Edusfarm, revista deducaci superior en Farmcia. Nm. 4, 2009.

CALIFICACIN DE UN REA ASPTICA DE USO DOCENCIA EN LA

PLANTA PILOTO FARMACUTICA DE LA FES ZARAGOZA UNAM

Sandoval Lpez, M C; Cruz Antonio, L; Burgos Jara, D;

Cervantes Martnez; M L: Robles Lpez, F

Facultad de Estudios Superiores Zaragoza, Universidad Nacional Autnoma de Mxico.

Batalla 5 de mayo S/N esq. Fuerte de Loreto, Colonia Ejrcito de Oriente,
C.P. 09230 Mxico, D.F.
e-mail: slmc@puma2.zaragoza.unam.mx

PAPIME PE-207306

Rebut: maig 2008. Acceptat: setembre de 2008

ABSTRACT
The Pharmaceutical Biological Chemistry career of the Faculty of Superior Studies Zaragoza of the
UNAM forms professionals with a high degree of professional competences because they work in real
scenarios; they count, talking about infrastructure, with a Pilot Pharmaceutical Plant which has an area of
Clean Rooms inside it where one of the objectives is the realization of docence projects; one of them is
the preparation and quality control of parental mixtures following the Good Practices of Fabrication
which prevent the risks of confusions and the crossed contamination. Part of this teaching learning
process is done by the use of didactic material in the topic of Clean Rooms, a first stage related to
documentation involved in the qualification of design, installation and operation of aseptic areas was
done.

KEYWORDS: parental mixtures, clean rooms, aseptic area, area qualification

RESUMEN
La carrera de Qumica Farmacutico Biolgica de la Facultad de Estudios Superiores Zaragoza de la
UNAM, forma profesionistas con un alto grado de competencias profesionales debido a que trabaja
dentro de escenarios reales, para lo cual cuenta entre su infraestructura con una Planta Piloto
Farmacutica y dentro de sta se encuentra un rea de rea Asptica, donde uno de sus objetivos es la
realizacin de proyectos de docencia siendo uno de ellos la preparacin y control de calidad de mezclas
parenterales siguiendo las Buenas Prcticas de Fabricacin, las que permiten prevenir principalmente los
riesgos de confusiones y la contaminacin cruzada. Parte de este proceso de enseanza aprendizaje se da
mediante el uso de material didctico en el tema de cuartos limpios, para lo cual se realiz una primera
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etapa con respecto a la documentacin involucrada en la calificacin de diseo, instalacin y operacin de
reas aspticas.

PALABRAS CLAVE: Mezclas parenterales, cuartos limpios, rea asptica, calificacin de reas
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INTRODUCCIN
La carrera de Qumica Farmacutico Biolgica (QFB) de la Facultad de Estudios Superiores
Zaragoza de la UNAM, forma profesionistas con un alto grado de competencias profesionales
ya que cuenta con escenarios reales como lo es una Planta Piloto Farmacutica en la cual se
encuentra un rea asptica. Esta planta fue diseada en el ao 1974 y puesta en operacin en
1976, siguiendo la normatividad de Estados Unidos Norteamrica de ese ao debido a que en
Mxico no se tena una normatividad para la Industria Farmacutica y contando con la
experiencia de profesores pioneros expertos en la Industria Farmacutica entre ellos la QFB
Domitila Burgos Jara, actualmente profesora de carrera de tiempo completo del rea
Farmacutica en sta institucin, quien transmiti parte de sus conocimientos en este proyecto.
El plan de estudios de la carrera de QFB comparte con las carreras del rea Qumico-biolgica
de la Facultad, los tres primeros semestres como tronco comn. A partir del octavo semestre, el
alumno debe elegir una orientacin: Farmacia Industrial, Bioqumica Clnica o Farmacia
Clnica. Dicho plan se caracteriza por ser de tipo modular, interdisciplinario y
multidisciplinario, en el cual el alumno participa activamente en su propia educacin, por lo que
dentro de los escenarios reales tiene la facultad que le permite instrumentar la modalidad
educativa de "aprender haciendo".

La planta piloto fue diseada con el objetivo de formar profesionistas que aprendieran a disear,
trabajar y controlar todas las formas farmacuticas y dentro de ellas las estriles.Uno de los
mdulos de la salida terminal de Farmacia Clnica es la preparacin de mezclas parenterales y
siendo que en el mbito hospitalario se necesita personal ampliamente capacitado en la
preparacin de estos medicamentos es importante la actualizacin y preparacin del alumno en
cuanto a tcnicas aspticas de preparacin y acondicionamiento de Mezclas Parenterales.

En Mxico, la preparacin de mezclas parenterales se realiza por el personal de enfermera,

proceso que se realiza junto al paciente en cubculos que no cumplen con las especificaciones de
un cuarto limpio. Este trabajo tiene como objetivo presentar el material didctico elaborado
para la preparacin y control de calidad de mezclas parenterales en reas y con tcnicas
aspticas, donde se disea y emprende una estrategia para el proceso enseanza - aprendizaje en

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el rea de Aseguramiento de Calidad.

Actualmente el marco regulatorio que nos rige en Mxico, es la Norma Oficial Mexicana NOM-
059-SSA1-1993 Buenas Practicas de Fabricacin para establecimientos de la industria qumico
farmacutica dedicados a la fabricacin de medicamentos, la cual define a un rea asptica
como una zona comprendida dentro de una rea limpia, diseada y construida para minimizar la
contaminacin por partculas viables y no viables, mantenindola dentro de lmites
preestablecidos y a un rea limpia como un rea diseada, construida y mantenida con el objeto
de tener dentro de lmites el nmero de partculas viables y no viables en superficies y medio
ambiente.

Dentro de los productos estriles existen factores que pueden alterar su calidad como son:
Proveedores
Equipo
Producto
Procedimientos
Procesos
Sistemas de computo
Documentacin
Sistemas crticos
Edificios
Mtodos analticos
Personal
Siendo el personal el principal factor de riesgo si no est debidamente capacitado, las personas
propician contaminacin debido a un mal comportamiento dentro del rea asptica.

La contaminacin es otro factor que altera la calidad de los productos estriles y algunas de las
causas son:
Equipo
Personal
Material de empaque
Proceso
Sanitizacin inadecuada
Aire
Materia prima

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Almacenaje
Limpieza inadecuada
La contaminacin por material microbiano se elimina por medio de procesos de esterilizacin
validados que aseguren la confiabilidad del proceso, y los materiales no viables por medio de
filtros HEPA que se clasifican por su nivel de retencin de partculas.

El rea asptica de la planta piloto farmacutica est dividida en seis partes:

rea de desvestido
rea de vestido
Recepcin de materiales estriles
rea de filtracin
rea de llenado 1
rea de llenado 2
El rea de recepcin de materiales estriles posee un autoclave de vapor y un horno de calor
seco marca Veco, ambos de doble puerta; en el rea de llenado 1 se localiza una campana de
flujo laminar de la misma marca de flujo horizontal.

Toda el rea esta diseada con un acabado sanitario curvatura techo-pared-piso, puertas y
ventanas de vidrio con marco de aluminio y un difusor de aire en el rea de llenado 1.

METODOLOGA
Equipo e instrumentos:
Anemmetro (marca EXtrech-Instruments. Modelo45118
Micromanmetro (marca Alnor, modelo AXD620 No. Inv UNAM 02245682)
Flexmetro (marca Wilson, modelo 27-33)
Multmetro (UNI-T, modelo UT50B
Autoclave elctrica (Inv. UNAM 02241903)
Incubadora (marca FELISA No. Inv. UNAM 2131766)
Contador de partculas ( marca Lighthouse Inv. UNAM 02253860 )
Termohigrmetro (marca OAKYON Inv. UNAM 1228175)

Sustancias:
Agua destilada
Agar de soya tripticaseina (marca BIOXON)
Detergente (Bacte 24mL/1000 mL agua)

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Sanitizante (Germi-Bact 1 parte en 100)
Tetracloruro de Titanio
Reactivo Emery

Etapa 1. Se capacit al alumno en la tcnica de doblado y esterilizacin del uniforme para reas
aspticas, vestido, lavado de manos, lentes de seguridad; tomando en cuenta los siguientes
puntos. Ver figura 1, 2 y 3.
Vestimenta:
Entrar sin maquillaje y sin joyas
Colocarse cofia
Colocarse zapatones sobre zapatos de planta.
Colocarse los zapatos para rea asptica.
Lavar los lentes de seguridad.
Colocarse el primer par de guantes.
Colocarse mascarilla o cubrebocas
Ponerse la escafandra.
Ponerse los zapatos estriles.
Colocarse el overol.
Ajustarse los zapatos.
Colocarse la proteccin de los ojos.
Ponerse el segundo par de guantes.
Atomizarse alcohol al 70%.
Entrar en el rea asptica.

Figura 1 Figura 2. Figura 3.

Doblado del uniforme Vestido del uniforme Entrada al rea

Etapa 2. Se capacit al estudiante en el proceso de limpieza de rea fsica y Sanitizacin

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empleando materiales apropiados que no desprenden partculas y en el comportamiento dentro
del rea asptica, ver figura 4 y 5.

Figura 4. Figura 5.
Vestido para limpieza y Entrada al rea con
sanitizacin del rea uniforme de trabajo

Etapa 3. Se revisaron los planos arquitectnicos de la Planta Piloto y la documentacin

involucrada en la calificacin de reas y equipos (protocolos y reportes)( Cervantes M.,
Gmez C., et al. (2003)) para cada una de las etapas de calificacin: de instalacin,
operacional y funcional o de desempeo para cuartos limpios. Y posteriormente, se capacit
a los alumnos con los procedimientos bsicos para trabajar en zonas aspticas (Mxico.
Secretaria de Salud. (2005).
PNO para la elaboracin de procedimientos normalizados de operacin
PNO de vestido de uniforme de reas aspticas
PNO de limpieza y sanitizacin de reas aspticas
PNO de comportamiento y trabajo en reas aspticas
PNO para la elaboracin de reportes de calificacin
PNO para la elaboracin de protocolos de calificacin de equipo
PNO para la elaboracin de protocolos de calificacin de reas

Etapa 4. Se capacit a los alumnos para realizar las actividades siguientes:

Clasificacin, verificacin y control de reas Limpias y ambientes Controlados,
Verificacin y control de eficiencia, integridad y fugas perimetrales de filtros H.E.P.A.
de grado absoluto
Medicin de velocidad y verificacin de caudal
Verificacin de nmero de renovaciones de aire por hora del ambiente

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Verificacin de temperatura y humedad
Verificacin de presin diferencial del ambiente mediante equipos calibrados y
certificados.

La calificacin de la instalacin (Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme 2004)

consisti en recopilar y cotejar los requerimientos de diseo de acuerdo a las caractersticas de
un rea asptica donde algunas de las caractersticas a evaluar fueron:
Ubicacin del equipo presente en el rea de acuerdo a lo indicado en los planos del
cuarto correspondiente.
Identificacin del rea lejos de luz solar directa.
El rea le permita a los equipos que se encuentran en ella estar protegidos del polvo
flujo de personal y materiales.
Servicio elctrico identificado libre de polvo.
Evaluacin estructural de las paredes, techos y pisos que no presenten evidencia fsica
de dao, como un mal terminado en las curvaturas, bordes salientes, depresiones,
fisuras.
Puertas y ventanas fabricadas de material que previenen la contaminacin del rea, la
calidad del aire es apropiada para la clasificacin del rea.
Las presiones diferenciales del aire estn balanceadas de tal forma que eviten cualquier
tipo de contaminacin.
Programas de limpieza, sanitizacin y mantenimiento del rea.

Para la calificacin de operacin se incluy:

Evaluacin de contactos elctricos.
Evaluacin de lmparas con respecto a su iluminacin.
Que puertas abrieran y cerraran con facilidad.
Funcionamiento de los servicios disponibles.

Para la calificacin de desempeo (Mndez S, 2008) incluy:

Velocidad de aire a nivel de difusor y filtro HEPA
Conteo de partculas a nivel de rea
Temperatura del rea
Humedad relativa
Presin diferencial entre las reas
Calculo del nmero de cambios por hora

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Biocarga ambiental
Nivel de iluminacin.

Para la calificacin de la campana de flujo laminar (ISO 14644-1:1999) se realizo:

Rpm del abanico del ventilador

Direccin de giro del abanico del
ventilador
Amperaje de cada una de las lneas del
ventilador
Presin
Velocidad del flujo de aire
Comportamiento de flujo de aire
Conteo de partculas por medio de
barrido
Figura 5.
Integridad del filtro
Campana de flujo laminar horizontal

RESULTADOS

Los alumnos son capaces de preparar su vestimenta y colocrsela para practicar y comportarse
en reas aspticas.

En la Tabla 1 se muestran los resultados de la calificacin de campana de flujo laminar

horizontal marca Veco.

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CRITERIO DE METODO
REQUERIMIENTO RESULTADO DICTAMEN
ACEPTACIN DE PRUEBA
Prueba por
triplicado sin
Revoluciones por minuto Tacmetro 1165rpm Conforme
variacin
significativa
Giro de acuerdo De acuerdo a
Giro del abanico del
a las manecillas Visual las manecillas Conforme
ventilador
del reloj del reloj
Ventilador
Ventilador
apagado
apagado indica
Manmetro indica 0 al
Presin 0 al estar Conforme
estar
encendido no
encendido no
mas de 0.4
mas de 0.4
Lecturas no
Lecturas no
Anemmetro mayor a 108 y
mayor a 108 y
Velocidad de flujo de aire con hlice no menor a 70 Conforme
no menor a 70
separada en 10
en 10 cuadrantes
cuadrantes
Comportamiento de flujo de Tetracloruro Flujo lineal e
Flujo laminar Conforme
aire de Titanio uniforme
Conteo de partculas
Contador de
0.3 y 05 micras No ms de 100 Clase 100 Conforme
Partculas
Barrido en toda el rea
Filtro integro
Reactivo
Integridad del filtro Filtro integro sin deterioros Conforme
Emery
ni fugas

Tabla 1. Calificacin de la campana de flujo laminar marca Veco

Aunque se examinaron todos los cubculos del rea asptica y se aplicaron el mismo conjunto
de requerimientos, en este trabajo solo se incluyeron los resultados del rea de Llenado 1, en la
que se encuentra la campana de flujo laminar.

Los resultados de la calificacin de instalacin, operacin y desempeo del rea de llenado

nmero 1 del rea asptica, se muestran en las Tablas 2, 3 y 4, respectivamente.

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CRITERIO DE METODO DE
REQUERIMIENTO RESULTADO DICTAMEN
ACEPTACIN PRUEBA
Ubicacin del equipo en el
rea de acuerdo a lo
indicado en los planos Presente Visual Presente Conforme
del cuarto
correspondiente.
Identificacin del rea lejos
Presente Visual Presente Conforme
de luz solar directa.
El rea le permita a los
equipos que se
Equipo limpio Visual Equipo limpio Conforme
encuentran en ella estar
protegidos del polvo
Se puede Se puede
Flujo de personal y desplazar desplazar
Visual Conforme
materiales. fcilmente por fcilmente
el rea por el rea
Servicio elctrico
identificado libre de Presente Visual Presente Conforme
polvo.
Evaluacin estructural de
las paredes, techos y
pisos que no presenten
evidencia fsica de Acabado sanitario
Superficie lisa
dao, como un mal Superficie lisa, Visual No conforme
con grietas
terminado en las sin grietas
curvaturas, bordes
salientes, depresiones,
fisuras.
Fabricada de
Puertas y ventanas
Fabricada de aluminio que
fabricadas de material
materiales de Visual permite su Conforme
que previenen la
fcil limpieza fcil
contaminacin del rea.
limpieza
Las presiones diferenciales
Presin positiva
del aire estn Presin positiva
en interior de
balanceadas de tal en interior y
Micromanmetro cubculo y Conforme
forma que eviten negativa en
negativa en
cualquier tipo de pasillo
pasillo
contaminacin.
Programas de limpieza,
Existen los
sanitizacin y Visual existen Conforme
programas
mantenimiento del rea.
Tetracloruro de
Inyeccin de aire Flujo laminar Flujo turbulento No conforme
Titanio

Tabla 2. Calificacin de Instalacin del rea asptica

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CRITERIO DE METODO DE
REQUERIMIENTO ACEPTACIN RESULTADO DICTAMEN
PRUEBA
Evaluacin de
110-220 Volts Multmetro 122 Volts Conforme
contactos elctricos.
Evaluacin de
Al presionar el Al presionar el
lmparas con contacto de contacto de
iluminacin las Visual iluminacin Conforme
respecto a su
lmparas se las lmparas se
encendido. encienden encienden
Que puertas abrieran
Puertas se abren Puertas se
y cerraran con y cierran Visual abren y cierran No conforme
facilidad. fcilmente fcilmente

Funcionamiento de Funciona Funciona

inyeccin y inyeccin y
los servicios extraccin de microanemometro extraccin de Conforme
disponibles. aire aire

Tabla 3. Calificacin de operacin del rea asptica

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CRITERIO DE METODO DE
REQUERIMIENTO RESULTADO DICTAMEN
ACEPTACIN PRUEBA
Conteo de partculas Condiciones
Estticas/Dinmicas
No Viables/m3 a Contador de
(0,5 5 m) 3500 Mayor a 3500 No conforme
partculas
nivel de rea .
(> 5 m)= 0
Placas de agar de
Conteo de partculas soya y
UFCs a nivel de tripticaseina Mayor a 1
1/m3 y 1/placa No conforme
expuestas al UFC
rea . medio ambiente
por 4 horas
Temperatura del rea 19.7 C, 20C,
18-25 C Termohigrmetro Conforme
20C
Humedad relativa 32.1, 31.3,
30-60 % Termohigrmetro Conforme
31.3 %
Presin
Presin negativa
Presin diferencial negativa con
con respecto a los
Micromanmetro respecto a los Conforme
entre las reas cuartos
cuartos
adyacentes
adyacentes
Con el
anemmetro
medir la
velocidad de
Flujo vertical aire a unos 15
laminar cm de distancia
Calculo del nmero
0,3 m/s** y de manera Flujo
No conforme
de cambios por hora Flujo horizontal paralela al turbulento
laminar 0,45 m/s difusor de
+ 20 % inyeccin de
aire. Realizar la
medicin por
triplicado.(*)
(*)
Calcular los cambios de aire por hora (CAH) con la siguiente formula: CAH=V*A3600/Vol;
donde, V = Velocidad de aire (m/s), A= rea de la medida filtrante, 3600= Factor de conversin
de segundos a horas (h/s), y Vol = Volumen del cuarto.

Tabla 4. Calificacin de desempeo del rea asptica

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Se evaluaron los parmetros del equipo y los cuartos limpios observndose que se tienen no
conformidades en la calificacin de instalacin debido a que el rea presenta daos
arquitectnicos que son grietas en algunas de las superficies de la unin pared-ventana, unin
techo y marco de la lmpara del rea de llenado nmero 1. Asimismo, la calificacin de
operacin, no se tiene un cierre adecuado en la puerta, ya que se encuentra muy forzado el
cierre, por lo que falta mantenimiento peridico.

Por otra parte, con respecto al diseo de desempeo, las pruebas de temperatura, humedad
relativa y presin diferencial estn dentro de especificacin. Y con respecto a la evaluacin
microbiolgica, se encontr ms de una UFC, por lo que se atribuye a la falta de un banco de
filtros que detenga las partculas e impida su paso al rea de trabajo, de igual manera el nmero
de partculas viables y no viables exceden el lmite permitido por la norma.

Con respecto al equipo, la calificacin de la campana de flujo laminar demostr que se puede
operar dentro de los lmites establecidos por la normatividad.

Idealmente los problemas detectados se deben resolver inmediatamente; sin embargo, la falta de
recursos financieros impide que esto pueda ser, y se ejecutan las correcciones conforme las
posibilidades se van presentando.

Por lo todo lo anterior, se establece que el rea asptica de la Planta Piloto Farmacutica si
cumple para los fines docentes que esta diseada, ya que la formacin terico prctica en el
tema de reas aspticas permite el desarrollo profesional y una especializacin en el campo
laboral de los alumnos de la salida Terminal en Farmacia Clnica y Farmacia Industrial de la
carrera de Qumica Farmacutico Biolgica de la FES Zaragoza.

CONCLUSIN

Con este estilo de enseanza Aprender-Haciendo, se logra formar a estudiantes de la carrera de

QFB de la salida terminal en Farmacia Clnica y Farmacia Industrial en la preparacin y manejo
de Mezclas Parenterales para evitar riesgos y contingencias ambientales, y para asegurar el
control de calidad. Para lograr que los medicamentos estriles que se consumen en Mxico sean
seguros, eficaces y con calidad, se deben producir con Buenas Prcticas de Fabricacin tal como
lo indican las normas nacionales e internacionales.

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BIBLIOGRAFIA

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