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ANTIDIABTICOS ORALES

Secretagogos de insulina

Sulfonilureas
Primera generacin (clorpropamida, tolbutamida, tolazolamida, acetohexamida)
Segunda generacin (glibenclamida [gliburida], gliclazida, glimepirida y glipizida)
Mecanismo de accin
Estimulan la liberacin de insulina a partir de las clulas B del pncreas.
Efectividad
Su efecto es superior en grado notable si se toman 30 min antes de las comidas, lo cual mejora la absorcin
Efectos adversos
El mas frecuente es la hipoglucemia, que puede ser muy intensa e incluso mortal y provocar alteraciones dermatolgicas (3%),
Interacciones
La warfarina, salicilatos, antinflamatorios no esteroideos (AINE), sulfonamidas y B-bloqueadores incrementan el efecto hipoglucemico por el
desplazamiento del sitio de unin a protenas.

Meglitinidas
Estn disponibles repaglinida y nateglinida, son secretagogos de insulina de accin corta.
Mecanismo de accin
Aunque se diferencian de las sulfonilureas desde el punto de vista qumico, su mecanismo de accin es similar ya que estimulan la secrecin de
insulina.
Efectividad
Pueden usarse como monoterapia o en combinacin con metformina o tiazolidinedionas.
Efectos adversos
Pueden causar hipoglucemia, pero con menor frecuencia que las sulfonilureas, adems de cefalea y aumento de la frecuencia de las infecciones de
las vas respiratorias superiores. Otro efecto es la ganancia de peso: nateglinida, menos de 1 kg; repaglinida, 2 a 3 kg.
Contraindicaciones
No deben utilizarse durante el embarazo, la lactancia y la diabetes mellitus tipo 1
Interacciones
Existen interacciones con frmacos que inhiben al CYP3A4, como ketoconazol, eritromicina y claritromicina, ya que aumentan sus concentraciones.

SENSIBILIZADORES DE INSULINA

Biguanidinas
En la actualidad, la metformina es el nico frmaco de este grupo que aun se utiliza de forma amplia, como tratamiento de primera eleccin en
pacientes con DM2.
Mecanismo de accin
El compuesto reduce la produccin heptica de glucosa (gluconeognesis); incrementa la captacin y utilizacin de la glucosa al mejorar el
transporte a travs de la membrana celular e incrementar el numero de transportadores en el musculo esqueltico; y disminuye la absorcin intestinal
de azucares.
Efectividad
Reduce la HbA1c en 1.5 a 2% y disminuye las concentraciones de glucosa en ayuno en 60 a 80 mg/dL incluso si las cifras en ayuno son en extremo
elevadas (> 300 mg/dL) Hace decrecer las concentraciones de triglicridos, lipoprotenas de baja densidad (LDL), 8 a 15%, y lipoprotenas de muy
baja densidad (VLDL) y colesterol, adems de aumentar las concentraciones de las lipoprotenas de alta densidad (HDL) hasta 2%. Los pacientes
presentan perdida de peso moderado en los primeros seis meses (2 a 3 kg) y puede usarse en combinacin con sulfonilureas.
Efectos adversos
Las mas de las veces son de tipo digestivo: nausea y vomito (6 a 25%), malestar estomacal, flatulencia y diarrea (10 al 53%)
Contraindicaciones
Estos frmacos estn contraindicados en la enfermedad renal con cantidades de creatinina srica > 1.4 en mujeres y > 1.5 en hombres, o en
ancianos con depuracin de creatinina < 70 a 80 mL/min.
Interacciones
La furosemida y la cimetidina pueden incrementar la concentracin plasmtica.

Tiazolidinedionas o glitazonas
Se encuentran disponibles rosiglitazona y pioglitazona. Pertenecen al grupo de los frmacos sensibilizadores a la insulina en musculo, hgado y tejido
graso.
Mecanismo de accin
Las tiazolidinedionas (TZD) estimulan al receptor gamma () activado para la proliferacin de peroxisomas (PPAR- ), que se localizan sobre todo en
clulas grasas y vasculares. Aumentan la sensibilidad a la insulina de las clulas musculares, hepticas y adiposas en forma indirecta
Farmacocintica
La pioglitazona y rosiglitazona se absorben bien, con y sin alimentos, y se unen en gran medida a las protenas (> 99.8%), en especial a la albumina.
Efectividad
Despus de seis meses de tratamiento, los dos frmacos reducen la HbA1C en 0.9 a 1.5% y la glucosa en ayuno en una proporcin de 60 a 70
mg/dL a dosis mximas.
Efectos adversos
Se han descrito pocos casos de toxicidad heptica, por lo que se recomienda cuantificar las enzimas hepticas antes del tratamiento y vigilar durante
este. Deben evitarse en pacientes con cifras mayores de 2.5 veces el lmite superior de la alaninoaminotransferasa (ALT); si ALT es mayor de tres
veces el lmite superior debe descontinuarse el tratamiento.
Contraindicaciones
No deben administrarse en pacientes con grados mayores de 2.5 veces el lmite superior
de ALT ni en sujetos con diabetes mellitus tipo 1.
Interacciones
No se han informado interacciones clnicas significativas.

INHIBIDORES DE LA -GLUCOSIDASA
Estn disponibles acarbosa y miglitol
Mecanismo de accin
Inhiben de forma competitiva las enzimas maltasa, isomaltasa, sucrasa y glucoamilasa en las clulas en borde en cepillo del intestino delgado y
retardan la digestin de sacarosa y carbohidratos complejos
Farmacocintica
La acarbosa se absorbe en menos de 2%
Efectividad
La glucosa postprandial se reduce (40 a 50 mg/dL), pero las concentraciones de glucosa en ayuno no cambian en grado significativo, a menos que
se use con insulina o sulfonilurea. Su eficacia en el control de la glucemia es discreto (reducen la HbA1c 0.3 a 1%)
Efectos adversos
Pueden ser menores, se presentan de 37 a 97% de los individuos y dependen de la dosis. Son efecto de los azucares no metabolizados en el
intestino grueso e incluyen flatulencia (45%), dolor abdominal (11.7%) y diarrea (28%).
Contraindicaciones
Estn contraindicados en la enfermedad inflamatoria intestinal, ulceracin del colon, obstruccin intestinal y problemas de digestin o absorcin.
Interacciones
Interfieren con la absorcin de hierro que puede llevar a anemia

INHIBIDORES DE LA ENZIMA DIPEPTIDILPEPTIDASA-4 (DPP-4)


Se encuentran disponibles sitagliptina, vildagliptina, saxagliptina, linagliptina y alogliptina.
Son frmacos anlogos peptdicos que inhiben a la enzima DPP-4 y ejercen accin sobre las hormonas llamadas incretinas. Estas, el pptido similar
al glucagn (GLP-1) y el polipeptido insulinotropico dependiente de glucosa (GIP-1), son hormonas gastrointestinales liberadas en respuesta a la
ingestin de alimentos que estimulan al pncreas para liberar insulina.
Mecanismo de accin
Estos compuestos inhiben la actividad de la DPP-4 causante de la degradacin de las incretinas GLP-1 y GIP-1.
Farmacocintica
Despus de la administracin oral se absorben con rapidez, alrededor de 1.5 h, con una biodisponibilidad absoluta de 87%. Poseen un tiempo de
vida media de 12 h,
Efectividad
Ensayos clnicos de fase III mostraron que las concentraciones de HbA1c decrecen de 0.5 a 1.4%.
Efectos adversos
En general se tolera bien, si bien puede presentarse dolor de cabeza y haber predisposicin
a infecciones de las vas respiratorias superiores y nasofaringitis. Es posible un ligero aumento de neutrfilos.
Contraindicaciones
No requiere ajuste posolgico en la insuficiencia heptica ligera o moderada o insuficiencia renal ligera (depuracin de creatinina 50 mL/min).
Interacciones
No presenta interacciones de importancia clnica.

ANLOGOS DEL PPTIDO SIMILAR AL GLUCAGN GLP-1


Los frmacos mas utilizados son exentada y liraglutida.
Mecanismo de accin
La exentada aumenta la secrecin de insulina dependiente de glucosa, adems de suprimir la secrecin postprandial de glucagn en presencia de
concentraciones elevadas de glucosa, lo que resulta en una baja produccin heptica de glucosa; asimismo, incrementa la saciedad y lentifica el
vaciamiento gstrico.
Farmacocintica
La exentada posee una vida media aproximada de 2 h con concentraciones plasmticas que se incrementan de acuerdo con la dosis. Deben ser
inyectadas subcutneamente 1 hora antes de los alimentos
Efectividad
La reduccin promedio de HbA1C es de 0.4 a 0.9%. Los pacientes con un ao bajo tratamiento pierden 3 a 4 kg de peso.
Efectos adversos
Los efectos secundarios son de naturaleza gastrointestinal: nausea (40%), que depende
de la dosis y decrece con el tiempo de uso, vomito y diarrea (10%).
Contraindicaciones
La exentada debe administrarse con precaucin en pacientes con dao renal moderado (depuracin de creatinina de 30 a 50 mL/min); esta
contraindicada en personas con depuracin de creatinina de 30 mL/min o menor, ya que se elimina por va renal.
Interacciones
Estos compuestos retrasan la absorcin de varios frmacos, dado que enlentecen el vaciamiento gstrico.

ANLOGO DE AMILINA
Se encuentra disponible la pramlinitida.
La amilina es una neurohormona humana liberada al torrente sanguneo por las clulas pancreticas , en conjunto con la insulina, en respuesta a
ingestin de alimentos. La pramlintida es el nico frmaco de esta clase aprobado; es un compuesto sinttico anlogo de la hormona amilina humana
y esta indicado para el tratamiento de la diabetes tipos 1 y 2 en combinacin con insulina.
Mecanismo de accin
Disminuye la secrecin postprandial de glucagn, incrementa la saciedad y retrasa o lentifica el vaciamiento gstrico.
Farmacocintica
La biodisponibilidad es de 30 a 40% despus de la absorcin subcutnea, se une 60% a protenas plasmticas y su tiempo de vida media es de 45
min, por lo que la duracin del efecto farmacolgico es de 3 a 4 h; asimismo, se metaboliza sobre todo en los riones y se excreta en mayor
proporcin por la orina.
Efectividad
Estudios clnicos han mostrado una reduccin relativamente pequea de la HbA1C de 0.5 a 0.7%, aunque se ha observado tambin una disminucin
del peso corporal de 1 a 1.5 kg en seis meses de tratamiento
Efectos adversos
Los principales efectos secundarios son de tipo gastrointestinal: nausea (en 40 a 50% de pacientes con DM1 y 20% en individuos con DM2), vomito,
cefalea y anorexia; estos efectos tienden a atenuarse con el tiempo.
Contraindicaciones
Esta contraindicada en pacientes con gastroparesia sintomtica.
Interacciones
Retrasa la absorcin de varios frmacos, ya que enlentece el vaciamiento gstrico

SECUESTRADORES DE CIDOS BILIARES


Esta disponible el colesevelam.
Mecanismo de accin
El mecanismo mediante el cual el colesevelam reduce las concentraciones de glucosa en pacientes con DM2 no se ha dilucidado con claridad; sin
embargo, ciertos modelos murinos muestran evidencia de que los efectos glucmicos de los secuestradores de cidos biliares pueden presentarse a
travs del receptor de cidos biliares (BAS), receptor heptico X, factor de crecimiento de fibroblastos 19 y TGR-5 (receptor acoplado a protena G)
que intervienen en la regulacin del metabolismo de la glucosa, cuyo efecto es una mejora
Farmacocintica
Se administra por va oral, pero no se absorbe en el intestino debido a su insolubilidad en agua; se excreta por las heces.
Efectividad
Los pacientes que recibieron colesevelam en dosis de 3.8 g/da tratados con sulfonilurea o metformina presentaron reducciones de HbA1C de 0.5%,
con el beneficio adicional de reducir el LDL-colesterol y el colesterol total.
Efectos adversos
Los principales efectos adversos son gastrointestinales, como estreimiento (11%), malestar estomacal (8%), debilidad muscular (4%) y faringitis
(3%).
Contraindicaciones
En caso de obstruccin intestinal debe usarse con precaucin en individuos con problemas de deglucin, motilidad gastrointestinal y personas con
cifras sricas altas de triglicridos (> 300 mg/dL).

AGONISTAS DE DOPAMINA
El frmaco representativo es la bromocriptina de accin inmediata.
Mecanismo de accin
Restablece el tono simptico y dopaminergico en el sistema nervioso central, modula la regulacin hipotalmica del metabolismo y aumenta la
sensibilidad a la insulina.
Farmacocintica
Se absorbe con rapidez en 30 min y alcanza concentraciones plasmticas en 60 min con el estomago vaco. Se une con solidez a protenas (90 a
96%), experimenta metabolismo heptico y se excreta el 98% por va biliar con una vida media de eliminacin de 6 h.
Efectividad
Ha demostrado su eficacia en monoterapia y en combinacin con otros hipoglucemicos al reducir 0.6 a 0.7% la HbA1c. Atena adems los
triglicridos y los cidos grasos libres plasmticos en pacientes diabticos tipo 2.
Efectos adversos
Se han notificado nausea (26%), astenia (15%), estreimiento (11%), mareo (11%) y rinitis (8%). No provoca hipoglucemia ni aumento de peso.
Contraindicaciones
No debe suministrarse en la hipertensin no controlada, enfermedad isqumica cardiaca grave o enfermedad perifrica.
Interacciones
Los inductores e inhibidores fuertes del metabolismo pueden alterar las concentraciones plasmticas de la bromocriptina; por su parte, eritromicina,
fluvoxamina y nefazodona pueden incrementar estas concentraciones

INHIBIDOR DEL TRANSPORTADOR DE SODIO-GLUCOSA DE TIPO 2


Se encuentran disponibles canagliflozina y dapagliflozina
Mecanismo de accin
Suprime el mecanismo de cotransporte de sodio-glucosa de tipo 2 en los tbulos renales proximales, lo cual reduce la reabsorcin de la glucosa
filtrada de la luz tubular y tambin el umbral renal para la glucosa. Estos efectos tienen como consecuencia un incremento de la excrecin urinaria de
glucosa, lo que reduce a su vez las concentraciones plasmticas.
Farmacocintica
La absorcin de este compuesto no se modifica con los alimentos; el inicio de accin farmacolgica ocurre en 24 h, se une 99% a protenas, se
metaboliza a travs de oglucoronidacion hasta metabolitos inactivos por el CYP3A4 y se excreta mediante la orina y las heces.
Efectividad
Estudios clnicos han demostrado su eficacia en monoterapia y en combinacin con otros hipoglucemicos; la HbA1c decrece 0.77 a 1.03%. Reduce
adems el peso en individuos diabticos.
Efectos adversos
Los efectos adversos ms comunes son infecciones nicticas genitales e infecciones de las vas urinarias. Debido a que la canagliflozina puede
ocasionar diuresis osmtica, pueden presentarse hipotensin, mareo y deshidratacin. Es posible el aumento del potasio srico.
Contraindicaciones
Esta contraindicado su uso en caso de dao renal grave (tasa de filtracin glomerular < 30 mL/min/1.73 m2), enfermedad renal terminal o pacientes
con dilisis.
Interacciones
La canagliflozina puede aumentar el efecto hiperpotasemico de los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y los bloqueadores de los
receptores de angiotensina.