Riesgo de enfermedad renal en etapa terminal despus de la donacin de rin en vivo

IMPORTANCIA Se ha comparado el riesgo de enfermedad renal terminal en los donantes de rin

con el riesgo que afronta la poblacin general, pero la poblacin general representa un
comparador de alto riesgo no evaluado. Una comparacin con los no donantes sanos sin evaluar
de forma similar estimara ms adecuadamente las secuelas de la donacin de rin.

OBJETIVOS Comparar el riesgo de ESRD en donantes de rin con el de una cohorte sana de no
donadores que tienen un riesgo igualmente bajo de enfermedad renal y libre de
contraindicaciones para la donacin viva y para estratificar estas comparaciones por demografa
del paciente.

DISEO, CONCEPTOS Y PARTICIPANTES Una cohorte de 96 217 donantes de rin en los Estados
Unidos entre abril de 1994 y noviembre de 2011 y una cohorte de 20 024 participantes de la
Tercera Encuesta Nacional de Salud y Nutricin (NHANES III) estuvieron vinculados a los Centros
de Medicare & Los datos de Medicaid Services para determinar el desarrollo de ESRD, que se
defini como el inicio de dilisis de mantenimiento, la colocacin en la lista de espera, o la
recepcin de un trasplante de rin de donante vivo o fallecido, lo que fue identificado en primer
lugar. El seguimiento mximo fue 15,0 aos; El seguimiento mediano fue de 7,6 aos (intervalo
intercuartil [IQR], 3,9-11,5 aos) para donantes de rin y 15,0 aos (IQR, 13,7-15,0 aos) para
nondonores sanos.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS Incidencia acumulada y riesgo de ESRD durante toda la

vida.

RESULTADOS Entre los donantes vivos, con una mediana de seguimiento de 7,6 aos (mximo,
15,0), la insuficiencia renal crnica se desarroll en 99 individuos en una media (DE) de 8,6 (3,6)
aos despus de la donacin. Entre los no donadores sanos pareados, con una mediana de
seguimiento de 15.0 aos (mximo, 15.0), la ESRD se desarroll en 36 nondonors en 10.7 (3.2)
aos, extrada de 17 eventos de ESRD en el grupo nondonor sano inigualable de 9364. El riesgo
estimado de ESRD en 15 aos despus de la donacin fue de 30.8 por 10 000 (IC del 95%, 24,3-
38,5) en los donantes de rin y 3,9 por 10 000 (IC del 95%, 0,8-8,9) en sus homlogos no
emparejados sanos (p <0,001). Esta diferencia se observ tanto en individuos blancos como en
negros, con un riesgo estimado de 74,7 por 10 000 donantes negros (IC del 95%, 47,8-105,8)
frente a 23,9 por 10 000 no doctores negros (IC del 95%, 1,6-62,4; 001) y un riesgo estimado de
22,7 por 10 000 donantes blancos (IC del 95%, 15,6-30,1) frente a 0,0 nondonores blancos (P
<0,001). El riesgo estimado de ESRD durante toda la vida fue de 90 por 10 000 donantes, 326 por
10 000 no tomados no examinados (poblacin general) y 14 por 10 000 no varones saludables.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA En comparacin con los no donantes sanos emparejados, los

donantes de rin tuvieron un mayor riesgo de ESRD durante una mediana de 7,6 aos; Sin
embargo, la magnitud del aumento del riesgo absoluto fue pequea. Estos hallazgos pueden
ayudar a informar las discusiones con personas que consideran la donacin de rin en vivo.
Cada ao en los Estados Unidos, aproximadamente 6000 adultos sanos aceptan los riesgos de una
nefrectoma de donante para ayudar a los miembros de la familia, amigos, Es imprescindible que la
comunidad de trasplantes, en la debida diligencia con los donantes, entienda el riesgo de donacin
en la mayor medida posible y comunique los riesgos conocidos a aquellos que consideran la
donacin.2,3 Hasta la fecha, los estudios han demostrado que la muerte perioperatoria es
extremadamente rara y subsecuente Las tasas de supervivencia son comparables con los no
donantes sanos

Sin embargo, las secuelas fisiolgicas resultantes de la dotacin renal siguen siendo menos bien
caracterizadas. Estudios recientes de un solo centro7-9 y en todo el pas10 sugieren que los
donantes vivos no tienen un riesgo aumentado de enfermedad renal terminal (ESRD) en
comparacin con la poblacin general; Sin embargo, la poblacin en general no ha sido examinada
y, como tal, tiene un mayor riesgo inherente de IRT que los donantes cuidadosamente
seleccionados. Limitados por el pequeo tamao de las muestras y la falta de un grupo de
comparacin saludable, estudios previos no han podido comparar el riesgo de ESRD que un
individuo sano enfrenta despus de la donacin con el riesgo que el individuo habra enfrentado si
no hubiera donado. Los estudios muestran un mayor riesgo de ESRD en los subgrupos donantes,
incluidos los donantes negros10 en comparacin con los donantes no blancos y los donantes
masculinos8,9 en comparacin con las donantes femeninas, estos estudios comparando los
donantes con otros donantes no pueden explicar el hecho de que la raza y el sexo estn asociados
con ESRD Enfermedad renal crnica) tambin en los no condicionados.12-16

El objetivo de este estudio fue comprender mejor el riesgo de ESRD despus de la donacin en
vivo comparando la incidencia de ESRD en donantes vivos con sus contrapartes sanas nondonor.

Mtodos

Donantes de Rin en vivo

Por mandato nacional, todas las donaciones de rin en los Estados Unidos se informan a la Red
de Adquisiciones y Trasplantes de rganos (OPTN). A travs de este reporte, se incluyeron en este
estudio todos los doctores vivos adultos entre el 1 de abril de 1994 y el 30 de noviembre de 2011.
Los resultados de la enfermedad renal en etapa terminal se determinaron mediante la vinculacin
con el formulario 2728 (certificacin de ESRD) del Centro de Medicare y Medic-Aid Services (CMS),
las bases de datos de transplantes de la lista de espera de rin de la red de trasplantes
(incluyendo registros hasta el 30 de noviembre , 2011) utilizando una combinacin de nmero de
Seguro Social, apellido, nombre, apellido o todos los 3; fecha de nacimiento; Y el sexo. La
enfermedad renal terminal se defini como el inicio de la dilisis de mantenimiento, la colocacin
en la lista de espera o la recepcin de un trasplante de rin de un donante vivo o fallecido, lo que
se identific primero.

Nondonors combinados

La poblacin nondonor emparejada fue extrada de la tercera encuesta nacional del examen de la
salud y de la nutricin (NHANES III). En esta cohorte, la informacin mdica se obtuvo del
autoinforme del paciente, del examen fsico y de los resultados de las pruebas radiolgicas y de
laboratorio en la inscripcin de NHANES III

Entre 1988 y 1994. Se obtuvo una poblacin sana y no seleccionada de adultos de NHANES III
excluyendo a aquellos con contraindicaciones identificadas para el trasplante renal (Anexo 1 del
Suplemento). El emparejamiento se bas en la edad, sexo, raza autoidentificada, antecedentes
educativos, ndice de masa corporal (IMC), historia de tabaquismo y presin sangunea sistlica -
seguro (apndice 2 del Suplemento). De forma similar al proceso descrito anteriormente para los
donantes vivos, los resultados de la ERT se determinaron mediante la vinculacin con el formulario
2728 de la evidencia mdica de la CMS y con el formulario 2746 del paciente y la notificacin de la
muerte (incluidos los registros hasta el 30 de septiembre de 2008).

Incidencia acumulada de ESRD

Los mtodos de Kaplan-Meier se utilizaron para estimar la incidencia acumulada de ESRD, con una
escala de tiempo de aos desde la entrada del estudio (tiempo de donacin para los donantes, y
inscripcin en la NHANES para no residentes) .21 Los participantes fueron censurados al fallecer o
al final de El estudio (el 30 de noviembre de 2011 para los donantes y el 30 de septiembre de 2008
para los no donantes).

Riesgo de vida estimado de ESRD

Los mtodos de Kaplan-Meier se utilizaron para estimar el riesgo de ESRD durante toda la vida,
con una escala de tiempo de edad en aos y truncamiento de edad antes de la entrada al estudio.
El tiempo en riesgo se acumul desde la edad de donacin para donantes vivos y desde la edad en
la inscripcin en NHANES para no residentes.22 En otras palabras, estimamos el riesgo de ESRD a
travs de la escala de vida al unir la incidencia observada en edades ms jvenes Que eran jvenes
mientras eran parte de la poblacin estudiada) con incidencia observada en edades ms
avanzadas (acumulado por individuos que eran ms viejos mientras formaban parte de la
poblacin estudiada). Por ejemplo, un individuo que don un rin a los 45 aos y fue seguido
durante 7 aos contribuy a la estimacin de la insuficiencia renal crnica acumulada por los
donantes de 45 aos a 52 aos. Se estim el riesgo de por vida para 3 poblaciones: donantes vivos;
Nondonors sanos emparejados; Y demogrficamente emparejados no evaluados no donantes
(poblacin general).

Aumento del riesgo absoluto

La diferencia en la incidencia acumulada entre los donantes vivos (es decir, los expuestos a la
nefrectoma del donante) y las poblaciones comparativas no donantes se inform como el
aumento del riesgo absoluto.

Anlisis estadstico

Las caractersticas de los donantes y no donantes en la lnea de base se compararon usando

regresin de mnimos cuadrados ordinarios para variables continuas y regresin logstica para
variables categricas. Los valores de P se estimaron utilizando mtodos de bootstrap para tener en
cuenta el re-muestreo de los participantes en la poblacin no nodriza, que eran ne- cesitados por
la diferencia en el tamao de la muestra entre las cohortes donantes y no donantes. El riesgo de
ESRD dentro de los subgrupos de donantes vivos se compar mediante pruebas log-rank. El riesgo
de ESRD entre donantes vivos y no donantes sanos se compar mediante procedimientos
bootstrap adaptados a la estructura de nuestros datos.23 Se calcularon intervalos de confianza del
95% para la incidencia de ESRD

Utilizando arrancadores separados para los donantes vivos y no donantes sanos. Para la
evaluacin de la modificacin de los efectos por raza / etnia, se calcul el 83,4% de los intervalos
de confianza para ESRD

Para llegar a una probabilidad de error de tipo I del 5% .24 Cada repeticin de arranque para los
donantes vivos y los no do- nantes sanos se bas en la sustitucin de la poblacin original. Cmo
La probabilidad de que un registro dado se dibujara era proporcional al nmero de veces que
apareca en el conjunto de datos y, si se dibujaba, todas las copias de ese registro se agregaron a la
muestra de arranque. La seleccin continu de esta manera hasta que la muestra de arranque era
del tamao de la muestra original. Todos los anlisis se realizaron con Stata 12.0 / MP para Linux
(Stata Corp). Todas las pruebas de hiptesis fueron de dos caras ( = 0,05).

Resultados

Poblaciones estudiadas

Entre 96 217 donantes vivos, el 78,3% eran menores de 50 aos, el 59,0% eran mujeres, el 74,6%
eran blancos y el 63,7% haban asistido a la universidad en algn momento; El 67,6% de los
donantes vivos estaban biolgicamente relacionados con su receptor, el 25,2% eran obesos (IMC>
30, calculado como peso en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado), 9,0% tenan
una presin sistlica mayor de 140 mmHg y 24,2% de cigarrillos ahumados en el momento de la
donacin. Entre los 20 024 participantes adultos no examinados de la NHANES III, 9364 (47%) no
tenan ninguna contraindicacin identificada para la donacin de riones y fueron emparejados 1:
1 con los donantes para crear una cohorte no condicional saludable de 96 217 (Tabla 1).

Frecuencia y tiempo de ESRD

Entre los donantes vivos, con una mediana de seguimiento de 7,6 aos (mximo, 15,0 aos), la
insuficiencia renal crnica se desarroll en 99 individuos en amean (SD) de 8,6 (3,6) aos despus
de la donacin. De los donantes que posteriormente desarrollaron ESRD, 50 tenan entre 18 y 39
aos de edad al momento de la donacin, 57 eran hombres, 50 eran blancos y 83 estaban
biolgicamente relacionados con el receptor (Tabla 2). Por el contrario, entre los nondonadores
sanos pareados, con mediana de seguimiento de 15.0 aos (mximo, 15.0 aos), la ERT se
desarroll en 17 individuos entre los 9364 individuos en el grupo no condado, lo que result en 36
eventos ESRD en nondonores con una media (SD ) De 10,7 (3,2) aos despus de la inscripcin.

Aumento del riesgo absoluto

La incidencia acumulada estimada de ESRD a los 15 aos despus de la dotacin fue de 30,8 por
10000 (IC del 95%, 24,3-38,5) en los donantes y 3,9 por 10 000 (IC del 95%, 0,8 - 8,9) en no
donantes sanos (P <0,001, Figura 1A). El riesgo absoluto de ESRD fue ms alto entre los donantes
negros a 74,7 por 10 000 (IC del 95%, 47,8-105,8) y los no donantes negros a 23,9 por 10 000 (IC
del 95%, 1,6-62,4), y el aumento del riesgo absoluto fue Tambin ms alto en este grupo de
carreras (50,8 por 10 000, P <0,001). El riesgo entre los donantes hispanos fue de 32,6 por 10 000
(IC del 95%, 17,9-59,1) y para los no hispanos, fue 6,7 por 10 000 (IC 95%, 0,0-15,0), con un
aumento del riesgo absoluto de 25,9 por 10 000 (P = 0,002). El riesgo absoluto fue menor entre los
donantes blancos en 22,7 por 10 000 (IC del 95%, 15,6-30,1) y los no donantes blancos en 0,0 por
10 000 (IC del 95%, 0,0-0,0), y el riesgo absoluto fue tambin el ms bajo en Este grupo (22,7 por
10 000, P <0,001, Figura 1B).

Incidencia acumulada por subgrupo

Aunque baja entre los donantes vivos, la incidencia acumulada de ESRD por 10 000 a los 15 aos
vari significativamente segn la edad: 29,4 (IC del 95%, 21,4-40,2) entre los de 18 a 39 aos; 17,4
(IC 95%, 10,1-30,0) entre los 40 a 49 aos; 54,6 (95% CI, 34,8-85,4) entre los 50 a 59 aos; Y 70,2
(95% IC, 30,4-161,8) entre los mayores de 60 aos (P <0,001) y diferentes por 10 000 a los 15 aos
por raza y sexo: 96,0 (IC 95%, 58,0-158,8) entre Hombres negros frente a 58,5 (IC del 95% 34,2-
100,0) entre las mujeres negras y 34,0 (IC del 95%: 22,7-51,0) entre los hombres blancos frente a
14,6 (IC del 95%: 8,8-24,2) entre las mujeres blancas (P <0,001; La diferencia en la incidencia de
ESRD por 10 000 a los 15 aos entre donantes biolgicamente relacionados y no relacionados no
fue estadsticamente significativa: 34,1 (IC del 95%: 26,9-43,3) para los donantes biolgicamente
relacionados frente a 15,1 (IC del 95%: 8,7-26,3) Biolgicamente no relacionados donantes (P =
0,15, Figura 2C]. No hubo una tendencia temporal observada en el riesgo de ESRD entre 1994 y
2011 (tendencia P = 0,92, Figura 2D).

Riesgo estimado de por vida

Los donantes vivos tuvieron un mayor riesgo estimado de ESRD que los no donantes sanos en
todas las edades (Figura 3). Los que haban donado en algn momento antes de la edad de 30
aos tenan un riesgo estimado de 5 por 10 000 en comparacin con los no nrdicos sanos que
tenan un riesgo estimado de 0 por 10 000. De manera similar, a los 50 aos, En los donantes fue
de 28 por 10 000 frente a 1 por 10 000 en los no donantes y, a los 80 aos, el riesgo estimado era
de 90 por 10 000 en donantes frente a 14 por 10 000 en no donantes, lo que representa un
aumento estimado del riesgo absoluto durante toda la vida De 76 por 10 000. Sin embargo, los
donantes vivos tuvieron un riesgo estimado de ESRD mucho mayor que el de la poblacin general
a los 80 aos, 90 por 10 000 en los donantes, frente a 326 por 10 000 en la poblacin general.

Discusin

En este estudio nacional de 96 217 donantes de rin vivos vinculados a los datos de la CMS para
la determinacin confiable de ESRD, estimamos que aproximadamente 23 blancos, 33 hispanos y
75 negros donantes por 10 000 desarrollaron ESRD despus de la donacin de rin; Sin embargo,
la ESRD ocurri en 23 blancos, 26 hispanos y 51 negros debido a que donaron un rin, mientras
que los restantes casos resultaron del riesgo inherente de ESRD. Tambin se determin que los
donantes de rin tenan un riesgo estimado algo mayor de desarrollar ESRD a lo largo de su vida
(90 por 10 000) que los individuos igualmente sanos que no donaron (14 por 10 000), pero todava
un riesgo mucho menor que el general (326 por 10 000).

Nuestros hallazgos reafirman la creencia prevaleciente de que el riesgo de ESRD en los donantes
vivos no es mayor que en la poblacin general demogrfica de los EE.UU., 7,8,10 y nuestra
estimacin del riesgo poblacional de ESRD (derivada de la NHANES III Participantes) fue
comparable con una estimacin reciente de 360 por 10 000 en la poblacin general de los Estados
Unidos.25 A pesar de que, hasta donde sabemos, no se ha informado de asociacin entre la
nefrectoma de los donantes y el riesgo de ESRD, Estudio fue fuerte y fue estadsticamente
significativo dentro de cada raza / estrato tnico. Nuestros hallazgos son una extensin de los de
Ibrahim et al7 que observaron una disminucin de la reserva renal en hasta 1400 por 10.000
donantes blancos cuidadosamente seleccionados, a partir de una tasa media de filtracin
glomerular (FD) de 84 (9,2) mL / min / 1,73 m2 a una TFD posterior a la donacin de menos de 60
mL / min / 1,73 m2 (una disminucin de ms de 24 mL / min / 1,73 m2) en 12,2 (9,2) aos despus
de la donacin. Ibrahim et al tambin observaron un desarrollo de ESRD en 30 por 10 000 de estos
donantes 22,5 (10,4) aos despus de la donacin.

Las principales fortalezas de nuestro enfoque fueron la inclusin de todos los donantes de rin
en los Estados Unidos durante casi dos dcadas, el hallazgo altamente seguro basado en la
vinculacin de la ERT y la comparacin con una cohorte de no donantes saludables

En una amplia gama de variables demogrficas y clnicas. Debido al gran tamao de la muestra de
nuestras poblaciones de estudio, pudimos estimar la incidencia de un evento relativamente raro y
hacer inferencias especficas a los subgrupos raza / etnia, proporcionando informacin crtica no
slo para aquellos que consideran la donacin sino Tambin para los casi 100 000 individuos en los
Estados Unidos que viven despus de una nefrectoma del donante. Una fortaleza adicional de
nuestro enfoque fue la inclusin de una poblacin no examinada no demcrata demogrficamente
adaptada a la poblacin de donantes. Al mostrar que el riesgo de ESRD en los donantes no fue
mayor (y, de hecho, mucho menor) que en esta poblacin no examinada no condicional, nuestros
hallazgos son consistentes con reportes previos de riesgo de ESRD en donantes.7-10

A pesar de estos puntos fuertes, algunas limitaciones de este estudio son importantes a tener en
cuenta. Primero, nuestras inferencias se basaron en 2 cohortes de individuos sanos de los Estados
Unidos y pueden generalizarse imperfectamente a los donantes en otros pases.26 En segundo
lugar, los donantes son meticulosamente examinados y es posible que los donantes estuvieran
ms sanos que los sanos Nondonors, incluso despus de la seleccin por NHANES historia, fsica y
pruebas de laboratorio. En tercer lugar, el seguimiento en nuestro estudio, aunque el tiempo
suficiente para identificar un riesgo de ESRD en los donantes, se limit a 15 aos y no nos han
permitido comprender plenamente el riesgo a largo plazo de la donacin; Sin embargo, nuestras
estimaciones de riesgo de por vida permiten inferencias generalizables a individuos de todas las
edades, independientemente del nmero de aos despus de la donacin.

Tambin cabe destacar que los donantes en este estudio realizaron entre 1994 y 2011, mientras
que los no donantes a los que fueron emparejados ingresaron a NHANES III entre 1988 y 1994.
Con la creciente incidencia de ESRD en las ltimas dos dcadas27, uno podra preguntarse si la
cohorte ms reciente (es decir, los donantes) tenan un mayor riesgo de ESRD slo en virtud de
estas tendencias seculares. Sin embargo, las tendencias seculares en la poblacin general fueron
mediadas por condiciones como la obesidad mrbida, la diabetes y la hipertensin28; Estas
condiciones han aumentado en las dos ltimas dcadas en la poblacin general, pero mucho
menos en los donantes cuidadosamente seleccionados, para quienes muchas de estas condiciones
son contraindicaciones para la donacin. Como tal, no sorprendentemente, la tasa de ESRD en los
donantes no cambi con el tiempo. Adems, nuestro estudio examin ms de 30 condiciones
mdicas, atenuando as la posibilidad de que el aumento de las tasas de ESRD en los donantes se
atribuyeran a las tendencias seculares en lugar de la donacin.

Conclusin

Comparado con una cohorte de nondonadores sanos, los donantes de rin tuvieron un mayor
riesgo de ESRD; Sin embargo, la magnitud del aumento del riesgo absoluto fue pequea. Estos
hallazgos pueden ayudar a informar las discusiones con personas que consideran la donacin de
rin en vivo