MEDICAMENTOS QUE INDUCEN A LA FORMACION DE CELULAS

NEOPLASICAS

Los antineoplsicos son sustancias que impiden el desarrollo, crecimiento, o

proliferacin de clulas tumorales malignas. Estas sustancias pueden ser de origen
natural, sinttico o semisinttico.

Segn el mecanismo de accin se clasifican bsicamente de dos tipos, aquellos que

actan contra la clula tumoral en un determinado ciclo de la divisin
celular denominados ciclo-especficos y aquellos ciclo-inespecfico que afectan a la clula
durante todo su ciclo de desarrollo.

Muchos de los antineoplsicos son profrmacos, es decir, se administra un medicamento

que es menos txico, o tiene mejores caractersticasfarmacodinmicas, y una vez en
el organismo se convierte en otro frmaco ms eficaz, seguro y selectivo frente a su
diana teraputica.

CLASIFICACION DE LOS NEOPLASICOS

Se realiza segn el mecanismo de accin y dentro de ste segn la estructura qumica del
antineoplsico.
Citostticos que actan sobre el ADN
1. Agentes alquilantes
Mostazas nitrogenadas

Fueron los primeros agentes alquilantes creados y el prototipo de ellos, en general todos
son depresores de la mdula sea porque es su principal efecto txico. Tambin
producen con frecuencia vmitos y alopecia. Hay una complicacin caracterstica de
laciclofosfamida y de la ifosfamida, que es la cistitis hemorrgicas y se debe a la
formacin de un metabolito, la acrolena. En mayor grado la produce la ifosfamida.
Esta cistitis hemorrgica se evita hidratando al paciente y usando MESNA (Uromitexan
amp) que es un protector de las clulas de la vejiga. Con la ifosfamida es obligatorio y con
la ciclofosfamida no, aunque hay quien lo pone.

Ciclofosfamida; Genoxal amp, vial. Es muy til por su amplio espectro combinado
con otros frmacos en linfomas,leucemias, cncer de mama y otros tumores slidos.
Ifosfamida; Tronoxal vial. Se emplea sola o asociada en sarcomas (seos o de
tejidos blandos), cncer de ovario, de crvix uterino y en cncer de pulmn entre
otros.
Melfalan comp., vial.
Bendamustina, utilizada en el tratamiento de la leucemia linftica crnica y linfomas.
Nitrosoureas

En dosis altas pueden producir toxicidad pulmonar en forma de fibrosis. Tambin puede
afectar en la orina.

Carmustina; Nitrourean amp. Es muy lipfilo y alcanza fcilmente el SNC, por lo

tanto se emplea en tumores cerebrales, enfermedad de Hodgkin.
2. Platinos

Todos son inyectables, no existen VO. Son complejos de metales pesados que actan de
forma semejante a los agentes alquilantes.

Cisplatino. Neoplatin. Su reaccin adversa ms llamativa es la nefrotxica y produce

nuseas y vmitos de gran intensidad. Se utiliza en cncer de clulas microcticas de
pulmn, estmago, testculo, ovario y linfoma de no Hodgkin.
Carboplatino. Paraplatin. Produce menor nefrotoxicidad que el cisplatino pero
produce mayor mielotoxicidad, lo que va a limitar su dosis. Se utiliza
fundamentalmente en el cncer avanzado de ovario.
Oxaliplatino. Eloxatin. Se utiliza en el cncer colorectal metastsico asociado al
fluorouracilo (5-Fu).3 Produce menor nefrotoxicidad y hematotoxicidad que los
anteriores, sin embargo su neurotoxicidad, caracterizada por parestesia y disestesia
exacerbada o disparada por exposicin a bajas temperaturas, limita su dosis.
3. Antimetabolitos

Todos son depresores de la mdula sea.... y su toxicidad depende de la dosis y el

tiempo de administracin.

Anlogos del cido flico

Metotrexato comp., iny. Su actividad se ve contrarrestada por la leucovorina o

folinato clcico, que se utiliza en la terapia de rescate. Produce mielosupresin,
mucositis gastrointestinal y hepatitis. A dosis bajas se utiliza en la psoriasis,artritis
reumatoide, leucemia linfoctica y cncer de mama. Tambin a dosis bajas en
los embarazos ectpicos. A dosis altas se utiliza en el linfoma maligno. En este caso
entra la terapia de rescate.
Anlogos de la pirimidina

Fluorouracilo comp., vial. Su reaccin adversa ms frecuente es sobre la mdula

sea, produce leucopenia, y tambin produce alteraciones gastrointestinales. Se
utiliza en cncer de colon, mama, ovario.
 capecitabina Administracin oral. Utilizado para el tratamiento del cncer de mama y
el cncer de colon.
Citarabina iny. Se emplea en el tratamiento de las leucemias.
Gemcitabina. Gemzar iny. Se emplea en el cncer de pulmn no microctico
metastsico, en el carcinoma de pncreas y en el de vejiga, en este caso se asocia a
cisplatino.
Anlogos de la purina

Cladribina. Leustatin iny. Est indicada en el tratamiento de la tricoleucemia activa y

en la leucemia linfoctica crnica que no haya respondido a otros tratamientos. Es un
medicamento con elevada toxicidad. Las alteraciones ms graves que produce son
hematolgicas.
Mercaptopurina comp. Se utiliza en distintos tipos de leucemia. Es til en la
enfermedad inflamatoria intestinal.
Fludarabina. Beneflur iny. Se utiliza tambin en la leucemia linfoctica crnica que no
haya respondido a un tratamiento estndar con agentes alquilantes. Produce
neutropenia y trombocitopenia.
4. Antibiticos antitumorales

Doxorubicina o Adriamicina. Farmiblastina iny. Se utiliza asociada con otros

antineoplsicos en leucemias, linfomas de Hodgkin y no Hodgkin, cncer de mama
metastsico, de pulmn, etc. Existe una preparacin comercial, Caelyx, que es
doxorubicina liposomal (en liposomas), que se emplea en el tratamiento delsarcoma
de Kaposi en pacientes con sida.
Epirubicina. Farmorubicina iny. Se utiliza en linfomas malignos, carcinoma de
pulmn, mama, gstrico, hgado, pncreas, etc. El problema es que es todava ms
cardiotxica que la doxorubicina. Tanto es as que no se deben aplicar dosis
superiores a 1000mg/ porque aparece insuficiencia cardiaca congestiva.
Bleomicina. Bleomicina iny. Produce unas reacciones caractersticas en la piel,
como ulceraciones e hiperpigmentacin. Se emplea en cncer de testculo,
enfermedad de Hodgkin y otros linfomas.
Mitomicina. Mitomycin iny. Tiene poco uso porque es muy txica. Produce nuseas,
vmitos, trombocitopenia e insuficiencia renal. Puede tener utilidad en melanomas,
cncer de estmago y de pncreas.
Mitoxantrona. Novantrone iny. Se utiliza en leucemias y linfomas no Hodgkin.
Tambin en cncer de prstata y hepatocelular. Sus efectos adversos ms
caractersticos son cardiovasculares, gastrointestinales y hematolgicos o
sanguneos.
5. Inhibidores de las topoisomerasas

Las topoisomerasas son enzimas que controlan las estructuras del ADN en la replicacin.

Irinotecan. Campto iny (Topoisomerasa I). Se emplea en el cncer

colorrectalavanzado combinado con 5-Fluorouracilo en pacientes sin quimioterapia
anterior o bien en monoterapia para pacientes que han fracasado a un rgimen
anterior con 5-Fluorouracilo. Su principal reaccin adversa son las diarreas. Tambin
puede producir sndrome colinrgico con calambres
abdominales, bradicardia,hipersalivacin, etc. Este sndrome puede evitarse si
previamente se administraatropina.
Etoposido. Vepesid cap, iny. (Topoisomerasa II). Se utiliza en tumores testiculares,
leucemias, cncer microctico de pulmn y linfoma tanto Hodgkin como no Hodgkin.
Produce mielodepresin, nuseas y vmitos.
Teniposido. Vumon iny. (Topoisomerasa II). Se emplea en algunos tipos de
leucemias y linfomas as como en los tumores intracraneales malignos.
6. Enzimas

L- ASPARAGINASA. Kindrolase (Med Extr). Produce reacciones de

hipersensibilidad, hipoalbuminemia y disminucin de los factores de coagulacin. Se
utiliza en el tratamiento de la leucemia linfoblstica aguda en nios.

Frmacos que actan sobre la mitosis celular sin afectar al ADN

1. Alcaloides de la vinca

Todos producen alopecia total, son muy txicas para los folculos pilosos. Son agentes
vesicantes que provocan ulceraciones locales cuando hay extravasacin.

Vinblastina. Como efecto adverso destaca la neurotoxicidad de carcter perifrico y

afecta tambin a la mdula pero en menor medida.
Vincristina. Vincrisul. Produce mielodepresin en forma de leucopenia y tambin
neurotoxicidad pero en menor medida.
Vindesina. Enison. Produce mielodepresin y neurotoxicidad pero ms moderada.
Vinorelbina. Navelbine. Se utiliza en el cncer de pulmn de clulas no microcticas
y en el carcinoma de mama avanzado. Tambin produce mielodepresin,
neurotoxicidad y alopecia.

Las tres primeras se emplean en la enfermedad de Hodgkin y otro tipo de linfomas y

leucemias. La que ms espectro tiene es la vindesina, que se utiliza tambin en el cncer
colorectal, pulmonar, de mama, etc.
2. Taxanos

Producen leucopenia y neutropenia de corta duracin y dan lugar con bastante frecuencia
reacciones de hipersensibilidad.

El paclitaxel se utiliza en el cncer de ovario asociado a cisplatino, en cncer de mama

metastsico en pacientes que han fracasado o no son candidatos al grupo de
antraciclinas y en cncer de pulmn no microctico avanzado.

El docetaxel slo est indicado en el carcinoma de mama metastsico.

Otros frmacos

Otros frmacos que se utilizan en los tumores malignos (sin ser antitumorales
propiamente dichos).

1. Agentes hormonales

Antiestrognicos
Tamoxifeno comp. Se utiliza en el cncer de mama.
Megestrol acetato. Megace comp. Se utiliza en el cncer de mama y en el de
endometrio.

Inhibidores de la aromatasa
Aminoglutemida. Orimeten comp. Carcinoma de mama y de prstata
metastsico.

Anlogos de LH-RH
Goserelina. Zoladex iny. Cncer de mama y prstata.
Leuprolida. Procrin iny. Cncer de prstata.

Antiandrognicos
Flutamida. Eulexin comp. Cncer de prstata.
Ciproterona. Androcur comp. Cncer de prstata.

Glucocorticoides
Prednisona.
2. Sistema inmunitario

Interleucinas. Promueven la proliferacin de linfocitos T citotxicos, linfocitos

B y timocitos.
 Interferones. Como el -2a y el -2b, que intensifican la funcin de las clulas
inmunolgicas.
Anticuerpos monoclonales. Como el Rituximab (Mabthera), que se utiliza en el
tratamiento de linfomas.
Vacuna de la BCG. Son cepas atenuadas de Mycobacterium bovis. Se emplea en
el cncer de vejiga. Acta a nivel local mediante la activacin de macrfagos.

EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS CITOSTTICOS

El cncer se caracteriza por la existencia de clulas que han sufrido una alteracin en los
mecanismos de control que regulan su capacidad de diferenciacin y proliferacin. El
tratamiento del tumor se puede realizar mediante mtodos quirrgicos, radioterapia o
frmacos antineoplsicos o citostticos.

En general, los citostticos son ms txicos para las clulas tumorales que para las
normales, por ser ms activos sobre clulas en fase de reproduccin. Una de las
principales caractersticas de los tumores malignos es su continua divisin celular sin
fases de reposo, lo que los hace muy sensibles a los citostticos. Sin embargo, algunas
clulas normales, como las de la mdula sea, las de la mucosa del aparato digestivo o
las clulas de los folculos pilosos se dividen tambin con relativa rapidez por lo que son
ms sensibles a los citostticos.

El principal problema de estos frmacos es su elevada toxicidad debido a la incapacidad

para diferenciar las clulas tumorales de las clulas sanas. Es muy frecuente administrar
2 3 citostticos juntos. Estas asociaciones tienen la ventaja de que se pueden reducir la
resistencia de las clulas tumorales a los citostticos y se puede ampliar la potencia al
emplear frmacos con diferente mecanismo de accin. El inconveniente es que se pueden
sumar los efectos txicos. Para evitarlo se procura asociar citostticos con distinta
toxicidad.

La mayora se administran por va intravenosa y debido a que son muy txicos es

necesario ajustar la dosis con la mayor precisin posible. Se ajusta por la superficie
corporal que deriva del peso y talla. Se administran normalmente en ciclos con perodos
de descanso. Con estos periodos de descanso se intenta que las clulas normales, por
ejemplo las de la mdula sea, se recuperen del efecto txico del citosttico mientras que
las tumorales se recuperan en menor cuanta. De esta forma y repitiendo los ciclos se
pretende reducir progresivamente el nmero de clulas tumorales hasta conseguir su
erradicacin completamente mientras que las clulas normales se mantienen al
recuperarse despus de cada ciclo.
Depresin de la mdula sea

Es uno de los ms comunes y graves de muchos citostticos. Aparecen precozmente a

los pocos das de tratamiento y es global ( hay anemia, leucopenia y trombopenia).

Estas alteraciones se pueden paliar, por ejemplo:

La anemia y la trombopenia se corrigen con transfusiones de hemates y plaquetas.

La leucopenia mejora con los frmacos estimulantes de las colonias de granulocitos y
las complicaciones infecciosas secundarias a la leucopenia se tratan con antibiticos y
medidas de aislamiento.

La depresin medular es con frecuencia un factor limitante en el uso teraputico de

citostticos.
Afectacin de las mucosas del aparato digestivo

Aunque se puede producir en cualquier zona, lo ms frecuente es una intensa inflamacin

de la mucosa bucofarngea (estomatitis o mucositis). Si se produce una mucositis son
tiles los lavados con una solucin de anestsico local extremando las medidas higinicas
de la boca. Tambin suele aplicarse una solucin de un antifngico (Nistatina) para evitar
la infeccin por Candida. Cuando se afecta la mucosa yeyunal puede
haber diarrea y hemorragia digestiva.

Afectacin de los folculos pilosos

Es frecuente la alopecia total que generalmente se resuelve al finalizar el tratamiento.

Alteracin de las gnadas

En las mujeres es frecuente la amenorrea durante la administracin de citostticos pero

habitualmente se recuperan los ciclos al interrumpir el tratamiento. En varones puede
producir [oligoespermia] y en algunos casos [esterilidad] permanente. Los citostticos
pueden inducir malformaciones u otras enfermedades congnitas, por eso durante el
tratamiento y hasta 6 meses despus se debe evitar tener descendencia.

Vmitos

Para los cuales los antiemticos clsicos no suelen ser efectivos. El frmaco de eleccin
es el Ondansetron y similares.