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Revista de Cincias

Farmacuticas
Bsica e Aplicada Rev Cinc Farm Bsica Apl., 2014;35(1):09-15
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences
ISSN 1808-4532

Estatinas x cido lipico na preveno e tratamento


das doenas cardiovasculares
Alyne da Silva Portela1,*; Asdrbal Nbrega Montenegro Neto2; Paulo Csar Dantas da Silva3;
Mnica Oliveira da Silva Simes4; Maria das Graas Almeida5

1
Programa de Ps-graduao em Desenvolvimento e Inovao Tecnolgica de Medicamentos, Universidade Federal do Rio Grande do Norte UFRN.
2
Departamento de Biologia, Universidade Estadual da Paraba UEPB.
3
Programa de Ps-graduao em Cincias Farmacuticas, Universidade Estadual da Paraba UEPB.
4
Departamento de Farmcia, Universidade Estadual da Paraba UEPB.
5
Departamento de Anlises Clnicas e Toxicolgicas, Universidade Federal do Rio Grande do Norte UFRN.

RESUMO INTRODUO

As doenas cardiovasculares (DCVs) so a principal As doenas cardiovasculares (DCVs) so,


causa de morte no mundo e tem a aterosclerose atualmente, as causas mais comuns de morbidade e a
como componente mais importante. As estatinas so principal causa de mortalidade em todo mundo (Ribeiro
extensamente utilizadas na preveno primria e et al., 2012). Entre seus principais subgrupos, esto as
secundria das DCVs, todavia seus efeitos adversos doenas cerebrovasculares e as doenas isqumicas do
como miopatia e toxicidade heptica justificam a corao, que totalizaram mais de 60% dos bitos por DCV
busca por alternativas teraputicas. O cido lipico (Muller et al., 2012).
um potente antioxidante e vem sendo intensamente No Brasil, os gastos com internaes pelo Sistema
investigado no combate de diversas condies tais nico de Sade (SUS) totalizaram 1,2 milhes em 2009 e,
como nefropatia diabtica, intoxicao por metais, com envelhecimento da populao e mudana dos hbitos
doena de Alzheimer e nas DCVs. O objetivo desta de vida, a prevalncia e importncia das DCVs tende a
reviso foi reunir informaes acerca da utilizao das aumentar nos prximos anos (Brasil, 2012).
estatinas e do cido lipico na preveno e tratamento A aterosclerose o componente mais importante
das DCVs. A literatura aponta que alm dos efeitos das DCVs (Castagna, 2009). Trata-se de uma doena
adversos mais conhecidos associados ao uso das complexa multifatorial e que tem na disfuno endotelial
estatinas, elas tambm podem ocasionar a reduo o mecanismo fisiopatolgico inicial, que tenta unificar todo
dos nveis de Coenzima Q10 (CoQ10), um importante o processo patolgico, independente do mecanismo de
antioxidante mitocondrial e transportador de eltrons, agresso vascular (Teles et al., 2007).
que possui a capacidade de antagonizar a oxidao da Alguns fatores tm uma relao causa-efeito
Lipoprotena de Baixa Densidade (LDL) plasmtica. muito estreita com a aterosclerose, atuando diretamente
Ainda, a deficincia da CoQ10, por sua vez, pode levar na complexa cadeia de acontecimentos que conduziro
a diminuio da adenosina trifosfato (ATP) nas clulas iniciao e progresso da doena, entre eles os processos
cardacas, comprometendo ainda mais o estado global pr-oxidantes e pr-inflamatrios (Libby et al., 2002).
do indivduo. Enquanto isso, o cido lipico apresenta Atualmente, existem vrias classes de medicamentos,
favorveis efeitos antiinflamatrios, metablicos e tais como as estatinas, que esto sendo cada vez mais
endoteliais, contudo sem a presena de efeitos adversos, utilizadas na prtica clnica para a preveno primria e
podendo ser uma opo teraputica na preveno das para a secundria das DCVs. Apesar do tratamento com
DCVs. Entretanto, mais estudos clnicos controlados as estatinas ser til, o elevado custo destes medicamentos
so necessrios para estabelecer de maneira definitiva e a perspectiva do seu uso prolongado pode trazer srios
os potenciais teraputicos e profilticos do cido lipico, problemas sade, justificando inteiramente a busca de
avaliando se ele pode ser mais efetivo para a preveno alternativas para o controle da dislipidemia e da preveno
e tratamento das DCVs do que as estatinas. das doenas cardiovasculares (Sena et al., 2007).
Palavras-chave: Doenas cardiovasculares. Estatinas. Sabe-se que substncias antioxidantes ou que
cido lipico. funcionam como cofatores para elementos antioxidantes
so capazes de reduzir o estresse oxidativo e a inflamao,
atenuando o processo aterognico. Desse modo, alternativas
teraputicas que buscam combater o estresse oxidativo
e a inflamao esto sendo intensamente investigadas,
sobretudo aquelas que possam contribuir para o bloqueio
Autor correspondente: Alyne da Silva Portela - Av. Elpdio de Almeida,
do processo da aterosclerose (Montera, 2007).
2081 - Catol - Campina Grande PB - Brasil -. CEP. 58410-215 - email: O cido lipico um potente antioxidante, com
alyneportela@yahoo.com.br favorveis efeitos antiinflamatrios, metablicos e
Estatinas x cido Lipico

endoteliais, o que justifica uma avaliao mais aprofundada 2006). Apesar de essas defesas antioxidantes reduzirem os
do seu potencial papel para a preveno e tratamento das riscos de leses oxidativas por EROs, os organismos podem
DCVs (Tardif & Rhaume, 2008). vivenciar situaes onde a proteo insuficiente, como na
Baseado neste contexto, o estudo faz uma abordagem hipertenso arterial sistmica (Arajo et al., 2006).
a cerca do uso das estatinas e do cido lipico na preveno Quando h diminuio do sistema de defesa
e tratamento das DCVs. antioxidante ou quando a produo excessiva de EROs
superior capacidade antioxidante do organismo, ocorre
um desequilbrio bioqumico entre as reaes antioxidantes
O estresse oxidativo e sua relao com as doenas e pr-oxidantes, causando danos a lipdeos, protenas e
cardiovasculares cidos nucleicos (Rodrguez et al., 2007).
Os lipdeos so mais susceptveis aos danos
Os principais fatores de risco das DCVs esto bem provocados por essa agresso (Ibarra et al., 2006). Tal
estabelecidos, so eles: a hiperlipidemia, o tabagismo, condio acelera o processo de peroxidao de cidos
o sedentarismo, a obesidade, o diabetes mellitus e a graxos insaturados dos fosfolipdios das membranas
hipertenso arterial sistmica (Montenegro Neto et al., celulares resultando na perda de sua integridade, como
2008). Os mecanismos pelos quais cada um destes fatores tambm ocasiona a oxidao das LDL, um dos passos
contribui para o processo da doena e as interaes iniciais para a aterosclerose (Mayne, 2003).
que ocorrem entre eles ainda no so completamente Do mesmo modo, a disponibilidade de EROs,
compreendidos. Entretanto, um evento que comum como, por exemplo, radicais superxido e hidroperxidos,
a todos estes fatores a gerao de estresse oxidativo promovem a produo direta de espcies citotxicas e a
(Hoffman et al., 2000). inativao do xido ntrico (NO), principal substncia
A hiptese de que o estresse oxidativo constitui um antiaterognica, produzido na clula endotelial vascular (1)
importante fator causal na aterosclerose est ganhando (Krzyzanowska et al., 2007). Essa inativao ocorre porque
cada vez mais aceitao. Modificaes oxidativas para o NO reage facilmente com o radical superxido produzindo
aterogenicidade, como a Lipoprotena de Baixa Densidade o peroxinitrito (ONOO-). A reao do peroxinitrito com
(LDL), aumentada provocam alterao na absoro celular biomolculas diminui suas funes, causando toxicidade e
do receptor destas partculas, exclusivamente nas clulas alterando vias de sinalizao (Tsikas, 2005).
da ntima dos vasos, moncitos, clulas musculares lisas A superproduo de EROs tambm aumenta
e macrfagos em um processo descontrolado levando ao a expresso gnica de agentes pr-inflamatrios que
acmulo de lipdios e formao de clulas espumosas, intensificam o grau de inflamao tanto local quanto
uma caracterstica precoce de placas aterosclerticas. sistmica (Melo et al., 2007). Estudos mostram que o
Dentro desta placa, h o aumento do estresse oxidativo mecanismo inflamatrio tem uma funo importante na
que evoca eventos inflamatrios gerando mais perxidos, mediao de todas as fases da aterosclerose, do recrutamento
superperxidos e radicais hidroxilas no endotlio, inicial de leuccitos na parede arterial, at a ruptura de uma
tornando-a instvel. Os eventos inflamatrios, por sua vez placa instvel (Black et al., 2004).
do continuidade ao ciclo de danos ao endotlio (Forgione
& Loscalzo, 2000).
O estresse oxidativo definido como uma produo As estatinas e seus efeitos (des) protetores?
excessiva e remoo insuficiente de molculas altamente
reativas como as Espcies Reativas de Oxignio (EROs), As estatinas so a classe de medicamentos mais
que so tomos, ons ou molculas que contm oxignio vendida nos Estados Unidos e tem a atorvastatina como
com um eltron no pareado em sua rbita externa. As a subclasse mais prescrita em todo o mundo (Golomb &
EROs so caracterizadas por grande instabilidade, e por Evans, 2008). As estatinas so inibidores estruturais da
isso, elevada reatividade. Elas tendem a ligar o eltron no 3-hidroxi-3-metilglutaril Coenzima A redutase (HMG-
pareado com outros presentes em estruturas prximas de CoA), em uma fase inicial da via do mevalonato. Com a
sua formao, comportando-se como receptores (oxidantes) inibio da HMG-CoA, a biossntese heptica de colesterol
ou como doadores (redutores) de eltrons (Koury & reduzida, resultando em up regulation dos receptores da
Donangelo, 2003). LDL que levam diminuio dos nveis de LDL (Davidson
Para se protegerem contra a oxidao, os & Toth, 2004).
organismos contam com mecanismos qumicos e Embora sejam geralmente reconhecidas por
enzimticos. Os antioxidantes produzidos pelo corpo agem reduzirem os valores sricos da LDL, sendo o frmaco mais
enzimaticamente, a exemplo da Superxido Dismutase utilizado na prtica clnica, recentes ensaios revelaram que
(SOD), Catalase (CAT) e Glutationa Peroxidase (GPX) ou, as estatinas reduzem o risco de eventos cardiovasculares
no enzimaticamente a exemplo da Glutationa Reduzida (Grundy et al., 2004).
(GSH), peptdeos de histidina, protenas ligadas ao ferro Os benefcios cardiovasculares das estatinas devem-
(transferrina e ferritina), cido diidrolipoico (forma se aos seus efeitos pleiotrpicos, entre eles: vasodilatao,
reduzida do cido Lipico) e Coenzima Q reduzida ao antitrombtica, antiinflamatria e antiproliferativa.
(CoQH2). Alm dos antioxidantes produzidos pelo corpo, Estes efeitos pleiotrpicos so independentes do colesterol
o organismo utiliza aqueles provenientes da dieta como o e so responsveis pela melhora da funo endotelial,
-tocoferol (vitamina E), -caroteno (vitamina A), cido aumento da estabilidade de placa aterosclertica,
ascrbico (vitamina C), e compostos fenlicos em que se diminuio do estresse oxidativo e da inflamao, e ainda
destacam os flavonoides e poliflavonoides (Barreiros et al., inibio da resposta trombognica. Muitos destes efeitos

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parecem ser mediados pela inibio dos isoprenoides, que Efeitos cardiovasculares da CoQ10 podem ser
servem como ligantes lipdicos de molculas sinalizadoras atribudos ao seu papel bioenergtico, a sua capacidade de
intracelulares (Liao, 2005). antagonizar a oxidao do LDL plasmtico, e ao seu efeito
As estatinas tambm esto sendo indicadas para na melhoria da funo endotelial (Littarru & Tiano, 2010).
pacientes que mesmo no apresentando nveis lipdicos Alm disso, a CoQ10 protege contra o estresse oxidativo e
alterados apresentam nveis elevados de Protena C Reativa regenera as formas ativas do cido ascrbico (Vitamina C)
(PCR), protena de fase aguda que tem sido mostrada como e do tocoferol (Vitamina E) (Mahoney et al., 2002).
um forte preditor de risco cardiovascular independente, Ademais, baixas concentraes da CoQ10
mesmo entre indivduos aparentemente saudveis tornam-se um problema, devido a possvel existncia
(Miname et al., 2007; Montenegro Neto et al., 2011). Isto de distrbios relacionados disfuno mitocondrial. A
se deve a novas descobertas cientficas a partir do estudo reduo da CoQ10 impede sua ao benfica associada ao
Justification for the Use of statins in Primary prevention: contorno dos defeitos mitocondriais da cadeia respiratria
an Intervention (JUPITER). Neste estudo foi realizada (Rosenfeldt et al., 2002). Alm disso, sabe-se que os
uma interveno em 17802 indivduos com o uso de 20 mg mecanismos mitocndrias podem mediar a toxicidade de
de Rosuvastatina que resultou em significantes redues alguns medicamentos que interagem entre si, fazendo com
nos eventos cardiovasculares em sujeitos com baixos nveis que usurios de estatinas possam ser prejudicados neste
de LDL, mas com nveis elevados de PCR, sugerindo que aspecto. Isto porque pacientes que sofrem de miopatia,
a terapia com estatinas para reduzir o risco cardiovascular derivada do uso de estatinas, apresentam relevantes
tambm pode ser eficaz em pacientes idosos com nveis defeitos genticos mitocondriais, o que vai ao encontro da
normais de LDL, porm com elevao dos nveis de PCR vulnerabilidade mitocondrial, a qual estes indivduos esto
(Mora & Kidker, 2006). expostos (Sun et al., 2003).
Entretanto, como todos os medicamentos, as Ainda, fatores da sndrome metablica,
estatinas podem desenvolver efeitos adversos, mais particularmente a hipertenso arterial sistmica, esto
comumente envolvendo o sistema muscular como mialgia, ligados a um risco aumentado de eventos adversos causados
rabdomilise e mioglobinria. A explicao lgica para pelas estatinas, e estes fatores, tm sido associados
estes efeitos adversos deve-se ao fato desta classe de disfuno mitocondrial e defeitos no DNA mitocondrial
medicamentos inibir a sntese do colesterol de forma no (Sun et al., 2003). Entretanto, sabe-se que o uso das
seletiva, atravs da via do mevalonato, que partilhada estatinas extensamente prescrito para os portadores de
por outros compostos, incluindo a coenzima Q10 (CoQ10; hipertenso, devido a esta patologia estar associada a alguma
ubiquinona), levando assim a diminuio, tambm, deste dislipidemia, ou at mesmo, como forma preventiva.
ltimo, atravs do bloqueio na produo do farnesil Alm destes eventos, as estatinas podem ocasionar
pirofosfato (Rundek et al., 2004). toxicidade heptica, que se manifesta, na clnica, de
Assim, tanto o colesterol quanto a CoQ10 so diferentes formas, como elevao assintomtica das
reduzidas com o uso destes medicamentos (Caso et al., aminotransferases, insuficincia heptica aguda, hepatite
2007). As estatinas podem reduzir os nveis sricos de e colestase. Entretanto, ainda so pouco conhecidos
CoQ10 em at 40%, juntamente com a reduo do LDL os mecanismos pelos quais as estatinas provocam
(Kumar et al., 2009). hepatotoxicidade (Cohen et al., 2006).
A CoQ10 uma quinona, solvel em gordura, que Ainda, segundo a National Lipid Association
est localizada nas pores hidrofbicas das membranas Statin Safety Assessment Task Force, a terapia com
celulares. A CoQ10 o nico lipdio que sintetizado estatinas aumentam a incidncia de insuficincia heptica,
endogenamente atravs da via do mevalonato que apresenta transplantes de fgado ou morte associada insuficincia
funo redox. Sua forma antioxidante, o ubiquinol heptica na populao em geral (Forti & Diament, 2008).
(CoQH2), produto da reduo de CoQ, inibe a iniciao Desse modo, justificam-se a busca de alternativas
e propagao da peroxidao lipdica, com consequente que apresentem ao teraputica similar as estatinas,
impedimento da formao de EROs, regenera -tocoferol entretanto, sem apresentar a quantidade e a severidade de
(Vitamina E) e seu radical -tocoferila e impede a disfuno seus efeitos adversos.
endotelial, provavelmente por aumentar a disponibilidade
de NO (Vasconcelos et al., 2007). cido lipico: uma alternativa?
Ela um importante antioxidante mitocondrial e
transportador de eltrons e sua deficincia afeta diretamente O cido lipico, ou 1,2 ditiolano-3-pentanoico,
a fosforilao oxidativa mitocondrial (Mahoney et al., tambm conhecido como alfa-cido-lipico, um cido
2002). Alm disso, a CoQ10 parece aumentar os nveis graxo de 8 carbonos contendo um anel tiolato com uma
de adenosina trifosfato (ATP) por prevenir a perda do ponte dissulfeto entre os carbonos 6 e 8. Em sua forma
pool de adenina-nucleotdeo das clulas cardacas. lipoamida, ele funciona como um co-fator para o complexo
Adicionalmente, a coenzima Q10 demonstrou ser capaz de multienzimtico que catalisa a descarboxilao oxidativa
impedir a peroxidao lipdica, atuando como antioxidante. de -cetocidos como o piruvato, -cetoglutarato e
Portanto, a deficincia da CoQ10, resultante do tratamento -cetocidos de cadeia ramificada na mitocndria.
com estatinas, pode prejudicar o metabolismo da energia sintetizado por animais e humanos, contudo, a rota
muscular, em especial as clulas cardacas (Thompson et enzimtica completa responsvel pela sntese ainda no foi
al., 2003). Vale ressaltar que os cardiopatas j possuem 25% elucidada (Packer et al., 1995).
menos CoQ10 na corrente sangunea quando comparados a Descrito como um potente antioxidante, o cido
no cardiopatas (Marcoff & Thompson, 2007). lipico possui promissoras aplicaes teraputicas

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(Portela et al., 2012). amplamente utilizado na prtica significativos em comparao com placebo (Ziegler et al.,
clnica na preveno de vrias condies e doenas 1999).
crnicas associadas com o estresse oxidativo, como o Ao cido lipico se tem atribudo quatro
envelhecimento, o diabetes e a DCV (Kapoor et al., 2009; propriedades antioxidantes: redutor de EROs, regenerador
Gvozdjakova et al., 2009; Budin et al., 2009; Ying et al., de antioxidantes endgenos, reparador de danos oxidativos
2010; Ansar et al., 2011). nos tecidos e capacidade quelante. O cido lipico livre
Considerado como uma das substncias tem a habilidade de capturar radicais superxido, perxido
antioxidantes mais importante do nosso organismo, de hidrognio, radicas hidroxil e peroxinitrito. Alm disso,
o cido lipico encontrado naturalmente em baixos ele pode reciclar a GSH, as Vitaminas C e E (Morikama
nveis em folhas verdes, batata, cevada, germe de trigo et al., 2001). Sua capacidade antioxidante est localizada
e carne vermelha. Em condies normais, a ingesto de no grupamento tiol, que reage diretamente com os radicais
uma dieta balanceada cobre as demandas fisiolgicas de oxidantes (Biewenga et al., 1997).
cido lipico, com nveis sricos normais de 0.1 g/mL Nota-se que o cido lipico tem caractersticas
(Gonzlez et al., 2008). Contudo, nos casos em que existe muito prprias, relativamente a outros antioxidantes: 1)
aumento do estresse oxidativo, a alimentao normal distribui-se pela mitocndria; 2) tem um potencial redox
no prov quantidades suficientes de cido lipico para muito baixo, sendo por isso capaz de reciclar outros pares
uma significativa ao antioxidante (Morikama et al., redox antioxidantes; e 3) regenerado por aumentos do
2001). Por outro lado, quando administrado em forma de dinucletido de nicotinamida adenina (NADH) induzidos
suplementao, tem sua capacidade funcional aumentada. pelo aumento da glicemia e por ao dos cidos graxos
Recomenda-se a administrao de 600 a 1.200 mg/dia por plasmticos no esterificados (via piruvato desidrogenase),
via oral, o que permite alcanar de 3 a 5 dias nveis sricos estabelecendo uma ligao entre a atividade antioxidante e
considerados teraputicos (4-8 g/mL) (Gonzlez et al., o grau de aumento do fluxo metablico (Sena et al., 2007).
2008). Estudos em humanos mostram a ao efetiva do
Aps a ingesto oral, mais de 93% de uma dose de cido lipico no combate ao estresse oxidativo e outros
cido lipico absorvido pelo intestino delgado; contudo, fatores de risco para as doenas cardiovasculares. McNeilly
apenas 20-30% escapa da metabolizao heptica. Uma vez et al. (2011), estudando humanos obesos com intolerncia
dentro da clula reduzido a diidrolipoico, atravessando o glicose, observaram que a capacidade antioxidante total
espao intersticial, estando pronto para exercer seus efeitos foi significativamente melhorada, aps o tratamento com
protetores. Devido ao seu comportamento anfiptico, cido lipico.
garante sua participao direta nos mecanismos de defesa Em estudo realizado com pacientes italianos pr-
antioxidante, tanto na fase hidrfila como na hidrfoba da obesos e obesos, que receberam 800 mg de cido lipico ao
membrana, diferentemente das Vitaminas C e E, que tambm dia, por 4 meses, foi observado uma reduo significativa
so antioxidantes, mas que trabalham exclusivamente em de peso, presso arterial, ndice de massa corprea e
meio hidrfilo e hidrfobo, respectivamente (Gonzlez et circunferncia abdominal (Carbonelli, 2010). Em outro
al., 2008). estudo controlado, realizado com 360 humanos obesos, foi
O cido lipico apresenta um alto nvel de observado que o grupo que recebeu 1.800 mg/dia de cido
tolerncia, sendo isento de efeitos adversos, de acordo com lipico, teve uma perda de peso mais significativa do que o
a literatura (Wollin & Jones, 2003). A suplementao bem grupo que recebeu o placebo (Koh et al., 2011).
documentada em muitos estudos in vitro, com modelos Tambm, h estudos que mostram, a ao do cido
animais e humanos, estima-se que os seres humanos possam lipico sobre o endotlio e marcadores inflamatrios. Em
tolerar vrios gramas de cido lipico administrados estudo realizado com humanos, portadores da sndrome
oralmente (Biewenga et al., 1997). metablica, a administrao do cido lipico melhorou
Cremer et al. (2006) avaliaram a toxicidade e em 44% a funo endotelial e reduziu marcadores pr-
carcinogenidade do cido lipico em ratos suplementados inflamatrios, fatores que esto implicados na patognese
durante dois anos com doses de 20 a 180 mg/Kg/dia. da aterosclerose (Sola et al., 2005).
Mesmo no grupo que ingeriu 180 mg/Kg, a substncia O cido lipico tambm reduziu a presso arterial,
no apresentou potencial carcinognico ou toxicidade em peso corporal, os nveis sricos de glicose, colesterol e
nenhum dos rgos avaliados, entre eles: corao, fgado, triglicerdeos em estudo realizado com animais diabticos.
bao, rins, tireoide e crebro. Nesse mesmo estudo observou-se melhora significativa da
Para seres humanos, ensaios clnicos foram atividade das enzimas antioxidantes catalase e glutationa
realizados para avaliar os efeitos adversos do cido lipico peroxidase, e reduo da lipoperoxidao lipdica (Wollin
sade dos participantes. No estudo Alpha-Lipoic Acid in & Jones, 2003).
Diabetic Neuropathy (ALADIN I, II e III) foi utilizado a Zhang et al. (2007) mostraram que a suplementao
suplementao de at 2400 mg/dia do cido lipico e no com cido lipico, em ratos, inibe a leso aterosclertica,
foram relatados efeitos adversos em comparao ao placebo por reduo do tecido adiposo, da hipertrigliceridemia
(Ziegler et al., 1995; Reljanovic et al., 1999; Ziegler et al., e por efeito antiinflamatrio, indicando-o como um til
1999). O cido lipico tambm foi administrado por via adjuvante na preveno e tratamento da aterosclerose.
intravenosa em doses de 600 mg/dia, durante trs semanas, Em estudo realizado com coelhos, constatou-se
sem evidncias de efeitos secundrios graves (Ziegler et que o cido lipico reduz o LDL, os triglicrideos e pode
al., 1995). As doses orais de 1800 mg do cido lipico, potencializar os efeitos hipolipemiante da sinvastatina.
por 6 meses, tambm no provocam efeitos adversos Foi observado o aumento de 25,8% no nvel de HDL nos

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coelhos que usaram a sinvastatina e 26,7% naqueles que disease and CVD has been under intense study. The
usaram o cido lipico. Tambm o cido lipico diminuiu aim of this review was to gather information on the
em 18,0% os nveis de triglicrides e potencializou o efeito use of statins and alpha lipoic acid in the prevention
redutor de triglicrides da sinvastatina (Ahmada et al., and treatment of CVD. The literature suggests that in
2010). addition to the known side effects most associated with
Considerando que a administrao de cido lipico the use of statins, they can also cause reduced levels of
pode prevenir a ocorrncia de complicaes derivadas dos coenzyme Q10 (CoQ10), an important mitochondrial
fatores de riscos cardiovasculares, mostrando-se como um antioxidant and electron transport chain carrier that
valioso recurso teraputico para reduzir o dano oxidativo has the capacity to antagonize oxidation of plasma low-
e recuperar o rgo afetado, seja atravs da dieta normal density lipoprotein (LDL). The loss of CoQ10 can reduce
ou associada suplementao oral, torna-se recomendvel adenosine triphosphate (ATP) levels in cardiac cells,
sua utilizao como adjuvante teraputico (Gonzlez et al., further worsening the overall state of the individual.
2008). Alpha lipoic acid produces favorable metabolic and
endothelial anti-inflammatory effects, without adverse
DISCUSSO side effects, and thus may be an alternative treatment
for the prevention of CVD. However, more controlled
Apesar do grande uso das estatinas na prtica clinical studies are needed to establish definitively the
clnica, dois pontos focais surgem para questionar sua prophylactic and therapeutic potential of alpha lipoic
indicao no tratamento das dislipidemias. Primeiro a acid and to decide whether it might be more effective
questo da eficcia, uma vez que a utilizao de doses than statins for the prevention and treatment of CVD.
progressivamente mais elevadas desse tipo de frmaco Keywords: Cardiovascular diseases. Statins. Alpha lipoic
no parece aumentar significativamente sua capacidade acid.
de reduzir a LDL. Segundo, o item segurana que vem
sendo destacado desde a retirada da cerivastatina da prtica REFERNCIAS
clnica em agosto de 2001 (Borges, 2005). Entretanto, at
o momento, estes pontos no parecem ser devidamente Ahmada B, Saleemb U, Mahmoodc S, alamd M, Erume
valorizados pelas indstrias farmacuticas, at mesmo por A. Role of Simvastatin and Antioxidants in Modulating
alguns prescritores. H uma grande valorizao da eficcia Lipidemia. IJPS Summer. 2010;6(4):277-82.
desses frmacos sem haver comprometimento de seus
potenciais efeitos adversos. Ansar H, Mazloom Z, Kazemi F, Hejazi N. Effect of
Considerando que as estatinas apresentam algumas alpha-lipoic acido n blood glucose, insulin resistance and
desvantagens clnicas que ao longo do seu uso podem trazer glutathione peroxidase of type 2 diabetic patients. Saudi
prejuzos ao usurio, e a constante descrio na literatura Med J. 2011;32:584-88.
a respeito dos benefcios metablicos, antioxidantes e
endoteliais do cido lipico (Tardif & Rhaume, 2008), Arajo MB, Prada FJA, Mello MAR. Estresse oxidativo
este ltimo desponta como uma alternativa na preveno no exerccio, modelos animais e intensidade do esforo.
primria e secundrias das DCVs. Isto abre novas Motriz. 2006;12(3):307-12.
perspectivas de estudos sobre o papel dos antioxidantes
na preveno e tratamento das doenas cardiovasculares e Barreiros ALBS, David JM, David JP. Estresse oxidativo:
metablicas e sobre a utilizao de alternativas teraputicas relao entre gerao de espcies reativas e defesa do
que tragam menos prejuzos sade dos indivduos. organismo. Quim Nova. 2006;29(1):113-23.
Por isso, estudos clnicos controlados so
Biewenga GP, Haenen GR, Bast A. The pharmacology
necessrios para estabelecer de maneira definitiva os
of the antioxidant lipoic acid. Gen Pharmacol.
potenciais teraputicos e profilticos do cido lipico em
1997;29(3):31531.
seres humanos, avaliando se ele pode ser mais efetivo para
a preveno das DCVs do que as estatinas, devido as seus Black S, Kushner I, Ushner I et al. C-Reactive Protein. J
efeitos antioxidantes. Biol Chem. 2004;279: 487-90.

ABSTRACT Borges JL. Combinao de frmacos na abordagem das


dislipidemias: associao entre estatinas e niacina. Arq
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