Diagnstico Mediante Cuantificacin de

Compuestos Nitrogenados No Proteicos

(CNNP)
1. Concepto:
Los compuestos nitrogenados no proteicos (CNNP) son un conjunto de compuestos
biolgicos que contienen nitrgeno en su estructura y que no constituyen protenas. Estos en
general son de bajo peso molecular.

Aunque son un sinnmero de molculas las que se agrupan bajo este trmino, para fines del
laboratorio nos interesan: urea, cido rico y creatinina; estos tres metabolitos se excretan
por va renal por lo que sus valores plasmticos nos ayudan a medir funcin renal (son
indicadores de funcin renal). En el caso de la urea como es sintetizada en hgado tambin es
indicadora del funcionamiento de este rgano.

2. Ciclo del Nitrgeno en la Naturaleza:

En el aire atmosfrico existe una mezcla de gases, el oxgeno molecular representa apenas un
21%, sin embargo el nitrgeno en su forma molecular (N2) representa el 79%.

Los organismos animales no somos capaces de utilizar este N2 atmosfrico para formar
compuestos nitrogenados, debido a que carecemos de los sistemas enzimticos capaces de
llevar a cabo las reacciones correspondientes. El N2 son relativamente pocas las especies
capaces de transformarlo en formas utilizables por los dems organismos vivos.

Ciclo del N2 en la Naturaleza

1) Fijacin: algunos fenmenos

atmosfricos y las bacterias fijadoras de
nitrgeno forman amonaco a partir del N2
atmosfrico.
2) Nitrificacin: prcticamente todo el
amonaco que se produce por el proceso de
fijacin es utilizado por bacterias del suelo y
transformado en nitritos y nitratos.
3) Desnitrificacin: los nitratos formados
son desnitrificados por bacterias que producen
N2.

Parte de los nitritos y nitratos formados durante la nitrificacin (paso 2), las plantas y algunas
bacterias pueden transformarlos en NH3 (amonaco) e incorporarlo a la formacin de
aminocidos. Los animales utilizan a las plantas como fuente de estos aminocidos que son
la forma fundamental de obtencin de nitrgeno utilizable.

M. De Dios
Cuando los organismos mueren, la degradacin microbiana de sus protenas devuelve el
amonaco al suelo y as contina el ciclo del nitrgeno.

El nitrgeno que adquirimos en este ciclo se encuentra en nuestro organismo principalmente

como constituyente de dos compuestos biolgicos fundamentales: las protenas y los cidos
nucleicos, es por ello que el metabolismo de los CNNP est estrechamente relacionado con
estas macromolculas y sus precursores (aminocidos y nucletidos).

3. Amonaco:
El amonaco es un compuesto qumico constituido por 3 tomos de hidrgeno y uno de
nitrgeno: NH3.

Normalmente las protenas en nuestro organismo se recambian (dinmica de catabolismo y

resntesis proteica), del catabolismo de las protenas se obtienen aminocidos y del
metabolismo de los aminocidos se originan cantidades apreciables de NH3. La mayor parte
del amonaco que se origina en los tejidos proviene de la desaminacin oxidativa del
glutamato para generar -cetoglutarato.

El NH3 puede ser reincorporado al metabolismo mediante la sntesis de aminocidos no

esenciales y otros procesos, sin embargo, las cantidades de este que se producen superan las
posibilidades de utilizacin por el organismo y una gran parte del amonaco es eliminado por
va urinaria, donde es utilizado adems como un amortiguador de pH.

El amonaco es una sustancia txica cuyo aumento en sangre (hiperamonemia) y en los

tejidos pueden causar lesiones, especialmente en tejido nervioso, de ah la importancia de su
eliminacin.

Eliminacin del amonaco:

1) Excrecin renal directa: El rin es capaz de eliminar el amonaco del organismo en
forma de sales de amonio (NH4+). En este rgano el NH3 se combina con un ion
hidrgeno (H+) y forma NH4+ que se excreta combinado con diferentes aniones,
especialmente cloro. Esta forma de eliminacin depende de los mecanismos renales de
regulacin del pH, por lo cual es limitado.
2) Formacin de glutamina: La glutamina es un aminocido que puede ser sintetizado en los
tejidos extrarrenales a partir del glutamato y NH3 por accin de la enzima glutamina
sintetasa. (ver abajo Figura 28-10)

M. De Dios
 La glutamina formada ser una va para eliminar el amonaco de los tejidos,
especialmente del nervioso. La glutamina actuar como un vehculo de transporte de
amonaco interorgnico.

En tejido renal y heptico, por accin de las enzimas glutaminasa renal y glutaminasa
heptica respectivamente, la glutamina ser transformada nuevamente en glutamato y
amonaco. Este amonaco participar en la ureognesis o ser eliminado por va renal
directa. (Figura 28-11)

Al pH fisiolgico el
NH3 capta un protn
(H+) y se convierte
en NH4+. Por esto
en muchos de los
esquemas de este
resumen en lugar de
NH3 estar el NH4+.

3) Ureognesis/ Ciclo de la urea/ Ciclo de la ornitina: Es el mecanismo ms importante para la

eliminacin del amonaco. La urea es el principal producto de eliminacin del nitrgeno en
humanos, por ellos somos animales ureotlicos.

* Este proceso ocurre en el hgado, luego la urea formada pasa a la

circulacin y es eliminada por va renal.
* Ocurre en dos compartimentos celulares: mitocondria y citosol.
* Por cada molcula de urea se eliminan 2 molculas de amonaco.
Molcula de urea * Pasos:

1. En la mitocondria: la enzima carbamoil fosfato sintetasa I cataliza la condensacin de

CO2, amonaco y ATP para formar carbamoil fosfato. La enzima que cataliza esta reaccin es
la reguladora de la ureognesis. En esta reaccin se requieren 2 molculas de ATP.

2. La enzima ornitina transcarbamoilasa transfiere un grupo qumico del carbamoil fosfato a

la ornitina y forma citrulina.

M. De Dios
3. En el citosol: la citrulina ms el aspartato forman argininosuccinato por accin de la
enzima argininosuccinato sintetasa. Esta reaccin requiere ATP.

4. La divisin del argininosuccinato por accin de la enzima argininosuccinasa

(arginosuccinato liasa) da origen a fumarato y arginina.

5. La arginina, por accin de la enzima arginasa es divida en urea y ornitina. La ornitina

vuelve a entrar a la mitocondria del hepatocito para participar en otra ronda de sntesis de
urea.

M. De Dios
 4. Creatina y creatinina:
La creatina es una sustancia presente en msculo esqueltico, miocardio y cerebro, tanto libre
como unida a fosfato (fosfocreatina o creatinafosfato).

Sntesis de creatina:

1) La primera reaccin ocurre en el rin; en esta participan la arginina y la glicina para

formar el cido guanidinactico y ornitina, por accin de la enzima arginina-glicina
transaminidasa.

2) El cido guanidinactico, recibe un grupo metilo de la S-adenosilmetionina (metionina

activa) y forma creatina.

3) La creatina es fosforilada a partir del ATP y forma fosfocreatina. Esta reaccin es catalizada
por la enzima creatina quinasa (creatina fosfoquinasa/ CK/ CPK, estas 2 ltimas siglas por
su nombre en ingls) en msculo esqueltico y otros tejido. Esta reaccin es reversible y al
invertirla se genera ATP.

La fosfocreatina tiene un enlace de alta energa que constituye una reserva energtica
utilizada para mantener el nivel intracelular de ATP en msculo durante periodos breves de
actividad contrctil intensa. Cuando la energa es requerida, la fosfocreatina dona un fosfato
al ADP y as regenera ATP.

A partir de la fosfocreatina se forma la creatinina por medio de la deshidratacin no

enzimtica irreversible y prdida de fosfato. La excrecin de creatinina en orina es
proporcional a la masa muscular. La medicin de la creatinina se utiliza como un marcador
de la funcin renal.

5. cido rico:
En el hombre, el producto final de la degradacin de bases pricas es el cido rico.

De la degradacin del ADN y ARN en las clulas se producen nucletidos. La degradacin de

nucletidos de purina ocurre principalmente en hgado. En general los nucletidos de purina,
son sometidos a hidrlisis catalizada por nucleotidasas existentes en las clulas, que dejan
libres los nuclesidos adenosina y guanosina.

M. De Dios
La adenosina por accin de la enzima adenosina desaminasa forma inosina. Posteriormente,
por accin de la nuclesido fosforilasa, la inosina es separada y libera hipoxantina. La
hipoxantina es oxidada a xantina por accin de la enzima xantina oxidasa. Finalmente la
xantina es oxidada nuevamente por la xantina oxidasa y se forma cido rico.

La guanosina por accin de la nuclesido fosforilasa libera guanina, posteriormente por

accin de la enzima guanasa, la guanina forma xantina. Tanto el catabolismo de guanina
como de adenina tienen en comn la formacin de xantina. La xantina por accin de la
enzima xantina oxidasa forma cido rico. El alopurinol es un inhibidor irreversible de la
xantina oxidasa. (Ver ms abajo Figura 5.1 y 5.2)

Figura 5.1

Figura 5.2

La conversin de purinas, sus nuclesidos y sus desoxirribonuclesidos en mononucletidos,

envuelve a la va de salvamento o recuperacin de base pricas, este proceso requiere
menos energa que la sntesis de novo. La mayora de las clulas pueden llevar a cabo la va
de salvamento y as generar nucletidos para la sntesis de ADN y ARN. El mecanismo ms
importante consiste en la transferencia de ribosa-5-fosfato desde PRPP (5-fosforribosil-1-
pirofosfato) hasta una purina libre. Dos enzimas llevan a cabo esta reaccin, adenina
fosforribosil transferasa (APRT) y la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT/
HPRT).

M. De Dios
Cuando se ingieren dietas ricas en cidos nucleicos aumenta el ingreso de purinas al
organismo y, en consecuencia, se incrementa la produccin de cido rico. Son ricos en
nucleoprotenas y por lo tanto, en bases pricas, los siguientes alimentos: carne, vsceras,
legumbres, hongos y espinacas. Caf, cacao, t y bebidas carbonatadas a base de cola
contienen purinas metiladas.

Existen trastornos que se caracterizan por aumento del cido rico (hiperuricemia), como la
gota y el sndrome de Lesch Nyhan, existiendo en este ltimo un defecto en la enzima HGPRT.
Otras hiperuricemias se asocian con enfermedades que aumentan el recambio de tejidos
como el cncer.

Bibliografa:

Bioqumica Mdica, Baynes y Dominiczak. 3ra edicin.

Marks Basic Medical Biochemistry. 2nd edition.
Harper Bioqumica Ilustrada. Edicin 28.
Qumica Biolgica de Antonio Blanco. 8va edicin
Bioqumica Mdica Cardell Hernndez.

M. De Dios