NOVIEMBRE 2014
TEXTO N 1
Insectos al servicio de la Biotecnologa
Silvia Gmez-Sebastin
http://www.sebbm.es/
HEMEROTECA:
http://www.sebbm.es/ES/divulgacion-
ciencia-para-todos_10/la-ciencia-al-
alcance-de-la-mano-articulos-de-
divulgacion_29
La demanda de protenas
recombinantes en el mercado para
los prximos aos requiere
mejorar los sistemas productivos
convencionales y desarrollar otros
sistemas alternativos. Uno de
ellos supone el uso de larvas de
insectos como biofactoras. Una
tecnologa que se caracteriza por
su versatilidad, rapidez de
desarrollo, robustez y capacidad
de escalado industrial a un coste
bajo.
Los insectos comprenden el grupo
de animales ms diverso de la Tierra
con aproximadamente un milln de
especies descritas. Estos
organismos han sido explotados
desde hace miles de aos como
fuente de recursos para el ser
humano, como alimento
(entomofagia) o para la obtencin de
productos como miel, seda o
pigmentos. Adems tienen un gran
valor cientfico, como ejemplo de ello
tenemos los avances que se han
conseguido en estudios de gentica
del desarrollo gracias a la mosca
Drosophila melanogaster.
Cada vez son ms los insectos que
se usan en investigacin debido a
que presentan ciclos de vida cortos y
a que se pueden cultivar en grandes
cantidades, y de un modo
relativamente sencillo, bajo
condiciones de laboratorio. Un
ejemplo es la mariposa nocturna
Trichoplusia ni (T. ni) que supone
una plaga para los cultivos en su
estadio larvario por su gran
voracidad dada su elevada tasa de
crecimiento (20% de ganancia de
peso diaria/larva y obtencin de
30.000 larvas de una sola hembra
adulta en unas semanas).
Sin embargo, existen virus que son
muy letales para estos insectos. Un
ejemplo de ello es el virus de la
polihedrosis nuclear de Autographa
califrnica (AcVPN) que en los aos
70 se observ que controlaba
poblaciones de este lepidptero.
Este virus pertenece a la familia
Baculoviridae, que engloba a un
amplio grupo de virus DNA de doble
cadena circular superenrollada (80-
180 kb) y que slo infectan a
invertebrados, fundamentalmente a
insectos de los rdenes lepidptera,
dptera e hymenoptera. Dada su
letalidad y su especificidad desde
mediados del siglo XX los
baculovirus han sido usados
ampliamente como biopesticidas. A
partir de los aos 80, gracias a la
manipulacin de estos virus, se
produce un gran salto para la
Biotecnologa con el desarrollo de un
nuevo sistema de expresin de
protenas heterlogas denominado
BEVS (del ingls, Baculovirus
Expression Vector System). Este
sistema permite generar baculovirus
recombinantes de manera rpida y
sencilla con los que infectar cultivos

de clulas de insecto para obtener
protenas de inters - vacunas,
reactivos de diagnstico o molculas
teraputicas -. Los padres de este
sistema son Gale Smith y Max
Summers y lo patentaron en 1983
(1). Este sistema adems permite la
produccin de protenas heterlogas a valorar. De hecho, el empleo de
con modificaciones post-
traduccionales, ya que se trata de un
sistema de produccin eucariota, y
puede escalarse para una
produccin industrial relativamente
ptima en trminos de coste-
eficiencia.
De hecho, en la actualidad ya hay
productos comercializados por varias
compaas farmacuticas para la una fase inicial de introduccin en el
salud humana - vacuna frente al
papiloma humano, Cervarix de
GlaxoSmithKline o frente a influenza,
FluBlok de Protein Science
Corporation (2), entre otros - y para
la salud animal como por ejemplo las
vacunas frente a circovirosis porcina
o peste porcina clsica. Adems, el
nmero de productos nuevos
obtenidos de esta manera y en fases
clnicas va en aumento, siendo un
indicador de que esta tecnologa se
est consolidando. Sin embargo, es
una tecnologa cuyos costes de
produccin y productividad estn
an lejos de ser tan competitivos
como se requiere en un mercado
cuya demanda de productos
recombinantes es cada vez mayor.
Es aqu donde se deja de considerar
a las larvas de T. ni tan slo como
una plaga y entra en valoracin su
gran capacidad productiva como
biofactora compleja capaz de
producir productos recombinantes.
Su corto ciclo de vida, que permite
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un escalado rpido para producir productos registrados y
protenas, su facilidad de comercializados, tanto para salud
manipulacin y la eliminacin de humana como animal, obtenidos
medios de cultivo y de mediante IBES. Las amplias
equipamientos complejos que elevan posibilidades que presenta esta
el coste productivo, hacen de ellas tecnologa en un mercado de
un sistema de produccin alternativo productos recombinantes en
expansin, hace que sea cuestin de
larvas de T. ni permite rendimientos tiempo que se imponga como
de produccin 4 veces mayores, por sistema productivo limpio, rpido,
unidad de biomasa, que el sistema barato y robusto que permita incluso
BEVS convencional. Por ejemplo, de a pases en desarrollo optar a
tan solo una larva se puede obtener productos recombinantes
protena suficiente para 40.000 diagnsticos, teraputicos y
determinaciones diagnsticas (3) o vacunales que hoy en da son de
1000 dosis vacunales (4). difcil acceso para ellos. Sin duda
pronto, tendremos que dar gracias a
Pero esta tecnologa est an en los insectos por ello.
sector farmacutico ya que, a pesar
de los numerosos estudios de
versatilidad y productividad, tan slo
hay en la actualidad un producto
inyectable aprobado para su uso en
animales - Virbagen Omega de
Virbac producido en larvas de
insecto, en este caso del noctuido
Bombix mori, gusano del que se
obtiene la seda (5). De hecho,
existen muy pocas compaas en el
mundo que trabajen con estas
tecnologas. Una de ellas es la
espaola Algenex
(www.algenex.com) que trabaja en la
consolidacin y perfeccionamiento
de este sistema que ha denominado
IBES (del ingls Improved
Baculovirus Expression System).
Una perspectiva de la tecnologa se
visualiza en el siguiente enlace de
video:
http://www.algenex.com/VideoIbes.ht
ml.
Es importante resaltar que en el
campo diagnstico ya existen varios