eficacia de venlafaxina en Dolor Neuroptico: Una revisin descriptiva de tratamiento

optimizado

objetivo

es proporcionar un mejor conocimiento de la farmacologa de la venlafaxina y una visin ms clara

de su eficacia y la tolerabilidad en el dolor neuroptico

mtodos

Dos revisores independientes realizaron bsquedas en PubMed con los siguientes trminos de
bsqueda:

1) serotonina

2) inhibidores de la recaptacin de noradrenalina O clorhidrato VLX

3) dolor

* Los revisores incluyeron todos los estudios clnicos que investigaron VLX en condiciones de dolor
neuroptico

Exclusiones:

1) fibromialgia

2) los estudios que se centraron en la prevencin del dolor neuroptico

3) los estudios en animales

4) informes de casos y estudios que describen no claramente el dolor neuroptico en los pacientes
incluidos.

* en total se describieron los 13 estudios que hemos analizado. De los cuales :

a) 11 eran ensayos clnicos aleatorios

b) el comparador fue el placebo en 8 estudios

c) 9 estudios informaron que VLX era eficaz contra el dolor neuroptico

d) Sin embargo, entre los ensayos, slo uno contra el placebo incluy un gran nmero de pacientes
con > 200 participantes y un contra pregabalina y la carbamazepina tuvieron > 200 pacientes.

Dolor neuroptico

Se define como un dolor causado por una lesin o enfermedad del sistema nervioso
somatosensorial. Sus causas son variadas ( perifrico o central e incluyen trauma fsico, diabetes,
neuralgia postherptica, neuropata relacionada con el VIH, lesin de la mdula espinal, y la
quimioterapia) al igual que sus sntomas (incluyendo el dolor y la alteracin de las sensaciones,
que afectan profundamente la calidad de vida) .
Se estima que el 6,9 a 10% de la poblacin la padece , se considera de alta prioridad y es
complicada de tratar. Existen opciones limitadas al respecto debido a nuestro pobre entendimiento
de los procesos fisiopatolgicos del dolor neuroptico por lo tanto existen una restringida utilidad
de los agentes farmacolgicos disponibles, de la misma manera se ha hecho difcil desarrollar
nuevas opciones de tratamiento eficaces para el dolor neuroptico.

La revisin se centra en la Venlafaxina (VLX) para el tratamiento del dolor neuroptico (DN)

Es un antidepresivo ampliamente usado para el dolor siendo este un inhibidor de la recaptacin de

serotonina y noradrenalina

Segn Cochrane sobre la base de los estudios doble ciego lleg a la conclusin de que VLX no fue
efectivo para el tratamiento del dolor neuroptico. Sin embargo, varios estudios no concordaban
con ese anlisis . Por lo tanto, se decidi realizar una revisin narrativa de VLX que incluya todos
los estudios sobre el uso de este frmaco para el tratamiento del dolor neuroptico, ya que existe
un mejor conocimiento de la farmacologa de esta droga y de los estudios realizados hasta la fecha
los cuales podran proporcionar una visin ms clara de su eficacia y la tolerabilidad en el dolor
neuroptico.

Desde hace mucho que los antidepresivos y otras drogas psicotrpicas han sido utilizados para
tratar diversos sndromes de dolor, incluyendo la migraa, fibromialgia y neuropata etc . En efecto
son sumamente tiles para el tratamiento del dolor independientemente de si el paciente tiene
sntomas clnicos de depresin.

Los antidepresivos cclicos tienen el historial ms largo y son probablemente el grupo de

psicofrmacos ms consistentemente eficaces para el tratamiento de del dolor. el mecanismo
exacto de la accin de los antidepresivos tricclicos no se comprende totalmente. Sin embargo se
cree que tienen por funcin impedir la recaptacin de la serotonina y la noradrenalina, como
tambin de otros NT . aumentando la disponibilidad de estos en el sistema nervioso central como
tambin causando frecuentes EA

Entre ellos destacan 2 la imitriptilina y la amipramina

Segn estudios recientes explican que la accin de los ATC en el (DN) es multimodal adems de la
inhibicin en la recaptacin de Ser y NA tambin seran capaces de bloquear los canales N metil D
aspartato (NMDA) y de sodio

NMDA : son receptores celulares pertenecientes a un subgrupo (GluN) de los receptores

ionotrpicos, un tipo de receptores de glutamato presente en las sinapsis neuronales, que
participa en la regulacin del potencial excitatorio postsinptico, teniendo un rol preponderante en
la plasticidad neuronal, el aprendizaje y la memoria.
VLX est cada vez ms ampliamente utilizado como un frmaco con un eficacia y mecanismo de
accin similares a los de los ATC pero sin los efectos adversos de estos frmacos,

Como se haba mencionado anteriormente el efecto de VLX sobre el dolor neuroptico, an no se

entiende completamente sin embargo se cree acta a travs de sistemas tanto la noradrenrgicos
y serotoninrgicos a travs de aumentos en los niveles de serotonina y NA, que conduce al alivio
del dolor neuroptico a travs de una intensificacin de la va descendente inhibitoria .

Se cree que el bloqueo de la recaptacin de la serotonina es mayor que el de la norepinefrina y in

vivo, la venlafaxina muestra una afinidad mayor hacia ciertos receptores de 5-HT bloqueandolos,
aunque no se conoce muy bien el mecanismo de estas interacciones.

La venlafaxina se diferencia de los antidepresivos tricclicos en que no tiene ninguna actividad

sobre los receptores histamnicos, muscarnicos o a-adrenrgicos, lo que le permite estar libre de
los efectos cardivasculares asociados a estos antidepresivos.
Propiedades faracocineticas de la VLX

La primera fase del metabolismo corresponde a desmetilacin de VLX a O-desmetil VLX (ODV)
mediante el citocromo CYP2D6 la cual es la enzima principal involucrada en la formacin de ODV

(VLX inhibe dbilmente CYP2D6 )

ODV tambin tiene actividad antidepresiva, y se ha sugerido que este metabolito es un inhibidor
ms potente en la recaptacin de norepinefrina que el propio VLX.

Por otro lado tambien puede ocurrir N desmetilacin de VLX a N- desmetil VLX (NDV) es
generalmente una va metablica menor, catalizada por CYP3A4 y CYP2C19. NDV puede inhibir
dbilmente

Finalmente, aproximadamente 1% a 10% de la dosis administrada se excreta en la orina en un

estado sin cambios.

Al menos 92% de VLX se absorbe despus de la administracin de dosis orales nicas de la forma
de liberacin inmediata. Mas del 92% de la dosis oral es absorbida , La biodisponibilidad absoluta
es del 40% al 45%

La C Max es alcanzada a las 2 a 3 hrs / su VD = 1,6 L/Kg / T : 5 y 11 hrs para VLX y ODV /

unin a Pr plasmtica 27 a 30 % / CP en EE : se alcanzan dentro de 3 dias de tratamiento

debido al alto grado de variabilidad interindividual de las prop farmacocinticas ,las dosis estndar
de VLX no son las mismas para cada paciente ,esto se debe principalmente a la gran variabilidad en
el metabolismo de frmacos.

Mtodo de bsqueda

en total se describieron los 13 estudios que hemos analizado. De los cuales :

a) 5 estudios incluyeron pacientes con neuropata diabtica

b) 3 estudios se refirieron a pacientes con neuropata periferica

c) 2 estudios se centraron en pacientes con taxanos y la neurotoxicidad inducida por oxaliplatino

d) 1 estudio incluy a pacientes con lesin de la mdula espinal.

e) 1 estudio se centr en pacientes con dolor facial atpico neuroptico

f) 1 un estudio se refiere a los pacientes con dolor neuroptico despus del tratamiento del cncer
de mama

neuropata diabtica: Tipo de dao neurolgico que puede ocurrir como consecuencia de la
diabetes. Esta enfermedad suele afectar con mayor frecuencia a las piernas y los pies. Para algunas
personas, los sntomas son leves. Para otras, pueden ser dolorosos, debilitantes y hasta mortales.

neuropata perifrica : Debilidad, entumecimiento y dolor, generalmente en las manos y los pies,
ocasionado por un dao neurolgico. Si bien la diabetes es una causa comn de la neuropata
perifrica, tambin puede provocarse por lesiones, infecciones o la exposicin a toxinas.

Los sntomas incluyen dolor, sensacin de hormigueo, entumecimiento y debilidad.

Diseo de los estudios

13 en total , 10 fueron aleatorios y doble ciego, 8 fueron comparados con placebo, 5 fueron
comparados con gabapentina, pregabalina, carbamazepina, vitaminas B1 y B6 y imipramina

Los resutados principales se expresaron segn la reduccin de la intensidad del dolor segn la
escala de calificacin numrica (NRS) o visual analgica (EVA) otros incluyeron porcentaje de alivio
del dolor

Pregabalina : es un frmaco antiepilptico y analgsico usado en el dolor neuroptico, y como

terapia aadida en las crisis parciales convulsivas con o sin generalizacin en adultos
Gabapentina : es un medicamento originalmente desarrollado para el tratamiento de la epilepsia.
Posteriormente se empez a utilizar para el tratamiento del dolor, especialmente el de origen
neuroptico

carbamazepina : es un frmaco anticonvulsivo y estabilizador del estado de nimo utilizado,

principalmente, para controlar las crisis epilpticas y el trastorno bipolar

La carbamazepina estabiliza las membranas nerviosas hiperexcitadas, inhibe las descargas

neuronales y reduce la propagacin sinptica de los impulsos excitatorios. Inhibiendo canales de
sodio principalmente

vitamina B1 : Interviene en metabolismo de glcidos, protenas y lpidos; sntesis de acetilcolina;

transmisin del impulso nervioso y mantenimiento de crecimiento normal.

vitamina B6 se compone de piridoxina, piridoxal y piridoxamina, y la comida normalmente

contiene las tres formas

La piridoxina es esencial para la sntesis de cido gamma aminobutrico (GABA) en el SNC

Tolerabilidad de VLX en pacientes con dolor neuroptico

la gran mayora de los EA observados eran leves o moderados acordes con los EA ya conocidos

Discusin Y Conclusin

VLX dio positivo en la mayora de los casos

VLX es recomendado como frmaco de primera lnea pata el DN segn las publicaciones ocurridas
en el ao 2015 y 2014 en las recomendaciones de la Sociedad Canadiense del Dolor, otras
publicaciones lo recomiendan como de segunda lnea dejando en primera lnea a la gabapentona
pregabalina y ATC