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ACTUALIZACIN

PUNTOSCLAVE
Tratamiento de la Insuficiencia cardiaca con disfuncin sistlica.

insuficiencia En el tratamiento de la insuficiencia cardiaca (IC)


se siguen produciendo avances casi a diario. La
mayor parte de los enfermos con IC y funcin
cardiaca sistlica deprimida se benefician de medidas
generales y de estrategias tendentes a evitar los
factores precipitantes de descompensacin. Los
E. de Teresa Galvna,b, J.M. Garca Pinillaa diurticos son los agentes ms eficaces para
y R. de Teresa Herrerac reducir los sntomas, mientras que los
a
Servicio de Cardiologa. Hospital Clnico Universitario Virgen de la Victoria. antagonistas del sistema renina angiotensina
Mlaga. Espaa. bFacultad de Medicina. Universidad de Mlaga. Mlaga. Espaa. aldosterona (IECA, bloqueadores del receptor de
c
Mdico de Familia. Cenicientos. Madrid. angiotensina y antialdosternicos) mejoran la
supervivencia en todos los grados de IC. La
digoxina se reserva para los casos con fibrilacin
auricular (FA) o que persisten con sntomas pese
Introduccin al tratamiento previo. Los enfermos con FA o
tromboembolismo previo deben ser
La insuficiencia cardiaca (IC), por su gravedad y sus dimensio- anticoagulados.
nes epidemiolgicas, constituye un formidable reto teraputi-
co. Adems, un porcentaje elevado de los pacientes que la pa- Dispositivos mecnicos. Desfibrilador automtico
decen son de edad avanzada, y con frecuencia presentan implantable (DAI) y terapia de resincronizacin
pluripatologas que complican an ms la ardua tarea de elegir cardiaca. La muerte sbita es frecuente en estos
un tratamiento adecuado. Por fortuna, nuestro arsenal tera- enfermos, y la implantacin de un DAI puede
putico se ha visto incrementado en los ltimos aos con di- mejorar su supervivencia, en especial en
enfermos moderadamente sintomticos con
versas intervenciones, farmacolgicas o no, cuya eficacia ha
fraccin de eyeccin reducida. Los enfermos con
sido comprobada por medio de exigentes ensayos clnicos. El
bloqueo de rama izquierda pueden beneficiarse
objeto de la presente revisin es poner al da el tratamiento de
de la implantacin de un marcapasos
la IC, analizando brevemente las distintas estrategias e inter-
resincronizador.
venciones empleadas con xito, en particular en la insuficiencia
cardiaca con depresin de la funcin sistlica ventricular. Al Insuficiencia cardiaca con funcin sistlica
final abordaremos, brevemente, los escasos datos disponibles preservada. El tratamiento de la IC con funcin
sobre el manejo de la IC con funcin sistlica conservada. sistlica conservada se basa en medidas con
base fisiopatolgica, sin otra evidencia que el
consenso de expertos (mantener el ritmo sinusal,
Objetivos del tratamiento reducir la frecuencia cardiaca, tratar la HTA,
etc.).
Al enfrentarse al tratamiento de cualquier enfermedad es ne-
cesario plantearse previamente los objetivos a alcanzar. Esto
es particularmente importante en el caso de la IC, pues los
beneficios del tratamiento deben contraponerse a los posi-
bles riesgos del mismo, teniendo en cuenta que algunos de
los objetivos pueden ser antagnicos; por ejemplo, un trata- 3. Prevenir las complicaciones (reducir la morbilidad),
miento que mejore los sntomas podra acortar la supervi- recadas y reingresos.
vencia o viceversa. La jerarqua de los objetivos a alcanzar 4. Prolongar la supervivencia.
habr de establecerse en cada caso particular, de acuerdo con
los deseos y expectativas del paciente. Dicho esto, los objeti-
vos a alcanzar en la IC son: Prevencin de la insuficiencia cardiaca
1. Suprimir los sntomas y mejorar la capacidad funcio-
nal y la calidad de vida. La prevencin de las causas que con ms frecuencia produ-
2. Prevenir la progresin del dao miocrdico o la apa- cen insuficiencia cardiaca es el mejor modo de atajar este
ricin de insuficiencia cardiaca en casos de disfuncin ventri- sndrome, dado que, una vez establecido, su pronstico no es
cular asintomtica. demasiado bueno. En este sentido, quiz los mayores efectos

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Tratamiento de la insuficiencia cardiaca

provengan de las campaas de prevencin primaria de la cardiopa- estudios han sido incapaces de demostrar claramente que
ta isqumica y del diagnstico y correcto tratamiento de la hiper- esta estrategia sea superior al tratamiento guiado por la cl-
tensin arterial que son las dos causas ms frecuentes de la insufi- nica, lo que no hace sino confirmar el buen hacer general de
ciencia cardiaca. Este planteamiento, el evitar que se produzca los mdicos que atienden a estos pacientes3.
la IC atajando sus causas, constituye la prevencin primaria.
Cuando ya se ha producido dao estructural o funcional,
pero an no se ha establecido el cuadro clnico de la IC (es- Medidas generales
tadio B), existen medidas que se han mostrado efectivas para
retrasar la progresin hacia la IC franca, en particular la ad- Las medidas generales en la IC se centran en la dieta y en
ministracin de bloqueadores del sistema renina-angiotensi- alcanzar un adecuado nivel de actividad fsica. En grados
na aldosterona (SRAA) y bloqueadores beta-adrenrgicos avanzados de IC suele recomendarse el reposo en cama, con
(BBA) (ver ms adelante). el objeto de adecuar el consumo de oxgeno a las posibilida-
El tratamiento etiolgico puede aliviar o solucionar tam- des de gasto cardiaco. Esta medida favorece la reabsorcin de
bin la IC ya establecida, siempre y cuando no se haya pro- los edemas y aumenta la diuresis por mecanismos poco cla-
ducido ya un deterioro miocrdico irreversible. As sucede en ros; sin embargo, como contrapartida, aumenta el riesgo de
varias valvulopatas, en las que la correccin mecnica del fenmenos tromboemblicos. Por otra parte, contribuye a
mal funcionamiento valvular puede traducirse en una impor- las alteraciones en la musculatura esqueltica, responsables
tante mejora clnica. En el caso frecuente de que la IC sea en parte de la sintomatologa de los pacientes. Por todo ello, en
debida a una cardiopata isqumica, debe considerarse siem- la actualidad se tiende a recomendar cierto grado de ejercicio
pre la posibilidad de revascularizacin que podra mejorar la incluso en pacientes muy sintomticos.
funcin ventricular, sobre todo en el caso de la isquemia cr- En cuanto a la dieta, el aspecto ms importante es la res-
nica (miocardio hibernado). Por otra parte, hay casos en que triccin de sal, con objeto de reducir la retencin hdrica. Esta
el abordaje etiolgico puede conseguir resultados espectacu- restriccin salina debe mantenerse incluso si se estn em-
lares. ste es el caso de la supresin del consumo de alcohol pleando diurticos tiacdicos o de asa; en efecto, la accin de
en muchos casos de miocardiopata enlica. stos dificulta la reabsorcin de cloro y sodio a nivel del asa
de Henle, pero el exceso de contenido sdico en el filtrado
es objeto de reabsorcin activa en las porciones distales de la
Estrategias organizativas nefrona intercambiando el sodio por K+ y H+, lo que produ-
ce hipopotasemia y alcalosis hipoclormica. Una de las for-
La retencin hdrica precede con frecuencia a la descompen- mas de reducir estos riesgos es limitar la ingesta de sodio.
sacin clnica en la IC. La deteccin precoz de aqulla podra En pacientes con grados avanzados de insuficiencia car-
servir para modificar el tratamiento con vistas a prevenir in- diaca e hiponatremia, debe limitarse la ingesta hdrica, ya que la
gresos hospitalarios. Con este objetivo, y con el de mejorar hiponatremia es en parte dilucional debido al exceso de pro-
el cumplimiento teraputico y prevenir las causas de des- duccin de arginina-vasopresina (hormona antidiurtica-
compensacin, se han propuesto diversas estrategias organi- ADH) que exacerba el sentimiento de sed.
zativas centradas, fundamentalmente, en dos planteamientos:
la monitorizacin a distancia de diversos parmetros (tele-
monitorizacin) y el seguimiento de los pacientes por unida- Prevencin y manejo de los factores
des especficas multidisciplinares (unidades de IC). Con la precipitantes
excepcin de experiencias concretas, los resultados de los es-
tudios emprendidos para demostrar la superioridad de cual- Los episodios de agudizacin o descompensacin de la IC
quiera de estas modalidades de seguimiento sobre el trata- son frecuentemente motivados por factores desencadenan-
miento convencional han sido negativos1, aunque las unidades tes, el ms frecuente de ellos es el abandono del tratamiento. La
de IC consiguen, en general, limitar el nmero de reingre- mejora de la adherencia no es siempre fcil en pacientes po-
sos2. Es posible que ello se deba a problemas de diseo y, en limedicados y ancianos, pero debe ser un objetivo prioritario
todo caso, es difcil realizar anlisis conjuntos de estos estu- de la educacin de pacientes y familiares.
dios, pues los modelos propuestos son muy variables. No Es importante reconocer, prevenir y tratar los factores
obstante, parece razonable esperar que el seguimiento por desencadenantes, mxime cuando el diagnstico de alguno
equipos estables, con escaso retraso en las citas y programas de ellos se basa sobre todo en un grado elevado de sospecha
de educacin de los pacientes y sus familiares, deba arrojar (como los microembolismos pulmonares). Desde el punto de
mejores resultados en cuanto a objetivos clsicos y en algo vista de la prevencin, es conveniente evitar las infecciones, por
ms difcil de cuantificar, como es la satisfaccin de los pa- lo que es recomendable vacunar a todos los pacientes con IC
cientes. Por desgracia, la realidad asistencial diaria hace com- frente a procesos gripales y neumoccicos. Adems, en casos
plicado poner en marcha programas de este tipo que acojan de fibrilacin auricular, episodios previos de tromboembolis-
a algo ms que un grupo reducido de los pacientes ms gra- mo, trombo intracavitario y, ms discutido, cuando hay car-
ves. diomegalia manifiesta o insuficiencia cardiaca derecha con
Otro planteamiento se ha basado en guiar el tratamiento edema y relativa inmovilidad, debe instaurarse un tratamien-
por los niveles de pptido natriurtico cerebral (BNP) o su to anticoagulante con dicumarnicos, pudiendo bastar con un
precursor aminoterminal (NT-proBNP). Nuevamente los INR de entre 2 y 3. Recientemente se ha demostrado que el

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Actualidad clnico-teraputica (IV)

inhibidor de la trombina, dabigatran4, e inhibidores del factor Xa TABLA 1


Manifestaciones de intoxicacin digitlica
(apixaban5 y rivaroxaban6) son estables y tan efectivos o ms
que los anticoagulantes orales convencionales en la fibri- Intoxicacin digitlica definida
lacin auricular no valvular. La no necesidad de controles Cualquiera de las alteraciones siguientes del ritmo que se resuelve suspendiendo la
hematolgicos peridicos hace que estos frmacos sean al- digital o reduciendo su dosis, sin que exista otra causa aparente de la arritmia
1. Ritmos ectpicos ventriculares
ternativas atractivas en pacientes con dificultades para des-
Latidos ectpicos unifocales > 5 por minuto
plazarse y sometidos a mltiples interacciones farmacolgi-
Multifocales
cas potenciales.
Bigeminismo o trigeminismo ventricular
La fibrilacin auricular recurrente constituye un reto tera-
Taquicardia ventricular
putico, pues aunque pueden emplearse agentes antiarrtmi-
2. Taquicardia no paroxstica de la unin AV (> 80 ppm). Ritmos de escape de la unin
cos para prevenirla, su eficacia es moderada. Los agentes ms y bloqueo de salida de la unin AV
efectivos en este sentido (flecainida, propafenona, quinidina) 3. Disociacin AV
estn proscritos en la IC por el riesgo de proarritmia. Amio- 4. Fibrilacin auricular con respuesta ventricular < 50 ppm si se acompaa de latidos
ectpicos ventriculares
darona constituye una buena alternativa (el dofetilide, inc-
5. Bloqueo AV de segundo grado tipo Mobitz I (Wenckebach)
modo de administrar, no est comercializado en Espaa).
6. Taquicardia auricular con bloqueo AV
Dronedarona, un derivado de amiodarona desprovisto de
7. Bloqueo de salida sinoatrial o parada sinusal
yodo, es una alternativa reciente, aunque la suspensin del
estudio PALLAS hace poco por un aumento de los eventos Intoxicacin digitlica posible

cardiovasculares plantea serias dudas sobre su seguridad en Resolucin parcial del trastorno del ritmo al reducir la dosis de digital o
discontinuarla
la IC7. Evidencia concomitante de otras enfermedades (infarto de miocardio, insuficiencia
La anemia, como factor desencadenante o agravante de la respiratoria, isquemia aguda), aunque desaparezca la arritmia al suspender la digital
IC, ha sido objeto de atencin teraputica. Pero ni la admi- Manifestaciones extracardiacas
nistracin de hierro ni de eritropoyetina han mostrado, por Anorexia, nusea y vmito
el momento, evidencias incontestables de que pueden mejo- Fatigabilidad aguda
rar el pronstico en estos enfermos8. Alteraciones psquicas (alucinaciones, pesadillas, inquietud, etc.)
Alteraciones visuales (fotofobia, escotomas centelleantes, visin coloreada)
Modificada de De Teresa E, et al10.

Tratamiento farmacolgico
Digital La dosis parenteral inicial en caso de requerir una digita-
lizacin rpida (por ejemplo, para controlar una fibrilacin
Los glucsidos derivados de la digital, primer agente em- auricular rpida) oscila entre 0,75 y 1,25 mg intravenosos
pleado en el tratamiento de la IC, inhiben la enzima ATPasa (i.v.) dependiendo del peso corporal, y es administrada repar-
sodio-potasio, con el resultado de un aumento de la contrac- tida en varias veces segn la respuesta. La dosis de manteni-
tilidad miocrdica, del tono vascular y de las resistencias pe- miento ms habitual es de 0,25-0,50 mg al da por va oral.
rifricas. Sin embargo, en la IC las resistencias perifricas Cuando se comienza directamente la administracin oral no es ne-
descienden tras el tratamiento con digitlicos, posiblemente cesario emplear una dosis de carga, pues el equilibrio se alcanza
debido a una mejora del gasto cardiaco. Tambin se ha do- ms o menos al mismo tiempo (alrededor de 5-7 das) si se
cumentado una reduccin del tono simptico al emplear es- comienza por la dosis de mantenimiento. Tampoco est justifi-
tos agentes. Adems, los digitlicos poseen una accin vagal cado el descansar algunos das a la semana; en todo caso, si se
que deprime la conduccin en el nodo aurculo ventricular y estima conveniente, debe reducirse la dosis diaria. Cuando la
ayuda a controlar la frecuencia cardiaca en los pacientes en funcin renal est deprimida, debe ajustarse la dosis para
fibrilacin auricular. prevenir la intoxicacin digitlica.
Estudios bien controlados han demostrado la eficacia de El riesgo de intoxicacin es mayor con ste que con otros
la digital tanto sobre la situacin clnica como sobre la frac- frmacos debido a su estrecho margen teraputico. Dicho
cin de eyeccin de los pacientes en ritmo sinusal. En cuan- riesgo se ve incrementado por la hipopotasemia, sobre todo
to a la supervivencia, el estudio DIG (Digoxin Investigators en pacientes que toman diurticos, por la hipoxia (precaucin en
Group)9 demostr que el efecto de la digoxina era neutro, si el cor pulmonale, en la enfermedad pulmonar obstructiva cr-
bien con una tendencia a reducir las muertes por insuficien- nica [EPOC] y en pacientes con edad avanzada). Las manifes-
cia cardiaca y a aumentar las debidas a otras causas (veros- taciones de la intoxicacin digitlica son numerosas (tabla 1),
milmente muertes sbitas). siendo las ms preocupantes las de naturaleza arrtmica, en
Existen diversos agentes digitlicos que se distinguen por particular las arritmias ventriculares y el bloqueo aurculo-
su vida media, va de eliminacin, etc., pero el ms utilizado ventricular. En caso de duda, la determinacin de los niveles
con diferencia es digoxina, con una buena biodisponibilidad, sricos de digoxina puede ayudar a establecer el diagnstico
eliminacin renal y administrable por va oral o intravenosa, de intoxicacin digitlica. El tratamiento de la misma incluye
por lo que tras el tratamiento agudo por va parenteral pue- la suspensin del frmaco, la administracin de potasio cuando
de emplearse el mismo agente como frmaco de manteni- existe hipopotasemia, el empleo de lidocana para las arritmias
miento. ventriculares y la implantacin de un marcapasos transitorio en

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Tratamiento de la insuficiencia cardiaca

caso de bloqueo aurculo-ventricular (A-V). En casos muy berse a diferentes causas; la ms frecuente es el incumpli-
graves pueden emplearse anticuerpos antidigoxina. miento del tratamiento por parte del paciente. La diuresis
En la actualidad, se considera que la digoxina est indica- intensa y concentrada en unas pocas horas que produce fr-
da en la IC en fibrilacin auricular y en aquellos enfermos macos como furosemida imposibilita a veces al paciente la
que persisten con sntomas pese a estar tomando diurticos, realizacin de una vida normal; no son pocos los que recono-
inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina cen que cuando deben salir a la calle no toman el diurtico.
(IECA) y bloqueadores beta. Torasemida, con un perfil farmacocintico ms favorable, es
mejor tolerada por los pacientes, lo que se traduce segn al-
gunos estudios en un mejor cumplimiento, menor nmero
Diurticos de ingresos y menor coste de la atencin de los pacientes.
Para que el diurtico haga efecto debe alcanzar su lugar
Los diurticos son los frmacos ms eficaces en el alivio sin- de accin, lo que viene dificultado por una absorcin defi-
tomtico de los pacientes con IC. La eliminacin de agua y ciente y enlentecida cuando existe un edema de la pared in-
sal que producen contribuye a eliminar el edema y a mejorar testinal. En estos casos, la administracin i.v. del mismo
los sntomas derivados de la congestin pulmonar y sistmi- agente puede ser efectiva cuando su administracin oral no
ca. Podra observarse que al reducir la volemia y la precarga lo es. Esto no es necesario en el caso de torasemida, cuya
ventricular originaran una reduccin del gasto cardiaco. Sin biodisponibilidad casi completa por va oral, incluso en pre-
embargo, en la IC la curva de Starling est aplanada, por lo sencia de insuficiencia cardiaca congestiva, se asemeja a la de
que podemos reducir la precarga sin afectar demasiado al las dosis i.v. Una forma efectiva de vencer la resistencia a los
gasto antergrado. Lgicamente, esto es cierto dentro de diurticos en la insuficiencia cardiaca es la administracin in-
ciertos lmites, por lo que hay que ser siempre cautos ante el travenosa.
riesgo de inducir una sobrediuresis que precipite una reduc- Los diurticos de asa tienen una duracin de accin cor-
cin significativa del gasto cardiaco. ta; cuando ha pasado su efecto el rin intenta compensar la
Los diurticos tiacdicos son frmacos salurticos de accin natriuresis llevando a cabo una reabsorcin activa de sodio.
relativamente poco potente, que dificultan la reabsorcin de Este problema es menor en el caso de agentes con hemivida
sodio y, en menor medida, de cloro, en porciones del tbulo ms prolongada (torasemida). En todo caso, puede evitarse
distal. El efecto mximo se alcanza con dosis relativamente administrando varias dosis de diurticos en las 24 horas (por
bajas, no aumentando ms aunque se incremente la dosis; ejemplo, por la maana y al medioda).
por contra, su accin es ms prolongada que la de los diur- Tras la administracin de diurticos durante perodos
ticos de asa. Entre sus efectos secundarios est la hipercoles- prolongados de tiempo, se produce una hipertrofia de los
terolemia, la hiperuricemia y la hiperglucemia. Estos frma- segmentos distales de la nefrona, que reabsorben intensa-
cos dan lugar a una prdida de potasio y magnesio, por lo que mente el sodio que les llega en el lquido tubular; las tiacidas,
es conveniente asociarlos a suplementos de estos elementos que son efectivas a ese nivel, pueden bloquear esa accin,
o a diurticos ahorradores de potasio. Entre estos destaca la es- potenciando mucho la diuresis. De hecho, la adicin de una
pironolactona que, independientemente de su dbil efecto tiacida incluso en dosis bajas puede originar una diuresis de
diurtico, se emplea como antagonista neurohormonal en la 4-5 litros en 24 horas, con la consiguiente deplecin hidro-
IC. Otros diurticos ahorradores de potasio, con accin se- electroltica; sin embargo, el efecto se pierde si se mantiene
mejante pero independiente de la existencia o no de hiperal- la prescripcin tiacdica durante unos das. Tambin los diu-
dosteronismo, son triamterene y amilorida. rticos ahorradores de potasio pueden potenciar el efecto de
Los diurticos de asa (furosemida, torasemida, bumetani- los diurticos de asa, aunque en mucha menor cuanta. Lo
da) actan a nivel de la porcin ascendente del asa de Henle, que s hacen es compensar la prdida de potasio y magnesio
inhibiendo la reabsorcin de cloro y de sodio. Estos frmacos de forma ms completa que si aadiramos suplementos de
son conocidos como de techo alto pues se puede aumentar estos elementos. En todo caso, hay que tener cuidado si se
su efecto aumentando la dosis, a diferencia de lo que sucede estn administrando simultneamente IECA.
con los tiacdicos. Son los diurticos ms potentes de que Los frmacos inhibidores de las prostaglandinas, y en
disponemos, y es posible que su accin en la IC dependa en particular los antiinflamatorios no esteroideos (AINE), pue-
parte de las prostaglandinas; se ha demostrado un efecto va- den anular la accin diurtica de los agentes de asa. Como-
sodilatador previo al efecto diurtico cuando se administra quiera que estos frmacos son de prescripcin frecuente en
furosemida por va parenteral y, por otra parte, el efecto de una poblacin de edad avanzada como la de los pacientes con
estos frmacos se reduce mucho al administrar indometacina IC, debe investigarse su uso que, en no pocas ocasiones, se
u otros inhibidores de las prostaglandinas. Producen prdida hace sin receta mdica.
de potasio, magnesio e hidrogeniones que pueden conducir Por ltimo, un tratamiento diurtico excesivamente
a una alcalosis hipoclormica. La torasemida presenta efec- enrgico puede producir un bajo gasto cardiaco con insufi-
tos antialdosternicos adicionales y una accin ms prolon- ciencia prerrenal. En estos casos, la diuresis se reduce porque
gada, lo que hace que sea mejor tolerada por los pacientes. se filtra menos agua y sodio, y porque los agentes diurticos
no alcanzan su sitio de accin; pero, paradjicamente, el pa-
Resistencia a los diurticos ciente puede referir un aumento de la disnea, que no sera
La ausencia de respuesta al tratamiento diurtico en un pa- debido a un aumento de presin capilar pulmonar sino a fa-
ciente al que se ha prescrito este tipo de agentes puede de- tigabilidad de la musculatura respiratoria. Si no se interpreta

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Actualidad clnico-teraputica (IV)

adecuadamente este sntoma, puede pensarse errneamente hemodinmico de sta era superior. Estos datos apoyan la
que lo que el paciente necesita es aumentar el tratamiento teora neurohumoral en la IC y han hecho que los IECA sean
antidiurtico en vez de disminuirlo. hoy considerados como agentes de primera lnea en todos los grados
de insuficiencia cardiaca, incluso en pacientes con disfuncin
Ajustes con insuficiencia renal ventricular asintomtica que an no han presentado signos
En la insuficiencia renal terminal se pueden acumular pro- clnicos de insuficiencia cardiaca (estudio SAVE15). Pese a las
ductos de naturaleza cida orgnica que se secretan a la luz expectativas levantadas por los frmacos capaces de bloquear
del tbulo, compitiendo con el mecanismo que emplea tiaci- el sistema a otros niveles, los antagonistas del receptor AT1
das y diurticos de asa. Como los primeros presentan una de la angiotensina II (ARA2), los estudios comparativos con
curva dosis-respuesta aplanada, suelen ser poco eficaces en IECA no han demostrado que sean superiores frente a stos
casos de insuficiencia renal. Los diurticos de asa, sin embar- ltimos, salvo por su mejor tolerancia, particularmente en el
go, consiguen respuestas adecuadas aumentando la dosis, caso de la tos16,17.
siendo el efecto mximo el que se consigue con dosis de 160- Los IECA presentan como efecto secundario ms fre-
200 mg de furosemida por va i.v. o dosis equivalentes de cuente la tos irritativa, tan molesta que puede requerir sus-
torasemida. pender el tratamiento; en estos casos puede emplearse un
bloqueador del receptor de angiotensina que, desde este
punto de vista, es mejor tolerado. No deben administrarse
Vasodilatadores IECA en presencia de funcin renal deteriorada. No est cla-
ro qu dosis debe administrarse de cada agente, aunque lo
Como hemos visto, en la IC el gasto cardiaco depende de la mejor es emplear las que han demostrado eficacia en los en-
impedancia, reducindose al aumentar las resistencias perif- sayos clnicos (20-40 mg de enalapril y 100-150 mg de capto-
ricas; el tratamiento con vasodilatadores pretende reducir pril al da).
stas para incrementar el gasto. Algunos estudios han analizado si la adicin de un ARA2
Los vasodilatadores de accin preferentemente venosa a un IECA puede traducirse en ventajas adicionales. Los re-
(nitratos) reducen la precarga y los sntomas de congestin sultados no han sido alentadores, por cuanto los beneficios
pulmonar, mientras que los de accin arterial (hidralacina) adicionales son escasos, limitados a aquellos pacientes con
actan sobre todo sobre el gasto. tratamiento subptimo, y se acompaan de una ms elevada
Al margen de la accin hemodinmica de estos agentes, tasa de efectos secundarios18,19.
fueron los primeros que demostraron reducir la mortalidad
en la IC. As, el primer estudio de la Administracin de Ve- Antialdosternicos
teranos de Estados Unidos (VeHFT-I) demostr que la adi- La espironolactona es un inhibidor competitivo de la aldoste-
cin de hidralacina ms dinitrato de isosorbide al tratamien- rona que tiene una accin diurtica dbil per se que slo es
to convencional de la insuficiencia cardiaca (digital y evidente en presencia de hiperaldosteronismo, como sucede
diurticos) reduca la mortalidad en la IC, si bien era necesa- en la IC. Su accin es la opuesta a la de la aldosterona, esto
rio emplear dosis elevadas que daban lugar a numerosos es, bloquea el intercambio de sodio por potasio e hidroge-
efectos secundarios. En el mismo estudio, el prazosin (blo- niones a nivel distal, lo que se traduce en prdida de sodio y,
queador alfa perifrico) no mostr beneficio alguno. al contrario de lo que sucede con las tiacidas y los diurticos
La asociacin hidralacina-dinitrato de isosorbide ha de asa, retencin de potasio e hidrogeniones. Su accin mxi-
mostrado tambin ser eficaz en pacientes con IC de raza ne- ma no se alcanza de inmediato, y entre sus efectos secunda-
gra ya tratados con tratamiento convencional (incluidos rios figura la ginecomastia y la hiperpotasemia. La eplerenona
IECA)11. es muy similar, pero no produce ginecomastia. Estos frma-
cos se emplean adems como antagonistas del SRAA, ha-
biendo demostrado ser capaces de reducir la morbimortali-
Bloqueadores del sistema renina-angiotensina- dad de forma espectacular en la IC avanzada (estudio
aldosterona RALES20) en la disfuncin ventricular/IC post infarto de
miocardio (estudio EPHESUS)21 y en la IC moderada (estu-
Inhibidores de la enzima conversora de angiotensina/ dio EMPHASIS)22 y deben incorporarse al esquema teraputico
bloqueadores del receptor de angiotensina de todos los grados de IC.
Los IECA son frmacos que inhiben la conversin de angio-
tensina I en angiotensina II, as como la degradacin de bra-
diquinina en quininas inactivas. El resultado neto es vasodi- Bloqueadores beta-adrenrgicos (bloqueadores
latacin, reduccin de las resistencias perifricas y accin beta)
antialdosternica. El efecto beneficioso de estos frmacos en
la IC va ms all de lo puramente hemodinmico. En efecto, Aunque ya hace ms de 30 aos autores suecos sugirieron
estudios reiterados (CONSENSUS12, SOLVD13, VeHFT- que los BBA podan ser beneficiosos en el tratamiento de la
II14) han demostrado que estos agentes reducen la mortali- IC, hasta hace unos aos no hemos dispuesto de estudios de
dad en la IC moderada-severa. Es ms, esta reduccin, segn mortalidad que lo confirmasen. Los estudios con carvedilol23,
el segundo estudio de la VeHFT, es superior a la de la asocia- bisoprolol (CIBIS-II)24 y metoprolol (MERIT-CHF)25 han
cin hidralacina-dinitrato de isosorbide, pese a que el efecto demostrado que la administracin paulatina y progresiva de

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Tratamiento de la insuficiencia cardiaca

BBA en pacientes en situacin es- TABLA 2


Frmacos empleados en el tratamiento de la insuficiencia cardiaca
table con grado funcional II-IV es
bien tolerada y consigue reduccio- Frmaco Dosis Precauciones, efectos Indicaciones Nivel de
nes de la mortalidad del orden del secundarios evidencia

30%. Otros estudios han demos- Digoxina 0,25-0,5 mg/da IR, hipopotasemia, EPOC IC en FA o sintomtica tras IC
tratamiento
trado que el beneficio es extensivo
a pacientes con disfuncin ventri- Diurticos
Furosemida 40-160 mg/da Bajo gasto, hipopotasemia, IC sintomtica con IC
cular asintomtica. El inicio del diabetes, hiperuricemia retencin hdrica
Torasemida 5-20 mg/da
tratamiento debe ser gradual, co-
menzando por dosis muy bajas y IECA/ARA2
aumentndolas de forma gradual Captopril 100-150 mg/da IR, embarazo, tos, Disfuncin ventricular, IC IA
angioedema, I-IV
cada 2-4 semanas. Es posible que Enalapril 20-40 mg/da
el beneficio sintomtico tarde en Ramipril 10 mg/da
manifestarse, y hasta un 10% de Losartan 50-150 mg/da IR, embarazo, angioedema Disfuncin ventricular, IC IA
I-IV
los pacientes pueden experimentar Valsartan 320 mg/da

reacciones adversas (hipotensin, Candesartan 32 mg/da

aumento de los sntomas) al co- Antialdosternicos


mienzo. Espironolactona 25-50 mg/da IR, hiperpotasemia, IC I-IV IA
ginecomastia
Eplerenona 25-50 mg/da IR, hiperpotasemia
Esquema de Bloqueadores beta
tratamiento escalonado Carvedilol 25-100 mg/da Asma, bloqueo AV,
ateriopata perifrica
IC I-IV IA

de la insuficiencia Bisoprolol
Nevibolol
10 mg/da
10 mg/da
cardiaca ARA2: bloqueadores del receptor de la angiotensina 2; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crnica; FA: fibrilacin auricular;
IC: insuficiencia cardiaca; IR: insuficiencia renal; IECA: inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina.

Las diversas sociedades cientficas,


como la Sociedad Europea de Car- la tiacida aislada (hipopotasemia, hipomagnesemia) y aprove-
diologa26, la Sociedad Espaola de Cardiologa (que adapta chando los efectos beneficiosos de espironolactona. Si esto
las guas de La Sociedad Europea) o el Comit Conjunto de no es suficiente, o si existe inicialmente una disfuncin renal
la American Heart Association/American College of Cardiology27 en cuyo caso la tiacida es menos eficaz, pasaremos a un diu-
han elaborado diversas recomendaciones o guas de prctica rtico de asa. Torasemida, como ya hemos comentado, pre-
clnica, aunque con frecuencia la velocidad a la que se produ- senta ventajas sobre furosemida, pues su biodisponibilidad es
cen los avances cientficos hacen que dichas guas queden ms previsible, su accin es ms prolongada y adems tiene
obsoletas al poco de publicarse (tabla 2). cierto efecto antialdosternico. La dosis de comienzo es de 5
mg, que puede aumentarse hasta conseguir eliminar los ede-
mas; una vez eliminados, el enfermo debe mantenerse con la
Disfuncin ventricular asintomtica mnima dosis posible con la que se encuentre libre de edema,
pues no hay que olvidar que los diurticos, en general, pue-
Los pacientes con disfuncin ventricular sistlica an sin sn- den producir activacin neurohormonal refleja y diversos
tomas (reduccin de la funcin sistlica despus de un infarto efectos secundarios. En el caso de la furosemida (dosis de
de miocardio) se benefician de la administracin de IECA, comienzo, 40 mg/da), ampliamente utilizada en la insufi-
con lo que se consigue retrasar la aparicin de IC y, en ltima ciencia cardiaca, la diuresis se concentra en unas pocas horas,
instancia, reducir la mortalidad. Otro tanto sucede en este por lo que es conveniente tomarla por la maana; si el efecto
tipo de pacientes con la administracin de BBA; en este caso, no es el deseado, se puede aumentar la dosis de la maana, o
los datos son ms abundantes cuando la causa de la disfuncin aadir una segunda al medioda. Es conveniente aadir su-
ventricular es la cardiopata isqumica, aunque tambin existe plementos de potasio o, an mejor, espironolactona en dosis
evidencia de una accin beneficiosa en otras etiologas. de 25 mg, pudiendo llegar hasta 100 mg/da. Tambin es
conveniente vigilar peridicamente los iones, mxime si el
enfermo est tomando al mismo tiempo IECA.
Insuficiencia cardiaca sintomtica Es conveniente instruir al paciente sobre los efectos de
los diurticos y aconsejarle que se pese diariamente para de-
Cuando aparecen signos de retencin hdrica debe aadirse tectar cualquier aumento de retencin hdrica; en caso posi-
un diurtico. Al principio puede comenzarse por un agente tivo, se le debe educar para que se acostumbre a modificar l
suave; una buena alternativa es la adicin de una tiacida y un mismo la dosis de diurticos dentro de mrgenes preestable-
diurtico distal como la espironolactona, que existe en el cidos; as puede evitarse que la situacin sea peor cuando el
mercado espaol en forma de combinacin fija, o de una tia- paciente, finalmente, acuda al mdico.
cida y amiloride, tambin presente en el mercado. Consegui- Debe iniciarse tambin un tratamiento con un IECA o, si
mos as una diuresis modesta, pero sin los inconvenientes de ste no es bien tolerado, con un ARA2. El comienzo debe ser

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Actualidad clnico-teraputica (IV)

A-V, incrementando el grado de bloqueo a ese nivel y, en


consecuencia, frenando la frecuencia ventricular. Sin embar-
Diagnstico confirmado de IC go, en ocasiones el conseguir una frecuencia ventricular ade-
cuada en reposo no significa que hayamos conseguido nues-
Evaluar retencin hdrica tros objetivos. En efecto, al hacer ejercicio la activacin
adrenrgica puede predominar sobre el tono vagal y produ-
cirse un aumento desproporcionado de la frecuencia cardia-
S No ca. Este hecho puede manifestarse desde el punto de vista
clnico en sintomatologa de esfuerzo que no parece justifi-
Diurticos IECA* cada cuando exploramos al enfermo en reposo, pero cuya
NYHA I-IV causa se pone de manifiesto al ordenar al paciente que reali-
DAI, resincronizacin ce un ejercicio suave. En estos casos, puede conseguirse un
Ver captulos siguientes B Bloq
control ms adecuado de la frecuencia ventricular con BBA.
Sntomas persistentes Los frmacos antialdosternicos (espironolactona, eplerenona)
o poblaciones especiales
han demostrado reducir la morbimortalidad en la IC y deben
ARA2, antialdosternicos, incorporarse al esquema teraputico de todos los grados de
HDZ/DNIS, digoxina
esta afeccin. Por otra parte, su accin renal ayuda a com-
pensar los efectos negativos que sobre los electrolitos sricos
Fig. 1. Esquema del tratamiento escalonado de la insuficiencia cardiaca. Si tienen los diurticos tiacdicos o de asa.
existe retencin hdrica debe administrarse un diurtico y, a continuacin, Cuando el paciente persiste con sntomas intensos pese a
pasar a un IECA y ms tarde bloqueador beta. Si la respuesta no es suficien-
todos los medios teraputicos previos, debe ser remitido a un
te puede aadirse digoxina, la asociacin hidralazina (HDZ)/dinitrato (DNIS)
de isosorbide (que ha demostrado ser eficaz en pacientes de raza negra), un centro especializado para considerar el tratamiento parente-
antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA2) aunque los be- ral u otras opciones teraputicas (fig. 1).
neficios acumulativos sobre dosis adecuadas de inhibidores de la enzima de
conversin de la angiotensina (IECA) no son espectaculares, o antialdoste-
rnicos. Nuestra tendencia es introducir estos ms precozmente dentro del
esquema del tratamiento diurtico. DAI: desfribilador automtico implanta- Indicaciones de anticoagulacin
ble; NYHA: New York Heart Association. Adaptada de Mann DL. Heart failure
and cor pulmonale. En: Harrisons Principles of Internal Medicine, 17.a ed.
New York: McGraw Hill; 2007.
Las complicaciones tromboemblicas no son infrecuentes en la
IC, tanto el embolismo pulmonar como el sistmico. Estos ac-
cidentes son favorecidos por una circulacin lenta (bajo gasto),
fibrilacin auricular, dilatacin de cavidades y escasa movilidad
progresivo, pero intentando conseguir las dosis recomendadas parietal. Las indicaciones aceptadas para la anticoagulacin con dicu-
en los ensayos clnicos. Los BBA deben aadirse al tratamiento marnicos, manteniendo un INR de 2-3, o con uno de los modernos
previo en todos los pacientes en situacin estable que no pre- anticoagulantes inhibidores de trombina o factor Xa, son la presencia
senten contraindicaciones obvias, excluyendo a los muy sinto- de fibrilacin auricular permanente o paroxstica, la presencia de
mticos (grado IV). Previamente es conveniente haber elimi- trombo intracavitario y los antecedentes de fenmenos tromboembli-
nado los edemas; la dosis de comienzo debe ser muy baja (3,125 cos. Adems, puede considerarse en casos de depresin grave de
o 6,25 mg cada 12 horas en el caso del carvedilol, 1,25-2,5 mg/ la contractilidad ventricular y gran dilatacin de cavidades.
da en el caso del bisoprolol), duplicndola cada 2-4 semanas
hasta alcanzar la dosis objetivo (25 mg/12 horas de carvedilol,
10 mg/da en el caso de bisoprolol). Si el paciente presenta un Tratamiento de las arritmias cardiacas
aumento de la disnea, es aconsejable no incrementar la dosis de
bloqueador beta, pero s la de diurticos. Si lo que presenta es Las arritmias cardiacas son frecuentes en los pacientes con
hipotensin, reduciremos los diurticos. Es conveniente saber IC; es ms, cerca del 50% de las muertes de estos pacientes
que con este tratamiento puede producirse un ligero empeora- son sbitas, y probablemente de origen arrtmico29. Sin em-
miento inicial de la fraccin de eyeccin, para conseguirse me- bargo, el empleo de frmacos antiarrtmicos aumenta por lo
joras apreciables pasados un par de meses. general la mortalidad. En caso de arritmias sintomticas pue-
Los ensayos clnicos con estos agentes se hicieron en pa- den ser apropiados los BBA (que seguramente el paciente
cientes que ya estaban tomando IECA, por lo que parecera toma por otras razones); amiodarona ha demostrado ser el
lgico iniciar stos ltimos y, posteriormente, los BBA. De nico agente que no incrementa la mortalidad pero es infe-
todos modos, el estudio CIBIS 328 sugiere que es indiferente rior a la implantacin de un desfibrilador automtico im-
iniciar el tratamiento primero con los IECA y luego con los plantable (DAI) para prevenir la muerte sbita30.
BBA o al revs.
Si la situacin clnica del paciente no es satisfactoria con
estas medidas puede aadirse digoxina en dosis de 0,25 mg/da, Desfibrilador automtico implantable
con variaciones en funcin del peso corporal y la funcin
renal. En todo caso, digoxina es til y recomendable cuando Como acabamos de mencionar, la mitad de las muertes en
el paciente se encuentra en fibrilacin auricular. Digoxina en pacientes con IC son sbitas, causadas en muchos casos por
la fibrilacin auricular aumenta el tono vagal a nivel del nodo arritmias ventriculares (taquicardia o fibrilacin ventricu-

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Tratamiento de la insuficiencia cardiaca

lar)30,31. Diversos estudios clnicos han demostrado que el ms creciente de enfermos recibe dispositivos que combinan am-
poderoso factor predictivo de muerte sbita en estos pacientes es el bas capacidades, es decir, desfibriladores-resincronizadores.
grado de depresin de la funcin ventricular; en consecuencia, los
ensayos clnicos han demostrado que la implantacin de un
desfibrilador puede reducir la mortalidad en pacientes con Insuficiencia cardiaca con funcin
fraccin de eyeccin inferior al 35%, independientemente de sistlica conservada
su etiologa (aunque con mejores resultados en los isqumi-
cos) y de su grado funcional. Por otra parte, los enfermos con La insuficiencia cardiaca diastlica con funcin sistlica con-
grados muy avanzados de insuficiencia cardiaca (GF IV) su- servada es una entidad que cada vez se diagnostica con mayor
fren muerte sbita por mecanismos algo diferentes a los sin- frecuencia, y que puede suponer hasta un 30-50% de todos
tomticos, siendo en aqullos predominantes las bradiarrit- los ingresos hospitalarios por insuficiencia cardiaca.
mias o la disociacin electromecnica, con frecuencia como La causa ms frecuente de este proceso es la afectacin cardiaca
mecanismo secundario terminal. Esto, junto con el hecho de de origen hipertensivo, con hipertrofia ventricular izquierda que
que pueda no ser preferible cambiar una muerte sbita por altera las propiedades diastlicas del ventrculo y por tanto su
otra en bajo gasto y edema pulmonar, hace que haya que presin de llenado. No es infrecuente que la aparicin de
considerar a estos enfermos de forma individualizada. arritmias auriculares, y particularmente la fibrilacin auricu-
Las indicaciones actuales para implantar un DAI son31: lar que condiciona la prdida de la contraccin de la aurcula,
1. Pacientes con insuficiencia cardiaca, funcin ventricu- contribuya a agravar el cuadro. La alteracin de la secuencia
lar deprimida y antecedentes de parada cardiaca recuperada, de contraccin intraventricular, como sucede en el bloqueo
fibrilacin ventricular o taquicardia ventricular con compro- de rama izquierda, constituye tambin otro factor agravante
miso hemodinmica (prevencin secundaria). por la repercusin que tiene sobre la distole ventricular.
2. Pacientes con miocardiopata dilatada o isqumica o Los principios del tratamiento de los pacientes con insu-
cardiopata isqumica (transcurridos al menos 40 das tras un ficiencia cardiaca diastlica se recogen en la tabla 3. No cabe
infarto agudo) con una fraccin de eyeccin igual o inferior duda de que, a excepcin de las medidas obvias (como inten-
al 35%, grado funcional II-III, con tratamiento mdico pti- tar mantener el ritmo sinusal) y etiolgicas, no existe un tra-
mo y razonables expectativas de sobrevivir en buena situa- tamiento especfico para esta entidad a excepcin, quiz, de los an-
cin funcional al menos un ao (prevencin primaria). tagonistas del calcio que supuestamente mejoraran la relajacin
ventricular. Por otra parte, los datos de que disponemos sobre
digoxina (Estudio DIG), BBA (Estudio SENIORS)33 o ARA2
Resincronizacin cardiaca (CHARM preservado34, I-PRESERVE35) no han demostra-
do beneficios claros en este tipo de pacientes, o bien se refie-
Los pacientes con IC y desincronizacin cardiaca, como la ren a subgrupos pequeos no preespecificados de estudios
que se produce cuando existe un bloqueo de rama izquierda, con otros objetivos. Todo esto hace que adquiera particular
en que los dos ventrculos se contraen en tiempos diferentes, relevancia la posibilidad de reparar los cambios cuantitati-
pueden beneficiarse del tratamiento de resincronizacin. vos y cualitativos que se producen en el miocardio hipertr-
Este consiste en la implantacin de un marcapasos capaz de fico y que dan lugar a la alteracin de las propiedades diast-
estimular de forma simultnea ambos ventrculos. El electro- licas del ventrculo, lo cual podra conseguirse empleando
do del ventrculo derecho se coloca en el pex de esta cma- frmacos capaces de reducir la fibrosis miocrdica.
ra, mientras que para la estimulacin del ventrculo izquier- Se debe intentar que la frecuencia cardiaca sea baja, para
do se coloca un electrodo a travs del seno coronario en una permitir un mayor tiempo diastlico que posibilite el llenado
vena coronaria lateral. El procedimiento requiere experien- ventricular; el uso de diurticos debe hacerse con precaucin
cia, y no est exento de complicaciones, como el desplaza- para evitar inducir un bajo gasto por infrallenado ventricular.
miento del electrodo de ventrculo izquierdo. Con todo, un
70-80% de los pacientes responden con una mejora signifi-
TABLA 3
cativa de sntomas y de funcin ventricular, habindose de- Principios del tratamiento de la insuficiencia cardiaca diastlica
mostrado adems una prolongacin de la supervivencia.
El procedimiento est indicado en pacientes con32: Controlar la hipertensin arterial sistlica y diastlica segn las guas clnicas. Es
preferible emplear agentes que induzcan un remodelado positivo (reduccin de la
1. Fraccin de eyeccin de 0,35 o menos. hipertrofia y fibrosis ventricular)
2. QRS igual o superior a 120 mseg de duracin. Controlar la frecuencia cardiaca en pacientes con fibrilacin auricular
3. Grado funcional III o IV a pesar de un tratamiento Emplear juiciosamente diurticos para aliviar la congestin pulmonar y el edema
perifrico
mdico ptimo.
La revascularizacin coronaria es razonable en pacientes con enfermedad coronaria
Con todo, estudios recientes sugieren que pacientes con en los que la isquemia puede desempear un papel en el deterioro de la funcin
grados funcionales menos avanzados pueden beneficiarse ventricular
tambin de este tratamiento. En estos casos menos sintom- Restaurar y mantener el ritmo sinusal

ticos, el mximo beneficio se obtiene en pacientes con mayor El empleo de bloqueadores beta, IECA, ARA2 o calcioantagonistas podra producir
alivio sintomtico
duracin del QRS (> 150 mseg) y cuya causa de disfuncin No est clara la utilidad de digoxina en estos pacientes
ventricular es no isqumica. ARA2: bloqueadores del receptor de la angiotensina 2; IECA: inhibidores de la enzima de
Comoquiera que en este tipo de pacientes con frecuencia conversin de la angiotensina.
Adaptada de Redfield MM. Heart failure with normal ejection fraction. En: Braunwald E,
tambin existe indicacin de implantar un DAI, un porcentaje editor. Heart disease. 8.a ed. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2008.

Medicine. 2011;10(92):6240-8 6247


Actualidad clnico-teraputica (IV)

Bibliografa
19. McMurray JJ, Ostergren J, Swedberg K, Granger CB, Held P, Michelson
EL; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in

Importante Muy importante patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic
function taking angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-
Added trial. Lancet. 2003;362:767-71.
Metaanlisis Artculo de revisin
20. Cohn JN, Tognoni G; Valsartan Heart Failure Trial Investigators. A ran-
domized trial of the angiotensin-receptor blocker valsartan in chronic
Ensayo clnico controlado Gua de prctica clnica heart failure. N Engl J Med. 2001;345:1667-75.
Epidemiologa
21. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Prez A, et al. The
effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with seve-
re heart failure. N Engl J Med. 1999;341:709-17.

1. Chaudhry SI, Mattera JA, Curti JPS, Spertus JA, Herrin J, Lin Z, et al.
22. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martnez F, Roniker B, et al. Eple-
renone, a selective aldosterona blocker, in patients with left ventricular
Telemonitoring in patients with heart failure. N Engl J Med. 2010;363: dysfunction after myocardial infaction. N Engl J Med. 2003;348:1308-21.

2301-9.
2. Whellan DJ, Hasselblad V, Peterson E, OConnor CM, Schulman KA.
23. Zannad F, McMurray JJV, Krum H, van Veldhuisen DJ, Swedberg K, Shi
H, et al for the EMPHASIS-HF Study Group. Eplerenone in Patients
Metaanalysis and review of heart failure disease management randomized with Systolic Heart Failure and Mild Symptoms. N Engl J Med. 2010;
controlled clinical trials. Am Heart J. 2005 149:722-9 364:11-21.

3. ODonoghue M, Braunwald E. Natriuretic peptides in heart failure: should


therapy be guided by BNP levels? Nat Rev Cardiol. 2010;7:13-20.
24. Packer M, Bristow MR, Cohn JN, Colucci WS, Fowler MB, Gilbert EM,
et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with

4. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Eikelboom J, Oldgren J, Parekh A, chronic heart failure. N Engl J Med. 1996;334:1349-55.
et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation.
N Engl J Med. 2009;361:1139-51.
25. The CIBIS-II Investigators and Committees: The Cardiac Insufficiency
Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial. Lancet. 1999;353:9-13.

5. Connolly SJ, Eikelboom J, Joyner C, Diener HC, Hart R, Golitsyn S, et


al. Apixaban in patients with atrial fibrillation. N Engl J Med. 2011;
26. MERIT-HF Study Group: Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart
failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive
364:806-17. Heart Failure (MERIT-HF). Lancet. 1999;353:2001-7.

6. Cleland JG, Coletta AP, Buga L, Antony R, Pellicori P, Freemantle N, et


al. Clinical trials update from the American Heart Association meeting
27. Dickstein K, Cohen-Solal A, Filippatos G, McMurray JJV, Ponikowski P,
Poole-Wilson PA, et al. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment
2010: EMPHASIS-HF, RAFT, TIM-HF, Tele-HF, ASCEND-HF, ROC- of acute and chronic heart failure 2008. Eur Heart J. 2008;29:2388-442.

7.
KET-AF, and PROTECT. Eur J Heart Fail. 2011;13:460-5.
http://www.theheart.org/article/1255799.do?utm_campaign=
28. Hunt SA; American College of Cardiology; American Heart Association
Task Force on Practice Guidelines. ACC/AHA 2005 guideline update for
newsletter&utm_medium=email&utm_source=20110721_breakingNews the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult: a re-

8. van Veldhuisen DJ, Anker SD, Ponikowski P, Macdougall IC. Anemia and
iron deficiency in heart failure: mechanisms and therapeutic approaches.
port of the American College of Cardiology/American Heart Association
Task Force on Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2005;46:e1-82.

9.
Nat Rev Cardiol. En prensa 2011.
The Digitalis Investigation Group. N Engl J Med. 1997;336:525-33.
29. Willenheimer R, van Veldhuisen DJ, Silke B, Erdmann E, Follath F,
Krum H, CIBIS III Investigators. Effect on survival and hospitalization

10. De Teresa E, Espinosa Caliani JS, Gmez Doblas JJ, Rodrguez Bailn I.
Insuficiencia cardaca. Madrid: Ediciones Ergn; 1994.
of initiating treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed
by enalapril, as compared with the opposite sequence: results of the ran-

11. Cohn JN, Archibald DG, Ziesche S, Franciosa JA, Harston WE, Tristani
FE, et al. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive
domized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. Circulation.
2005;112:2426-35.
heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study. N
Engl J Med. 1986;314:1547-1552.
30. de Teresa E, Alzueta J, Jimnez-Navarro M. Profiling risk from arrhyth-
mic or hemodynamic death. Am J Cardiol. 2000;86 Suppl9:126K-32.

12. Taylor AL, Ziesche S, Yancy C, Carson P, DAgostino R Jr, Ferdinand K,


African-American Heart Failure Trial Investigators. Combination of iso-
31. De Teresa E. Muerte sbita, arritmias e insuficiencia cardiaca. En: De
Teresa E, Anguita M, editores. Insuficiencia cardiaca. Datos para el deba-
sorbide dinitrate and hydralazine in blacks with heart failure. N Engl J te. 2.a ed. Madrid: Editorial Mdica Panamericana; 2007.

13.
Med. 2004;351:2049-57.
The CONSENSUS Trial Study Group: Effects of enalapril on mortality
32. Jessup M, Abraham WT, Casey DE, Feldman AM, Francis G, Ganitas
TG, et al. 2009 Focused Update: ACCF/AHA Guidelines for the Diag-
in severe congestive heart failure: Results of the Cooperative North Scan- nosis and Management of Heart Failure in Adults. J Am Coll Cardiol.
dinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). N Eng J Med. 2009;53;1343-82.

14.
1987;316:1429-35.
The SOLVD investigators: effects of enalapril on survival in patients with
33. Dickstein K, Vardas PE, Auricchio A, Daubert JC, Linde C, McMurray J,
et al. 2010 Focused Update of ESC Guidelines on device therapy in heart
reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. failure. Eur J Cardiol. 2010;31:267787.

15.
N Eng J Med. 1991;325:293-302.
Cohn JN, Johnson G, Ziesche S, Cobb F, Francis G, Tristani F, et al. A
34. Moss AJ, Hall WJ, Cannom DS, Klein H, Brown MW, Daubert JP, et al.
Cardiac-resynchronization therapy for the prevention of heart-failure
comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the events. N Engl J Med. 2009;361:1329-38.
treatment of chronic congestive heart failure. N Eng J Med. 1991;325:293-
302.
35. Flather MD, Shibata MC, Coats AJ, Van Veldhuisen DJ, Parkhomenko A,
Borbola J, et al; SENIORS Investigators. Randomized trial to determine

16. Pfeffer MA, Braunwald E, Moy LA, Basta L, Brown EJ, Cuddy TE.
Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ven-
the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission
in elderly patients with heart failure (SENIORS). Eur Heart J. 2005;
tricular dysfunction after myocardial infarction - results of the Survival 26:215-25.
and Ventricular Enlargement Trial. N Eng J Med. 1992;327:669-77.

17. Pitt B, Poole-Wilson PA, Segal R, Martnez FA, Dickstein K, Camm AJ,
et al. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients
with symptomatic heart failure: randomised trialthe Losartan Heart Fa- Pginas web
ilure Survival Study ELITE II. Lancet. 2000;355:1582-7. www.cardiofamilia.org/

18. Pfeffer MA, McMurray JJ, Velzquez EJ, Rouleau JL, Kber L, Maggioni
AP, Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial Investigators.Valsartan,
www.escardio.org/communities/HFA/Pages/welcome.aspx
www.heartfailure.org/
captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left www.hfsa.org/
ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med. 2003;349:1893-906. www.secardiologia.es/secciones/insuficiencia-cardiaca-trasplante

6248 Medicine. 2011;10(92):6240-8

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