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*Recebido do Hospital de Clnicas de Porto Alegre, Universidade Federal do Rio Grande do Sul (HCPA-UFRGS), Porto Alegre, RS.
RESUMO SUMMARY
O objetivo deste estudo foi discutir as causas e caractersti- comuns de ndulos metastticos so adenocarcinoma de
cas dos NPS e como proceder com a investigao. clon, mama, rim, neoplasias de cabea e pescoo, sarcoma
e melanoma6.
INCIDNCIA Granulomas infecciosos compreendem mais de 90% de to-
dos os NPS benignos. Entre as causas mais comuns esto a
O achado de um NPS ocorre em 1:500 radiografias de t- tuberculose, a histoplasmose e a coccidioidomicose. Granu-
rax. Cerca de 150.000 ndulos so identificados a cada ano. lomas no infecciosos algumas vezes ocorrem como NPS,
Destes ndulos, 90% so achados radiolgicos incidentais. em doenas sistmicas como sarcoidose, artrite reumatide
Embora a maioria dos NPS seja benigna, a malignidade (geralmente em pacientes com doena ativa, que frequente-
primria pode ser encontrada em at 35% dos casos (10% a mente tm ndulos subcutneos) e granulomatose de We-
70%) e metstases solitrias em 23%1,4. Aproximadamente gener. Hamartoma a neoplasia benigna mais comum que
50% dos pacientes com NPS detectados na radiografia de se apresenta como um NPS. Vrias outras causas de NPS
trax, tm na verdade mltiplos ndulos quando submeti- so descritas, como: abscesso pulmonar, pneumonia redon-
dos tomografia computadorizada (TC) de trax3. da, pseudotumor (lquido intracissural) e hematomas aps
A avaliao de um NPS um problema diagnstico co- trauma ou cirurgia torcica. Causas raras de NPS incluem
mum, que tem se tornado mais prevalente com o crescente silicose, cisto broncognico, amiloidose, infarto pulmonar e
uso da TC de trax3. Alm disso, o nmero de achados de anormalidades vasculares6.
NPS tem sido expressivo com o aumento do rastreamento
de neoplasia de pulmo nos ltimos anos5. CARACTERSTICAS RADIOLGICAS
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circunvizinho, infiltrao direta do carcinoma para o pa- na TC de trax. Assim, ndulos malignos pequenos podem
rnquima adjacente ou disseminao linfangtica localiza- dobrar de volume e ainda parecerem estveis radiografica-
da7. importante reconhecer, entretanto, que cicatrizao mente, resultando em atraso no diagnstico9. Ndulos com
produzindo uma margem espiculada pode tambm ser vis- aparncia de vidro despolido podem representar carcino-
ta em processos inflamatrios benignos, como pneumonia mas bronquolos-alveolares de crescimento lento. Como
lipdica, pneumonia organizante, tuberculoma e leses de alguns destes carcinomas podem ter um curso mais agressi-
fibrose macia progressiva da silicose complicada3. vo, deve-se considerar um tempo de seguimento maior que
Outras caractersticas das margens do ndulo tambm tm dois anos para estes ndulos10,11.
valor diagnstico. A presena de ndulos satlites circun- Em pacientes com NPS que mostre clara evidncia de cres-
dando um ndulo liso fortemente sugestiva de infeco cimento nos exames de imagem, recomenda-se o diagns-
granulomatosa. O sinal do halo (opacidade em vidro des- tico histolgico12.
polido circundando um ndulo), quando visto em paciente
neutropnico, altamente sugestivo de infeco oportunis- Calcificao
ta angioinvasiva, particularmente aspergilose. A deteco A deteco radiogrfica de calcificao dentro de um ndulo
de vasos nutridores e de drenagem em ndulo de aspecto pulmonar solitrio geralmente indica benignidade, particu-
liso ou lobulado diagnstico de malformao arterio- larmente se a distribuio for num padro central, lamina-
venosa pulmonar3. O sinal da cauda pleural consiste em do (em alvo), difuso ou em pipoca6,8. O padro central ou
opacidade linear que se estende de um ndulo ou massa laminado encontrado em associao com infeco granu-
perifrica at a pleura visceral. Ocorrem em 60% a 80% dos lomatosa prvia, mais comumente histoplasmose ou tuber-
carcinomas de pulmo, principalmente adenocarcinoma e culose. J a calcificao em pipoca geralmente vista nos
carcinoma bronquolo-alveolar, mas tambm identifica- hamartomas (em cerca de 30% dos casos)3. Entretanto, 6% a
do nas metstases pulmonares e nos granulomas. Assim, 14% dos ndulos malignos exibem calcificao6. Uma leso
o sinal tem valor limitado no diagnstico diferencial entre maligna mais provvel quando o padro da calcificao
leses benignas e malignas7. salpicado ou excntrico6,8. Uma calcificao excntrica pode,
eventualmente, representar a incorporao de um granulo-
Crescimento ma calcificado ao tecido de um carcinoma7. Calcificao
A velocidade de crescimento de um ndulo pode ser obtida detectada na TC em at um tero dos tumores carcinides. A
se houver pelo menos duas radiografias de trax seriadas ausncia de calcificao de pouco valor na distino entre
para comparao. O uso do tempo de duplicao (tempo NPS malignos e benignos, porque 38% a 63% dos ndulos
necessrio para um ndulo dobrar seu volume) na estima- benignos, 2/3 (67%) dos tumores carcinides e 94% dos cn-
tiva da velocidade de crescimento pode ser valioso na dife- ceres de pulmo no contm calcificao3.
renciao entre os ndulos benignos e malignos. Como j Aproximadamente um tero dos NPS no calcificados na
exposto, a duplicao refere-se ao volume, no ao dime- radiografia de trax, apresentam calcificao na TC de t-
tro. Presumindo-se que o ndulo seja esfrico, seu dimetro rax3. Cerca de 7% dos ndulos que aparentam ser calcifica-
deve ser multiplicado por 1,25 para se obter o dimetro de dos na radiografia de trax, no demonstram calcificao
uma esfera cujo volume seja o dobro (p. ex: o volume de na TC de trax1. Com a TC considerada como padro, a
um ndulo de 2 cm de dimetro duplicado no momento radiografia de trax tem uma sensibilidade, especificidade e
em que seu dimetro atinge 2,5 cm). Uma duplicao do valor preditivo positivo de 50%, 87% e 93%, respectivamen-
dimetro representa um aumento de oito vezes em termos te, para identificao de calcificao4.
de volume7. O tempo de duplicao da maioria dos ndu-
los malignos est entre 30 e 400 dias e resulta em 25% de Cavitao
aumento no seu dimetro. Ndulos com tempo de dupli- Embora a cavitao possa ocorrer em NPS malignos, parti-
cao inferior a 30 dias ou superior a 400 dias tipicamente cularmente no carcinoma epidermide, leses inflamatrias
tm causa benigna9. Carcinoma epidermide e de grandes como abscessos, infeces granulomatosas, granulomatose de
clulas tm tempo de duplicao de 60 a 80 dias. J os ade- Wegener e infartos pulmonares so mais comumente associa-
nocarcinomas duplicam em cerca de 120 dias e o carcinoma dos com cavitao3. A espessura da cavitao pode ser til na
raro de pequenas clulas que se apresenta com um NPS, diferenciao entre leses benignas e malignas. Por volta de
pode ter tempo de duplicao menor que 30 dias6. 95% dos ndulos com cavidade com espessura da parede < 5
A estabilidade de um ndulo na radiografia ou na TC de mm so benignos, 84% das leses cavitadas com espessura da
trax por dois anos, tem sido considerada um indicador parede > 15 mm so malignos e 73% dos ndulos com espes-
seguro de benignidade9, embora o carcinoma bronquolo- sura da parede da cavidade entre 5 e 15 mm so benignos1.
alveolar e os carcinides tpicos possam, ocasionalmente,
permanecer estveis por 2 ou mais anos4. Alm disso, pode Gordura
ser difcil detectar crescimento em ndulos pequenos (< 1 A identificao de gordura dentro de um ndulo pulmo-
cm). Por exemplo, um ndulo de 5 mm pode dobrar de vo- nar solitrio com bordas lisas ou lobuladas indicativa de
lume em 6 meses, mas seu dimetro ir aumentar somente benignidade. Esse achado bastante caracterstico dos ha-
de 1,25 mm a 6,25 mm. Esta pequena mudana no dime- martomas, sendo que at 50% deles contm gordura na TC
tro pode no ser seguramente detectada na radiografia nem de trax3.
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Ndulo pulmonar solitrio
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Oddsca= RPprevalncia x RPtamanho x RPidade x RPtabagismo estadiamento. Tem 50% de sensibilidade e 89% de es-
pecificidade para detectar invaso mediastinal e 14%
RPprevalncia a probabilidade de malignidade de todos os de sensibilidade e 99% de especificidade na deteco de
ndulos, baseada em dados de prevalncia locais, geral- invaso da parede torcica. Estudos demonstraram que
mente considerada em torno de 40%. Ento, a probabili- a ressonncia tem sensibilidade e especificidades seme-
dade de malignidade (pCa) calculada assim9,13: lhantes na avaliao do mediastino e da parede tor-
cica. Se a TC no demonstra adenopatia mediastinal,
Oddsca h somente 15% de chance de encontrar doena N2 na
(1+Oddsca) cirurgia 1.
Tabela 3 Razes de probabilidades (RP) para algumas caracte- Ressonncia nuclear magntica
rsticas clnicas e radiolgicas de ndulos pulmonares solitrios. A ressonncia nuclear magntica (RNM) tem valor li-
Caractersticas RP mitado na avaliao de pacientes com NPS. Pode ser
Margem espiculada 5,54 til naqueles pacientes que no toleram contraste veno-
> 3 cm 5,23 so. Tambm pode permitir melhor avaliao anatmica
> 70 anos de idade 4,16 dos pices pulmonares, parede torcica e diafragma de-
Tabagista 2,27 vido a sua habilidade de fornecer cortes sagitais, coro-
< 1 cm 0,52 nais e oblquos1.
No tabagista 0,19
Calcificao benigna 0,01 Tomografia computadorizada dinmica com contraste
Adaptado de Erasmus, McAdams e Connolly9. A TC dinmica com contraste altamente sensvel, mas
no-especfica na identificao de ndulos malignos.
Os modelos de anlise de deciso clnica sugerem que a Utilizando como ponte de corte 15 HU, a sensibilidade
estratgia mais custo-efetiva na abordagem de um NPS e especificidade so 98% e 58%, respectivamente. O va-
depende do pCa deste ndulo. Vrios estudos da dca- lor preditivo negativo da TC dinmica de 96,5%. Em
da de 1980 sugerem que a estratgia mais custo-efetiva pacientes com funo renal normal e um ndulo inde-
observao quando o pCa baixo (< 0,05), ressec- terminado na radiografia ou tomografia de trax, a TC
o cirrgica imediata quando o pCa alto ( 0,60) e dinmica com contraste est recomendada12.
bipsia quando o pCa est entre 0,05 e 0,60. Infeliz-
mente, estes estudos no incluram na discusso alguns FDG-PET
dos exames de imagem usados atualmente, como TC de A tomografia com emisso de psitrons (PET) aps admi-
trax e a tomografia com emisso de psitrons (PET) nistrao venosa de 2-(flor-18)-fluoro-2-desoxi-D-glicose
com 18-fluorodeoxyglucose (FDG) (FDG-PET) 9. Em (FDG) mede o metabolismo da glicose em diferentes teci-
anlise de custo-efetividade da incluso do FDG-PET dos. Tem sido demonstrado que h aumento da captao
no diagnstico de NPS, foi demonstrado que o FDG- de FDG por neoplasias de pulmo em comparao com
PET deve ser usado seletivamente quando a probabili- tecidos normais17. O PET tem sensibilidade de 96,8% e es-
dade pr-teste e os achados da TC so discordantes e pecificidade de 77,8% para deteco de malignidade, e 96%
em pacientes com probabilidade pr-teste intermedi- de sensibilidade, 88% de especificidade e 94% de acurcia
ria, que tm alto risco para complicaes cirrgicas14. no diagnstico de ndulos benignos1. A probabilidade de
Outro modelo validado15,16, desenvolvido por pesquisado- malignidade baixa (< 5%) nos casos de PET negativo;
res da Clnica Mayo, utiliza seis fatores preditores de malig- entretanto, essas leses devem ter seguimento radiolgico,
nidade: idade avanada (razo de chances RC 1,04 para porque resultados falso-negativos, embora raros, podem
cada ano), tabagismo atual ou passado (RC 2,2), histria de ocorrer nos tumores carcinides, carcinomas bronquolo-
cncer extratorcico > 5 anos antes da deteco do ndulo alveolares, adenocarcinomas mucionosos, hiperglicemia e
(RC 3,8), dimetro do ndulo (RC 1,14 para cada milme- leses menores que 8 a 10 mm de dimetro7,9,12. O uso do
tro), espiculao (RC 2,8) e localizao em lobo superior PET em NPS < 0,8 a 1 cm no confivel com a atual ge-
(RC 2,2). O modelo descrito pela seguinte equao: rao de aparelhos, no estando, portanto, recomendado.
Probabilidade de malignidade = ex/(1 + ex), Resultados falso-positivos podem ser vistos em leses in-
Onde x = - 6,8272 + (0,0391 x idade) + (0,7917 x ta- fecciosas ou inflamatrias, como tuberculose, histoplasmo-
bagismo) + (1,3388 x cncer) + (0,1274 x dimetro) + se, ndulos reumatides e sarcoidose12.
(1,0407 x espiculao) + (0,7838 x localizao). Pacientes de alto risco com uma probabilidade pr-teste de
malignidade de 80% ainda tm 14% de probabilidade de
Investigao malignidade aps um PET negativo. Portanto, no h in-
Tomografia computadorizada de trax dicao de PET quando a probabilidade de malignidade
A TC de trax com contraste endovenoso deve ser superior a 60%12. No h indicao de PET na investigao
obtida em todo paciente com um NPS diagnosticado de um NPS com avaliao mediastinal negativa pela TC, se
recentemente. Ela caracteriza melhor o ndulo, o pa- interveno cirrgica est definitivamente planejada ou se
rnquima e o mediastino, alm de ser importante no isto no for mudar a conduta1.
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