DEPARTAMENTO DE FARMACIA

ELEMENTOS FISIOPATOLGICOS
DE LA EPILEPSIA

Mario Francisco Guerrero P.

ASIGNATURA DE FISIOPATOLOGA
Agosto de 2017

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EPILEPSIA:
ALTERACIN CRNICA DE LA ACTIVIDAD
ELCTRICA CEREBRAL
DISBALANCE ENTRE SINAPSIS
EXCITATORIAS E INHIBITORIAS
EEG: ONDAS EPILEPTGENAS
o ALTA FRECUENCIA: > 40 HZ
o ALTO VOLTAJE: > 100 V

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FRECUENCIA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Prevalencia: 0.8%: Es mayor en edades extremas y un poco mayor en pases en va

de desarrollo: parasitismo

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MORBILIDAD ASOCIADA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Trauma: equimosis, abrasiones, heridas de la lengua, faciales, de extremidades

Riesgo de muerte sbita: 2.3 veces> que la poblacin general:
Mecanismo: arritmia cardiaca, edema pulmonar, sofocacin
Restricciones: conduccin, natacin, trabajo en grandes alturas, uso de
herramientos de fuego y elctricas

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Factores predisponentes
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EFECTO DE LA CRISIS DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Incremento del consumo metablico neuronal:

Riesgo de isquemia cerebral incrementado por la exposicin a Glu

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EEG: CRISIS

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Ondas patrn del EEG
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Crisis de Ausencia. Espiga-onda lenta. 3Hz DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Tomado de Clinical Neurology, 3 ed. Appleton & Lange, 1996

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PDS: Despolarizaciones Paroxsticas
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Tomado de Ayala y cols, 1973

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DESPOLARIZACIONES PAROXSTICAS (PDS) DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Substrato celular de las espigas (puntas, espculas) y ondas altas en el EEG

Despolarizacin sostenida dependiente de Ca+2
Mltiples potenciales de accin dependientes de Na+
Prolongada hiperpolarizacin (canales de K+ dependientes de Ca+2)
Mltiples neuronas en PDS

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TIPOS DE
CRISIS

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NEUROTRANSMISORES Y RECEPTORES
EXCITATORIOS:
o Glutamato/Aspartato
NMDA
No NMDA: Kainato, Quisqualato, Ampa
INHIBITORIOS:
o GABAA, GABAB
CANALES:
o Despolarizantes:
Na+, Ca+2
o Hiperpolarizantes:
K+, Cl-

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Despolarizacin de la clula piramidal

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Topografa de la crisis

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El tlamo como substrato anatmico
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Tomado de Silbernet, S. et al., Thieme 2000. Color Atlas Pathophysiology
Dianas farmacolgicas
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Incremento en la generacin de potenciales de accin
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POTENCIALES POSTSINPTICOS EXCITATORIOS > INHIBITORIOS
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Sumacin espacial Sumacin temporal

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CONVULSIN Y EPILEPSIA
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Convulsin: manifestacin motora de eventos paroxsticos en la actividad

elctrica cerebral
Hay manifestaciones de crisis paroxsticas cerebrales no motoras: visuales,
sensoriales, psicgenas

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DISMINUCIN EN LOS EFECTOS DE GABA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Sobre el receptor GABAA:

Disminucin en la apertura de canales de Cl-:
Receptor ionotrpico
Se disminuye la generacin de potenciales postsinpticos inhibitorios: IPSPs
Se facilita la generacin de potencial de accin (PA) a partir de potenciales
postsinpticos excitatorios (EPSPs)

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DISMINUCIN EN LOS EFECTOS DE GABA DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Sobre el receptor GABAB:

Menor permeabilidad a canales de K+
Receptor metabolotrpico
Corrientes de larga duracin comparadas con las de Cl-:
Acoplado a protena G
Receptor frecuentemente ubicado en la terminal presinptica de una neurona
excitatoria

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ACTIVACIN DEFECTUOSA DE NEURONAS GABARGICAS
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Reciben terminales de retroalimentacin de neuronas excitatorias

Ej: regin CA3 del hipocampo

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EXCESO DE POTENCIALES POSTSINPTICOS EXCITATORIOS (EPSPS)
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Mediado por liberacin de Glu:

Receptores:
Ionotrpicos:
NMDA: acoplados a Ca+2
No NMDA: AMPA/Kainato, Quiscualato: acoplados a Na+
Metabolotrficos: NMDA: acoplados a Na+, Ca+2
Atenuados por IPSPs a travs de GABAA

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INHIBICIN DEFECTUOSA DE CA+2 DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Incapacidad de la neurona para mantener el potencial de reposo transmembrana:

Muerte neuronal prematura

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INCREMENTO DEL SINCRONISMO INTERNEURONAL
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Alteracin en las interacciones sinpticas

Alteracin en las interacciones no sinpticas: efpticas:
Puentes de unin: desmosomas: vulnerables
Generan campos elctricos

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COLATERALES EXCITATORIAS RECURRENTES
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Dao neuronal: gliosis, esclerosis del hipocampo

Ejemplo: epilepsia intratable del lbulo temporal

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DENERVACIN DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Por muerte neuronal, con prdida del control por retroalimentacin y formacin
de ms focos epilpticos

La alteracin puede llevar a epilepsia sin respuesta a farmacoterapia

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ALTERACIONES EN LAS INTERACCIONES
TALAMO-CORTICALES DEPARTAMENTO DE FARMACIA

Ejemplo: Crisis de Ausencia:

Incremento de corrientes de canales Ca+2T del tlamo:
NRT (ncleo reticular del tlamo) ejerce inhibicin sobre neuronas de relevo del
tlamo que controlan las neuronas piramidales de la corteza
Receptores GABA inactivan canales Ca+2T.

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