Dosis efectiva 50 (DE50) y ventana de activacin biolgica
Snchez Tapia Jorge Javier
Universidad Nacional Autnoma de Mxico. Facultad de Qumica. Laboratorio 202. Grupo 4
-Introduccin.
Dentro de la investigacin farmacolgica y en general existe
un dilema tico debido a la experimentacin animal, ya est
en relacin con la posible contraposicin entre dos valores:
por un lado, el atentar a la sensibilidad de los animales y
la posibilidad de dao que pueden llegar a sufrir en el
propio experimento (Svendsen, Sandoc & Thron,1997) ya
hay una necesidad de estos experimentos, pues son vitales
para la proteccin de los humanos, e incluso, para la salud y
seguridad de los propios animales. Por ello se han
desarrollado nuevas formas para medir las variables, como
lo son programas para simular un sistema deseado basado en
la literatura.
Con este tipo de programas podemos determinar la ventana
de actividad, que es el marco a partir del cual se
empieza a observar una respuesta del organismo con el
frmaco administrado; dentro de la ventana actividad
podemos determinar la dosis efectiva 50 (DE50), la cual
representa la dosis mnima que produce un efecto
predetermina en el 50% de una determinada poblacin.
-Objetivos
Conocer los diferentes mtodos para calcular la
DE50 mediante curvas dosis-respuesta de distintos
frmacos.
Mediante un sistema simulado, calcular la ventana
de actividad biolgica de diferentes frmacos.
-Hiptesis
Si la ventana de actividad biolgica es el rango en el cual
se observa un efecto biolgico (del 10% al 100% de
efectividad), entonces en ste intervalo se encontrar
la dosis efectiva (DE50).
-Metodologa
Con la ayuda del software SimCDR v.3, se calcul la ventana
de actividad biolgica de 6 diferentes frmacos (etanol,
pentobarbital, morfina, rolipam, hesperidina y difenhidrina).
Para determinar las distintas dosis a usar para cada uno de
los frmacos a estudiar, utilizaremos fracciones de
logaritmos, que al sacarles el inverso, obtendremos una
dosis; importante, la separacin entre un logaritmo y otro
debe ser la misma.
Al obtener una eficacia aproximada del 15-90%, usamos
los datos proporcionados por el programa para determinar la
DE50 mediante el uso de las curvas dosis efecto (lineal, semi
logartmica y efecto mx. sigmoide), realizando una
regresin lineal para cada caso y escoger el caso donde
tengamos una R2 cercana a 1 y despejando a DE50 ene l caso
donde se ajuste mejor. Revisar Anexo 2, para consultar las
ecuaciones.
-Resultados
Revisar anexo 1.
-Anlisis de resultados
De acuerdo a la grfica 1, se puede ver como vara el
logaritmo de las dosis para establecer una ventana de
actividad en cada caso, es decir, si la ventana de actividad de
un frmaco A y un frmaco B es muy similar, eso no quiere
decir que la dosis o su logaritmo similar, por el contrario,
notamos que las dosis pueden ser muy pequeas o muy
grandes, como lo son la hesperidina y el rolipan.
Dentro de esta comparacin, podemos ver que la
difenhidrina y el etanol son agonistas con eficacias
semejantes pero tienen una diferente potencia. Ahora, si
hablamos de potencia, en este caso refirindonos a la DE50,
podemos notar que frmacos como la morfina y rolipam
tiene una DE50 menor (7.94mg/kg y 1.03mg/kg
respectivamente), esto nos indica que para que su accin
produzca un efecto, va a necesitar una menor cantidad a
comparacin de otros.
Por otro lado podemos observar la seguridad de los frmacos
en la grfica 2, a partir del nmero de Hill (la pendiente de la
recta), es decir, entre mayor sea el nmero de Hill, nuestro
frmaco es menos seguro de usar; por ejemplo, el etanol, el
pentobarbital y la difenhidrina tienen nmeros de Hill altos
(en comparacin a los otros farmacos), esto nos quiere decir
que estos frmacos son ms peligrosos de usar. Por otro
lado, la hesperidina y el rolipam son ms seguros de usar
pues sus nmeros de Hill son ms bajos (0.6161 y 0.9664
respectivamente).
-Conclusiones
A partir de una regresin lineal podemos observar que la
ecuacin de Hill fue el mtodo ms til para la
determinacin de la DE50 ya que se obtuvieron valores ms
confiables en una regresin lineal de la Ec. de Hill, poder
comparar su potencia; adems de determinar la seguridad de
los frmacos a partir del nmero de Hill, todo a partir de la
determinacin de la ventana de actividad.
-Bibliografa
Svendsen, O., Sandoc, P., y Thron, N.A. (1997)
Laboratory animal science, welfare andethics in
Pharmacology and Toxicology. Pharmacology &
Toxicology. 80: 3-5.
Tomas D. Arias. (1999). S/N. En Glosario de
medicamentos: desarrollo, evaluacin y uso(83-84).
Madrid, Espaa: Panamericana.
Michael Conn. (1991). Interacciones dosis-
respuesta. En Principios de farmacologa (4-7).
Mxico: El manual moderno.