Isomera ptica y produccin de medicamentos

Actividad
1) Cmo explicas que los dos enantimeros de la carvona tengan distinto olor?

Extrado de Bruice - Qumica Orgnica

El bueno, el feo y el malo
.La naturaleza en su conjunto es un sistema quiral, muchas de las molculas que constituyen los
organismos vivos son quirales y en la mayora de los casos existe preferencia por uno de los dos
enantimeros. Por ejemplo las proteinas de los seres vivos estn constituidas de forma exclusiva por
la forma enantimera denominada L de sus aminociodos, mientras que los hidratos de carbono
estn formadas por unidades de azcar exclusivamente en la forma enantimera denominada D, de
la misma manera tambin se han observado formas enantimeras en las molculas de ADN y ARN.
Los sistemas biolgicos tales como protenas y enzimas que catalizan reacciones esenciales para la
vida, tienen una estructura tridimensional y establecen preferencias por interactuar con uno de los
dos enantimeros de otras molculas. El efecto de estas interacciones es la base del estudio de los
frmacos quirales. Podemos observar diferentes tipos de situaciones en funcin de los efectos
producidos por un frmaco quiral en el organismo. Existen frmacos quirales en los cuales cada una
de sus formas enantimeras puede provocar efectos opuestos en el organismo, en otros casos el
efecto es similar pero un enantimero es ms activo que otro, en algunos casos un enantimero es
activo y el otro inactivo y tambin puede ocurrir que un enantiomro tenga un efecto beneficoso
mientras que el otro sea txico. Pero miremos ahora ms de cerca la historia de tres enantimeros:
el enantimero bueno, el feo y el malo.
El enantimero bueno
Esta es la historia del enantimero L de la 3,4-dihidroxifenilalanina
(tambin conocido como levodopa), el medicamento aislado mas
eficaz contra el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.
Mientras que el enntiomero L (el bueno) es activo, el
correpondiente enntiomero denominado D es biolgicamente
inactivo. La enfermedad de Parkinson se debe a un dficit de
dopamina en ciertas reas del cerebro. Adems de temblores
en las extremidades, los pacientes de Parkinson sufren rigidez
muscular que dificulta la marcha, la escritura y el habla. Los sntomas de la enfermedad de
Parkinson se alivian con la levodopa debido a que estimula el aumento de la produccin de
dopamina. La razn de que no se administre directamente dopamina es que es incapaz de pasar del
torrente sanguneo al cerebro, mientras que la levodopa, que es un precursor de la dopamina, si es
capaz de hacerlo.
El enantimero feo
Todos hemos utilizado el cido 2-(4-isobutilfenil)propinico
alguna vez para el dolor de cabeza, quiz no con ese nombre pero
seguro que como Ibuprofeno resulta ms familiar. De las dos
formas enantimeras del Ibuprofeno, slo la denominada S es la
que tiene actividad farmacolgica mientras que el enantimero R-
Ibuprofeno no tiene actividad antiinflamatoria en absoluto. El
pobre R-Ibuprofeno es el enantimero feo, hasta tal punto que el
propio cuerpo humano prefiere hacerle la ciruga esttica.
Mediante transformaciones enzimticas el organismo es capaz de transformar hasta un 60% del
enantimero R en el enantimero S activo. La tpica dosis del Ibuprofeno son 400 mg, como mezcla
de sus dos enantimeros o mecla racmica, 200 mg del enantimero S, 200 mg del enantimero R.
Sin embargo tu cuerpo se encarga de convertir el enantimero feo en el activo por lo que en realidad
la carga efectiva es de 320 mg de enantimero S-Ibuprofeno.
 El enantimero malo
Este es el ejemplo de un autntico malo de pelcula,
despiadado y sin conciencia. A principios de 1960 la
produccin de medicamentos se vio duramente afectada por
la tragedia de la talidomida (imida del cido N-
ftalilglutmico). La talidomida fue administrada como
mezcla racmica para tratar las nauseas durante los primeros
meses del embarazo. Slo el R-enantimero es activo;
mientras que el S-enntiomero (he aqu el enantimero
malo) produce serias malformaciones en bebes recin
nacidos. En estudios posteriores se ha demostrado que el
propio cuerpo humano es capaz de transformar el
enantimero activo en el enantimero malo. Se estima que la talidomida pudo afectar a cerca de
10.000 nios.
La observacin de la accin enantioselectiva de los frmacos quirales en los inicios de la
farmacologa moderna fue considerada como un hecho curioso y hasta casi sin importancia dentro
del perfil global de la actividad de los medicamentos. Estos tres casos slo son una pequea muestra
de la importancia del comportamiento de los frmacos quirales. Debemos ser conscientes de la
necesidad de estudiar y comprender el funcionamiento de los frmacos. La utilizacin de drogas
enantiomricamente puras puede repercutir de manera importante en la reduccin de las dosis
necesarias y sus efectos adversos habitualmente asociados, simplificacin de los estudios dosis-
respuesta, as como en capturar a los enantimeros malos antes de que vuelvan a cometer de
nuevo un crimen.
Extrado de: http://dciencia.es/el-enantiomero-bueno-el-feo-y-el-malo/

Actividades:
Despus de leer los dos artculos anteriores realiza las siguientes actividades:
1) Cmo relacionas la produccin de medicamentos con la estereoisomera? Cmo influye
esto en el precio de los medicamentos? Explica.
2) En cada una de las sustancias que aparecen representadas aqu representa el par de
ismeros pticos con proyecciones de Fischer.
3) Elige una de estas sustancias y representala en la computadoras utilizando modelos 3D de
bolas y varillas en un programa apropiado, por ejemplo Avogadro.
4) Qu significan las letras R y S que aparecen antes del nombre de las sustancias? Y los
smbolos (+) y (-)?
5) La Qumica Verde es una forma de trabajar en Qumica que apunta a utilizar esta ciencia
para mejorar nuestra calidad de vida contaminando lo menos posible. Una rama de
Qumica Verde apunta a buscar mtodos para producir determinados ismeros pticos y
no otros. Uno de los recursos utilizados para esto es la utilizacin de catalizadores
(sustancias que aumentan la rapidez de determinadas reacciones qumicas) que
favorezcan la fomacin de un ismero ptico y no otro. Esto habitualmente se hace
utilizando catalizadores de origen biolgico. Esta metodologa de trabajo se denomina
biocatlisis. Explica que relacin tiene esto con las lecturas anteriores. Al respecto puedes
ver el video que aparece en el siguiente enlace: https://www.youtube.com/watch?
v=VgqJ88vBc2E
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