INTRODUCCIN

Actualmente en la Industria Farmacutica se desarrolla la calidad de los

productos de tal manera que cumplan con las caractersticas esperadas
para satisfacer las necesidades del consumidor: identidad, pureza,
potencia, seguridad y eficacia. El Control de como se aplica en la Industria
Farmacutica, es el esfuerzo organizado en disear, mantener y asegurar
la calidad de cada uno de los productos que se fabrica. Este esfuerzo se
traduce en las Buenas Prcticas de Manufactura cuya finalidad es unificar
criterios orientados a obtener la calidad del producto, verificar su
excelencia paso a paso y reproducibilidad lote a lote. En el avance por
conseguir un dominio total de la calidad surge el Proceso de Validacin
que consiste en establecer la evidencia documentada que demuestre con
alto grado de confiabilidad que un proceso especfico producir de forma
consistente productos que renan las caractersticas de calidad
especificadas. La validacin es uno de los objetivos de las Buenas
Prcticas de Manufactura y es considerada como un concepto avanzado
que trata de conseguir un total dominio de la calidad. No aumenta la
calidad pero si garantiza la fiabilidad y uniformidad de la misma.
Buenas prcticas de manufactura

Buenas prcticas de manufactura La industria farmacutica debe

mantener un elevado nivel de Garanta de Calidad en el desarrollo, control
y fabricacin de medicamentos. Esto no solamente por el mismo hecho
que los medicamentos deben producirse bajo estrictas normas para
garantizar la salud del usuario; sino porque se debe cumplir con requisitos
de produccin en el marco sistema de autorizaciones de comercializacin
para que los productos puedan comercializarse a nivel nacional o
internacional. Las Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) es un sistema
para asegurar que los productos son consistentemente producidos y
controlados conforme a estndares de calidad; a fin de eliminar los riesgos
involucrados en la produccin de medicamentos. Este principio lo
promovi la Organizacin Mundial de la Salud y, mediante el comit de
expertos en especificaciones de preparaciones farmacuticas, ha
desarrollado y actualizado la normativa de BPM (Grupo de Trabajo de
Buenas Prcticas de Manufactura, 2007). Desde el punto de vista
regional, los procesos de globalizacin y libre mercado promovidos por la
Organizacin Mundial del Comercio (OMC), han favorecido la
conformacin de iniciativas de libre comercio entre pases. Las BPM
constituyen uno de los temas prioritarios de discusin en los subgrupos
tcnicos de estas asociaciones, donde sen ha alcanzado diverso grado
de avance o armonizacin. Por ejemplo, a nivel del MERCOSUR, de
Estados Unidos o a nivel de la Comunidad Europea donde sea han
alcanzado altos grados de armonizacin con respecto a las BPM (Grupo
de Trabajo de Buenas Prcticas de Manufactura, 2007) En el marco del
establecimiento de la Unin Aduanera a nivel centroamericana, el poder
ejecutivo public el decreto N 30808-COMEX (El Presidente de la
Repblica y el Ministro de Comercio Exterior, 2002) donde se resuelve
aplicar, con carcter de urgencia el Reglamento de Buenas Prcticas de
Manufactura de la Industria Farmacutica.
El cumplimiento de las Buenas Prcticas de Manufactura es requisito para
que una empresa farmacutica reciba un registro sanitario y, por lo tanto,
est autorizada para la fabricacin de medicamentos. Los principios y las
directrices de las BMP se refieren principalmente al personal,
instalaciones y equipo, documentacin, produccin, control de calidad,
contratos de ejecucin de obra, reclamaciones y retirada de productos y
tambin a la autoinspeccin. El Estado ha fortalecido su papel en la
vigilancia y control de medicamentos, donde la adopcin de normativas y
guas internacionales para el registro, vigilancia y control aseguran la
eficacia, seguridad y calidad de los medicamentos. En Costa Rica el ente
encargado de dar los permisos de funcionamiento, registro sanitario, es
el Ministerio de Salud (M.S.). Este Ministerio ha desarrollado tambin un
reglamento denominado Reglamento de buenas prcticas de manufactura
para la fabricacin y la inspeccin en la industria farmacutica (Ministerio
de Salud, 1993). El M.S. se basa en este reglamento para inspeccionar y
otorgar los permisos sanitarios de produccin. El M.S. ha sido estricto con
los laboratorios privados productores de medicamentos, pero con lo que
respecta a los Laboratorios de la Caja Costarricense de Seguro Social lo
ha sido menos. Los dos Laboratorios de produccin de farmacuticos que
tiene la CCSS son: el Laboratorio de Productos Farmacuticos (LPF) y el
Laboratorio de Soluciones Parenterales (LSP). Este ltimo trabaja sin
permiso de funcionamiento desde abril de 2002 y es hasta principios de
2007 que el Ministerio de Salud ha tomado fuertes medidas con respecto
a estos Laboratorios. El Ministerio, ejerciendo su potestad, ha procedido
a cerrar el Laboratorio de Productos Farmacuticos (marzo 2007) y no ha
cerrado el Laboratorio de Soluciones Parenterales pero el Ministerio se
mantiene firme en su cierre si el LSP no cumple a corto plazo con ciertos
lineamientos. Adems, el cumplimiento de estos puntos son solamente
una medida temporal; pues el Ministerio exige construir un rea de
produccin totalmente nueva.
El Ministerio de Salud enfatiza en la construccin de un nuevo edificio, el
LSP incumple muchos aspectos de las Buenas Prcticas de Manufactura
que deben considerarse y las cuales no estn relacionadas con la
infraestructura. En el PAO 2007 (Jefatura del LSP, 2006) se cita como uno
de sus problemas Incumplimiento de las Buenas Prcticas de
Manufactura: con una planta fsica inapropiada, se incumple con las
normas y leyes establecidas por el Ministerio de Salud. Aqu se falla en
concepto pues las BPM, como se explic anteriormente, no solo se
refieren a una planta fsica apropiada.
Ley General de Control Interno En el pas existe la Ley General de Control
Interno, Ley 8292, (La Asamblea Legislativa de la Repblica de Costa
Rica, 2002) la cual especifica en el artculo
Captulo II, en los puntos b y c, lo siguiente:
b) Exigir confiabilidad y oportunidad de la informacin
c) Garantizar eficacia y eficiencia de las operaciones.
Esta misma Ley exige tener la informacin adecuada y oportuna para que
los jerarcas y titulares subordinados puedan tomar decisiones, y medidas
correctivas ante cualquier evidencia de desviacin o irregularidad. En el
LSP no se han desarrollado indicadores a nivel de produccin para
evaluar eficiencia y eficacia del proceso. Tampoco programas de
evaluacin o capacitacin (entrenamiento) del personal; incumpliendo as
otros puntos de la ley 8292. Adems, muy pocos de los procesos estn
normalizados (estandarizados) y carecen de un procedimiento de
operacin estandarizado. Con este panorama es difcil evaluar el riesgo
como la misma ley lo exige. Por lo tanto, en el LSP no se cumple a
cabalidad con las BPM y tampoco con la ley 8292. 11 2.3. Calidad en el
LSP El subrea de Control de Calidad del LSP cumple con
responsabilidades que le son asignadas en las BPM y la mayora de su
constatacin se encuentra por escrito. Entre estas responsabilidades se
menciona aprobar y rechazar materia prima, producto terminado, revisar
registros de manufactura. Un problema en el LSP es que existe una
cultura de calidad errnea. Este trmino utilizado por Juran y Gryna
(1995, pp. 31) se refiere a las opiniones, creencias y prcticas que tiene
una organizacin con respecto a la calidad. El error en el LSP es la
creencia de que si un producto pasa los requisitos de Control de Calidad
es por lo tanto, de buena calidad. La Calidad es mucho ms que eso. La
calidad tiene que ver con eficacia y eficiencia entre otros aspectos, en el
LSP no se llevan registros ni existen indicadores con los cuales medir
estos parmetros. No existe un control estadstico del proceso, ni una
evaluacin del personal por competencias. Tampoco se invierte en
prevencin; por ejemplo mejorando la planificacin de los procesos,
controlando los procesos, comprando equipo. Se dan casos donde la
produccin diaria se reduce drsticamente, por un fallo de coordinacin o
en un equipo, o porque un operario se encuentra en un puesto en donde
no es competente. Esta reduccin de la Calidad por los puntos antes
citados no es competencia del subrea de Control de Calidad, a cada
subrea le corresponde tener sus procesos monitoreados, mejora en
equipo, personal evaluado y competente; llevar registros que le permitan
evaluar turnos, personal; en fin, eficiencia y eficacia de la produccin de
Laboratorio. Por supuesto, hay algunos puntos donde el subrea de
Produccin necesita apoyo financiero de esferas superiores, como es el
caso de los equipos nuevos. En la mayora de los casos, deben mejorar
la calidad de procesos sin necesidad de ms dinero, simplemente
midiendo, controlando y evaluando y tomando medidas con base en los
resultados obtenidos en dichas evaluaciones. 12 2.4. Conceptos
Aseguramiento de calidad farmacutica: Vigilancia continua destinada a
garantizar en todo momento la manufactura uniforme de lotes de
medicamentos que cumplan con las especificaciones asignadas de
calidad. Autoinspeccin: Efectuada por el Regente o el encargado de
Gestin de la Calidad de un Laboratorio de Produccin, el cual evala
peridicamente la aplicabilidad y efectividad de las buenas prcticas de
manufactura vigentes. Buenas prcticas de manufactura: Conjunto de
normas y procedimientos destinados a garantizar en forma permanente,
la produccin uniforme de lotes de medicamentos que cumplan con los
requisitos de calidad que demanda la necesidad de los usuarios. Calidad:
Conjunto de propiedades y caractersticas de alguna cosa (producto,
servicio, proceso, organizacin, etc.), que la hacen apta para satisfacer
necesidades. Control de calidad: Es la parte de las buenas prcticas de
manufactura que se refiere al muestreo, especificaciones, metodologa,
procedimientos de organizacin, documentacin y aprobacin, de tal
forma que los materiales sean autorizados para su uso y los productos
aprobados para su distribucin y venta hasta que su calidad haya sido
considerada satisfactoria.
Controles en proceso: Medios por los cuales los procesos de manufactura
son limitados, monitoreados o ajustados de tal forma que exista una alta
probabilidad de obtener un producto de calidad reproducible y
homognea. Cuarentena: Situacin de aislamiento de materiales tales
como materias prima, materiales de acondicionamiento, productos
semielaborados, a granel o terminados. La cuarentena es una situacin
en donde dichos materiales se encuentran separados del resto, mientras
se espera la decisin del departamento de control de calidad para su
aprobacin, rechazo o reprocesamiento. Eficacia: Se refiere al grado de
cumplimiento de los objetivos establecidos; lo que se evala es la
correspondencia entre lo proyectado y lo ejecutado. Eficiencia: Relacin
entre los bienes y servicios utilizados, los bienes y servicios generados;
es decir, cuantos recursos se utilizaron para producir determinados bienes
y servicios. Envase/Empaque primario: Es todo recipiente que tiene
contacto con el producto, con la misin especfica de protegerlo de su
deterioro, contaminacin o adulteracin y facilitar su manipulacin.
Envase/Empaque secundario: Es todo recipiente que tiene contacto con
uno o ms envases/empaques primarios, con el objeto de protegerlos y
facilitar su comercializacin hasta llegar al consumidor final.
Farmacopea: Conjunto o coleccin de normas sobre principios activos,
productos farmacuticos auxiliares, productos medicinales terminados y
mtodos recomendados, para constatar si estos la cumplen y ha sido
publicado o reconocido por la autoridad sanitaria competente. En Costa
Rica una de las farmacopeas oficiales es la Farmacopea de los Estados
Unidos (FEU). Fecha de expiracin: Seala el final del periodo de eficacia
del o los principios activos del medicamento y, a partir de la cual, no debe
administrarse; esta fecha podr extenderse con base en el anlisis del
producto y estudios de estabilidad. Garanta de calidad: Sistema
planificado de actividades cuyo propsito es asegurar que el control de la
calidad sea realmente efectivo. Incluye cumplimientos de las Buenas
Prcticas de Manufactura y las Buenas Prcticas de Laboratorio Gua de
auditora tcnica o gua de inspeccin de buenas prcticas de
manufactura vigentes: Documento utilizado por la Seccin de Inspeccin
de la entidad reguladora, para la verificacin del cumplimiento de Buenas
Prcticas de Manufactura vigentes y su certificacin de cumplimiento si
procediera, o por la misma industria Farmacutica para realizar sus
autoinspecciones. Inspeccin o auditora: Revisin efectuada por
personal externo al fabricante, para asegurar el fiel cumplimiento de las
buenas prcticas de manufactura Lote: Cantidad especfica de cualquier
material que haya sido manufacturado bajo las mismas condiciones de
operacin y durante un periodo determinado, que 15 asegura el carcter
y la calidad uniforme dentro de ciertos lmites especificados y se produce
en un ciclo de manufactura. Manufactura: En este caso, sinnimo de
fabricacin y produccin: Conjunto de operaciones o condiciones
adecuadas y necesarias para la produccin y empaque de un
determinado producto hasta llegar a su presentacin final. Materia prima:
 Sustancia activa o inactiva que se utiliza directamente para la produccin
de medicamentos. Medicamento o producto farmacutico: Sustancia
simple o compuesta, natural o sinttica empleada para el diagnstico,
tratamiento y prevencin de las enfermedades de los seres humanos o
para modificar una funcin fisiolgica. Nmero de lote: Es cualquier
combinacin de letras, nmeros o smbolos tiles para identificar un lote
y bajo el cual se amparan todos los documentos referentes a su
manufactura y control. Procedimiento: Conjunto de operaciones que
deben realizarse, precauciones y medidas que deben tomarse
relacionadas directa o indirectamente con la elaboracin de un
medicamento. Procedimiento de operacin estndar (POE):
Procedimiento escrito que contiene las instrucciones detalladas
necesarias para efectuar una tarea relacionada con la manufactura y el
control de los productos medicinales. Estos pueden ser de carcter
general (por ejemplo 16 limpieza) como especficos (operacin de un
determinado equipo). Los procedimientos de operacin estndar los
deben conocer todos los involucrados y deben seguirse rigurosamente.
Solucin parenteral: Solucin que se introduce en el organismo por va
distinta de la digestiva, como la intravenosa, la subcutnea, la
intramuscular. Soluciones parenterales de gran volumen: Soluciones en
base acuosa, estriles, apirognicas, acondicionadas en recipiente nico
con capacidad de 100 ml o ms, esterilizadas terminalmente por calor
hmedo. Se incluyen en esta las soluciones para administracin
endovenosa, las soluciones para irrigacin y dilisis peritoneal. Estas son
las soluciones que se preparan en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales de la C.C.S.S. Validacin: Es la comprobacin y verificacin
de la efectividad y reproducibilidad de una tcnica, una operacin o
proceso, determinando parmetros ptimos de ejecucin y su
metodologa de control.

Tipo de estudio Se trata de un estudio cuantitativo descriptivo. Cuantitativo ya

que se trata de una recoleccin de datos con su posterior anlisis. Descriptivo,
pues cumple con las caractersticas de este tipo de estudio (Vsquez Hidalgo
2007): - Sirven para analizar cmo es y cmo se manifiesta un fenmeno y sus
componentes. - Permiten detallar el fenmeno estudiado bsicamente a travs
de la medicin de uno o ms de sus atributos. - Identifica caractersticas del
universo de investigacin, seala formas de conducta y actitudes del universo
investigado. - Acude a tcnicas especficas para recolectar datos, como:
observacin, entrevistas y cuestionarios. 3.2. Ubicacin del estudio El estudio se
realizar en el Laboratorio de Soluciones Parenterales de la Caja Costarricense
de Seguro Social ubicado en Heredia, Cantn Primero de la provincia de
Heredia, Distrito 3 San Francisco, costado norte del Mall Cariari, Coordenadas
Lat: 219.170, Long: 519.170. Ocupa un rea de aproximadamente 3.250 metros
cuadrados, en un terreno de 10.450 metros cuadrados (Jefatura del LSP, 2006).

Productos elaborados El LSP produce tres tipos de soluciones parenterales de

gran volumen: - Soluciones parenterales - Bao concentrado para hemodilisis -
Soluciones para irrigacin Adems produce agua destilada estril para utilizarla
en procedimientos de limpieza y desinfeccin (Araya, Granados y Ortiz, 2007).
Organizacin El rea Laboratorio de Soluciones Parenterales est adscrita a la
Direccin de Produccin Industrial, la cual pertenece a la Gerencia Divisin de
Operaciones (Jefatura del LSP, 2006). Este centro productivo cuenta con: - Una
jefatura general como coordinadora de rea - Cuatro subreas: o Produccin de
Medicamentos o Control de Calidad o Soporte Tcnico (anteriormente seccin
de Mantenimiento) o Administracin

Anlisis de no conformidades Las no conformidades encontradas en el LSP con

respecto al cumplimiento de las BPM, se encuentran brevemente citadas y
comentadas en el anexo . Se sigue el mismo orden y la misma numeracin que
se utiliza en el instrumento gua de verificacin. A continuacin se analizan las
principales no conformidades encontradas en cada uno de los captulos de la
gua de verificacin. Se utiliza el mismo orden y numeracin.

REQUISITOS GENERALES Los requisitos generales que se presentan en las

guas de autoinspeccin son ms de cinco. Muchos de ellos son repetitivos; pues
se analizan en otros puntos; por esto, los requisitos generales en este
instrumento fueron reducidos a cinco. Son requisitos generales que cualquier
Laboratorio de Produccin de Medicamentos debe cumplir; por ejemplo, en el
caso del punto 1.01, en el pas un Laboratorio de produccin farmacutica no
puede funcionar sin el permiso respectivo del Ministerio de Salud (M.S.), pero en
el caso del LSP el permiso de funcionamiento del Ministerio venci en abril de
2002. El LSP ha estado a punto del cierre tcnico debido a que no cumple con
requisitos bsicos de BPM y permanece abierto por la importancia del producto
y la repercusin que tendra el dejar de producir los productos parenterales. Todo
producto producido por un Laboratorio Farmacutico debe tener un expediente
de registro sanitario emitido por el M.S., en el caso del LSP existen, 40 pero
estn vencidos. Los registros no pueden ser renovados por falta de permiso de
funcionamiento del MS.

PERSONAL Y ORGANIZACIN Se puede decir que este captulo consta de dos

partes; la primera tiene que ver directamente con la organizacin del Laboratorio,
como son organigramas generales y especficos. Debe estar claramente
especificadas las funciones y responsabilidades de cada puesto. Este punto es
bsico en cualquier organizacin; saber cules son las lneas jerrquicas, cules
son las funciones y responsabilidades de todos los puestos desde jefaturas hasta
chofer. La segunda parte trata de las capacitaciones que debe tener cada uno
de los funcionarios del LSP; muy relacionado con el punto anterior pues no se le
puede asignar funciones y responsabilidades a personal que no est capacitado.
Adems, se enfatiza la importancia de las capacitaciones y la educacin en BPM
que deben tener todos los funcionarios. Las BPM buscan minimizar los riesgos
involucrados en cualquier produccin farmacutica; los cuales no pueden
eliminarse mediante el ensayo del producto final. Si las BPM no se cumplen, los
riesgos que pueden surgir son; segn Induni (2006): Contaminacin inesperada
de los productos causando dao a la salud e incluso la muerte. Rtulos
equivocados sobre los recipientes, que conducen a que el paciente reciba un
medicamento equivocado Ingrediente activo en poca o demasiada cantidad
resultando en un tratamiento inefectivo o de efectos adversos. Un problema en
el LSP, es que si no hay quejas del producto, el producto pasa los ensayos de
Control de Calidad y no se ha reportado efectos adversos por uso de una
solucin parenteral producida en LSP, entonces se concluye que se produce con
calidad. 41 Calidad es algo mucho ms amplio, hace mucho tiempo que calidad
en la produccin se dej de ver como solamente las caractersticas del producto
final. Seguir una norma como las BPM sugiere segn Induni (2006):

Asegurar la calidad final del producto

 Lograr repetitividad en los lotes

Minimizar errores

Producir con seguridad

Ofrecer un producto conforme especificaciones

Reducir accidente laborales

Reducir tiempos de produccin de entrega

Incrementar la productividad Todos estos puntos aseguran una produccin con

calidad.

Estas ideas difcilmente penetran en la cultura organizacional de una empresa

como el LSP, la cual est llena de vicios que se han reproducido a travs de los
aos y son difciles de erradicar. Por los puntos anteriormente citados, en las
BPM se insiste en la capacitacin del personal, tanto de primer ingreso como
personal de planta. Es importante tambin que funcionarios de mayor nivel
jerrquico, como directores y gerentes tienen que dar todo el apoyo logstico y
econmico para que las BPM se practiquen en el LSP. Se tuvo la experiencia del
cierre que, por varios meses, sufri el Laboratorio de Productos Farmacuticos
por parte del M.S. y todas las repercusiones negativas que impactaron en la
dotacin de medicamentos a nivel de la C.C.S.S., perjudicando as la atencin
pronta y oportuna de los asegurados. En el LSP no se han desarrollado
organigramas generales y especficos que los empleados conozcan. De hecho,
existe un organigrama pero incumple con los requerimientos.

El LSP es un rea de la Direccin de Produccin Industrial, de la Gerencia

Divisin de Operaciones de la Caja Costarricense de Seguro Social.
Internamente el Laboratorio se divide en cuatro subreas; Administrativa,
Produccin, Control de Calidad y Soporte Tcnico (mantenimiento). Las cuatro
estn bajo la direccin del Gerente General del Laboratorio. El personal
administrativo (control de vacaciones, caja chica, recursos humanos,
presupuesto, limpieza, seguridad, bodegas) se encuentra directamente bajo la
direccin del Gerente General. El Gerente General ha su vez a nombrado dos
coordinadores; uno de limpieza y otro de bodega. Sus funciones y
responsabilidades no estn claramente especificadas por escrito. Las otras tres
subreas tienen su propia Jefatura; Jefatura de Produccin, Jefatura de Soporte
Tcnico y Jefatura de Control de Calidad. La subrea de Control de Calidad
posee un organigrama descrito en el POE (AD-10) y firmado por todos los
funcionarios de la sub-rea. Las dems no poseen un documento de este tipo.
Es importante denotar en este punto que, segn las Buenas Prcticas de
Manufactura, todo Laboratorio de Produccin de Farmacuticos debe tener un
Regente Farmacutico cuyo cargo debe incluirse en el organigrama. Segn el
artculo 5, captulo II, Ttulo 2 de las BPM del Ministerio de Salud el regente es
responsable de cuanto afecte la identidad, eficacia, pureza y seguridad de los
medicamentos que se formulen, elaboren, manipulen, mantengan y suministren,
as como el cumplimiento de las disposiciones legales y reglamentarias que
demande la operacin del establecimiento que regenta. Es solidario en esta
responsabilidad con el representante legal del Empresa (Ministerio de Salud,
1993). Desde este punto de vista, el Regente del LSP debe ser incluirse en el
organigrama en un punto ms bajo o igual al Gerente, con nivel superior a las
Jefaturas de subreas. Segn la descripcin anterior del cargo, es el mximo
responsable en todos los aspectos tcnicos de calidad y produccin del producto.
43 En el caso del LSP la Regencia la sustenta el Jefe Produccin. Se debera
analizar si no existe un choque de intereses; pues en este caso el Jefe de
Produccin es juez y parte. Por lo tanto, sera conveniente para el LSP tener un
Regente dedicado a darle seguimiento a todos los aspectos de control y calidad
de la produccin as como a otros que se mencionarn ms adelante, como son
llevar a cabo auditorias internas. Con respecto por ejemplo al registro de firmas
de las personas que intervienen en los procesos, solo existe en la subrea de
Control de Calidad (Procedimiento: Asignacin de cdigos y registro de firmas,
AD-14, vigente desde 15-06-03), en las dems sub-reas no existe. Para la
trazabilidad de los procesos y, en caso de muchos registros, es necesario que
los funcionarios firmen o escriban algn tipo de rbrica o cdigo que los
identifiquen. Por lo tanto, todas las sub-reas del LSP debern elaborar algn
POE para la recoleccin y almacenamiento de estas firmas, rbricas o cdigos.
Las actividades de Control de Calidad y Produccin no estn bien definidas, tanto
de las jefaturas como del resto de los empleados. El procedimiento AD-12 del
subrea de Control de Calidad especifica el perfil y las funciones de cada uno de
los funcionarios, las dems subreas carecen de un procedimiento detallado
como este. Este punto debe estar bien detallado para aclarar procedimientos y
funciones, por ejemplo, hasta dnde llegan las obligaciones de un Supervisor de
Produccin y un Inspector de Control de Calidad. Este ejemplo es importante;
pues no est claro hasta donde un Inspector de Calidad puede influir o detener
el proceso productivo, si el encargado del rea es un Supervisor de Produccin.
El caso ms serio es el de las Jefaturas de Produccin y Control de Calidad, sus
obligaciones no estn claras; por ejemplo, no se define hasta que punto puede
tomar el Jefe de Control de Calidad una decisin con respecto al proceso
productivo. Puede detener el Jefe de Control de Calidad un proceso productivo
en caso de una anomala o debe solamente reportarlo a la Jefatura de
Produccin y ser 44 esta quien tome la decisin? El artculo 8 de las BPM
(Ministerio de Salud 1993) es claro que la unidad de control de calidad tendr la
responsabilidad y autoridad para aprobar o rechazar todos los procedimientos y
especificaciones que puedan afectar la identidad, potencia, calidad y pureza de
los medicamentos y para evaluar su cumplimiento. Efectivamente, las unidades
de control de calidad tienen la potestad de rechazar procedimientos; por lo tanto,
si esta unidad opina que un proceso atenta contra la produccin adecuada,
puede y est obligado a detenerlo, aunque incluya suspender la produccin. Las
BPM del M.S. (Ministerio de Salud, 1993) carecen de una especificacin fina de
las funciones de las unidades de Produccin y Control de Calidad. En el ttulo II,
captulo II, artculo 14 y 15, de las BPM del COMEX (El Presidente de la
Repblica y el Ministro de Comercio Exterior, 2002), se especifican las
responsabilidades del Departamento de Manufactura (Produccin en el caso del
LSP) y del Departamento de Control de Calidad. Estas se citan a continuacin y
son importantes para que el LSP levante una lista de procedimientos y
responsabilidades de cada una de estas dos subreas. Artculo 14 -
Responsabilidades del departamento de Manufactura: a. Manufacturar producto
dentro de las especificaciones b. Cumplir con las BPM c. Elaborar los mtodos
de produccin d. Elaborar las especificaciones para los materiales
conjuntamente con el Departamento de Control de Calidad o Departamento de
investigacin y desarrollo (este ltimo no existe en LSP) e. Mantener el equipo
en buenas condiciones de operacin f. Elaborar los procedimientos para la
limpieza para el equipo y reas de trabajo g. Supervisar los hbitos de higiene,
el orden y la limpieza del personal 45 h. Todas las responsabilidades y
procedimientos aplicables al Departamento de Manufactura se har constar por
escrito Artculo 15: Responsabilidades del departamento de Control de Calidad:
a. Aprobar o rechazar, segn procede las materias primas, productos
intermedios, a granel y terminado y material de acondicionamiento b. Revisar los
registros de manufactura a fin de asegurarse que no hubiesen ocurrido errores,
o que si han ocurrido que estos hubiesen sido investigados plenamente. c.
Aprobar o rechazar productos farmacuticos fabricados por otras compaas. d.
Autorizar los procedimientos o especificaciones que garanticen la identidad, la
potencia, calidad y pureza del producto farmacutico. e. Todas las
responsabilidades y procedimientos aplicables al departamento de Control de
Calidad se harn constar por escrito. f. Vigilar el cumplimiento de las BPM g.
Aprobar las especificaciones, instrucciones de muestreo o mtodos de ensayo y
dems procedimientos de Control de Calidad h. Comprobar el mantenimiento de
locales y equipo del propio departamento. i. Garantizar que se da la formacin
inicial y continua para el personal de su departamento y que sea adecuada a las
necesidades. En el ttulo II, captulo I, artculo 4, de las BPM del COMEX (El
Presidente de la Repblica y el Ministro de Comercio Exterior, 2002), se
especifica que los responsables de produccin y control de calidad, no deben
reportarse uno al otro. Por ejemplo, cuando la Jefatura de Control de Calidad
toma vacaciones el Jefe de Produccin lo reemplaza, aprobando los lotes
producidos. Este hecho va en contra de las BPM y control interno; pues las tres
funciones recaen sobre la misma 46 persona; Regente, Jefe de Produccin y
Jefe de Control de Calidad. Esta situacin es inadecuada, que el mismo Jefe de
Produccin d aprobacin al producto producido. En ausencia de la Gerencia
General, el Jefe de Produccin toma su lugar, y puede darse el caso que en
algunas fechas, el Jefe de Produccin sea a la vez: Jefe de Control de Calidad,
Gerente General, Regente y Jefe de Produccin. Este hecho que se puede dar
varias veces al ao no es conveniente. No existe en el organigrama una
especificacin de cada puesto, donde se especifican obligaciones, nivel de
autoridad, responsabilidad y lnea de reporte. Este punto est relacionado con
los anteriores en el sentido de que el organigrama debe ser muy especfico no
solo describiendo conocimientos y habilidades; sino tambin debe especificar
obligaciones, responsabilidad, jerarquas y lnea de reporte. El organigrama de
Control de Calidad anota solamente la lnea de jerarqua, pero no explica los
perfiles del puesto y sus caractersticas. En algunos la lnea de reporte es clara,
como en el caso de los POEs microbiolgicos donde se especifica que los
resultados debe avalarlos primeramente el Microbilogo y luego, el Jefe de
Control de Calidad. Las otras subreas del LSP carecen de este tipo de
organigrama. En algunos casos esta lnea no est escrita pero se conoce por los
funcionarios, como por ejemplo, los resultados de grficos de autoclaves y otros
datos de cada lote, deben ser primero avalados por el asistente de la Jefatura de
Produccin y luego por la Jefatura de Produccin. Las obligaciones y los niveles
de autoridad tambin tienen que quedar claro en un organigrama. Por ejemplo,
los supervisores del subrea de Produccin algunas veces no ejercen su
autoridad; pues no es clara. Son los Supervisores los superiores inmediatos de
cada una de las reas a cargo? Pueden tomar decisiones directas sin preguntar
a la Jefatura de Produccin? Qu responsabilidad y orden jerrquico tiene el
Asistente de la Jefatura de Calidad? En otros casos los Inspectores de Control
de Calidad no saben hasta qu punto intervienen en las actividades de
Produccin, hasta dnde pueden llamar la 47 atencin e incluso detener la
produccin por alguna anomala y tomar decisiones sin preguntar a su Jefatura.
Definitivamente un organigrama hace falta en el LSP por escrito para que sea
conocido por todos, donde se especifique todos lo que se pide en las BPM que
debe tener este organigrama. No se efectan procedimientos operativos
estndar relativos al personal, incluyendo calificacin profesional, capacitacin.
Este punto se relaciona con el 2.06, no se solicita solamente un organigrama, va
ms all y especifica que debe existir POEs donde se ofrece la preparacin y
capacitacin profesional para los funcionarios. El artculo 10 de las BPM del M.S.
(Ministerio de Salud, 1993) cita Cada persona involucrada en la formulacin,
manufactura, empaque, manejo y control de los medicamentos debe tener
educacin, entrenamiento y experiencia o una combinacin de esas condiciones,
para tener la idoneidad para el puesto que se le asigne. Por lo tanto, no solo
debe existir un POE sino debe demostrarse que cada funcionario de produccin
o de control de calidad debe tener educacin, capacitacin y experiencia. En el
punto de capacitacin y entrenamiento; pues los operarios se forman por laborar
todos los das, por experiencia acumulada, pero no hay desarrollados programas
de educacin ni de entrenamientos. En el artculo 11 de las BPM del M.S.
(Ministerio de Salud, 1993) se especifica: Los profesionales farmacuticos
responsables de la formulacin, produccin, control y garanta de la calidad de
los medicamentos deben tener educacin, entrenamiento y experiencia o una
combinacin de esas condiciones para tener la idoneidad para los puestos que
ocupen. Es claro entonces que los profesionales deben ganar en capacitacin,
entrenamiento y experiencia; lo cual significa que los profesionales tambin
deben tenerlos. En el LSP se puede verificar que la Jefatura de Calidad y el
microbilogo han tenido mnimo dos cursos de buenas prcticas de Laboratorio
y otros cursos en Gestin de la calidad en los ltimos cuatro aos. Algunos
Tcnicos en Ciencias Mdicas de esta subrea han obtenido capacitacin en
estos temas. No hay 48 evidencia en los ltimos aos de cursos de
entrenamiento o de capacitacin para los profesionales u operarios de otras
subreas. En noviembre de 2006 se llev a cabo una capacitacin en Buenas
Prcticas de Manufactura en la Industria Farmacutica, en la Facultad de
Farmacia, Universidad de Costa Rica, ninguno de los profesionales del LSP
particip. Cabe recordar que la capacitacin en BPM no excluye a ninguna rea
de Laboratorio de Produccin. Todas las jefaturas, sobre todo, la de Produccin
y Control de Calidad deben estar bien capacitados en las BPM. En el artculo 12
de de las BPM del M.S. (Ministerio de Salud 1993) menciona que: Cada persona
responsable de supervisar la manufactura, empaque, control y manejo de
medicamentos debe tener educacin, entrenamiento y experiencia o una
combinacin de esas condiciones para cumplir con las funciones asignadas.....
En el LSP, subrea de produccin laboran tres supervisores de produccin,
quienes no tienen la capacitacin, ni entrenamiento para esos puestos. Se trata
de operarios que han escalado hasta estos puestos por su experiencia, pero no
han recibido capacitacin ni han sido entrenados para obtener un certificado
como Supervisor de Produccin. La induccin es un procedimiento que en la
C.C.S.S. y otras instituciones del Estado, se le da poca importancia aunque
resulta bsica para el buen funcionamiento de cualquier empresa o institucin.
En bancos privados o del Estado y otras empresas privadas, ninguna persona
es colocada en un puesto hasta que no haya llevado cursos de induccin, donde
se le explica la cultura organizacional, otros principios de la empresa y, por
supuesto, un entrenamiento supervisado. En un Laboratorio tan importante como
el LSP un curso y entrenamiento supervisado es importantsimo. Actualmente, el
encargado de recursos humanos, les da un mnimo de instrucciones sobre el uso
del uniforme, les da una visita guiada presentndole a las Jefaturas y de
inmediato esta persona empieza a laborar en el Laboratorio. Los procesos de
induccin deben estar a cargo de las Jefaturas respectivas; mientras que la
prctica puede dirigirla personal de 49 experiencia. Este proceso no debe durar
unas horas o un da, debe estar supeditado a un programa establecido, y debe
haber registros que demuestren que cada persona ha llevado un proceso de
induccin antes de comenzar a laborar en cualquier puesto. No existe un
programa de capacitacin en BPM para nuevos empleados, incluyendo
entrenamiento especfico en las funciones que desempearn. Este punto est
relacionado con el 2.11, en lo que respecta con un plan de entrenamiento que
debe tener cada funcionario. La diferencia es que especifica un programa de
capacitacin en BPM, lo cual es tan importante como el entrenamiento especfico
en labores de su puesto. No existe un programa de capacitacin continua en
BPM para todo el personal; incluyendo capacitacin especfica en las funciones
que desempean. Este punto enfatiza que la capacitacin en BPM debe darse
no solo a funcionarios nuevos (punto 2.14); sino que es importante una
capacitacin continua en este tema para todo el personal. Control de calidad da
charlas con poca periodicidad sobre lavado de manos y limpieza personal. No
se programa con fechas y temas.

HIGIENE Y SALUD

En este captulo se enfatiza en principios de higiene que deben prevalecer en

un Laboratorio de produccin. En primer lugar, toma aspectos que se refieren a
un seguimiento de las condiciones de salud de cada uno de los empleados, como
es abrir un expediente de cada uno de los funcionarios de planta y exigir ciertos
exmenes mdicos mnimos a empleados de primer ingreso. Aunque s se
cumple por ser una poltica institucional, pero el expediente de cada empleado
con los resultados de exmenes es inexistente. Es importante recordar que una
buena produccin va a depender de un buen estado de salud de los funcionarios.
Otro punto importante relacionado con el estado de salud, es que en el LSP no
se especifica cuales afecciones son prohibidas y en cul rea. Por lo tanto, los
supervisores no tienen claro como manejar este aspecto. Se necesitan polticas
escritas y claras al respecto. 50 Algunos puntos se refieren a los aspectos de
higiene de la planta fsica, pero la mayora estn relacionados a
responsabilidades y obligaciones propias de los funcionarios. Aqu entra otra vez
un problema de concientizacin y vicios organizacionales. Por ejemplo, el lavado
de manos y la limpieza del uniforme; no se puede participar en produccin de un
medicamento sin la adecuada higiene. A pesar de que el cumplimiento de estos
principios de higiene parecen lgicos, existe personal que no le da importancia
a este punto y ha sido demostrado que ni las manos ni los uniformes de muchos
funcionarios cumplen con estos principios. La mayora de estos puntos
relacionados con higiene se encuentran en el captulo V de las BPM del M.S.
(Ministerio de Salud 1993) bajo el ttulo de Responsabilidades del personal.
Evidentemente, la higiene no es un simple requisito, es una responsabilidad y
por lo tanto, debe ser cumplida. Por supuesto, las Jefaturas deben aumentar el
nmero de lavamanos y analizar la posibilidad de sanciones en casos donde se
demuestre que no se cambian los uniformes todos los das y que tiene carga
microbiana aumentada. Es importante destacar que los funcionarios del LSP van
a comer, salen a las reas verdes, salen a fumar con el mismo uniforme que
luego usarn para producir soluciones parenterales con el visto bueno de las
Jefaturas. Con qu sentido se exige uniformes limpios, manos limpias, si se les
permite usar el uniforme fuera de las reas de produccin? Con respecto a los
vicios y paradigmas organizacionales, este es uno de los ms nefastos. El control
de ingreso de personal ajeno al LSP se especiita en un POE de control de ingreso
(Procedimiento del rea de Administracin ADG 01), el cual se puso en
ejecucin el diecinueve de abril del 2004, donde se especifica que nadie puede
entrar sin gafete al LSP y si no es conducido por algn funcionario del rea. Este
procedimiento se ejecut con xito aproximadamente durante un ao, despus
de esto por falta de supervisin, solo se levanta el listado, pero el uso de gafete
y el acompaamiento por parte de funcionarios, ya no se efecta. No existe una
adecuada proteccin contra la entrada de roedores, insectos, aves u otros
animales. El rea de llenado est adecuadamente protegida, porque 51 es
cerrada; pero las otras son abiertas y se conce la entrada de insectos y aves a
diferentes reas del Laboratorio. Algunas puertas que deben estar cerradas y
solamente abrirse cuando se necesitan, permanecen abiertas la mayora del
tiempo. Este hecho colabora en la posible entrada de insectos, aves, de polvo y
basura. Una de estas puertas, la cual debera estar siempre cerrada, es la del
costado de la bodega conocida como puerta para carga rpida. Aunque existen
directrices para que permanezca cerrada y se abra solo cuando se necesita, no
se cumple del todo. Otras puertas que deberan siempre estar cerradas son las
cercanas a las autoclaves. 4.0 EDIFICIOS E INSTALACIONES. ASPECTOS
GENERALES La planta fsica y las instalaciones del LSP, no son las adecuadas
para un Laboratorio de Produccin de Soluciones Parenterales. Con frecuencia
su fachada externa se pinta para dar buena impresin, pero la planta fsica e
instalaciones del LSP tienen no conformidades que van desde aspectos
netamente fsicos como de diseo. El LSP tiene ms de 30 aos y sus
instalaciones fsicas no han recibido el mantenimiento adecuado. Existen
problemas de goteras en la poca lluviosa, hay entrada de exceso de polvo en
la poca seca, el sistema elctrico est sobrecargado, la bodega no cumple con
los requisitos propios y las reas de produccin no cumplen con las normas con
respecto a paredes, pisos, calidad de aire y presin positiva. Este captulo es
general, pero luego se analizar en otros captulos, las no conformidades en las
diferentes reas con respecto a edificio e instalaciones.

BODEGAS: ASPECTOS GENERALES Como se coment en el punto anterior,

uno de los aspectos con que falla el edificio del LSP es en el aspecto de las
bodegas. El LSP tiene una sola bodega principal para: Materia prima aprobada
y sin aprobar Material de empaque aprobado y sin aprobar Producto
terminado aprobado 52 Producto terminado comprado a terceros Despus
tiene una bodega de producto terminado en cuarentena, una de material
inflamable y otra de repuestos. Como se comenta ms adelante, las BPM no
exigen que se tenga diferentes bodegas para cada tipo de material o producto,
lo que si se requiere es que las reas se encuentren adecuadamente sealadas
y delimitadas y estos puntos no los cumple el LSP.

BODEGA DE MATERIAS PRIMAS El LSP, adems de la bodega de repuestos

(no considerada en las BPM), la de producto terminado en cuarentena y la de
material inflamable, posee una sola bodega general. En esta bodega es donde
se almacena la materia prima. La bodega de materias primas no se encuentra
limpia ni ordenada. Muchas veces la materia prima viene desde su origen en
empaques empolvados, en otros casos el polvo se le acumula por el mismo
hecho que la bodega no es un recinto adecuadamente cerrado. El orden tampoco
es el adecuado, muchas veces el material se encuentra en tarimas colocadas de
manera desordenada. Adems, la materia prima no se localiza ordenada por
secciones; por ejemplo, materia prima sin aprobar y materia prima aprobada.
Existen evidencias, como son rtulos y manifestacin de algunos funcionarios,
de que anteriormente se separaba la materia prima aprobada de la sin aprobar.
Actualmente, esta separacin no se lleva a cabo. No existen procedimientos para
todas las operaciones de la seccin de bodega (recepcin de insumos,
movimiento de recipientes, condiciones de estiba, despachos, etc.) En esta
seccin no existen POEs para los diferentes procesos. En algunos casos los
procedimientos ya estn estandarizados por la Institucin ,como es la solicitud
de materias primas a Almacn General y el proceso de despacho de producto a
las diferentes unidades. No existen procedimientos escritos del cmo se deben
realizar estos procesos, ni tampoco procedimientos 53 para los procesos
rutinarios diarios como movimientos de recipientes, condiciones de estiba, etc.
Las condiciones de ventanas, paredes y techos de la bodega son relativamente
buenos.

REA DE CUARENTENA DE MATERIA PRIMA Este punto est relacionado

con el anterior con la diferencia de que especifica un poco ms en que la materia
prima an no se ha aprobado por la unidad de Control de Calidad. Este hecho
es importante pues pueden existir bodegas aparte para materia prima aprobada
y sin aprobar, o como una misma rea pero subdividida y bien delimitada y
rotulada. En el LSP no existe esta adecuada limitacin y rotulacin.

REA DE MATERIA PRIMA APROBADA Este captulo est estrechamente

relacionado con los dos anteriores, la diferencia es poca con respecto al captulo
anterior. Enfatiza en la rotulacin y etiquetado de la materia prima y del rea
donde se almacena esta materia prima. Sufre el mismo problema de falta de
adecuada delimitacin y rotulacin de las reas.

BODEGA DE INSUMOS (ENVASES Y EMPAQUES) Importante es denotar que

los materiales de insumos utilizados en el LSP como son: bolsas, cajas, garrafas,
tapones, etc., al igual que las materias primas, al ingresar se mantienen en
cuarentena y luego se aprueban por Control de Calidad; por lo tanto, deben tener
zonas de almacenamiento claras y diferenciadas, que sea fcil reconocer cul
material est aprobado y cul an no. Al igual que en el caso de la materia prima,
no existe adecuada delimitacin y rotulacin de las reas de material aprobado
del que no est. 54 10.0 REA DE PRODUCTO TERMINADO El producto
terminado sin aprobar se almacena en una bodega especial, dedicada
exclusivamente a este tipo de producto que an no ha pasado todas las pruebas
de Control de Calidad para liberarlo, a esta bodega se le conoce como bodega
de cuarentena. Esta bodega est separada fsicamente, en un rea distinta de la
bodega de producto terminado. El problema, es un serio fallo de diseo, pues el
rea de Produccin separa ambas bodegas; por lo tanto, cada vez que el
producto en cuarentena se aprueba debe ser trasladado a la bodega de producto
terminado aprobado, atravesando el rea de Produccin. No es difcil imaginar
los problemas que constituye un montacargas que transporta este producto
atravesando reas limpias de Produccin.

BODEGA DE MATERIAL Y PRODUCTO RECHAZADO En el LSP nunca se ha

pensado sobre la necesidad de este tipo de bodega o rea; ya que casi nunca
se rechaza material o producto. Aqu las BPM aclaran que efectivamente debe
levantarse una bodega o un rea dentro de la bodega para este tipo de material
o producto rechazado. En algunos casos, por ejemplo, cargas que se queman
durante el proceso de esterilizacin, no precisan almacenaje pero si debe haber
POEs claros que especifiquen quin rechaza, quin destruye y otros datos que
deben ser considerados.

MANTENIMIENTO En el LSP existe la subrea de Apoyo Tcnico, hasta hace

poco llamada subrea de Mantenimiento; encargada del mantenimiento del
edificio, los equipos como: calderas, bombas, destilador, montacargas. Adems
da apoyo a las reas de Produccin y de Control de Calidad, mediante el
mantenimiento de equipos como autoclaves, impresoras de bolsas, mquinas
llenadoras, etc. Algunos de los procedimientos que lleva a cabo esta subrea
son de tipo preventivo, como el caso de los procedimientos diarios que ejecutan
en las calderas o compresores; pero la mayora de los procedimientos de tipo
correctivo, 55 reparando equipos en el momento que fallan. El porqu esta
subrea se dedica a reparar ms que a prevenir se puede achacar a dos hechos.
El primero, falta de personal capacitado. Los funcionarios de esta subrea son
personas muy entusiastas, pero con eso no basta. Los equipos con que ellos
trabajan son complejos y debera dotrseles de capacitacin en mantenimiento
de calderas, compresores, autoclaves, destiladores, autoclaves y otros equipos
crticos del LSP. Por lo general, se recurre a terceros para el mantenimiento
correctivo el cual muchas veces no es pronto, ni oportuno y conlleva a atrasos
en la produccin, con el agravante que este mantenimiento suele ser muy caro.
Segundo, la falta de dinero destinado a mantenimiento y compra de repuestos y
al hecho de que el equipo del LSP es muy viejo. Como se explic anteriormente,
el mantenimiento de equipo crtico se suele tercerizar, pero los repuestos los
debe comprar el LSP. Debido a que el equipo del LSP es bastante viejo, las
necesidades de mantenimiento son cuestin diaria y el dinero no alcanza para
cubrir estos rubros. Un punto importante que debe aclararse es a quin le
corresponde el mantenimiento preventivo diario de equipos y hasta dnde es
responsabilidad del usuario. Por ejemplo, las autoclaves tienen procedimientos
sencillos que podran ser llevados a cabo por los mismos autoclaveros y no
esperar a que sea el personal de mantenimiento que los haga para comenzar
con la jornada de trabajo. Otro ejemplo es el de los montacargas, este ao se
tuvo que comprar una batera nueva para un montacargas que cost varios
millones de colones, debido a que la anterior se estrope por falta de
mantenimiento. Habra que preguntarse si la limpieza y mantenimiento de la
batera no le corresponde al usuario. En la subrea de Control de Calidad del
mantenimiento diario y limpieza de los equipos son responsabilidad de los
usuarios y todo queda registrado.

Objetivo general

Analizar las Buenas Prcticas de Manufactura en el Laboratorio de

Soluciones Parenterales con base en el cumplimiento de la normativa
existente as como las causas y los efectos relacionados con tal
cumplimiento.

Objetivos especficos - Determinar el cumplimiento de las Buenas

Prcticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales. -
Identificar los elementos que impiden el cumplimiento de las buenas
 prcticas de manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales. -
Identificar las consecuencias por el incumplimiento de las Buenas
Prcticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones Parenterales. -
Recomendar las acciones pertinentes para el adecuado cumplimiento de
las Buenas Prcticas de Manufactura en el Laboratorio de Soluciones
Parenterales.

Conclusiones

La implantacin del BPM y los BPMS, est emergiendo como un factor

clave y estratgico, el cual las organizaciones estn adoptando con ms
frecuencia para mejorar sus procesos y recursos empresariales.
Constituirn uno de los principales ejes de inversin TI en las Empresas
y Administracin Pblica en los prximos aos. Claramente la tecnologa
BPM, combinada con una adecuada Gestin de Procesos, debe tener
caractersticas especficas para ofrecer flexibilidad y agilidad en la
evolucin y dinamismo de los procesos de negocio y sistemas
informticos asociados. El primer requisito es que el proceso
automatizado debe ser fcil de modificar sin ayuda de un programador,
de forma que la barrera del cambio disminuya. La tecnologa BPM ha
evolucionado en esta direccin con la introduccin de descripciones
grficas de los procesos, motores de reglas de negocio, y otros
mecanismos, y la posibilidad de modificar el proceso de forma inmediata,
sobre la marcha y sin interrupciones.

Referencias

1. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos

N 823, Informe 32, Anexo 1: Prcticas adecuadas para Ia fabricacin
de productos farmacuticos. Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas, Suiza, 1992.
2. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos
N. 834 Informe 33, Anexo 3: Buenas Prcticas de Manufactura para
Productos Biolgicos, Suiza, 1993.

3. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos

N. 961 Informe 45, Anexo 6: Buenas Prcticas de Manufactura para
Productos Farmacuticos estriles, Suiza, 2011.

4. NORMA Oficial Mexicana de Emergencia NOM-EM-001-SSA1-2012,

Medicamentos biotecnolgicos y sus biofrmacos. Buenas Prcticas de
Fabricacin. Caractersticas tcnicas y cientficas que deben cumplir
stos para demostrar su seguridad, eficacia y calidad. Etiquetado.
Requisitos para realizar los estudios de biocomparabilidad y
Farmacovigilancia, Mxico, D.F., 2012

Referencias

5. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos

N 823, Informe 32, Anexo 1: Prcticas adecuadas para Ia fabricacin
de productos farmacuticos. Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas, Suiza, 1992.

6. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos

N. 834 Informe 33, Anexo 3: Buenas Prcticas de Manufactura para
Productos Biolgicos, Suiza, 1993.
7. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos
N. 961 Informe 45, Anexo 6: Buenas Prcticas de Manufactura para
Productos Farmacuticos estriles, Suiza, 2011.

4. NORMA Oficial Mexicana de Emergencia NOM-EM-001-SSA1-2012,

Medicamentos biotecnolgicos y sus biofrmacos. Buenas Prcticas de
Fabricacin. Caractersticas tcnicas y cientficas que deben cumplir stos
para demostrar su seguridad, eficacia y calidad. Etiquetado. Requisitos para
realizar los estudios de biocomparabilidad y Farmacovigilancia, Mxico, D.F.,
2012
13.- Referencias

1. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos

N 823, Informe 32, Anexo 1: Prcticas adecuadas para Ia fabricacin
de productos farmacuticos. Comit de Expertos de la OMS en
Especificaciones para las Preparaciones Farmacuticas, Suiza, 1992.

2. ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD, Serie de Informes Tcnicos

N. 834 Informe 33, Anexo 3: Buenas Prcticas de Manufactura para
Productos Biolgicos, Suiza, 1993.