ADRENALINA EPINEFRINA

DESCRIPCION

La adrenalina es una catecolamina endgena que tiene muchas aplicaciones teraputicas. La

epinefrina endgena se produce principalmente a partir de la noradrenalina en la mdula
suprarrenal.

La epinefrina se puede administrar por inyeccin, inhalacin, o por va tpica en el ojo, siendo los
efectos de la epinefrina exgena idnticos a los de la hormona endgena. Teraputicamente, se
puede administrar por va intravenosa para su uso como un estimulante cardaco y como un
broncodilatador en casos de shock anafilctico. Su uso como un broncodilatador en el tratamiento
del asma ha sido en gran parte sustituido por el albuterol nebulizado. Se administra tpicamente en
el ojo como una ayuda para el diagnstico y se combina a menudo con los anestsicos locales
para prolongar la duracin de la accin de estos agentes.

Mecanismo de accin: La epinefrina tiene numerosos efectos complejos de rganos diana. Se trata
de un potente agonista de los alfa y beta-receptores en todo el cuerpo, excepto para las glndulas
sudorparas y las arterias faciales. La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo, que
estimula los receptores alfa1-, alfa2, beta1 y beta2-adrenrgicos, aunque el grado de estimulacin
en estos receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada (es decir, la concentracin
circulante de epinefrina en el receptor). La estimulacin de los receptores alfa1 por la epinefrina
produce vasoconstriccin arteriolar. La estimulacin de los receptores alfa2 presinpticos inhibe la
liberacin de norepinefrina a travs de una retroalimentacin negativa mientras que la estimulacin
de la post-sinptica de receptores alfa2 tambin conduce a la vasoconstriccin arteriolar. La
estimulacin de los receptores beta1 induce una respuesta cronotrpica positiva y un efecto
inotrpico positivo. La estimulacin de los receptores beta2 por la epinefrina conduce a la
vasodilatacin arteriolar, la relajacin del msculo liso bronquial, y la glucogenolisis. Con
posterioridad a la unin en el receptor adrenrgico, las acciones intracelulares de epinefrina estn
mediados por el monofosfato de adenosina cclico (cAMP). La produccin de cAMP se ve
aumentada por la estimulacin beta y atenuada por la estimulacin alfa.

Los principales efectos teraputicos de la epinefrina sistmica incluyen: relajacin del msculo liso
bronquial, estimulacin cardiaca, vasodilatacin en el msculo esqueltico, y la estimulacin de la
glucogenlisis en el hgado y otros mecanismos calorignicos. Los efectos de la epinefrina sobre el
msculo liso son variados y dependen de la densidad relativa del receptor y de los efectos
hormonales. Cuando se usa tpicamente en el ojo en pacientes con glaucoma de ngulo abierto, la
epinefrina disminuye la presin intraocular, produce un breve midriasis, y puede mejorar el
coeficiente de salida del humor acuoso.

Cuando se usa tpicamente sobre la piel o las mucosas, epinefrina constrie las arteriolas, lo que
produce la vasoconstriccin local y la hemostasia en los vasos sanguneos pequeos. La
epinefrina principalmente ejerce su efecto relajante sobre el msculo liso bronquial a travs de la
estimulacin de los receptores beta-2. La estimulacin beta-2 tambin previene la secrecin de los
autocoides histamina y otros de los mastocitos, antagonizando su efecto sobre los rganos finales
y revertiendo la broncoconstriccin y el edema. Adicionalmente la alfa-estimulacin puede disminuir
las secreciones de la mucosa bronquial, atenuando el desarrollo de edema. Hay algunas pruebas
de que las propiedades alfa de la epinefrina hacen que sea ms eficaz que la los beta-agonistas
puros para el tratamiento de algunas afecciones pulmonares tales como la bronquiolitis en nios.

Los potentes efectos cardacos de la epinefrina estn mediados principalmente a travs de la

estimulacin de los receptores beta1 en el miocardio. La estimulacin de estos receptores resulta
en aumento de los efectos tanto inotrpicos como cronotrpicos. La presin arterial sistlica se
eleva por lo general como resultado de inotropa aumentada, a pesar de que la presin arterial
diastlica se reduce debido a la vasodilatacin inducida por la epinefrina. Como resultado, la
presin del pulso se incrementa. La epinefrina indirectamente provoca una vasodilatacin
coronaria, en particular durante el paro cardiaco.
La epinefrina puede aumentar simultneamente el suministro de oxgeno miocrdico (secundaria a
la vasodilatacin coronaria) y la demanda de oxgeno (secundaria a un efecto inotrpico positivo y
efecto cronotrpico en el corazn). El aumento de la excitabilidad del miocardio y del automatismo
aumentan notablemente las posibilidades de desarrollar arritmias.

La estimulacin beta no especfica por la epinefrina, combinado con agonismo alfa moderada,
resulta en efectos inotrpicos iguales a los de dopamina y dobutamina, pero los cronotrpicos son
mayores que los de cualquiera de estos agentes.

El flujo de sangre a los msculos esquelticos se ve aumentado por la adrenalina a travs de la

estimulacin beta-2, lo que resulta en vasodilatacin. La estimulacin de los receptores alfa-1 por
la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los receptores
beta-2 de adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. En dosis teraputicas normales, este efecto
es slo ligeramente contrarrestado por la vasoconstriccin causada por la alfa-estimulacin. En
dosis ms altas, sin embargo, puede ocurrir la vasoconstriccin y la elevacin de tanto la
resistencia vascular perifrica y la presin de la sangre.

Los efectos metablicos de la epinefrina se refieren principalmente a los procesos de regulacin

que el control de la concentracin de glucosa en el plasma. Aumentoan la beta-2-estimulacin del
msculo esqueltico y la glucogenolisis heptica. La estimulacin alfa de la gluconeognesis
heptica aumenta e inhibe la liberacin de insulina por las clulas de los islotes pancreticos.
Adems, en las clulas adiposas, beta-estimulacin induce el catabolismo de los triglicridos, por lo
tanto aumentando plasmticas de cidos grasos libres.

Las concentraciones sricas de potasio fluctuan despus de la administracin de epinefrina.

Inicialmente, se produce hiperpotasemia secundaria a la liberacin de los iones de potasio de los
hepatocitos. Sigue rapidamente una hipopotasemia a medida que los iones de potasio son
absorbidos por el msculo esqueltico.

Farmacocintica: La epinefrina se administra por inyeccin, por inhalacin, o tpicamente en el ojo.

La biodisponibilidad oral de la epinefrina es pobre, debido a su metabolismo rpido y extenso en el
intestino y el hgado. Como resultado, la epinefrina no se administra por va oral.

La epinefrina sin embargo, se absorbe bien cuando se administra sistmicamente por va

intramuscular (IM) o subcutnea (SC). La administracin subcutnea es preferida a la
intramuscular. El inicio de la accin tras la administracin subcutnea es de 5-15 minutos, y la
duracin de la accin es de 1-4 horas. El comienzo de la accin despus de la administracin IM
es variable, y la duracin de la accin es de 1-4 horas. La absorcin de una dosis IM puede
aumentarse tanto cuantitativa como cualitativamente por masajear la zona de inyeccin, lo que
aumenta el flujo sanguneo local.

Despus de la inhalacin de una dosis normal, el medicamento slo es absorbido ligeramente

sistmicamente, y sus efectos se limitan principalmente al tracto respiratorio. El comienzo de la
accin despus de una dosis inhalada es 1-5 minutos, y la duracin de la accin es de 1-3 horas.

El inicio de la accin de los diversos efectos despues de una dosis de intraocular es de pocos
minutos a 1 hora, y la duracin de estas acciones es de menos de 1 hora a 24 horas.

La epinefrina se distribuye por todo el cuerpo, atraviesa la placenta, pero no penetra en gran
medida a travs de la barrera sangre-cerebro. La epinefrina se distribuyen en la leche materna. La
actividad farmacolgica de la epinefrina es rpidamente terminada por la absorcin y el
metabolismo en la hendidura sinptica.

El frmaco circulante se metaboliza por las enzimas catecol-O-metiltransferasa y monoamina-

oxidasa en el hgado y en otros tejidos. Estos metabolitos inactivos son entonces conjugado con
sulfatos o glucurnidos y se excretan por va renal. En la orina se excretan cantidades mnimas del
frmaco sin alterar.
SE UTILIZA PARA EL Tratamiento del glaucoma de ngulo abierto:

ONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

La epinefrina, sobre todo cuando se administra por va intravenosa, est absolutamente

contraindicada en estado de shock secundario a causas distintas de un shock anafilctico. Las
afecciones cardiovasculares en las que la epinefrina debe ser evitada incluyen choque
hemorrgico, enfermedad orgnica grave con insuficiencia coronaria cardiaca, la dilatacin
cardaca y las arritmias cardacas que no sean el tratamiento de la fibrilacin ventricular. Los
efectos cardiovasculares de la epinefrina (es decir, aumento de la demanda de oxgeno del
miocardio, chronotropismo, potencial proarrtmico, y vasoactividad) pueden ser perjudiciales en
estas condiciones.

La epinefrina est absolutamente contraindicada en pacientes con hipersensibilidad al sulfito a

menos que el paciente est siendo tratado por una condicin emergente, como anafilaxia o parada
cardiaca.

Aunque indicada para el glaucoma de ngulo abierto, la adrenalina est absolutamente

contraindicada en glaucoma de ngulo cerrado, ya que puede agravar esta condicin.

Se deber tener cuidado para evitar la extravasacin de adrenalina, ya que puede causar necrosis
de los tejidos y/o reacciones en gangrena y otros sitios en el rea circundante. La adrenalina nunca
debe inyectarse en extremidades, como dedos, dedos de los pies, la nariz y los genitales, ya que
puede causar necrosis tisular grave debido a la vasoconstriccin de los vasos sanguneos
pequeos. La inyeccin en estas reas de anestsicos locales que contienen epinefrina tambin
se debe evitar.

Clasificacin de la FDA de riesgo en el embarazo

La epinefrina se clasifica dentro de la categora C de riesgo en el embarazo. La epinefrina est

absolutamente contraindicada durante el parto activo, ya que, como un agonista beta2-receptor,
que puede retrasar la progresin de la segunda etapa.

La epinefrina est absolutamente contraindicada durante la anestesia general con ciclopropano,

cloroformo o tricloroetileno y est relativamente contraindicada con otros anestsicos hidrocarburos
halogenados (por ejemplo, ciclopropano) debido a que puede ocurrir un aumento de la irritabilidad
cardaca a travs de la sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas.

La epinefrina est relativamente contraindicada en las enfermedades cerebrovasculares tales

como arteriosclerosis cerebral o sndrome cerebral orgnico debido a los simpaticomimticos
(presumiblemente alfa) debido a sus efectos en el sistema cerebrovascular y al potencial de
hemorragia cerebrovascular con el uso IV.

La epinefrina est relativamente contraindicado en pacientes con hipertensin, debido al riesgo de

empeoramiento de esta condicin.

La epinefrina est relativamente contraindicada en pacientes con hipertiroidismo ya que los

pacientes con esta afeccin pueden ser ms sensibles a las catecolaminas y por lo tanto pueden
producirse sntomas de tirotoxicosis o cardiotxicos.

La epinefrina est relativamente contraindicado en pacientes con diabetes mellitus ya que el

medicamento puede causar hiperglucemia debido a una glucogenlisis aumentada en el hgado,
una disminucin de la captacin tisular de glucosa y disminucin de la liberacin de insulina por el
pncreas.
La epinefrina no debe ser utilizado como un vasopresor en casos de sobredosis de fenotiazina.
Dado que las fenotiazinas actan como antagonistas de los receptores alfa-, estos frmacos
pueden bloquear la vasoconstriccin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores alfa),
exagerando las propiedades agonistas beta de la adrenalina, que pueden llevar a la hipotensin
posterior

INTERACCIONES

Se debe evitar la administracion de epinefrina con otros simpaticomimticos ya que puede producir
efectos farmacodinmicos aditivos, algunos los cuales que puede ser indeseables.

La epinefrina debe utilizarse con precaucin en pacientes tratados con cualquiera de las siguientes
drogas: albuterol, dobutamina, dopamina, isoproterenol, metaproterenol, norepinefrina, fenilefrina,
fenilpropanolamina, pseudoefedrina, ritodrina, salmeterol, terbutalina.

Dado que la cocana puede inhibir la recaptacin de catecolaminas por los nervios presinpticos, el
uso concomitante de cocana y la epinefrina debe evitarse siempre que sea posible.

La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo, aunque el grado de estimulacin en estos

receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada. La estimulacin de los receptores
alfa1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los
receptores beta2 por adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. La epinefrina y los beta-
bloqueantes son tienen efectos farmacologcos, por lo que los beta-bloqueantes pueden
antagonizar los efectos estimulantes de la epinefrina sobre los sistemas cardiovascular y pulmonar.

En el corazn, los beta-bloqueantes (todos los tipos) inhiben el efecto inotrpico positivo y los
efectos cronotrpicos de epinefrina (mediada por los receptores beta1). En el sistema vascular, los
beta-bloqueantes no especficos, se oponen a la vasodilatacin inducida por la epinefrina (mediada
por los receptores beta2) as exageran la vasoconstriccin inducida por la epinefrina (mediada por
los receptores alfa1). Incluso las pequeas cantidades de adrenalina administrados durante la
anestesia local puede llevar a aumentos severos en la presin arterial en los pacientes que reciben
bloqueadores beta no especficos como el propranolol. A pesar de ser beta1-selectivos los beta-
bloqueantes como metoprolol no parecen interactuar con la misma facilidad con epinefrina como
agentes inespecficos. La presin arterial debe ser monitorizada cuidadosamente durante la
administracin de epinefrina en cualquier paciente que recibe un beta-bloqueante.

Las dosis ms altas de epinefrina aumentan la probabilidad de una respuesta hipertensiva si se

administra a un paciente que recibe un beta-bloqueante. La terapia concomitante con la aplicacin
tpica en el ojo de un beta-bloqueante y la epinefrina en ocasiones se ha asociado con midriasis.
Por ltimo, la epinefrina y los betabloqueantes ejercen acciones opuestas sobre la regulacin de la
glucemia.

La epinefrina es un agonista adrenrgico no selectivo; aunque el grado de estimulacin en estos

receptores puede variar dependiendo de la dosis administrada. La estimulacin de los receptores
alfa1 por la epinefrina produce vasoconstriccin arteriolar mientras que la estimulacin de los
receptores beta2 de adrenalina provoca vasodilatacin arteriolar. Los alfa-bloqueantes puede
antagonizar las acciones de la adrenalina vasopresores por 2 mecanismos: (a) el bloqueo de la
vasoconstriccin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores alfa-1) y (b) exageracin de
la vasodilatacin inducida por la epinefrina (mediada por los receptores beta2). Este fenmeno se
conoce como "inversin de epinefrina". Dado qiue la hipotensin puede empeorar, la epinefrina no
debe ser utilizado como un vasopresor para la hipotensin causada por antagonistas de los
receptores alfa (por ejemplo, fenotiazinas).
Otros frmacos activos en receptores alfa tambin pueden interactuar con epinefrina. Los efectos
vasculares de epinefrina en teora podran ser antagonizados por la doxazosina, prazosina,
terazosina, la fenoxibenzamina, o fentolamina.

Algunos alcaloides del cornezuelo de centeno, como dihidroergotamina y, en menor medida,

ergotamina, son antagonistas de los receptores alfa-y tambin podra antagonizar la respuesta
vasopresora alfa-adrenrgico a la epinefrina. Otros alcaloides del cornezuelo tales como
ergotamina y ergonovina, son agonistas de receptores alfa-y puede llevar a una vasoconstriccin
perifrica aditivo cuando se utiliza con epinefrina.

Se han comunicado casos de gangrena de las extremidades la ergonovina se utiliz en un

pacientes tratadps con otro vasopresor (por ejemplo, dopamina).

El halotano, ciclopropano, y otros anestsicos generales se sabe que aumenta la irritabilidad

cardaca a travs de la sensibilizacin del miocardio a las catecolaminas. Estos anestsicos
pueden producir arritmias ventriculares y / o hipertensin cuando se utilizan de forma concomitante
con epinefrina.

Los glucsidos cardiacos puede sensibilizar el miocardio frente a las acciones de la adrenalina. La
administracin sistmica de la adrenalina a pacientes tratados con glucsidos cardacos puede
inducir proarritmias.

Algunos frmacos pueden aumentar la sensibilidad de los tejidos a la epinefrina. Esto puede ocurrir
por una de dos maneras: (a) la inhibicin de la recaptacin de serotonina o el metabolismo de la
epinefrina, potenciando as su actividad (ejemplos: cocana; inhibidores de la monoamina oxidasa
(IMAO) o frmacos con actividad IMAO (por ejemplo, furazolidona, linezolid o procarbazina);
tricclico antidepresivos (ATC), (b) aumento de la sensibilidad del receptor secundario a la
disminucin de cualquiera de norepinefrina o epinefrina (ejemplos: bretilio, guanadrel, guanetidina,
reserpina). La epinefrina debe utilizarse con precaucin en pacientes tratados con cualquiera de
estos frmacos.

El uso simultneo de epinefrina con oxitcicos puede causar hipertensin severa y prolongada.
Adems, la epinefrina, secundaria a agonismo del receptor beta2-, puede interferir con la accin
oxitcico de drogas como la dinoprostona u oxitocina.

El uso concomitante de simpaticomimticos y de las hormonas tiroideas puede aumentar los

efectos de cualquiera de los frmacos en el sistema cardiovascular. Los pacientes con enfermedad
arterial coronaria tienen un mayor riesgo de insuficiencia coronaria cuando se tratan con cualquiera
de los agentes.

Los frmacos conocidos por ser metabolizados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT), tales
como epinefrina, independientemente de la va de administracin (incluyendo inhalacin), deben
administrarse con precaucin en los pacientes que recibieron entacapona. Su uso concomitante
puede resultar en el aumento de palpitaciones, arritmias posiblemente, a cambios excesivos de la
presin arterial.