22-03-2016
Prof. Dra. Vernica Romero
En la industria farmacutica, as como en las de alimentos, existen
muchas semejanzas en cuanto a la forma en que los materiales de
entrada se modifican o transforman para obtener productos
farmacuticos o alimenticios.
Los PROCESOS qumicos, fsicos o biolgicos, se pueden clasificar en
una serie de etapas individuales y diferentes llamadas OPERACIONES
UNITARIAS.
Estas operaciones unitarias son comunes a todos los tipos de industrias
de proceso.
Tecnologa Farmacutica I
El objetivo del proceso es obtener una mezcla de polvos en la
cual el PA activo se encuentre uniformemente repartido de
modo de asegurar la correcta dosificacin en la FF que se
elaborar posteriormente.
posteriormente.
Este requisito cobra mayor importancia para aquellos
medicamentos que son farmacolgicamente muy activos
(Digoxina),
Digoxina), los que se encuentran en muy pequea proporcin
en relacin con los excipientes dentro de la FF
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Segregacin Mezcla
perfecta

Consiste en la mezcla de polvos sobre una

superficie lisa usando una esptula.
Con este mtodo no hay reduccin de
Mezcla
aleatoria
tamao de partcula,
partcula de manera que los
polvos deben ser finos y de tamao
uniforme.

Tcnicas de mezclado Consiste en la friccin continua de polvo contra las

paredes de un mortero utilizando el majadero hasta
Espatulacin obtener el grado de reduccin deseado.
Mortero:
Trituracin. Pueden emplearse dos polvos simultneamente
logrando al mismo tiempo la mezcla de ellos.
Dilucin geomtrica.

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Un buen mezclador es aquel que mezcla todo el lote

Utilizada para mezclar polvos en cantidades del producto en forma suave, adems de ser fcil de
desiguales, especialmente cuando se utilizan limpiar, descargar, buena hermeticidad, alta movilidad,
p.a muy potentes. fcil mantenimiento y bajo consumo de energa.

Asegura que pequeas cantidades queden A nivel industrial existen dos tipos de mezcladores que
distribuidas uniformemente. se diferencian en el mecanismo productor del
mezclado:
Se emplea la trituracin, como mtodo de
mezclado. MEZCLADORES MVILES
MEZCLADORES ESTTICOS

Pesar todos los componentes.

Poner el ingrediente de menor cantidad en el MEZCLADORES MVILES
mortero.
Agregar enseguida el excipiente que sigue en Se basan en el mecanismo de volcamiento del
primero..
cantidad, en un volumen semejante al primero material causado por la rotacin del recipiente
Triturar hasta que est bien mezclado. y la fuerza de la gravedad.
Agregar un volumen de polvo del segundo
excipiente igual en tamao al del polvo que est
en el mortero.
Continuar de la misma forma, hasta finalizar.

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En V o de Pantaln
Cilndricos o de tambor

MEZCLADORES ESTTICOS
De Doble Cono
Se basan en el mecanismo de volcamiento
del material causado por la rotacin de un
accesorio dentro del recipiente.

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Cintas
Paletas
Consiste de un tambor horizontal con un eje axial
de soporte y un agitador de cintas, o en algunos
casos dos ejes paralelos, tambin existen modelos
con ejes en forma de espiral, paletas y de tornillo
helicoidal.

Palas Planetario
Tornillo vertical

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Al mezclar polvos pueden encontrarse las siguientes
situaciones:
Adicin de polvos a polvos de iguales o distintas
densidades o cantidades.
Adicin de p.a muy activos o colorantes a polvos
(polvos diluidos).
Adicin de lquidos a polvos (tinturas o esencias)
Forma de partcula
La forma es la variable mas crtica que afecta las
caractersticas de flujo y el grado de empaquetamiento
de las partculas.
Las formas esfricas y ovaladas fluyen mas fcilmente.
Las formas rugosas y fracturadas fluyen poco.
Las formas aciculares (agujas) forman un enrejado que
dificultan el flujo.
El mezclado puede alterar la forma por erosin y fragmentacin
produciendo partculas de forma irregular.
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Tamao de partcula
Idealmente todas las partculas a mezclar deben tener el mismo
tamao de partcula, por lo tanto stas se deben pulverizar y
tamizar antes de mezclar.
El tener igual tamao no quiere decir que tengan la misma forma y
se facilite el flujo. En general los polvos con dimetro promedio
menor a 100 m poseen poco flujo y dificultan el mezclado.
Si se mezclan partculas con diferencias grandes de tamaos, estos
tienden a segregarse depositndose los mas pequeos en el fondo
del mezclador.
Densidad
Cuando hay grandes diferencias de densidades de los
componentes de la mezcla se producir segregacin (a pesar
de que las partculas sean del mismo tamao).
La segregacin puede ocurrir al vaciar el mezclador, durante
el transporte y almacenamiento debido a las vibraciones del
recipiente que contiene el material.
Las partculas mas densas se deslizan y caen en el fondo del
recipiente.
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Fuerza electrosttica
Este es un factor muy importante generado en materiales no
conductores de electricidad.
Las cargas se generan por el roce de materiales que generan
electrones en su superficie cuya carga no se puede contrarrestar.
Por esta razn, los metales y las sales inorgnicas disipan ms
fcilmente la carga esttica que los orgnicos.
El mezclado de dos materiales con igual carga provoca una fuerza
de repulsin que conduce a la segregacin y a la adherencia de uno
de los materiales en las paredes del equipo.
equipo.
Fuerza electrosttica
La acumulacin de cargas se puede disminuir con la
adicin de agentes tensioactivos al polvo que aumentan su
conductividad de superficie, otra forma es realizando el
mezclado a una HR > 40%.
Los compuestos orgnicos tienden a acumular mayor
carga electrosttica.
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Proporcin de cada componente
Si la proporcin de uno de los componentes es muy
pequea, es difcil obtener buena homogeneidad como en
el caso de ciertos frmacos, colorantes, aromatizantes y
saborizantes.
Cuando la proporcin del p.a es < 5%, se debe mezclarlo
con una pequea proporcin del excipiente y luego seguir
agregando pequeas proporciones de los excipientes.
Otro mtodo, si lo permite el p.a, es disolverlo en un
solvente voltil.
Segregacin
Es el proceso contrario al del mezclado, es decir la
separacin de los componentes de la mezcla.
Este proceso puede ocurrir durante o despus del
mezclado por diferencias en la forma, tamao y
densidades de los componentes del mezclado.
Por esta razn, una vez obtenida una mezcla homognea
se debe evitar el exceso de manipulacin del material.
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Carga del mezclador:

Existe una cantidad optima para que se pueda obtener un
mezclado homogneo de polvos.
Se recomienda ocupar ~ 2/3 de la capacidad total del mezclador.
Tipo de mezclador:
Cada mezclador posee caractersticas propias las que deben
estudiarse para obtener un buen mezclado.
Deben tenerse en cuenta geometra y diseo, potencia del motor,
nmero de sitios o puntos muertos, facilidad de limpieza, etc.
Velocidad de rotacin:
Se ha establecido que existe una velocidad ptima de mezclado de
uso corriente que flucta entre 30 y 100 rpm.
De este parmetro depende la homogeneidad de la
mezcla.
La homogeneidad no aumenta indefinidamente con el
tiempo, sino que existe un tiempo de mezclado ptimo.
Esto se debe a durante el proceso de mezcla compiten
mecanismos de mezclado y desmezclado o
segregacin de los componentes.
Deben ensayarse diferentes tiempos de mezclado y
realizarse pruebas de homogeneidad con cada una
de las mezclas as obtenidas.
De este modo se calcula el tiempo ptimo de mezcla.

Para cuantificar el grado de mezclado, se recurre al

empleo de expresiones estadsticas como: varianza,
coeficiente de variacin y desviacin estndar.

Con estos es posible elaborar un grafico del estadstico

versus tiempo de mezclado y as obtener el tiempo
ptimo de mezclado
mezclado,, tiempo en el que se alcanza la
completa homogeneidad de la mezcla.
mezcla.