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ESTRUCTURALES
El sndrome del ojo de gato es una enfermedad poco frecuente con seales y sntomas
muy variados, que pueden incluir defectos del iris del ojo llamados colobomas que son
agujeros en la iris del ojo que pueden lucir como una segunda pupila o una ranura negra
en el borde de la pupila (esto le da a la pupila una forma irregular similar al ojo de un
gato), marcas o depresiones en la piel de la regin en frente de las orejas, estrechamiento
o cierre del orificio anal (atresia del ano), defectos del corazn o los riones
y discapacidad intelectual (limitaciones en su funcionamiento mental y en destrezas tales
como aqullas de la comunicacin, cuidado personal, y destrezas sociales). Se produce
cuando un individuo posee un pequeo cromosoma 22 adicional, adems de las dos
copias normales del cromosoma 22. El diagnstico del sndrome del ojo de gato es hecho
a travs del estudio de los cromosomas llamado cariotipo que muestra la presencia del
cromosoma 22 adicional.
Las inversiones involucran un cambio estructural en el que se afecta el orden de los genes
dentro del cromosoma. Si la reorganizacin involucra al centrmero se denomina
inversin pericntricas, si no paracntricas. Puede ser asimtrica o simtrica.
Siendo la secuencia de un cromosoma 123.456:
Pericntricas simtrica: 124.356
Pericntricas asimtrica: 14.325678
Paracntricas: 123.465
A diferencia de la duplicacin y la delecin, estas mutaciones no representan un aumento
o disminucin del contenido gentico del cromosoma involucrado. Por lo que
generalmente son viables y no representan un fenotipo caracterstico (a menos que la
ruptura ocurra en un gen esencial y se interrumpa su transcripcin). Sin embargo este tipo
de mutacin estructural puede generar una reduccin de la fertilidad del organismo que
la porte. Para entender por qu ocurre esto primero es necesario conocer cmo se
comportan cromosomas heterocigotos estructurales para la inversin en meiosis. En
ambos tipos de inversiones (para y pericntricas) cuando se aparean los homlogos se
forma un bucle denominado bucle de inversin, y los entrecruzamientos (o quiasmas)
dentro de este generan gametos inviables:
En inversiones paracntricas, el quiasma dentro del loop genera un puente entre los
dos homlogos y un fragmento sin centrmero que se pierde. Posteriormente el puente se
rompe y se segregan los homlogos. Luego de meiosis II, el resultado son 2 gametos
iguales a las parentales y viables y 2 gametos recombinantes inviables sin la dotacin
entera de genes. Es decir, la fertilidad del individuo cuando ocurre un entrecruzamiento
en esta zona se reduce a la mitad.
Una prueba gentica puede diagnosticar el sndrome. El X frgil no tiene cura. Es posible
tratar algunos sntomas con terapia educativa, de la conducta o fsica y medicinas. Obtener
tratamiento temprano puede ser til.
3.3 ALTERACIONES DE LOS CROMOSOMAS SEXUALES
SNDROME DE TURNER
El sndrome de Turner (ST) es un trastorno cromosmico que se caracteriza por: talla
corta, disgenesia gonadal con infantilismo sexual, pterigium colli, disminucin del ngulo
cubital, implantacin baja del cabello y monosoma parcial o total del cromosoma X.
PREVALENCIA
Al nacimiento es de 1/2000 a 1/5000 RN vivos mujeres. Cerca del 1% de todas las
concepciones presentan una monosoma X. De ellas la mayora terminan en abortos
espontneos, generalmente durante el primer trimestre del embarazo.
DIAGNOSTICO
El diagnostico lo sugiere las diversas caractersticas clnicas que hemos descrito
anteriormente. Cuando se sospecha el diagnostico de ST, debe realizarse un cariotipo.
Existen una gran variedad de anomalas cromosmicas en el ST. Cuando realizamos el
estudio cromosmico convencional en cultivo de sangre perifrica, cerca de un 50 % de
los casos muestran una monosoma X (45,X). Otros cariotipos que se encuentran en el
ST, son mosaicismos con otras lneas celulares, tales como 46,XX 46,XY 47,XXY.
Las anomalas estructurales del cromosoma X son tambin frecuentes tales como
isocromosoma de brazos largos del cromosoma X, deleciones, anillos o translocaciones.
En los casos de mosaicismo, es muy importante investigar la presencia de una lnea
celular que tenga el cromosoma Y. Una vez que hemos realizado el diagnstico de S de
Turner, debemos realizar estudios moleculares para descartar que la paciente tenga
material cromosmico del Y. Cuando un cromosoma Y est presente en mosaicismo en
las pacientes con ST, existe un riesgo incrementado de 15-25 % para desarrollar un
gonadoblastoma y disgerminoma en la glndula disgen- sica, por lo que se recomienda
gonadectoma profilctica.
TRATAMIENTO
El tratamiento de las pacientes con ST requiere la valoracin y seguimiento peri- dico a
diferentes edades. Debemos siempre considerar los siguientes puntos: 1) Examen de los
pulsos perifricos y toma de TA. No debemos olvidar que la hipertensin se presenta en
el ST y deben descartarse causas cardiacas o renales. 2) Valorar en cada visita la
posibilidad de otitis media y otitis serosa que son causas frecuentes de hipoacusia. 3)
Tratamiento hormonal del fallo gonadal, es decir el tratamiento estrognico para el
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios. 4) Tratamiento de la talla baja con
hormona de crecimiento (GH). 5) Considerar realizar ciruga plstica del cuello si el
paciente presenta rasgos dismrficos marcados 6) Vigilancia de la dieta y control de peso
para evitar la obesidad. 7) Vigilancia anual de glucosa en orina para descartar la
intolerancia a la glucosa y/o diabetes mellitus. 8) Apoyo psicolgico 9) Estimular la
colaboracin con las asociaciones de enfermos correspondientes. 10) Como comentamos
anteriormente, cuando existe una variedad de mosaicismo y en algunas de las lneas
celulares existe el cromosoma Y, hay que extirpar la glndula disgensica, por riesgo de
malignizacin (riesgo de gonadoblastoma).
SNDROME DE KLINEFELTER
El sndrome de Klinefelter (SK) es una forma de hipogonadismo masculino debido a
esclerohialinosis testicular con atrofia y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de
gonadotropinas. Es debido a una anomala de los cromosomas sexuales, de hecho, la
primera que fue descrita en humanos, y que tiene una incidencia de 1 de cada 1000
varones nacidos.
ETIOLOGA
Las aneuploidas de los cromosomas sexuales son relativamente frecuentes, y las
variaciones en los cromosomas sexuales son las mas habituales de las anomalas genticas
en humanos. El SK ocurre slo en varones y se debe a la presencia de un cromosoma X
extra. Un 75% de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY. Aproximadamente un
20% son mosaicos cromosmicos, siendo el mas frecuente el 46,XY/47,XXY. Tambin
existen variantes incluyendo 48,XXYY, 48,XXXY, y 49,XXXXY en un 5% de casos. En
aproximadamente la mitad de las ocasiones se debe a errores en la meiosis I paterna, y el
resto a errores en la meiosis I II materna. Las alteraciones de los cromosomas sexuales
suelen aparecer como fenmenos aislados, aparentemente sin factores predisponentes, a
excepcin de la edad materna avanzada que parece jugar un papel en los casos debidos a
errores en la meiosis I materna.
DIAGNSTICO
El SK puede presentarse como: 1. Nio con retraso leve en las adquisiciones y
comportamiento inmaduro SINDROME de KLINEFELTER Merc Artigas Lpez 8 50
2. Adolescente con testculos pequeos y de menor consistencia 3. Adulto con hbito
eunucoide, ginecomastia y escaso desarrollo muscular 4. Adulto con infertilidad Sin
embargo en los ltimos aos muchos casos se diagnostican prenatalmente. El diagnstico
definitivo lo dar el estudio de los cromosomas.
TRATAMIENTO
Sin tratamiento estos nios tienen un mayor riesgo de presentar problemas en el
desarrollo. Sin embargo con una intervencin precoz facilitndoles un ambiente positivo
en casa y en la escuela, con soporte cognitivo y psicolgico, mtodos de estudio
adaptados, y seguimiento mdico que incluya el tratamiento hormonal, estos varones
pueden desarrollarse de forma normal. El tratamiento sustitutivo con testosterona debe
empezarse cuando se inicia la pubertad, alrededor de los 12 aos. ste promover el
desarrollo de los caracteres sexuales secundarios masculinos, el crecimiento testicular
(pero no la funcin) y el aumento de la masa muscular siendo el resultado una apariencia
mas masculina. Ello conlleva un aumento de la autoestima, y mayor energa y
concentracin. El tratamiento debe ser monitorizado por un especialista para
individualizar la dosis en cada caso, y tambin vigilar la aparicin de posibles efectos
secundarios como hipercolesterolemia y poliglobulia. La esterilidad no se beneficia de
ningn tratamiento pero se ha descrito algn caso de varn 47,XXY que ha podido tener
descendencia.