HISTOCOMPATIBILITY KOMPLEKS UTAMA

Respon imun pada mamalia adalah proses yang sangat kompleks yang melibatkan sejumlah
besar makromolekul yang berbeda dan jenis sel yang berbeda. Banyak komponen lain dari respon
kekebalan tubuh kita, seperti antigen transplantasi yang sebagian besar responsble untuk penolakan
jaringan asing dalam operasi transplantasi, yang dikontrol oleh kompleks multigene disebut kompleks
major histocompatibility (MHC). Pada manusia, protein MHC dikodekan oleh HLA (Human Leukocte
Antigen kompleks) lokus pada kromosom 6, pada mencit, lokus MHC ditunjuk H-2
(Histocompatibility lokus 2) dan pada kromosom 17. Dalam kedua tikus dan manusia, lokus MHC
sangat besar dan berisi sejumlah besar gen. Selain itu, ada jumlah yang sangat besar dari alel distrinct
bagi banyak gen ini sehingga probabilitas dari setiap dua individu yang identik untuk semua gen MHC
yang sangat kecil. Gen MHC dikatakan sangat polimorfik karena jumlah besar alel gen individual
yang biasanya memisahkan pada populasi tertentu.

Gen MHC mengkodekan tiga kelas yang berbeda dari protein yang terlibat dalam aspek yang
berbeda dari respon imun. Struktur lokus manusia MHC (HLA) dan lokasi relatif dari gen yang
menyandikan kelas yang berbeda antigen histokompatibilitas ditunjukkan pada Gambar 16.14. Kelas I
gen menyandikan antigen transplantasi disebutkan. Kelas I protein eksis sebagai glikoprotein berlabuh
protein membran integral dengan determinan antigenik terkena di luar sel. Mereka hadir di semua sel
organisme dan izin limfosit T untuk membedakan "diri" dari "asing". MHC kelas I protein antigen
yang biasanya bertanggung jawab atas penolakan jaringan asing dalam jaringan dan organ
transplantasi. Seperti diilustrasikan pada Gambar. 16,1, antigen ini memainkan peran penting dalam
pengakuan dan penghancuran sel membawa antigen asing oleh limfosit T sitotoksik. Sebuah reseptor
sel T tunggal diyakini untuk mengenali kedua antigen asing dan kelas I histocompatibility antigen
selama respon imun sel T sitotoksik.

Gen MHC kelas II mengkodekan polypepties yang terletak terutama polipeptida yang terletak
terutama pada permukaan limfosit B dan macrophags. Pada MHC protein II menyediakan tipe khusus
dari T limfosit yang disebut "T helper cell" dengan kapasitas untuk diri-pengakuan dan memfasilitasi
komunikasi antara berbagai jenis sel yang terlibat dalam respon imun. Akhirnya, MHC kelas III gen
menyandi protein complment yang berinteraksi dengan kompleks antigen-antibodi dan menginduksi
lisis sel.

MHC kelas I dan kelas II antigen yang berlabuh di membran sel dan memiliki struktur yang
sangat mirip dengan struktur reseptor sel T. Namun, keragaman MHC antigen jauh lebih sedikit
dibandingkan dengan antibodi dan reseptor sel T, dan sejauh di diketahui, tidak ada penataan ulang
genomik yang terlibat n kontrol genetik dari MHC antigen keberagaman. Sebaliknya, yang diamati
hasil keragaman dari kehadiran sejumlah besar gen MHC yang sangat polimorfik.

Gambar 16.14. organisasi kompleks histokompatibilitas utama (HLA) pada kromosom manusia
6. posisi relatif lokus dipetakan dalam kompleks GNE besar ini ditunjukkan di bagian atas. Urutan
lokus tertutup inparentheses tidak pasti. Seluruh kompleks HLA lebih 2x10 nukleotida-pasang
panjang. Kelas antigen histokompatibilitas dikodekan oleh gen dalam setiap lokus ditunjukkan di
bawah peta. Noe bahwa masing-masing lokus dalam kompleks HLA itu sendiri merupakan lokus
kompleks yang mengandung gen sereval dan pseudogen. Struktur gen kelas I khas ditunjukkan di
bagian bawah. Perhatikan bahwa ekson yang berbeda mengkodekan domain fungsional yang berbeda
dari polipeptida gen-produk.