funcin. Por ejemplo, la insulina
Antimicrobiana: el frmaco tiene una accin de inhibicin del crecimiento celular. Por ejemplo:
antibiticos, antiparasitarios, antimicticos, antivirales, antineoplsicos.

El mecanismo de accin es la estrategia que utiliza el frmaco para ejercer su accin. Suele
ser de dos tipos:
1) Unin a receptores (Figura 1): el receptor es una macromolcula celular a la que se
une el frmaco, de manera similar a cmo encaja una llave en una cerradura. La
funcin habitual de los receptores es unirse a sustancias propias del organismo
(endgenas) como hormonas, enzimas, etc.

Figura 1: Unin frmaco-receptor

Cortesa Antoni Aguil

Generalidades. Farmacodinamia. Farmacocintica 3

 La unin receptor-sustancia ajena, como un frmaco, desencadenar una cascada de
reacciones bioqumicas que modificar la actividad habitual de la clula (estimular,
inhibir, etc). La importancia farmacolgica de los receptores radica en que: determinan
la relacin entre la dosis o concentracin de un frmaco y su efecto, la selectividad de
accin farmacolgica depende de ellos y de su interaccin con los frmacos a los que
se liga, adems, modulan las acciones de antagonistas y los agonistas farmacolgicos.

Los receptores son de diferente naturaleza, algunos se localizan en las membranas

plasmticas (canales inicos, bombas trasmembrana, protenas G), otros son
receptores intracelulares (ADN, enzimas citoplasmticas).

Decimos que una sustancia es agonista cuando al unirse a un receptor provoca el

mismo tipo de respuesta que la sustancia endgena que habitualmente se une a ese
receptor. El agonista puede provocar una respuesta de mayor magnitud que la
sustancia original o puede provocar una respuesta ms dbil. En este ltimo caso se
utiliza el trmino agonista parcial.
Un ejemplo de agonista que provoca una respuesta mayor que la sustancia endgena
es el cloruro mrfico. Se une a los receptores y alivia el dolor. Sustituye a las
endorfinas, que no son tan potentes en la eliminacin del estmulo doloroso.

Decimos que una sustancia es antagonista cuando al unirse al receptor impide que la
sustancia endgena desarrolle su accin. Bloquea el lugar de unin y no desencadena
la accin esperada.

Existen multitud de receptores diferentes, tipos y subtipos de receptores. Cuanto ms

especfica es la unin frmaco-receptor, ms afinado es el efecto teraputico y, en
principio, menor cantidad de efectos secundarios, debido a que modifica la accin de
un espectro menor de receptores.

2) Respuesta celular inespecfica: no est relacionada con los receptores y depende de la

naturaleza fisicoqumica del frmaco y provoca cambios como alteraciones en la
permeabilidad de las membranas, modificacin de la osmolaridad (laxantes y diurticos
osmticos), radiacin (istopos), modificaciones del pH (bicarbonato sdico), formacin
de compuestos no absorbibles (algunos antidiarreicos, carbn activado).

3. CONCENTRACIN DEL FRMACO EN SANGRE Y RESPUESTA TERAPUTICA

Para que un frmaco realice la accin farmacolgica es necesario, por una parte, que alcance
los receptores adecuados y, por otra, que los alcance en concentracin adecuada. Por ejemplo,
si el frmaco se administra a dosis insuficiente, su concentracin en sangre no alcanzar el

Concha Zaforteza; Jaime Alberto Nicolau 4

 nivel teraputico y no se unir a un nmero suficiente de receptores como para provocar el
efecto deseado.

El objetivo de la terapia es alcanzar el efecto teraputico con el mnimo nmero posible de

efectos secundarios. Se intenta utilizar la mnima cantidad de frmaco necesaria.
La enfermera debe tener una idea de en qu medida los frmacos que maneja son seguros y
cmo responde el cuerpo a la administracin de dosis progresiva de medicamento.

3.1. Seguridad de los frmacos

Dosis media efectiva (DE50): es la dosis necesaria para provocar una respuesta teraputica
en el 50% de un grupo de pacientes. Para cada frmaco existe una dosis mnima efectiva, por
debajo de la cul, no produce efectos.
Dosis media letal (DL50): es la dosis a la que un frmaco resulta letal en el 50% de un grupo
de pacientes. Por razones obvias, no se puede determinar experimentalmente en humanos.
Dosis media txica (DT50): es la dosis a la que se produce una toxicidad determinada en el
50% de un grupo de pacientes. Para cada frmaco existe una dosis teraputica mxima, por
encima de la cul aparecen efectos txicos.

La seguridad de un frmaco se calcula con el ndice teraputico. Constituye una medida del
margen de seguridad de un medicamento. Se expresa numricamente como una relacin entre
la dosis del medicamento que causa la muerte (DL 50) o un efecto nocivo en una proporcin "x"
de la muestra y la dosis que causa el efecto teraputico deseado (DE 50) en la misma o mayor
proporcin "y" de la muestra.

Este concepto se puede formular como:

Donde el nmero 50 significa el 50% de la poblacin. El margen de seguridad es tanto mayor cuanto
mayor es el valor del ndice siendo extremadamente reducido y por tanto muy peligroso el consumo del
2
medicamento cuando el valor se aproxima a 1 . En el otro extremo, un medicamento con un ndice
teraputico de 4, significa que se trata de un frmaco muy seguro, puesto que para producir un efecto
txico, sera necesario administrar 4 veces la dosis efectiva.

3.2. Relacin dosis-efecto. Potencia. Eficacia.

La relacin dosis-efecto es un concepto muy importante en farmacologa. Se representa con

la llamada curva dosis-efecto. Esta curva muestra la relacin entre diferentes dosis de frmaco

2
Tomado de Wikipedia: Enciclopedia libre. URL: http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%8Dndice_terap
%C3%A9utico

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 y la intensidad del efecto que produce en un paciente (Figura 2). Se trata de una grfica que
integra una gran cantidad de informacin sobre la capacidad del frmaco para ejercer su
accin. Por una parte nos da una idea de cul es su margen teraputico, de su capacidad para
alcanzar una determinada intensidad de efecto, de la dosis necesaria para provocar una
magnitud de efecto y nos permite comparar distintos frmacos en esos trminos.

La curva tiene tres partes diferenciadas que representan tres fases en la accin del frmaco.
La primera fase est representada por el segmento plano en la parte baja de la curva. Indica a
qu dosis los receptores no se han saturado an y no se produce apenas efecto. La segunda
fase es la llamada pendiente. Indica a qu incremento de dosis aumenta la intensidad del
efecto. A mayor verticalidad, menor dosis se necesita para aumentar la intensidad del efecto
del frmaco. Por ejemplo, la curva de la noradrenalina tiene una pendiente muy pronunciada,
eso significa que una variacin mnima de la dosis provoca una diferencia drstica en la
intensidad del efecto. Su margen teraputico es muy estrecho. La tercera fase es la meseta en
la parte superior de la curva. Indica que, a partir de una dosis determinada, no se produce una
modificacin sustancial en la intensidad del efecto. Significa que la mayor parte de los
receptores a los que se une el frmaco ya estn ocupados, por lo que administrar ms dosis no
provoca mayores efectos. Tambin puede significar que se ha obtenido el efecto teraputico
deseado (por ejemplo, alivio del dolor) y que, por tanto, no se alcanza un efecto mayor.

Figura 2: Curvas de dosis-

respuesta.
Fuente:
http://www.geocities.com/CollegeP
ark/Residence/8781/fd.htm#F5
Autor: Carmine Pascuzzo Lima

Eficacia

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 En esta lnea hay dos conceptos que describen a los frmacos y permiten comparar sustancias
que pertenecen al mismo grupo farmacolgico. Estos conceptos son la potencia y la eficacia .
Hay que tener en cuenta que no todos los frmacos tienen una efectividad igual para tratar un
mismo problema. Dentro del abanico de frmacos hipotensores algunos disminuyen la tensin
en mayor medida que otros y, si comparamos la dosis necesaria para producir un mismo
efecto, unos precisan ser administrados en mayores cantidades que otros.

La potencia se refiere a la dosis necesaria para que un frmaco ejerza un determinado efecto.
Se dice que un frmaco es ms potente si a menos dosis produce su efecto teraputico. En la
figura 2, se puede ver que el frmaco A es el ms potente de los cuatro. Sin embargo, eso no
quiere decir que sea el ms eficaz.

La eficacia es la magnitud de la respuesta mxima que puede producir un frmaco. En la

figura 2, se puede ver que los frmacos B y D son ms eficaces que los frmacos A y C,
independientemente de que el frmaco A sea el de mayor potencia.

En trminos clnicos, el concepto eficacia suele ser ms importante que el de potencia, puesto
que indica en qu medida un frmaco es capaz de resolver un problema. A igualdad de
eficacia, se tratara de escoger el frmaco de mayor potencia. Mayor potencia implica que se
necesita menor dosis para alcanzar un efecto determinado. Administrar menor dosis, por lo
general, implica menor riesgo de que aparezcan efectos indeseados o toxicidad en el frmaco.

7. BIBLIOGRAFA

Adams MP, Josephson DL, Holland LN. Pharmacology for nurses: a pathophysiologic
approach. Upper Saddle River: Pearson-Prentice Hall. 2005.

Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW, Goodman A. Goodman & Gilman Las bases
farmacolgicas de la teraputica. Vol I. 9 edicin. McGraw- Hill Interamericana: Mxico 1996

8. BATERA DE PREGUNTAS

1. Qu expresa el ndice teraputico?

2. Porqu un frmaco con mayor ndice teraputico es ms seguro que otro con menor
ndice.
3. Indica si las afirmaciones siguientes son o no correctas y argumenta la respuesta.
i. Un frmaco es ms potente si afecta a un mayor nmero de
receptores.
ii. Un frmaco es mejor si es ms potente.

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 iii. En la curva de dosis-respuesta, una pendiente pronunciada indica que
el frmaco tiene un margen teraputico estrecho.
iv. Un frmaco agonista parcial es preferible a un agonista puro porque
afecta a menor nmero de receptores.
4. Distingue entre frmaco agonista y antagonista.

AGRADECIMIENTOS
Prof. Dr. Jordi Perics Beltran
Prof. Dr. Antoni Aguil.

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