(8 Septiembre)

Citoesqueleto.

El Citoesqueleto es una red de filamentos proteicos que se extienden por todo el

citoplasma, y existen tres grandes familias de protenas que pertenecen, o forman, el
Citoesqueleto de una clula. Las protenas del Citoesqueleto son estructuras supramoleculares, no
son organelos porque dijimos que los organelos estn rodeados por una membrana, pero tampoco
son molculas pequeas, son estructuras supramoleculares, formadas por muchas molculas,
grandes molculas, y por ms de una molcula; y de hecho, son tan grandes que los podemos ver
a la microfotografa electrnica.

Las tres familias que forman parte del Citoesqueleto son:

- Microfilamentos o Filamentos de Actina.

- Filamentos Intermedios.
- Microtbulos.

Estas son las tres familias de protenas, y digo familias porque no es una, sino muchas forman
parte de cada uno de ellos, no es una la protena.

Entonces, tenemos tres familias de protenas del Citoesqueleto. Los Microfilamentos se

llaman as porque son los ms pequeos de dimetro, si ustedes ven ac tenemos tres
representaciones esquemticas, y si vemos nuestras representaciones esquemticas nos
encontramos con que todas las protenas se ordenan como protenas fibrosas, fibrilares, y en
dimetro los Microfilamentos son los ms pequeitos. Los Filamentos Intermedios tienen el
dimetro intermedio, por eso se llaman Filamentos Intermedios, y finalmente los Microtbulos
tienen un dimetro ms grande.

Si miramos en nuestra representacin esquemtica de una clula polarizada, nos

encontramos con que los diferentes tipos de protenas del Citoesqueleto las vamos a encontrar
finalmente en toda la clula. Despus vamos a ver cada uno de ellos, la localizacin exacta. Si los
teimos con anticuerpos especficos, contra Microtbulos, contra Filamentos Intermedios o contra
Microfilamentos, vemos que prcticamente los vamos a encontrar los tres tipos de filamentos en
toda nuestra clula. Vamos a ir estudindolos uno a uno cada uno de estos filamentos, y vamos a
partir por aquellos que son los ms resistentes.

Si son protenas fibrilares, o fibrosas, son realmente como fibras, como cuerdas, entonces,
lo primero que vamos a ver de estos tres, cul de estas cuerdas, cul de estas protenas es ms
resistente a la tensin, cul es la que yo tiro y se va a cortar al final, resistente a la tensin; y para
eso hay esto, que es un experimento, donde uno en el eje de las x, se est midiendo la fuerza de
deformacin, y fuerza de deformacin significa que yo estiro y este se estira, como un elstico, y
hasta cundo se puede estirar, es la fuerza que yo aplico. Versus la deformacin, que puede ser
que a uno le aplique una fuerza A y se estire mucho, y a otro le aplique una fuerza A y se estire
poco, pero no se corta. Cundo se corta: aqu est mostrado con una flecha cuando ese filamento
se corta.

Entonces, tenemos ac Filamentos de Actina, que corresponde a la curva (recta) que

tenemos aqu en rojo. Si yo le aplico una fuerza (Grfico fuerza aplicada V/S capacidad de
deformacin), lo que ocurre es que los filamentos se deforman, pero llego hasta un lmite en que
el filamento se corta si yo lo sigo estirando. Ahora en verde tenemos a los Microtbulos, le aplico
una fuerza pequeita y se estira rpidamente, y no le puedo aplicar mucha fuerza porque
finalmente se me corta. Es decir, entre los Filamentos de Actina (Microfilamentos) y los
Microtbulos, el ms resistente a la tensin son los Microfilamentos, ya que soportan ms
tensiones, pero no tienen capacidad de estiramiento; es como una cuerda dura que le puedo
aplicar tensin pero no se estira. En cambio los Microtbulos se estiran como un elstico pero no
soportan mucha tensin, porque si no se cortan. Luego, en color azul tenemos los Filamentos
Intermedios, que si los comparo con los Microfilamentos, soportan mayor fuerza que los
Microfilamentos y tambin se deforman a medida que aplico cierta tensin, pero siempre hasta un
lmite donde si aplico ms fuerza se cortan. Por lo tanto de los tres tipos de filamentos, los
Filamentos Intermedios son los que soportan ms tensin sin cortarse, siendo los ms resistentes
a las tensiones; luego vienen los Microfilamentos. Entonces, los filamentos dentro de las clulas
que soportan las tensiones corresponden a los Filamentos Intermedios.

Filamentos Intermedios

Son estructuras supramoleculares, ya que no son slo una protena pequeita, sino que
son muchas subunidades juntas.

La funcin de los Filamentos Intermedios es la resistencia al stress mecnico, por lo tanto dar
resistencia a la clula, y son principalmente importantes en las neuronas, clulas musculares y en
las clulas de la piel. En el fondo son el sostn de las clulas.

Caractersticas: Compuestos por protenas fibrosas (o fibrilares), son rgidos, pero adems son
resistentes, tienen un dimetro aproximado de 10 nm, y los vamos a encontrar generalmente en
estas clulas anclados a uniones intercelulares, especficamente a Desmosomas y
Hemidesmosomas. Son los nicos que adems los vamos a encontrar en el Ncleo, no as los otros
que slo los encontramos en el Citosol, y forman la Lmina Nuclear. Los Filamentos Intermedios se
anclan en puntos especficos en la Membrana, a los Desmosomas, anclndose en las uniones
intercelulares, lo mismo con los Hemidesmosomas si la clula los tuviera. Entonces, le dan
resistencia a la clula, y tambin son importantes en el Ncleo.

Existen muchos Filamentos Intermedios distintos, ya que son una familia, codificados por
genes distintos. Los que encontramos en los epitelios son de una familia que se llaman las
Queratinas, que tambin hay muchos tipos distintos. Entonces las Queratinas son de la familia de
los Filamentos Intermedios que vamos a encontrar especficamente en los epitelios. Luego hay
otra familia de Filamentos Intermedios que se llama la familia de las Dimentinas o protenas
relacionadas con la Dimentina, y ese tipo de Filamentos Intermedios lo vamos a encontrar en el
tejido conectivo, en los msculos, en las clulas de la ? Principalmente. La Dimentina es un
Filamento Intermedio, la Queratina es un Filamento Intermedio, y no hay una Dimentina o una
Queratina, sino que hay muchas. Despus, vamos a encontrar Filamentos Intermedios en las
clulas nerviosas, y cuando estn en las clulas nerviosas les llamamos Neurofilamentos, y
tambin hay una familia de Neurofilamentos. Y los Filamentos Intermedios que vamos a encontrar
en el Ncleo son un tipo en todas las clulas nucleadas, todas aquellas que tienen Ncleo, vamos a
encontrar Filamentos Intermedios dentro de l, que se llaman las protenas de la Lmina Nuclear.

Entonces, si son citoplasmticos tenemos de tres tipos: Neurofilamentos, familia de las

Dimentinas y familia de las Queratinas; y si son del Ncleo tenemos un solo tipo que son las
protenas de la Lmina Nuclear. Aqu tenemos representado un pptido, una subunidad a partir de
la cual se sintetizan estos filamentos, y vemos que ellos todos pertenecen a la familia, tienen
similitudes estructurales, y despus como se ensamblan estas subunidades para formar el
filamento tambin se parecen en gran cantidad. Estas subunidades, que tienen un dominio que es
el ms importante dentro del filamento, que es un dominio alfa-helicoidal, estas subunidades se
ensamblan entre s, lo que significa que son dos subunidades iguales que interaccionan entre s y
se ensamblan entre s, entonces a partir de un monmero, se ensamblan y forman un dmero, y se
enrollan sobre s misma. Este dmero se ensambla con un dmero igual y forman un tetrmero, y
estos tetrmeros se van ensamblando entre s y forman un filamento. Entonces como ustedes ven,
un filamento est compuesto por miles de subunidades, y son tremendas molculas, por lo cual
los consideramos estructuras supramoleculares. Estos tetrmeros se ensamblan entre ellos,
cabeza-cola, y finalmente muchos de estos tetrmeros se ensamblan para formar nuestro
filamento intermedio, y eso independiente si es Neurofilamento, Dimentina o Queratina, ya que
independiente de eso el tipo de ensamblaje no es idntico, pero es similar.

Son importantes porque sabemos hoy da que cuando tenemos alteraciones de los
filamentos intermedios se producen algunas patologas, como la epidermlisis bullosa simple. En
la epidermlisis bullosa simple, que es uno de los tipos de los nios de la piel de cristal, la piel se
descama rpidamente, y es porque esos nios no tienen, o tienen alterado, un tipo de Queratina,
que en el fondo es un tipo de Filamentos Intermedios, alterados en la piel, y como no tienen
Filamentos Intermedios, esas clulas de la piel, no tienen resistencia a las tenciones. Una tensin
es que yo me apriete, o la tensin que ejerce la ropa sobre la piel, por eso esos nios no pueden ni
si quiera usar ropa, porque la tensin lo que hace es que las clulas se rompan, no hay resistencia
a la tensin. Una persona normal, si le aprieto la piel, resiste la tensin gracias a la presencia de los
Filamentos Intermedios, gracias a que los Filamentos Intermedios estn unidos a los Desmosomas,
gracias a que estos Desmosomas son compartidos por clulas, por lo tanto si yo aprieto aqu, stos
se estiran y permiten que las clulas no se rompan, y lo ms importante es que la fuerza se aplica
en un punto, pero se divide en todas, todos los Filamentos aceptan esa fuerza y se dividen la
fuerza a travs de los Filamentos Intermedios y de las uniones intercelulares para no romperse.
Entonces los nios con epidermlisis bullosa simple, nios con piel de cristal, entonces, que tienen
alterados los Microfilamentos, al menos un tipo, porque hay varios tipos, presentan esta
enfermedad.

En la fotografa se observa una normal y otra donde la dermis est separada de la

epidermis, ya que se destruye el Hemidesmosoma, ya que se separan.

Filamentos intermedios en el Ncleo:

Dijimos que son los nicos tipos de filamentos que vamos a encontrar en el Ncleo.

La envoltura nuclear es una doble membrana que rodea al Ncleo, que en el fondo es una
doble bicapa. La funcin de la Lmina Nuclear (Filamentos Intermedios) es darle forma, soporte, al
Ncleo, y permite que la Envoltura Nuclear se forme, porque de hecho cuando esas protenas de la
Lmina no interaccionan entre ellas, el Ncleo, la Envoltura Nuclear, se desintegra. Entonces, la
Envoltura Nuclear est sustentada, sostenida por esta red de Filamentos Intermedios, que se le
conoce por el nombre de Lmina Nuclear.

Cuando las clulas se dividen, ya sea por Mitosis o por Meiosis, en unas de las etapas, en
una o dos de las etapas de la divisin celular, la Envoltura Nuclear se desintegra (desaparece). Y
hoy da sabemos que desaparece porque resulta que cuando la clula va a entrar en la divisin
celular y se inicia, hay una serie de etapas de la divisin celular, en un punto determinado, en una
de las etapas, las protenas de la Lmina, se fosforilan, y cuando se fosforilan, esas protenas de la
Lmina se desensamblan, y cuando se desensamblan, dejan de dar soporte o formar la Envoltura
Nuclear, hasta que llegamos a una etapa final de la divisin celular, de la Mitosis, de la divisin del
Ncleo, en donde se defosforilan, y defosforiladas se parten ensamblando nuevamente y
formando nuevamente la Envoltura Nuclear; por lo tanto, que exista la Envoltura Nuclear depende
de las protenas de la Lmina Nuclear.

Microtbulos

Tambin son una estructura supramolecular. Forman el huso mittico.

Su funcin no es resistir tensiones, sino transporte a travs de la clula y la organizacin

celular. La clula en su interior est organizada, lo que significa que los organelos no estn donde
estn porque ah cayeron, sino que los Microtbulos los organizan, y si hay organelos que se
necesitan en otro lado de la clula del que se encuentran, a travs de los Microtbulos se van a
mover y van a llegar al lugar que se les requiere.

Caractersticas: tienen la forma de un cilindro hueco, como las caeras, con un dimetro
de 25 nm, son los de mayor dimetro, son relativamente rgidos pero son dinmicos y todos nacen
de un centro organizador, que le decimos el COMT.
 La subunidad del Microtbulo se llama la Tubulina, que es un dmero, formado por dos
subunidades polipeptdicas: la alfa y la beta tubulina. Caracterstica de la Tubulina: son protenas
que unen GTP, tanto la alfa como la beta. La alfa une solamente GTP y ese GTP cuando est unido
a la subunidad alfa est estabilizado, es decir, no se hidroliza; en cambio la beta-tubulina puede
unir GTP o GDP, no ambos a la vez, o el uno o el otro. Si une GTP, ese GTP se puede hidrolizar,
perder uno de los grupos fosfato, y transformarse in situ, en el lugar, en GDP. Entre ambas
subunidades tienen un 45% de homologa, es decir, se parecen, son idnticas, en un 45% de la
molcula. Ambas entonces forman la Tubulina, la subunidad fundamental bsica a partir de la cual
se sintetizan los Microtbulos, la alfa-tubulina unida siempre a GTP, la beta-tubulina puede unir
tanto GTP, o ese GTP se puede hidrolizar y puede pasar a GDP. Estas subunidades interaccionan
entre ellas, la subunidad alfa con la subunidad beta, y se ubican como un protofilamento, que son
tres subunidades, y despus se pueden ubicar varios protofilamentos, de hecho se ubican 13
protofilamentos generalmente, y forman el Microtbulo.

Lo que sabemos hoy da es que para que los Microtbulos se produzcan se deben
ensamblar las subunidades de Tubulina, despus se ensamblan protofilamentos entre ellos, y una
vez que se ha formado la porcin inicial de la molcula, el resto de las subunidades se va
agregando por la cubierta, es decir, el tubo lo alargamos, pero una vez que tenemos un inicio. Se
sintetiza un inicio a partir de protofilamentos cortos, y una vez que se sintetiza esta parte inicial,
que generalmente la alfa-tubulina, que es la que tiene unido GTP, queda en el extremo, el
filamento cuando lo quiero hacer crecer, lo quiero alargar, lo voy alargando colocando nuevas
subunidades de Tubulina.

Desde el punto de vista qumico, voy a tener siempre dos extremos que van a ser
qumicamente, molecularmente, distintos. En uno de los extremos voy a tener la subunidad unida
a GTP, es decir, la alfa-tubulina; en cambio en el otro extremo, generalmente voy a tener la
subunidad beta, que puede estar unida a GTP o GDP. Entonces desde el punto de vista molecular,
un extremo y el otro son diferentes. Al extremo donde tenemos la alfa-tubulina, le llamamos el
extremo menos; y el extremo donde tenemos la tubulina, pero lo que se ve es la parte de la beta-
tubulina, le llamamos el extremo ms. Hoy da sabemos que los Microtbulos crecen y se acortan,
y eso ocurre a travs del extremo ms. Ya que los Microtbulos tienen siempre un extremo menos
y un extremo ms, decimos que tienen una polaridad. No tienen carga, slo se refiere a una
diferencia molecular.

Cmo crecen los Microtbulos: crecen en la presencia de Tubulina, en donde la beta-

tubulina tenga unido GTP. Si la beta-tubulina, formando parte de la Tubulina, tiene unido GTP, se
pueden ir ensamblando las subunidades y puede ir creciendo ese Microtbulo; si no tengo
Tubulina en donde la subunidad beta tenga unido GTP, no puedo hacer crecer ese Microtbulo.

Si yo trabajo in vitro con Microtbulos y los quiero hacer crecer, o los quiero acortar,
porque los Microtbulos crecen y se acortan constantemente, me voy a encontrar con que los
puedo hacer crecer y acortar por los dos lados; pero si yo veo lo que hace la clula con los
Microtbulos, veo que preferentemente, casi nicamente, los Microtbulos crecen y se acortan
por uno de los extremos, y es el extremo ms. Existen diferentes drogas que pueden alterar la
formacin de Microtbulos, es decir, que el Microtbulo se forme o que el Microtbulo se acorte,
porque en las clulas in vivo, los Microtbulos estn constantemente alargndose y acortndose.
Hoy da sabemos que la polimerizacin de los Microtbulos tambin es dependiente de la
temperatura, pero como nosotros somos seres isotermos (37 constantes), eso es in vitro, no in
vivo, a 37 se polimeriza, a 0 generalmente hay despolimerizacin. Por otro lado, hoy da sabemos
que la polimerizacin depende de la presencia de GTP en la clula, depende del Magnesio, porque
la estabilizacin del GTP depende de Magnesio, entonces estn los dos relacionados, el Magnesio
con el GTP, y tambin sabemos que la polimerizacin y despolimerizacin dependen de Calcio.
Entonces, la polimerizacin y despolimerizacin dependen de la temperatura, GTP, Magnesio y
Calcio. Adems, sabemos hoy da que hay drogas, que se usan algunas, son antitumorales, porque
las clulas tumorales se dividen descontroladamente y vimos que los Microtbulos estn en el
huso mittico, entonces lo que hacen es inhibir la formacin del huso, pero no solo inhibimos la
formacin del huso de la clula tumoral, sino que lo inhibimos en todas, entonces en el fondo se
inhibe la divisin celular.

Entonces, preferentemente nuestros Microtbulos crecen, se alargan y se cortan, por el

extremo menos, y que ese alargue o acortamiento va a depender de si esa beta-tubulina tiene
unido GTP. Si tiene GTP, el tbulo se puede ir alargando; si ese GTP se hidroliza antes de que
pueda colocarse una nueva subunidad, el tubo se va acortando. Esto se conoce como el modelo de
la inestabilidad dinmica de los Microtbulos. Y de hecho, si miramos una clula vamos a
encontrar que constantemente la clula alarga Microtbulos, acorta Microtbulos; y de qu
depende: depende de la presencia de GTP y si es que ese GTP est unido con la beta-tubulina, y si
esas subunidades con GTP se van a poder ensamblar a grandes concentraciones de Tubulina con
GTP se van a ir pudiendo colocar esas subunidades, pero cuando hay poca, antes de que se logren
colocar, ese GTP se hidroliza en GDP y el tbulo se va acortando. Modelo de la inestabilidad
dinmica de los Microtbulos.

Dijimos que los Microtbulos crecen, nacen, a partir de un Centro Organizador de

Microtbulos o COMT. En las clulas animales encontramos dos COMT, o dos son los ms
importantes, que uno se llama el Centrosoma, que es un centro organizador de Microtbulos, y los
otros se llaman los Cuerpos Basales. Los Microtbulos, en el caso de los Centrosomas, una clula
en Interfase tiene un solo Centrosoma, un solo centro organizador de Microtbulos, y ese centro
organizador de Microtbulos cuando una clula entra en divisin celular, o antes que entre en
divisin celular, se duplica. Una clula en Interfase solo tiene un centro organizador de
Microtbulos. Clulas con cilios: los cilios son organizaciones estables de Microtbulos, que nacen
de los Cuerpos Basales; y los flagelos, como el caso de los espermatozoides, tambin nacen de un
Cuerpo Basal.

El Centrosoma contiene en su interior un par de Centriolos, y si miramos cul es la

organizacin de este Centrosoma, en realidad son este par de centriolos y un montn de otras
protenas, siendo ciertas protenas distintas, que forman esta organizacin que se llama el
Centrosoma. Los centriolos, que estn dentro de los centrosomas, que son Microtbulos tambin,
son organizaciones de Microtbulos. A partir de estos centrosomas, o de estos COMT es que
nacen, por nucleacin, los Microtbulos, los cuales se insertan en estos centrosomas a travs de
otra protena que se llama gama-tubulina.

Entonces, todos los Microtbulos que tiene una clula nacen de ese centro organizador o
centrosoma, se van a insertar por nucleacin en el centrosoma, y desde ah se van a acortar o se
van a alargar. Entonces, un centrosoma son dos centriolos organizados por muchas protenas
distintas, alrededor de 200, y donde voy encontrando estos puntos de nucleacin siempre voy a
encontrar el extremo menos, y el ms va a quedar por fuera del centrosoma.

Estos Microtbulos, en forma independiente, van a poder algunos estar alargndose y

otros acortndose. Entonces, la gama-tubulina a nivel del extremo menos se inserta, y no solo
toma el Microtbulo, sino que se inserta a travs de un anzuelo que interacciona con las protenas
que forman parte de este centrosoma. El que un Microtbulo se est alargando y otro se est
acortando es independiente, es decir, no hay una dependencia de uno que se est acortando con
otro que se est alargando; entonces el alargamiento y el acortamiento de los Microtbulos es
independiente entre ellos. En general hoy da sabemos que los Microtbulos ms viejos se van a ir
acortando, desensamblando, y se van a ir formando, generalmente, Microtbulos nuevos que van
a ir creciendo, pero estos Microtbulos una vez que van creciendo y se van alargando, llega un
momento en que se pueden estabilizar a travs de el extremo ms con una protena. Una vez que
los Microtbulos se han estabilizado, si se logran estabilizar, lo hacen generalmente con protenas
de la membrana, que van a estabilizar estos Microtbulos, que se llaman protenas de casquete.

La estabilizacin de los Microtbulos es la que nos va a permitir la correcta organizacin

celular, el correcto transporte dentro de la clula y la polarizacin celular. Cuando decimos que
una clula est polarizada, generalmente es gracias a la estabilizacin de los Microtbulos. Los
centrosomas siempre los vamos a encontrar cerca del Ncleo en la clula, y es uno solo. Una vez
estabilizados los Microtbulos, van a servir para el transporte, y qu se va a transportar a travs
de los Microtbulos: organelos, o parte de organelos, vesculas y molculas, sobre los
Microtbulos, que en el caso de la Neurona, vemos transporte de vesculas.

Para poder transportar, transporte intracelular, vesculas dentro de la clula, estos

Microtbulos tienen que asociarse con otras protenas, que les decimos protenas asesoras, y que
en este caso en particular, son protenas motoras, es decir, protenas que se van a poder desplazar
sobre el Microtbulo. Estas protenas motoras, que interaccionan con los Microtbulos y permiten
el desplazamiento celular, pertenecen a dos familias: unas se llaman las Quinesinas y las otras se
llaman las Dinenas. Son protenas globulares, estas protenas motoras, generalmente tienen dos
cabezas globulares, y este desplazamiento de las cabezas globulares sobre los Microtbulos se
logra gracias a la hidrlisis del ATP. Se hidroliza ATP a medida que las cabezas globulares se van
desplazando sobre el Microtbulo. En general, las Quinesinas se desplazan hacia el extremo ms
del Microtbulo, y las Dinenas se desplazan hacia el extremo menos del Microtbulo. Adems de
tener una direccin especfica de desplazamiento cada una de ellas, dentro de las familias de cada
una tambin es especfica la carga que llevan: una que lleve vesculas no va a llevar mitocondrias.
Entonces son especficas de direccin del desplazamiento y tambin son especficas de carga, la
carga que llevan. Por eso que dijimos que son familias de protenas, porque es ms de una.

Si tenemos en una clula un solo centrosoma, un solo COMT, y dijimos que a partir del
COMT todos los Microtbulos crecen desde el extremo ms, y que el extremo menos queda
nucleado en el COMT, siempre el Microtbulo va a estar estabilizado hacia la Membrana. Dijimos
que nacen todos del COMT, que ese COMT generalmente, siempre, est muy cerca del Ncleo, y a
partir de l nacen todos los Microtbulos, y que se distribuyen en forma radial en el Citoplasma,
por lo tanto todos los extremos ms van a estar siempre en las cercanas de la membrana, y todos
los extremos menos van a estar siempre en la cercana del Ncleo. Cuando yo digo que las
Quinesinas desplazan carga hacia el extremo ms, estoy diciendo que las Quinesinas desplazan
carga desde la zona central, o de la zona donde est el Ncleo, porque a veces el Ncleo no est
en la zona central, hacia la membrana; en cambio las Dinenas traen de vuelta la carga, desde la
zona cercana a la membrana hacia el centrosoma.

Las protenas, Quinesina y Dinena, adems de las cabezas globulares tienen una zona
especfica de la carga, y gracias a estas cabezas globulares, que hidrolizan ATP, estas se van a
poder desplazar sobre el Microtbulo. Y cmo se van a desplazar: en el caso de la Quinesina, hacia
el extremo ms, siempre. Las Dinenas van hacia el extremo menos, es decir, se devuelve hacia la
zona donde est el Ncleo. Todo lo que se desplace dentro de la clula lo va a hacer a travs de los
Microtbulos, por protenas motoras. Los Microtbulos son las carreteras en las clulas.

Hoy en da sabemos que no solo sirve para el transporte celular. Si el Retculo, o el Golgi se
ubican donde se ubican, y de la forma que se ubican, es gracias a que interaccionan con los
Microtbulos, ya que ellos les hacen como de estacas, igual que una carpa. Si una carpa, o un
pedazo de nylon lo meto en una piscina se me va a enrollar entero, entonces lo que tengo que
hacer es colocar estacas para estirarlo como corresponde. Y es lo mismo que hacen los
Microtbulos, por eso se dice que los Microtbulos mantienen la organizacin intracelular, porque
si yo por algn motivo destruyo los Microtbulos, todo este sistema, Retculo y Golgi, se
enrollaran y ya no tendran funcin. El movimiento antergrado es siempre hacia el extremo ms,
y el movimiento retrgrado es siempre hacia el extremo menos.

Los Microtbulos pueden formar haces estables de Microtbulos, lo que significa que
estos tubos se pueden organizar y no solo se estabilizan en las membranas formando un gran
Microtbulo, sino que varios de ellos se pueden organizar y formar haces estables de
Microtbulos, que permiten formar los cilios de las clulas ciliadas y tambin los flagelos en las
clulas que los poseen.

En el caso de la formacin de los cilios existen varias teoras, existen dos grandes teoras
de la formacin de los cilios, aquellas clulas que tienen cilios, como algunas del odo. Cualquiera
de las dos teoras nos muestra que para la formacin de los cilios se necesita de un cuerpo basal,
el cual tambin tiene centriolo. Supuestamente los centriolos de los centrosomas se duplican y
avanzan hacia la membrana de la clula, llegan hacia la membrana de la clula, se acoplan a
algunas protenas y forman el cuerpo basal, cuerpo a partir del cual nacen los Microtbulos que
van a formar los cilios, y no solo nacen, sino que se ensamblan con otras protenas y se estabilizan.
Entonces llegan, cualquiera de las dos teoras, llegan estos centriolos, que se duplicaron a partir
del centrosoma, y llegaron cerca de la membrana, y se inici la sntesis, el alargamiento de los
Microtbulos, y no solo el alargamiento, sino que la estabilizacin con otras protenas, y formamos
finalmente los cilios. La organizacin del cilio se llama el Anoxema 9 + 2, o estructura 9 + 2, que no
es ms que 9 dobletes de Microtbulos y un doblete central, estabilizados a travs de otras
protenas. Cuando lo cortamos lo vemos como 9 dobletes estabilizados con otras protenas y un
doblete al medio. Los Microtbulos tienen una organizacin en tripletes, y a medida que se van
estabilizando y formando, van estabilizando y formando la estructura en dobletes. Los
Microtbulos se pueden estabilizar en estructuras en singletes, dobletes (Anoxema) o tripletes
(Centriolos).

El Anoxema 9 + 2 es la estructura que vamos a encontrar en Cilios y Flagelos. Adems de

los Microtbulos y otras protenas, los flagelos y los cilios tienen movimiento propio, y eso es lo
que los distingue de las Microvellosidades, ya que stas no tienen movimiento propio, sino que se
mueven con la corriente; en cambio los cilios y flagelos tienen movimiento propio, independiente
de si la corriente va para un lado o para otro, ellos siempre se van a estar desplazando en un solo
sentido, y ese movimiento se logra gracias a que los Microtbulos que forman los dobletes
interaccionan con la Dinena. Entonces la interaccin de la Dinena con los Microtbulos provoca el
movimiento de los cilios y el batido del flagelo, movimiento propio que tienen estas estructuras.

Dijimos que la Dinena es una protena motora, es decir, se desplaza sobre el Microtbulo.
En el caso de los cilios y los flagelos, se desplaza sobre los Microtbulos con sus cabezas
globulares, pero por el otro lado interaccionan con el otro doblete. Entonces, cuando ellas se
desplazan, en realidad lo que ocurre, el movimiento que uno ve, es que los dos dobletes se parten
separando. En la estructura 9 + 2, en el Anoxema, la verdad es que, adems de la Dinena,
tenemos otras protenas, que son protenas de anclaje o de unin, entonces lo que ocurre cuando
la Dinena se pone a caminar sobre un Microtbulo, y se est llevando al otro con l, ocurre que,
como estn anclados los dobletes, no se pueden mover, se crea una tensin, y la verdad es que lo
que se crea es una torsin, se tuerce el Microtbulo. Es decir, la fuerza que se hace, como se
quiere que desplazar el uno sobre el orto, pero no pueden porque estn unidos, finalmente lo que
se logra es una torsin, la cual es igual que en el caso de las trampas de los ratones, se parte
torciendo el cilio, hasta que ya no puede ms y se devuelve con toda la fuerza; se sueltan las
Dinenas, ya no interaccionan ms. Entonces se tuerce hasta el punto mximo de torsin, se suelta
y ah viene su movimiento propio. El llegar a un punto mximo de torsin se llama golpe de
potencia, y cuando se libera se llama golpe de liberacin. En las Trompas de Falopio se encuentra
Epitelio Ciliado, y va todo en un solo movimiento (unidireccional y no cambia). En el tracto
respiratorio tambin hay epitelio ciliado, en donde cualquier cosa se devuelve, aunque vaya en un
sentido, se devuelve en el otro.

El golpe de potencia y golpe de liberacin es lo que produce el movimiento de cilios, pero

tambin es lo que produce el movimiento de flagelos. Pero en el caso del flagelo, que es mucho
ms largo, el golpe de potencia y liberacin, como el flagelo est dividido en secciones, y va
ocurriendo en secciones independientes, entonces una porcin va hacia un lado y la otra hacia el
otro, lo que permite que los espermatozoides puedan nadar.

Filamentos de Actina, Microfilamentos

Se encuentran en Microvellosidades y en el Sarcmero, por ejemplo. Su funcin es el

desplazamiento celular, como los glbulos blancos, son importantes en la fagocitosis, en la divisin
celular, y tambin en cierta medida en el transporte intracelular, aunque no es su mdula, porque
tambin se van a poder desplazar vesculas a travs de los Filamentos de Actina o
Microfilamentos.

La subunidad se llama Actina, y es un monmero, que se ensamblan entre ellos y forman,

finalmente, el filamento. La Actina es una protena globular, se le conoce al monmero como la
Actina g, y vamos a encontrar Filamentos de Actina en el anillo contrctil cuando la clula se
divide, en las uniones intercelulares (Bandas de Adhesin), y en las fibras de stress dentro de una
clula.

En el Crtex vamos a encontrar gran cantidad de Filamentos de Actina, y toda la capacidad

que tienen las clulas de moldear la membrana celular, es gracias a los Filamentos de Actina. Una
clula es capaz de formar Microespinas, que son salidas de la membrana en una clula, que puede
salir no solo en un punto, sino en gran porcin de la membrana, a lo que se le llama Lamelipodio, o
se pueden producir Invaginaciones de la membrana, es decir, que la membrana vaya hacia el
interior de la clula, y todas estas modificaciones que sufre la membrana celular es gracias a los
Microfilamentos o Filamentos de Actina.

La Actina se polimeriza ms o menos similar que la Tubulina, sin embargo, la gran

diferencia es que Tubulina une GTP, y la Actina une ATP, y tiene que la Actina estar unida a una
molcula de ATP para que se pueda polimerizar y formar el polmero de Actina. Entonces, el
monmero de Actina tiene que estar unido a ATP para que estos se puedan ensamblar, y formar
finalmente la molcula de Actina, el polmero de Actina, que est formado por muchas
subunidades, y todas idnticas.

As como en el caso de los Microtbulos la Tubulina, la Actina une ATP, y este ATP que se
une al monmero de Actina, se puede hidrolizar, es decir, puede pasar desde ATP, por la prdida
de un grupo fosfato, a ADP: Defosforilacin. Si est unida a ATP, la tendencia es a formar el
polmero. Si lo que tengo en el extremo es ADP, la tendencia es a cortar, desarmar, el polmero.
Entonces, bajo ciertas condiciones determinadas, puede ocurrir que el ATP desplace el ADP y
quede listo para la polimerizacin. Hoy da sabemos que hay protenas que ayudan en la correcta
polimerizacin de la Actina, y una de ellas son las protenas del complejo ARP, en este caso el
ARP 3, el ARP 2, que forman una estructura de nucleacin, que permite que una vez que ellas se
forman, ms las subunidades de Actina, finalmente estas subunidades de Actina se ensamblen y se
forme finalmente el polmero. Hacia el extremo menos va a interaccionar con las protenas de
nucleacin, y por el extremo ms va a ser por el extremo que esos filamentos van a ir creciendo.

Que se formen, que se ensamblen, los Filamentos de Actina, depende de una serie de
protenas, y las ms importantes en lo que es la formacin y acortamiento del filamento tiene que
ver con dos protenas que son bastante importantes: la Timosina y la Profilina. Lo que hoy da
sabemos es que en la medida que la Actina, si est unida a la Timosina, se inhibe el crecimiento;
pero en el caso en que la Actina est unida a la Profilina, si hay crecimiento, por lo tanto hoy da
sabemos que depende, ms que de la Actina sola, depende de la presencia o ausencia de Profilina
y Timosina si el filamento crece, se forma, o no se forma, porque ambas compiten por las
subunidades de la Actina para formar los filamentos. Adems, aqu tambin vamos a tener
protenas accesorias, pero a diferencia de los Microtbulos, las protenas accesorias a los
Filamentos de Actina pertenecen a la familia de la Miosina. Tambin son protenas contrctiles (las
Miosinas), pero no son ni Dinenas ni Quinesinas, sino que es la Miosina, o protenas de la familia
de la Miosina, las que interaccionan con los Filamentos de Actina. Al igual que en el caso de las
protenas motoras que vimos asociadas a los Microtbulos, en este caso, stas tambin tienen
cabezas globulares, a travs de las cuales interaccionan con el Microfilamento, y tambin esas
cabezas globulares hidrolizan ATP en la medida que haya movimiento. Se desplazan, en el caso de
las Miosinas, siempre en el filamento desde el extremo menos hacia el extremo ms.

Nosotros vamos a ver dos familias de Miosinas: la Miosina I y la Miosina II. La Miosina I es
un monmero, con su cabeza globular y con un tallo que interacciona a veces con membranas o
con otras protenas; y la Miosina II es un dmero, as como era la Quinesina y la Dinena, es un
dmero que va a tener dos cabezas globulares, y es a travs de ellas la interaccin con la Actina.
Adems, esta Miosina II se puede asociar a otras molculas iguales que ellas y formar lo que se
llama el Filamento de Miosina II.

La Miosina I se encuentra en todas las clulas, participa en el movimiento de componentes

celulares. Les dije yo que la Actina tambin permita el movimiento de vesculas u organelos
pequeos a travs de ella, pero esa asociacin es a travs de esta protena motora, que es la
Miosina I. Su cabeza hidroliza ATP y su cola es la que une, o se une, a los componentes celulares o
a la membrana plasmtica.

La Miosina II se encuentra slo en estructuras contrctiles, posee dos cabezas globulares, y

como vimos, pueden interactuar varias de ellas para formar lo que se llama Filamento de Miosina.

Si yo quisiera hacer una analoga, los Microtbulos son las carreteras, pero si voy a Linares,
o a donde sea, en algn minuto me tengo que salir de la carretera, y los caminos interiores son los
Filamentos de Actina, entonces me salgo del Microtbulo y me subo a los Filamentos de Actina
para llegar al lugar donde deseo ir, a travs de la interaccin con Miosina, por eso que est en
todas las clulas. Y por otro lado, la Miosina la podemos encontrar como una protena en la
membrana celular, interaccionar con la Actina, lo que se conoce como la fibra de stress, que es
otro tipo de fibra que cambia rpidamente la forma de la clula.
(10 Septiembre)

Dentro de las funciones que tienen los Filamentos de Actina, una de ellas era que
permitan que la clula se movilizara, moviera, vibrara, a travs de los tejidos. Dijimos que el
ejemplo clsico es el Glbulo Blanco, ya que l se mueve por los tejidos porque busca al germen,
no el germen lo busca a l, l busca al germen para montar la respuesta inmune y eliminar
posteriormente ese germen. Y ese movimiento de las clulas por los tejidos es gracias a los
filamentos de actina, obviamente no solos, sino que estn asociados a protenas, protenas
accesorias. Los filamentos de Actina dentro de todas las protenas del Citoesqueleto son los que
ms protenas accesorias tienen, que adems le cambian la funcin, la configuracin, a los
Filamentos cuando estn unidas a ellos.

Los Filamentos de Actina permiten que las clulas migren, que se muevan, se movilicen, en
los tejidos formados por clulas animales. Vimos ya que el Crtex Celular se formaba, o
participaba, uno de los enceres o protenas ms importantes en el Crtex Celular que son los
Filamentos de Actina, pero adems de los filamentos que tenemos en el Crtex, tambin tenemos
otro tipo de haces dentro de una clula, porque los Filamentos de Actina pueden formar haces, y
algunos de ellos pueden ser incluso haces contrctiles. Las fibras del haz pueden estar las dos en el
mismo sentido, o pueden estar en sentidos encontrados.

Puedo formar entonces dentro de la clula haces de Actina, es decir, molculas de fibra
que se colocan en forma paralela una y otra, obviamente interaccionando con protenas, y estos
pueden ser contrctiles o pueden ser paralelos, que terminan en la membrana polimerizndose de
una forma especial, a travs del complejo ARP, y cuando se polimerizan a travs del complejo ARP
hacia la zona donde est la membrana, se van a poder crear grandes protrusiones de la
membrana, porque esa actina polimerizndose parte empujando la membrana, y cuando se
forman protrusiones grandes de la membrana, esas protrusiones se llaman los Lamelipodio, pero
no solo pueden formar protrusiones grandes, sino que tambin pueden formar protrusiones ms
pequeas, es decir no toda la membrana, o una porcin grande de la membrana, que sale desde la
clula, sino que protrusiones ms pequeas, y a esos se les llama Filopodio. Cualquiera de ellos es
gracias a la presencia de la Actina interaccionando con otras protenas, protenas accesorias. La
migracin celular, aunque sea in vitro, se debe a las protrusiones de la membrana (Lamelipodios y
Filopodios), y tambin gracias a haces que estn hacia el interior, que corresponden a haces
contrctiles que empujan estas salidas de la membrana que permite la migracin, el movimiento
celular. Las Microvellosidades tambin son membrana empujada por la Actina, en los cuales
tambin encontramos haces de Actina.

Vimos que el transporte celular, transporte de vesculas, de organelos y de otros

compuestos, se deba, o se produca, gracias a los Microtbulos asociados a protenas motoras. Y
dijimos tambin que de alguna forma los Microfilamentos tambin se podan asociar a protenas
motoras, la protena motora que se asocia a la Actina es la Miosina, y vemos que en la zona de las
protrusiones tambin debe haber movilizacin de vesculas o de lo que sea, porque no puede
quedar vaco, y qu es lo que ocurre: en la zona donde se est formando la protrusin, la funcin
que tenan los Microtbulos en el resto de la clula ahora la estn cumpliendo los Filamentos de
Actina, y vemos cmo la vescula se traspasa de Microtbulos asociados a Dinena o Quinesina,
entre dos sistemas distintos, en este caso de los Microtbulos (protenas motoras Dinena y
Quinesina) con Microfilamentos (protena motora la Miosina), ambas capaces de producir este
trfico vesicular, principalmente en las zonas de las protrusiones cuando la clula se est
movilizando.

Aqu tenemos la formacin de un Filopodio, est representado un solo haz de Actina, pero
la verdad es que pueden ser varios, no muchos, pero pueden ser varios, que lo que van a hacer es
interaccionar con receptores en la membrana, protenas de membrana, y esas protenas con las
que interaccionan son las Integrinas de la membrana, y en este caso, el Filamento parte creciendo,
alargndose, y empujando a la vez a la Integrina con la membrana, y se produce finalmente la
protrusin, que en este caso, al ser una protrusin pequea, se llama Filopodio. Entonces, estas
protrusiones se logran gracias a la interaccin de la Actina con receptores de membrana, protenas
presentes en la membrana, que son de la familia de las Integrinas. Las Integrinas tambin las
vemos, encontramos, en los Hemidesmosomas, donde estas protenas a las cuales se adheran los
Filamentos Intermedios, para despus interaccionar con la Lmina Basal, esa interaccin era a
travs de Integrina. Lo mismo ocurre ac, es un smil, la diferencia es que esto que vamos a formar
aqu, en donde interaccionan Fibras de Stress a travs de las Integrinas para crear estas
protrusiones de la membrana, se llaman Contactos Focales. Entonces, los Hemidesmosomas estn
relacionados con la Lmina Basal, y los Contactos Focales estn relacionados con la migracin, el
movimiento, de la clula, la capacidad de movimiento de la clula.

Contacto Focal: Interaccin que est haciendo la clula, la protrusin de la clula, con la
superficie sobre la cual se est movilizando, porque las clulas no vuelan, tienen que movilizarse
sobre una superficie, y la superficie sobre la cual se moviliza la clula principalmente es la Matriz
Extra Celular (MEC), que est por fuera de la clula y est compuesta principalmente por protenas
y azcares (glicosaminoglicano, proteoglicanos), sobre esa superficie interacciona la clula cuando
se moviliza. Tenemos una clula que se est movilizando a travs de una superficie, y para
movilizarse va a crear una protrusin, va a emitir una protrusin en la membrana, va a sacar la
membrana como un gran todo, un Lamelipodio, pero sacar la membrana y quedarme ah significa
que lo ms probable es que la membrana se me devuelva. Qu es lo que tengo que hacer, adems
de emitir la protrusin, debo fijar esa protrusin a la superficie donde estoy movilizndome, y esa
fijacin se logra gracias al Contacto Focal. Y si yo voy y miro como se mueve la clula, la clula no
tiene un Contacto Focal, sino varios, emite un Lamelipodio, crea un Contacto Focal nuevo, y lo que
hace es romper el Contacto Focal ltimo, cosa que la clula en realidad lo que hace es rodar sobre
la superficie. No rueda en forma esfrica, es como un neumtico arriba de una calle, pero no es un
neumtico redondo, sino que es un neumtico que se alarga y se devuelve, rodando sobre la
superficie por la que se est movilizando. La protrusin se logra gracias a los Filamentos de Actina,
y gracias a que se producen estos Contactos Focales, que se producen para de alguna forma
quedar con una interaccin con la superficie, y soltando los Contactos Focales anteriores, lo que
en el fondo permite el desplazamiento de esa clula.
 En el punto donde se est formando el Contacto Focal, primero que nada es la membrana
la que est interaccionando con la superficie donde me estoy moviendo, y lo que est en contacto
directo con la superficie sobre la que me estoy moviendo en realidad son estas protenas
receptoras de membrana que se llaman Integrinas, Familia de las Integrinas, no hay una, son
familias largas, pero en general son protenas de la Familia de las Integrinas, igual como ocurra en
el Hemidesmosoma. La nica diferencia es que ahora en este lado, hacia el interior de la clula, no
hay Filamentos Intermedios interaccionando ac, sino que Filamentos de Actina, y son filamentos
que una vez que se forma este contacto focal, interacciona con la MEC, tambin con las protenas
de la Matriz, que son las que permiten la fijacin a la superficie donde estoy migrando; en ese
punto, cuando se forma el Contacto Focal se polimeriza la Actina, se asocia con muchas de sus
protenas accesorias, y se logra formar este punto de anclaje en la superficie donde me estoy
desplazando, que se llama Contacto Focal.

La diferencia entre un Contacto Focal y un Hemidesmosoma es que cuando la clula

interacciona con la Lmina Basal, sta no se mueve; la clula epitelial estn fijas gracias a las
Integrinas interaccionando con la MEC, con la Lmina Basal, que es una Matriz un poquito
diferente, porque tiene una protena que el resto de la Matriz no tiene, que es la Laminina, y se
asocian a la zona interna de la membrana, a la parte que va hacia el citosol, se asocian a
Filamentos Intermedios. En el Contacto Focal tenemos las Integrinas, tambin interaccionando con
la Matriz, pero lo que se asocia a las Integrinas son los Microfilamentos o Filamentos de Actina.

Otras protenas que se pueden asociar a la Actina, y que pueden formar, en este caso
haces de Actina, son dos: Haz contrctil y Haz paralelo. En el fondo lo que queremos decir aqu es
que las caractersticas de la Actina se las va a dar la protena con la que se asocia. Aqu si se asocia
por ejemplo a la Actinina (Alfa-Actinina), nos va a dar esto que se conoce como un haz contrctil,
que lo vamos a encontrar dentro de la clula. O, si se asocia a esta protena, que es la Fibrina, nos
va a dar un haz paralelo, y esto es lo que vamos a encontrar en las Microvellosidades. Entonces,
dependiendo con qu protena se asocia la Actina, es las caractersticas, las funciones, que le
vamos a dar a estos Filamentos de Actina. Si se asocia a la Filamina, vamos a poder formar
estructuras reticulares de Actina, ya no haces paralelos ni contrctiles, sino que estructuras
reticulares, y esto es lo clsico que vemos en el Crtex Celular; en el Crtex Celular vemos este
tipo de estructuras reticulares, donde la Actina est unida en ciertos puntos a travs de protenas
accesorias, que en este caso es la Filamina.

Microvellosidades: Aqu tenemos un haz de Actina, que tambin sale, protrusiona, desde
la membrana, pero la diferencia con los Filopodios y Lamelipodios es que estas, las
Microvellosidades, permanecen constantes en el tiempo; los otros salen y despus se pueden
retraer, en cambio que estos quedan en el tiempo, se mantiene, son estructuras que se mantienen
en el tiempo, aquellas clulas que tienen Microvellosidades las vamos a encontrar siempre con sus
Microvellosidades en condiciones normales. Desde las protenas del Crtex salen los Filamentos,
que interaccionan con protenas de la membrana, e interaccionan con diferentes protenas, estas
que permiten la formacin de los filamentos, la Fibrina por ejemplo, pero tambin
interaccionando con protenas motoras, en este caso la Miosina I, y es as como se forman estas
estructuras que no son momentneas, sino que son estructuras que perduran, que se mantienen,
al menos por un tiempo. Las diferentes protenas accesorias que pueden interactuar con la Actina
y que a partir de ellas, cada una va a tener su funcin, protenas moduladoras, que le van a dar
ciertas caractersticas especiales a la Actina.

Aqu tenemos Filamentos de Actina solos, pero en realidad, dependiendo con qu protena
es la que est interaccionando este Filamento de Actina, es con lo que vamos a poder formar.
Dijimos estructuras reticulares, poda formar estructuras reticulares si interacciona con un tipo de
protenas, y no solo hay un tipo de protenas que forma estructuras reticulares, hay varias. Pueden
interaccionar con protenas motoras, con protenas formadoras de haces, con protenas que
permiten que la Actina se polimerice o no, tambin con protenas nuceladora, que estabilizan
filamentos, y pueden estabilizar los filamentos en las membranas o cadenas cortas de filamento
dentro de la clula, aqu tenemos una protena que se llama de fijacin lateral, que el filamento
cuando est rodeado por esta protena, lo hace ms estable, hace que no se despolimerice tan
fcil, ni se corte tan fcilmente. Entonces, protenas de unin a Actina, dependiendo con que
protena se une la Actina, es lo que vamos a tener: haces contrctiles y no contrctiles, estructuras
reticulares, etc.

Citoesqueleto y Divisin Celular: primero vimos al Citoesqueleto involucrado en la

formacin del huso mittico, y quien forma el huso son los Microtbulos. Si los Microtbulos en
una clula no se pueden desensamblar, en una clula que va a entrar en Divisin Celular, en
Mitosis principalmente, la clula no se puede dividir. Se tienen que desensamblar todos los
Microtbulos y volver a armar, y eso lo sabemos porque hay drogas que inhiben el desensamblaje
de los Microtbulos, el que se despolimericen, y cuando tenemos esa droga la clula no se puede
dividir. Esta droga se utiliza como antitumoral, ya que una de las caractersticas de este tipo de
clulas es que se dividen rpidamente, entonces es una forma de evitar la Divisin Celular. Pero,
en el caso de los Microfilamentos, los Microfilamentos tambin participan en la Divisin Celular, a
travs de la formacin del Anillo Contrctil en la Citoquinesis, en la Divisin del Citosol participan
los Filamentos de Actina, formando el Anillo Contrctil. Entonces, huso mittico, anillo contrctil,
ambos esenciales para que la clula pueda dividirse. Los Filamentos Intermedios tambin
participan en la Mitosis cuando se desensambla la envoltura nuclear, ya que es una envoltura
estable gracias a las protenas de la Lmina Nuclear, que son filamentos intermedios que cuando la
clula entra en Mitosis llega un momento que se fosforilan y eso desintegra la envoltura nuclear, y
permite la correcta separacin del DNA.

Protenas Motoras asociadas a la Actina: as como las Quinesinas y las Dinenas eran
protenas motoras asociadas a los Microtbulos, protenas motoras asociadas a la Actina, una sola,
la Miosina, pero hay diferentes tipos de Miosina. Aqu por ejemplo, en esta microfotografa de
fluorescencia tenemos teido con verde la Miosina I y teido con rojo la Miosina II; esta es una
clula que est en Citoquinesis, ya que la Miosina I la encontramos hacia la membrana, y en el
anillo contrctil la Miosina II.
 Modelo Clula Muscular: en el fondo lo que vamos a ver es Fibra de Actina que se asocia a
Miosina, lo que permite la contraccin muscular.

En el msculo esqueltico vamos a encontrar muchas Miofibrillas, que no es ms que el

Sarcmero, que se repite millones de veces; y esta estructura llamada Sarcmero, es la unidad
fundamental de la clula muscular, y es la unidad contrctil del msculo; es el que le permite al
msculo contraerse. Aqu tenemos un Sarcmero a la microfotografa, y lo que vemos son discos z,
que son membrana. La clula para transformarse en clula muscular se diferencia, es una
diferenciacin bastante especial y bastante notoria, en la que nosotros no vamos a ahondar, pero
lo que tenemos aqu, discos z, son membrana, y esta membrana est unida a esta fibra, que son
fibras de Actina, asociada s a otras protenas. Entre los discos z, tenemos las Fibras de Actina,
asociadas a los discos z, tenemos estas fibras que estn representadas aqu de color verde, y
estudiamos qu es esa fibra, y nos encontramos con que estas son fibras de Miosina, en realidad
son filamentos de Miosina, pero tambin hay ms protenas que son estructurales.

Estos filamentos de Actina, que estn unidos a los discos z, se llaman Filamentos Delgados,
porque se ven ms delgados a la microscopa, y adems tiene Filamentos Gruesos. La protena
motora con los Filamentos de Actina, Miosina.

- Filamento delgado: El filamento de Actina no est solo formando el filamento delgado,

sino que est la Actina con una protena que da vuelta sobre la Actina, dndole
soporte a la fibra, y esa protena se llama Tropomiosina, pero no son las nicas
protenas que vemos, sino tambin tenemos el Complejo Troponina. Entonces vamos
a encontrar, principalmente, a la Actina rodeada por la Tropomiosina, y adems este
Complejo Troponina; todas ellas forman entonces el filamento delgado; ese filamento
decimos que es de Actina.
- Filamento grueso: Es la Miosina II, que tiene dos cabezas globulares, y lo que vamos a
encontrar en nuestro Filamento de Miosina II, es en realidad muchas de estas
molculas de Miosina II interaccionando entre ellas, y lo que vamos a ver en realidad
son las cabezas globulares en este gran filamento que se est formando entre muchas
molculas de Miosina II. Tenemos uno en un sentido y el otro en el otro sentido, y la
importancia de esto es porque la Miosina solo se desplaza en un sentido sobre los
Filamentos de Actina.

Contraccin Muscular: la diferencia entre un Sarcmero relajado y uno contrado es que

en uno la Actina est interaccionando con la Miosina y en el otro no. Cuando la Actina interacciona
con la Miosina, la Miosina se desplaza sobre la Actina, y cuando se desplaza, en realidad lo que
hace es atraer las bandas z, es acortar, acercar estas bandas, porque como se desplaza una por
ac, y la otra as se desplaza de esta forma, lo que hacen es acortar la banda z. No se acortan las
fibras, lo nico que hace es acercar las bandas z en la contraccin muscular, y tengo un lmite, que
en el fondo es el largo de la fibra de Miosina. El Sarcmero se acorta debido al Calcio: hay calcio,
se acorta el Sarcmero; no hay calcio, entonces no hay acortamiento del Sarcmero. Hay calcio, la
Miosina puede interaccionar con la Actina; no hay calcio, no hay interaccin. Y cmo es posible
que en presencia de calcio se produzca esto, es lo que vamos a ver ms adelante.

En las clulas musculares el Calcio se guarda en el Retculo Sarcoplsmico, que vendra a

ser como el Retculo Endoplsmico Liso. Entonces lo que tiene que hacer el calcio es salir del
Retculo Sarcoplsmico, pasar hacia la zona donde estn los Sarcmeros, aumentar el calcio
intracelular, y el solo aumento del calcio intracelular y la presencia de ATP van a producir la
contraccin muscular.

Aqu tenemos una Miofibrilla, y vemos como el Retculo Sarcoplsmico y los Tbulos T, que
son prolongaciones de la membrana del Retculo Sarcoplsmico, rodean completamente la fibra
muscular. Cuando el calcio sale del Retculo Sarcoplsmico y aumenta la concentracin de calcio
intracelular, cerca de la zona de las Miofibrillas, se produce entonces el acortamiento del
Sarcmero. Y qu es lo que ocurre: aqu tenemos nuestra fibra de Miosina; aqu tenemos la Actina,
que dijimos que est asociada a la Tropomiosina, y a un Complejo Troponina, que est formado
por varias subunidades. Cuando no hay calcio, la Tropomiosina tapa, interfiere, en los sitios de
reconocimiento de Miosina por Actina, por lo tanto la Miosina, en ausencia de calcio, no puede
interaccionar con la Actina, porque el sitio que tienen de interaccin lo est tapando, lo est
obstruyendo, la cadena de Tropomiosina. En presencia de calcio, este interacciona con la
Troponina, la cual sufre un cambio conformacional, pero la Troponina est ntimamente
interaccionando con la Tropomiosina, y cuando la Troponina sufre el cambio conformacional, se
lleva consigo a la Tropomiosina y la desplaza del sistema de reconocimiento. En ese momento la
Actina y la Miosina pueden interaccionar, interaccionan, se reconocen, e inmediatamente la
protena motora interacciona y tira la cuerda, hasta que llega a un punto en el que ya no se puede
mover ms. Para que pueda volver a mover, necesita hidrolizar ATP; cuando hidrolizo ATP la
Miosina se suelta, se mueve, interacciona con su sitio, y la otra atraccin, la que sigue. Pero lo que
nos interesa a nosotros es que el aumento de calcio intracelular, el calcio interacciona con la
Troponina, la Troponina desplaza a la Tropomiosina, la Tropomiosina deja libre los sitios de
reconocimiento de Miosina por la Actina, la Miosina, que tiene unido ADP en ese momento
interacciona, y se produce la interaccin Actina Miosina, y la protena motora se desplaza. Ese
desplazamiento se llama Golpe de Potencia; se produce entonces el Golpe de Potencia, hasta que
llega al punto mximo, que se llama Rigor. Una vez que llega al rigor, se necesita ATP, el cual
interacciona con la Miosina, y cuando interacciona con la Miosina sta suelta a la Actina, se vuelve
a desplazar, se hidroliza el ATP, reconozco un nuevo sitio, y hago nuevamente un Golpe de
Potencia. Entonces, Golpe de Potencia, Rigor, me suelto, y el otro se llama Golpe de Recuperacin.
Entonces no es ms que como cuando uno tira la cuerda una, dos, tres, hasta que ya no puedo
tirarla ms, porque est determinado por el tamao de la fibra de Miosina. Entonces estos Golpes
de Potencia, liberacin y Golpes de Recuperacin, son los que me van a permitir el acortamiento
del Sarcmero. Entonces, viene el calcio, interacciona con la Troponina, la cual sufre un cambio
conformacional, que adems est interaccionando con la Tropomiosina, y la desplaza, entonces
ahora la Miosina puede interaccionar con la Actina, ya que el sitio de reconocimiento queda libre,
cuando la reconoce se produce el Golpe de Potencia, hasta que llega al punto mximo, donde se
intercambia el ADP con ATP, y en ese momento se puede recuperar y viene el otro, y as hasta que
ya no puedo acortar ms, ya que la limitante es el largo de la Fibra de Miosina II. Adems de todo
esto, tiene que participar el Magnesio, pero ms que nada para estabilizar la molcula de ATP.

OBS: La molcula de ATP tiene 3 cargas negativas y se estabiliza con el catin bivalente, que es el
Magnesio, para que no se hidrolice de forma espontnea, sino cuando se requiere.

Entonces, cuando el calcio est dentro del Retculo, o sea, hay ausencia de calcio
intracelular, no pasa nada y el msculo est relajado. Si por algn motivo el calcio sale, se libera
del Retculo Sarcoplsmico, y aumenta la concentracin de calcio intracelular, ese calcio
interacciona con la Troponina, la Troponina desplaza la Tropomiosina, las cabezas globulares de la
Miosina pueden interaccionar con su sitio de reconocimiento, se produce el Golpe de Potencia
gracias a la hidrlisis de ATP, se puede recuperar, y as vamos a ir acortando el Sarcmero.