Programa Estratgico Presupuestal de Promocin y Control Nacional del Cncer

2
3
 Factores de riesgo del Cncer de
Estmago
Marshall y Warren en 1984,
 HELICOBACTER PYLORI

Bacteria.
Gram Negativa.
Flagelada.
Espiralada.
Microaeroflica.
Coloniza estmago y
duodeno humanos.
 Epidemiologia del Cncer
de Estmago

La colonizacin del estmago por H. pylori es la ms

comn de las infecciones bacterianas crnicas en el
ser humano, afectando alrededor del 60% de la
poblacin mundial.

n engl j med 362;17 nejm.org april 29, 2010

Incidencia pases desarrollados 0,5% por ao en poblacin susceptible vs 3-10%
por ao en pases en desarrollo.
 FACTORES ASOCIADOS
Nivel socio econmico de los habitantes.
Pobreza / Hacinamiento.
En el Japn, la prevalencia disminuy marcadamente,
de 90% a 25%, en las dcadas posteriores a la 2da
guerra mundial (mejoras en las condiciones de higiene
y salud).
Lo mismo sucedi en Italia, Polonia, Estados Unidos,
Francia y otras naciones occidentales desarrolladas.
 FACTORES ASOCIADOS
Menos clara relacin con factores genticos, raciales y
culturales.
La susceptibilidad gentica no ha sido demostrada
satisfactoriamente, algunos estudios (USA) sugieren
mayor riesgo en raza negra e hispana.
Investigaciones realizadas en gemelos confirman la
interaccin entre la gentica y el riesgo de adquisicin
de esta infeccin.
 EN EL PERU
La prevalencia en el Per est
disminuyendo en personas de
nivel socioeconmico medio y
alto, mantenindose estacio-
naria en la poblacin de nivel
socioeconmico bajo.
En la poblacin de altura es
ms frecuente la prevalencia
de gastritis crnica atrfica
secundaria a la infeccin por
H. pylori que en la poblacin
de nivel del mar.

Rev Peru Med Exp Salud Publica 2002; 19 (4)

 TRANSMISION
Controversia sobre la asociacin de H. Pylori con agua y
alimentos.

La transmisin intrafamiliar es la mejor explicacin de que las

cepas de la Madre-Nio sean iguales en pases desarrollados.

Vas: Fecal oral / Oral oral / Gstrica oral.

No se ha demostrado reservorio animal.

Se desconoce periodo de incubacin / inoculo.

J Pediatr 2005;14:S21-S26
 PATOGENIA
INVASION MUCOSA:
Penetra en el moco de la mucosa
Se desplaza a travs del mismo
Adhiere a las clulas epiteliales
Evade y modula la respuesta sistema inmune
generada por el husped
Mantiene una colonizacin persistente.
 FACTORES DE VIRULENCIA
Motilidad y Adhesin bacteriana:
Flagelo / Adhesinas Bacterianas: HopS (BabA), HopP (SabA) y HopH
(OipA)
Liberacin de enzimas:
UREASA (5% del peso de la bacteria).
Hidroliza la rea generando dixido de carbono y compuestos
de amonio (sobrevida en un medio cido).
Otros compuestos (cloruro de amonio y monocloramina)
dao directo sobre las clulas epiteliales.
Activa el sistema inmunolgico dao indirecto por estmulo
inflamatorio.
Regulada por un canal de rea dependiente de pH (se abre en
medios con pH acido y se cierra en medios con pH neutro).
 FACTORES DE VIRULENCIA

Liberacin de enzimas:
FOSFOLIPASAS: altera la estructura e integridad de la
mucosa gstrica, originando un cambio en su tensin
superficial, hidrofobicidad, y permeabilidad.
La fosfolipasa A2 convierte la lecitina a lisolecitina
(compuesto txico) produciendo injuria celular directa.
CATALASA: Funciona como antioxidante (protege a la
bacteria de los compuestos txicos de oxgeno liberados
por la activacin de neutrfilos), permitiendo su
supervivencia y proliferacin.
 FACTORES DE VIRULENCIA

TOXINAS
Las cepas bacterianas VacA + expresan la citotoxina VacA, protena de 87
kd, capaz de causar injuria celular gstrica in vitro e in vivo.
Luego de ser secretada, se inserta en la membrana celular epitelial y
forma canales dependientes de voltaje selectivos para aniones, capaces
de incrementar la permeabilidad del epitelio gstrico a la urea,
bicarbonato y otros aniones orgnicos.
Este flujo de aniones crea un ambiente favorable para la supervivencia
del Helicobacter pylori.
La virulencia de la toxina VacA parece estar relacionada a un receptor de
tirosina fosfatasa en las clulas del epitelio gstrico.
Cepas de Helicobacter pylori con diferente alelo de VacA tienen diferente
toxicidad.
 FACTORES DE VIRULENCIA
Aunque todas las cepas de H. pylori poseen el gen que codifica la
toxina VacA, slo la expresan aquellas cepas que contienen un gen
asociado a la toxina A (CagA), que codifica que actuara como un
factor de trascripcin, excrecin y regulador de la funcin de la
toxina VacA.
Adicionalmente se plantea que esta protena sera traslocada al
interior de la clula epitelial, donde sera fosforilada y unida a los
residuos SH2 de una tirosina fosfatasa, actuando como un factor
de crecimiento celular que incrementara la produccin de
citoquinas.
Las cepas que expresan el gen CagA han sido asociados a un mayor
grado de severidad de gastritis, dao epitelial superficial, lcera
duodenal, metaplasia intestinal y atrofia de la mucosa gstrica. La
expresin del gen CagA tambin est asociada a una mayor
frecuencia de lesiones precancerosas.
ETIOPATOGENIA H. PILORY

?
 ETIOPATOGENIA H. PILORY

La IARC (1994) incluy a Helicobacter pylori

como agente biolgico carcingeno para el
hombre (categora 1) basndose en evidencias
epidemiolgicas que lo asocian con cncer
gstrico.
IARC (International Agency for Research on Cancer)
IARC. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. IARC monographs on
the evaluation of carcinogenic risks to humans (vol 61) Geneva, WHO
Publications 1994. p270
CNCER GSTRICO: FACTORES DE RIESGO
POBLACIONALES
En Cncer Cardial: 56 %
Tabaco
ndice de masa corporal

En Cncer Gstrico no cardial: 59 %

Tabaco
Ulcera Gstrica
Infeccin por H pylori
Ingesta elevada de nitritos en la dieta

Journal of the National Cancer Institute, Vol. 95, No. 18, September 17, 2003

21
Prevencin del Cncer
de Estmago
 Ningn alimento o componente puede
proteger por si solo contra el cncer.

Existe sinergismo en los compuestos de la

dieta que hace que juntos ofrezcan proteccin
contra el cncer.
La evidencia actual muestra que una dieta con
variedad de vegetales, frutas y granos ayudan
a disminuir el riesgo de cncer.
 Bajo contenido de Fibra
Lcteos, huevos y carne no contienen fibra.
Alimentos refinados se les extrae la fibra.

Dieta baja en fibra incrementa el riesgo de

cncer de recto.

Cinco porciones diarias de vegetales sirvi para

reducir el riesgo de cncer, incrementndose en
mayores. 24
 Carnes Rojas
Su ingesta ha sido asociada a Cncer de Colon
y recto.
Aminas heterocclicas formadas al cocinar.

25
 Semillas de Linaza
Fuente de fibra, omega 3, fito estrgenos y
antioxidantes.

Estudios en animales mostraron:

Redujo el nmero de tumores (cncer de
prstata).
Redujo el nmero de metstasis (melanoma y
cncer de mama).

26
 Frutas y Vegetales
Dietas ricas en frutas y vegetales protegen
contra el cncer, enfermedades
cardiovasculares y diabetes.

Efecto protector en cncer de estmago,

esfago, pulmn, cavidad oral, endometrio,
pncreas y colon.

27
 Frutas y Vegetales
Vegetales Allium (ajo, cebolla, cebolletas).
Poseen Isotiocianatos, inhibidores de la
proteasa, vitamina C, acido flico, beta
carotenos, flavonoides y alicina.
Reducen cncer de estmago, colon, recto y
prstata.

28
 Vegetales Crucferos
Brcoli, coliflor, col, coles de Bruselas.
Ricos en sulforofano e Isotiocianatos.

Tres o ms porciones a la semana.

Reducen el riesgo de Linfoma Hodgkin, cncer
de vejiga, prstata y pulmn.

29
 Vitaminas y Micronutrientes
Selenio : propiedades anti cncer.
Disminucin en incidencia de cncer de
prstata, colon y recto.
Granos, legumbres, nueces, semillas de
girasol.

30
 Vitaminas y Micronutrientes
Vitamina B12 , nutriente importante para la
estabilidad gentica y reparacin del ADN.

Acido flico, se encuentra en las hojas verdes.

Disminuye incidencia de cncer de colon,
recto y mama.

31
 Vitaminas y Micronutrientes
Vitamina D, se forma al exponerse al sol.
Antioxidantes, beta caroteno y carotenoides.
Es mejor una dieta rica en diferentes tipos,
que la ingesta alta de uno solo.
Se encuentra en la zanahoria, zapallo y
calabaza.

32
 Vitaminas y Micronutrientes
Licopeno, se encuentra en los tomates, salsa
de tomate, jugo de tomate.
Vitamina C o cido ascrbico, en altas dosis es
toxico para las clulas cancergenas.
Otros Antioxidantes: Flavanol se encuentra en
el te verde.

33
Cncer Gstrico y Alimentos

34
 Tabaquismo: 1.5 veces el riesgo de cncer
gstrico cardial y no cardial

ALCOHOL: no hay asociacin

OBESIDAD: (IMC= 35 kg/m2)asociado a

cncer gstrico cardial (RR 2.46), pero no con
cncer no cardial> pases desarrollados

Ladeiras-Lopes R, Pereira AK, Nogueira A, et al: Smoking and gastric cancer: Systematic review and meta-analysis of cohort
studies. Cancer Causes Control 2008; 19:689-701
Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A: Alcoholic beverage consumption and gastric cancer risk: a prospective population-based study
in women. Int J Cancer 2007; 120:373-7
Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al: Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of
prospective observational studies. Lancet 2008; 371:569-78
 ALIMENTACIN Y CNCER
Conservantes alimentarios Ahumados
Su efecto txico proviene de los
Algunos conservantes alimentarios hidrocarburos policclicos que se
en los que se ha demostrado producen en el proceso.
claramente su efecto carcingenico
Nitratos, nitritos y nitrosaminas
Las nitrosaminas han llamado la
atencin a causa de su actividad
como potentes carcingenos.

36
 ALIMENTOS NOCIVOS
Carne procesada.
Curadas o ahumadas.
Salchicha, tocino, jamn.
Comidas saladas.
Comida chatarra.
 ALIMENTACIN Y CNCER
LOS HBITOS CULINARIOS

La peor parada en esta historia ha sido la barbacoa y en general las formas

de cocinar a muy alta temperatura y con accin directa sobre los alimentos.
Cuando alimentos como la carne (sobre todo), el pescado y algunas verduras,
se cocinan directamente sobre el fuego procedente de la combustin del
carbn o lea, se producen en su superficie unos compuestos, hidrocarburos
aromticos policclicos, que proceden de la combustin de las protenas y que
resultan altamente txicos.

Con estos mismos procedimientos culinarios se pueden alterar los glcidos de

algunos alimentos; pan tostado, patatas fritas y anlogos, debido a la reaccin
con protenas y grasas a elevadas temperaturas, ya que forman compuestos
txicos (reacciones de Maillard).

38
 ALIMENTACIN Y CNCER
ALIMENTOS PROTECTORES

Fibra
Por un mecanismo de secuestro de metabolitos potencialmente
cancergenos ??
Por acelerar el trnsito gastrointestinal haciendo menor el tiempo de
contacto de algunos metabolitos con el tejido (mucosas) intestinal.

Vitaminas y minerales

La mayor parte de las vitaminas estudiadas actan como protectores

39
 ALIMENTACIN Y CNCER
Vitamina C o cido ascrbico: Se le atribuyen
propiedades antioxidantes, inhiben la
formacin de nitrosaminas.
Flavonoides, se encuentran en la cascara.
Las naranjas, toronjas y mandarinas son una
fuente de vitamina C.

40
 ALIMENTACIN Y CNCER
Camotes, ricos en beta caroteno y cido
cafeico.
Disminuye el aporte sanguneo a los tumores
en crecimiento.
Ajos y cebollas, ricos en alicina.
Porcin recomendada : 1 diente de ajo.
 Recomendaciones
1. No exceso de caloras.
2. Vegetales diarios, incluidos crucferos y allium.
3. 4 o mas porciones de fruta al da.
4. Fibra en la dieta.
5. No azucares o harina refinada.
6. Limitar las carnes rojas.
7. Exposicin al sol.
8. Incluir alimentos ricos en antioxidantes.
9. Evitar el consumo de alimentos ahumados o cocidos
directamente al fuego.
10. Evitar el uso de sal como condimento.
42
Deteccin y Diagnstico del
Cncer de Estmago
 DIAGNOSTICO
TEST DE LA REA EN ALIENTO:
Detecta la actividad de la enzima ureasa del H. pylori.
Urea CO2 y amonio.
Usando molculas de carbono marcadas (13C, 14C), el CO2
puede ser detectado en el aire espirado.
No se recomienda el uso de 14C en nios y gestantes.
Sensibilidad: 88% a 95%.
Especificidad: 95% a 100%.
SEROLOGA DIAGNOSTICO
Detecta anticuerpos IgG o IgA contra el H. pylori en el suero, sangre
total u orina del paciente, mediante la tcnica de ELISA.
Cuantitativa o cualitativa (kits).
Sensibilidad: 90% a 100%. Especificidad vara entre 76% a 96%.
Bajo costo y de fcil y rpida realizacin / No diferencia entre una
infeccin activa y una pasada.
DETECCIN DEL ANTGENO EN HECES,
Mediante la tcnica de inmunoensayo enzimtico, con anticuerpos
policlonales.
Sensibilidad: 94%. Especificidad: 86% a 92%.
REACCIN EN CADENA DE LA POLIMERASA
Permite diferenciar recurrencia versus reinfeccin determina el
ndice de fracaso.
 DIAGNOSTICO
TEST DE LA UREASA EN TEJIDO GSTRICO BIOPSIADO
Sensibilidad: 90% a 95%
Especificidad entre 95% - 100%.
HISTOLOGA:
Diagnstico de la infeccin e informacin sobre la presencia
de gastritis, metaplasia intestinal y malignidad.
Tinciones especiales como Giemsa, Warthin-Starry, Wayson y
tinciones de inmunohistoqumica.
CULTIVO:
Ms especfico; sin embargo carece de buena sensibilidad.
Medios: Skirrow, agar Mueller Hinton, agar infusin cerebro-
corazn o agar Wilkins Chalgren. Tiempo: 10ds.
GRACIAS