TRASTORNOS EN EL DESARROLLO CELULAR

Errores de la morfognesis

El desarrollo intrauterino y posnatal normal depende de la activacin secuencial y la represin de

los genes. Un ovulo fertilizado (cigoto) cuenta con todos los genes de un organismo adulto, pero
casi todos se encuentran inactivos. Al tiempo que los cigotos entran a las fases de divisin para el
desarrollo, se activan genes especificos o series de genes en las fases de la organognesis en que
resultan necesarios. Asi, las anomalias de la activacion o la estructura de los genes en las clulas
embrionarias tempranas pueden provocar la muerte en las fases iniciales del embarazo.

Las celulas que constituyen a los embriones de dos y cuatro clulas (blastomeras) son
equipotenciales: cada una puede dar origen a un organismo adulto. Si las celulas embrionarias se
separan en esta fase, el resultado es el nacimiento de mellizos o cuatrillizos. Puesto que las
blastomeras son equipotenciales e intercambiables, la perdida de una sola de ellas en esa fase no
se relaciona con secuelas graves. Por otra parte, si una blastomera porta genes letales, quiza las
otras tambien lo hagan, La activacin de estos genes deriva de manera inevitable en la muerte. Por
otra parte, un agente exogeno nocivo afecta a todas las blastomeras y tambien produce la muerte.
Es posible concluir que los elementos ambientales nocivos en los embriones en fases previas a la
implantacion ejercen un efecto de todo o nada: o bien el producto de la concepcin muere o su
desarrollo procede de forma ininterrumpida, puesto que las blastmeras intercambiables
reemplazan la prdida. Como regla, las toxinas exgenas que actan sobre los embriones en fase
previa a la implantacin no inducen errores de la morfognesis y no causan malformaciones La
consecuencia ms frecuente de la exposicin txica en la fase previa a la implantacin es la muerte
del embrin, que en muchas ocasiones pasa desapercibida o se confunde con un sangrado
menstrual intenso, aunque tardo.

La lesin durante los primeros 8 a 10 das tras la fertilizacin puede provocar una separacin
completa de las blastmeras y tener como resultado la formacin de gemelos unidos (siameses),
que pueden encontrarse fusionados, por ejemplo, por la cabeza (cranepagos), el trax
(toracpagos) o la cadera (isquipagos). Si los gemelos unidos son asimtricos, uno se desarrolla
bien y el otro es rudimentario o hipoplsico. Este ltimo siempre es anormal y se encuentra fundido
por va externa, o bien interna, al cuerpo del hermano mejor desarrollado (feto en feto). Algunos
teratomascongnitos, en especial en el rea sacrococcgea, corresponden de hecho a individuos
asimtricos.

Las anomalas ms complejas del desarrollo que afectan a varios sistemas orgnicos se deben a
lesiones que tienen lugar entre la implantacin del blastocisto y la organognesis temprana. Este
perodo se caracteriza por una divisin celular rpida, la diferenciacin celular y la formacin de los
denominados campos de desarrollo, en los cuales las clulas interactan y determinan el destino de
desarrollo de las otras. Este proceso conduce a una diferenciacin irreversible de grupos celulares.
Los desplazamientos morblgicos complejos constituyen los primordios de los rganos (anlage o
cmulos), tras los cuales los rganos se interconectan en sistemas activos desde la perspectiva
funcional. La fase del desarrollo embrionario ms susceptible a la teratognesis es aquella en que
se da la formacin de los sistemas orgnicos primordiales, y muchas de las anomalas importantes
del desarrollo quiz deriven de una actividad deficiente de los genes o de los efectos de toxinas
exgenas .

La desorganizacin o la interrupcin de la morfognesis pueden tener consecuencias menores o

mayores en los niveles de 1) clulas y tejidos 2) rganos y sistemas orgnicos, y 3) regiones
anatmicas.

La atresia deriva de la formacin incompleta de un lumen. Muchos rganos huecos se

originan como tiras de clulas y cordones, cuyos centros estn programados para morir y
permitir la formacin de una cavidad central o lumen. La atresia esofgica se caracteriza
por la oclusin parcial del lumen, que no se establece en su totalidad durante la
embriognesis.
La aplasia es la persistencia de un primordio o rudimento de un rgano sin el desarrollo del
rgano maduro. As, en la aplasia pulmonar el bronquio principal muestra terminacin
ciega en un tejido indiferenciado compuesto de conductos rudimentarios y tejido
conjuntivo.
La hipoplasia implica la reduccin del tamao que deriva de un desarrollo incompleto de
todo el rgano o parte de l. La micrognatia (mandbula pequea) y la microcefalia (cerebro
y crneo pequeos) son ejemplos comunes.
Las anomalas del rafe corresponden a defectos que se generan ante la falta de fusin de
estructuras opuestas. En la espina bfida, el canal medular no se cierra en su totalidad, y el
hueso y la piel suprayacentes no se fusionan, lo que permite la persistencia de un defecto
en la lnea media.
Los defectos de la involucin denotan la persistencia de estructuras embrionarias o fetales
que tendran que haber involucionado durante el desarrollo. La persistencia del conducto
tirogloso deriva de una involucin incompleta del tracto que conecta la base de la lengua
con la tiroides en desarrollo.
Las fallas para la divisin se deben a una separacin incompleta de los tejidos embrionarios,
cuando ese proceso depende de la muerte celular programada. Los dedos de las manos y
los pies se forman en el extremo distal del brote de la extremidad, por efecto de la prdida
de las clulas que se ubican entre los primordios que contienen cartlago. Si estas clulas
110 sufren apoptosis, los dedos permanecen unidos o muestran separacin incompleta
(sindactilia).
La atresia deriva de la formacin incompleta de un lumen. Muchos rganos huecos se
originan como tiras de clulas y cordones, cuyos centros estn programados para morir y
permitir la formacin de una cavidad central o lumen. La atresia esofgica se caracteriza
por la oclusin parcial del lumen, que no se establece en su totalidad durante la
embriognesis.
La displasia se debe a una organizacin anmala de las clulas de los tejidos, que
desencadena una histognesis anormal (este proceso difiere de la displasia que
caracteriza a las lesiones epiteliales precancerosas .La esclerosis tuberosa se caracteriza por
un desarrollo anormal del cerebro, en el que coalescen clulas con desarrollo normal para
constituir tubrculos visibles.
 La ectopia o heterotopia denota la existencia de un rgano con formacin normal, que se
sita fuera de su ubicacin anatmica ordinaria. As, un corazn ectpico no se encuentra
dentro del trax. Las glndulas paratiroides heterotpicas pueden encontrarse dentro del
timo, en la regin anterior del mediastino.

La distopia hace referencia a una migracin inadecuada de un rgano, que permanece en el

sitio en que se desarroll y no migra hasta el punto apropiado. As, los riones se forman en
la pelvis y luego se desplazan en sentido ceflico para salir hacia el abdomen. Los riones
distpicos permanecen en la pelvis. Los testculos distpicos permanecen en el canal
inguinal y no descienden hacia el escroto (criptorquidia).

Las anomalas del desarrollo que derivan de la interferencia con la morfognesis tienden a
ser mltiples:

* Un efecto politpico tiene lugar cuando un estmulo nocivo afecta a varios rganos que se
encuentran de forma simultnea en fases crticas del desarrollo.

* Un efecto monotpico hace referencia a una anomala localizada

aislada, que deriva de una cascada de acontecimientos patognicos.

Una anomala de la secuencia del desarrollo (anomala compleja) corresponde a un patrn

de defectos que se relacionan con una sola anomala o a un mismo mecanismo patognico:
distintos factores traen consigo las mismas consecuencias, al actuar por una va
comn. En el complejo de Potter ,la hipoplasia pulmonar, los signos externos de
compresin fetal intrauterina y los cambios morfolgicos del amnios guardan todos
relacin con el oligohidramnios (una disminucin marcada de la cantidad del lquido
amnilico).
Un feto que se encuentra dentro de un saco anmitico con lquido insuficiente desarrolla
caractersticas propias del complejo de Potter, de manera independiente a la causa del
oligohidramniosa. Un sndrome del desarrollo denota anomalas mltiples con relacin
patognica entre s. El trmino sndrome implica que existe una sola causa para las
anomalas que se presentan en distintos rganos daados por un mismo efecto politpico
durante un perodo crtico del desarrollo.
Muchos sndromes de este tipo reflejan anomalas cromosmicas o defectos monognicos.
Una asociacin del desarrollo o sintropa hace referencia a anomalas mltiples que
muestran relacin estadstica, pero que no necesariamente comparten la misma patogenia.
Quizs pueda comprobarse algn da que muchas anomalas que en la actualidad parecen
no tener relacin entre s tienen una misma causa. Sin embargo, hasta que se definan esas
asociaciones, debe tenerse en mente que no todas las anomalas congnitas en un nio con
defectos mltiples se encuentran de hecho nterrelacionadas. As, el nacimiento de un nio
con anomalas mltiples no demuestra que la madre se haya expuesto a un teratgeno
exgeno o que todas las anomalas derivaron de un mismo defecto gentico. El
reconocimiento de sndromes especficos, y su diferenciacin de las asociaciones aleatorias,
resulta esencial para determinar el riesgo de recidiva de anomalas similares en los hijos
futuros de una misma familia.
 Despus del tercer mes del embarazo, rara vez los teratgenos inducen errores
importantes de la morfognesis. Sin embargo, an pueden presentarse anomalas
funcionales y, en menor grado, estructurales, en los nios expuestos a teratgenos
exgenos durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo. S bien los rganos ya se
encuentran formados al final del tercer mes del embarazo, la mayor parte de ellos todava
debe reestructurarse y madurar, en funcin de lo que se requiere para la vida extrauterina.
La maduracin funcional procede a velocidades distintas en diferentes rganos: el SNC
necesita varios aos tras el nacimiento para alcanzar su madurez funcional, de manera que
sigue siendo susceptible a los factores exgenos adversos durante cierto perodo de tiempo
despus del nacimiento.
Una deformacin es una anomala de la estructura, la configuracin o la posicin de una
parte del organismo, que se genera por fuerzas mecnicas. La mayor parte de los defectos
anatmicos que causan los fenmenos lesivos durante los dos ltimos trimestres del
embarazo pertenece a esta categora.
Las fuerzas responsables puede ser externas (p. ej., bandas amniticas en el tero) o
intrnsecas (p. ej., hipomotildad central secundaria a la lesin del SNC). Asi, el pie equino
varo puede generarse por la compresin que ejerce la pared uterina en caso de
oligohidramnios, o a anomalas de la mdula espinal que desencadenan defectos de la
inervacin y el movimiento en el pie.