Universidad Autnoma Metropolitana - Unidad Xochimilco

Comparacin de efecto antidepresivo entre imipramina y

fluoxetina por medio del test hanging tail en ratones
Hernndez Estrada Sergio, Milln Vzquez Alejandra, Olascoaga del ngel Kevin S, Snchez Evangelista
Grecia, Snchez Machuca Armando.

ABSTRACT

Depression is a mental disorder, is characterized by changes in mood, behavior

or thinking, feelings of guilt, worthlessness, sleep disturbances, tiredness. It can
actually damage the mental and physical functions of the sufferer. It is
associated with feelings of sadness or emptiness. It can be chronic or recurrent,
in its severe form can lead to suicide.

Induced depression in mice, is a way of verify how effective a drug is compare

with various drugs prescribed for the disease. Depression is achieved by
applying the test "Hanging Tail" of suspending tail mice.

In this controlled study, which included 12 mice, four for each group (control,
fluoxetine, imipramine), scheduled to induce depression. Patterns used in the
investigation were established, calculating the dose rodent about their weight,
reviewing before the ED50 of each drug. The result being that the drug favors
the reduction of the depression is imipramine, because it shows less immobility
time during the study.

Key words: depression, mental, drugs, mice, Hainging Tail.

RESUMEN

La depresin es un trastorno mental, caracterizado por el cambio en el estado de

nimo, el comportamiento o en el pensamiento, sentimientos de culpa, falta de
autoestima, trastornos del sueo, sensacin de cansancio. Puede llegar a
perjudicar las funciones mentales y fsicas de quien la padece. Se asocia con
sentimiento de tristeza o vaco. Puede ser de naturaleza crnica o recurrente, en
su forma grave puede conducir al suicidio.

La depresin inducida en ratones, es una forma de verificar que tan eficaz es un

frmaco, asimismo comparar diversos frmacos prescritos para dicha enfermedad.
La depresin se logra mediante la aplicacin del test Tail Hanging, que consiste
en suspender de la cola a los ratones.
En este estudio, controlado, que incluy 12 ratones, cuatro para cada grupo
(control, fluoxetina, imipramina), programados para inducir depresin. Se
establecieron los patrones utilizados en la investigacin, calculando las dosis para
cada roedor respecto a su peso, revisando con anterioridad la DE50 de cada
frmaco. Obteniendo como resultado que el frmaco que favorece la disminucin
de la depresin es la imipramina, debido a que muestra menos tiempo de
inmovilidad a lo largo el estudio.

INTRODUCCION:

La depresin es un trastorno mental con alta incidencia, que se caracteriza por la

presencia de tristeza, prdida de inters o placer, sentimientos de culpa o falta de
autoestima, trastornos del sueo o del apetito, sensacin de cansancio y falta de
concentracin. Puede llegar a hacerse crnica o recurrente, y dificultar
sensiblemente el desempeo en el trabajo o la escuela y la capacidad para
afrontar la vida diaria. En su forma ms grave, puede conducir al suicidio. Si es
leve, se puede tratar sin necesidad de medicamentos, pero cuando tiene carcter
moderado o grave se pueden necesitar medicamentos y psicoterapia profesional.
La depresin es un trastorno que se puede diagnosticar de forma fiable y que
puede no ser tratado por especialistas en el mbito de la atencin primaria.
Se trata de la principal causa de discapacidad en los pases desarrollados y ser
la primera en todo el mundo para el ao 2020. Esta enfermedad, caracterizada por
una tristeza profunda de la que el individuo no sale por s solo, afecta a 8 por
ciento de las personas en Mxico, de las cuales slo la dcima parte recibe
tratamiento y de stas apenas uno por ciento se atiende con un mdico
especialista.
De acuerdo con la Encuesta Nacional de Epidemiologa Siquitrica 2003, que es la
informacin estadstica ms reciente, en Mxico uno de cada cinco individuos
presenta al menos un trastorno mental en algn momento de su vida. El ms
frecuente es la ansiedad (14.3 por ciento), seguido por los trastornos por el uso de
sustancias (9.2) y los trastornos afectivos (9.1 por ciento). En este ltimo grupo
est la depresin, que es el ms comn.
La depresin por lo general se trata con diversos frmacos considerados
antidepresivos, que tienen efectos benficos sobre los sntomas de depresin
mayor, as como los trastornos de ansiedad.
Los sntomas pueden comprender cambios del estado de nimo (temor, pnico
disforia) o anormalidades limitadas del pensamiento (obsesiones, temores
irracionales o fobias) o del comportamiento, (evitacin, convulsiones, signos de
conversin pseudo-neurologicos o histricos, sntomas fsicos imaginados). [2]
ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Los antidepresivos tricclicos son frmacos vinculados qumicamente con los
antipsicticos de estructura triciclca. La mayora de los agentes tricclicos inhiben la
recaptacin de norepinefrina, serotonina y dopamina. Estos mecanismos se han
postulado como los responsables de las acciones teraputicas de los tricclicos. L os
agentes tricclicos bloquean receptores colinrgicos muscarnicos, receptores
histamnicos H1 y receptores alfa 1 adrenrgicos. Estos mecanismos han sido
asociados a los diferentes efectos colaterales de los agentes tricclicos

Los primeros antidepresivos que mostraron eficacia fueron la imipramina,

amiptriptilina, y sus derivados n-demetlicos, los cuales se han utilizado con gran
amplitud en el tratamiento de la depresin mayor se les denomina antidepresivos
tricclicos. [3]
Imiprina

Antidepresivo eficaz de primera eleccin para el tratamiento de la depresin

endgena y no endgena, depresin de la distrofia mioclnica, depresin
neurtica y como terapia combinada con un neurolptico para la depresin
dilusional. Incrementa el impulso y la iniciativa, por ello es til para la depresin
inhibida e involutiva; mejora las ideas de culpa, autocompasivas, irritabilidad,
inhibicin psicomotora, dificultad de concentracin, hipocondriasis y cuadros
histricos. Sndromes depresivos debidos al climaterio, involucin, presenilidad y -
senilidad.

Se utiliza en los trastornos de ansiedad como el ataque de pnico y en pacientes

peditricos con problemas del comportamiento como el dficit de atencin. [4]

Fluoxetina

Est indicado en el tratamiento de la depresin. Un episodio de depresin mayor

implica un estado de nimo deprimido o disfrico prominente y relativamente
persistente que, en general, interfiere con la actividad diaria y debe incluir por los
menos 4 de los siguientes 8 sntomas: cambio en el apetito, alteraciones del
sueo, agitacin o retardo psicomotor, prdida del inters en las actividades
cotidianas, disminucin del inters sexual, aumento de fatiga, sentimientos de
culpa o disminucin de la autoestima, lentitud en el pensamiento o trastornos de la
concentracin, intento de suicidio o ideas suicidas. [4]

La imiprina es inhibidor de la moniamino oxidasas y la fluoxetina inhibidor de la

recaptacion activa de serotonina (5HT) hacia las terminaciones nerviosas. [2]
 IR de noradrenalina . I.Selectivos de la
Tricclicos de aminas recaptacin de
terciarias serotonina
FLUOXETINA IMIPRAMINA
EFECTO EN AMINA 5-HT NE, 5-HT
EFECTOS ADVERSOS
Convulsiones 0/ + 2+
Sedacin 0/ + 2+
Hipotensin 0 2+
efecto anticolinrgico 0 2+
efecto gastrointestinal 3+ 0/+
Aumento de peso 0/+ 2+
Efectos sexuales 3+ 2+
Efectos cardacos 0/+ 3+

Tabla 1. Comparacin de efectos adversos de frmacos. (imiprimina y fluoxetina)

JUSTIFICACIN

La depresin es una enfermedad que ha tomado relevancia en los ltimos aos

segn los datos estadsticos, debido a los sntomas que presenta y a la cantidad
de personas que afecta, por lo tanto es importante el desarrollo y el estudio de los
diferentes antidepresivos con el fin de tener un panorama ms amplio de los
frmacos que actan a nivel del SNC que se utilizan como tratamiento para esta
enfermedad.

Se eligi la Prueba de Tail Hanging para medir en modelos experimentales la

conducta de los animales, ya que esta prueba tiene la validez de la comunidad
cientfica, no requiere demasiado tiempo para su realizacin y no implica un dao
grave para los animales utilizados en el experimento.

Respecto a los dos frmacos (imipramina y fluoxetina) utilizados para el proyecto,

estos fueron elegidos debido a su fcil acceso a ellos y a su amplia utilizacin en
el tratamiento de la depresin.

OBJETIVO
Analizar cul de los dos frmacos administrados (imipramina o fluoxetina) , es el
ms efectivo en el modelo de Tail Hanging en ratones.
HIPTESIS

Los ratones a los cuales se les administraron los antidepresivos van a tratar de
incorporarse, durante ms tiempo, los ratones que se usan como control sern los
primeros que dejarn de moverse.

METODOLOGA

Utilizar doce ratones para el modelo, ms tres controles, gnero masculino, con un
peso comprendido entre 25- 30g . Que fueron criadas en el bioterio del INNN.
Las ratas se dividieron en 3 grupos: control, imipramina y fluoxetina. Los distintos
medicamentos, son administrados por va intraperitoneal.
La toxicidad de imipraina, reportada para ratones es de: 355 a 682 mg / kg (DE50).
La DE50de fluoxetina es de 1mg/Kg.
Las dosis utilizadas, dependen del peso del animal, se calcula para cada uno. Los
compuestos son diluidos en 1 ml de solucin de NaCl al 0.9% y administrados 30
minutos previos a la primera suspensin de los ratones del experimento. Al grupo
control solo se le inocula 1 ml de NaCl al 0.9% i.p. y tiene que ser manejado y
evaluado bajo condiciones estrictamente idnticas a las experimentales con
frmacos.
Posterior a la administracin del frmaco, a las ratas de los correspondientes
grupos se les aplica la prueba de Tail Hanging a los 15 minutos. La eleccin de
las ratas es de forma aleatoria. Cada rata es suspendida por la mitad de la cola,
utilizando cinta adhesiva. La prueba tiene un tiempo de duracin de 6 minutos.

Se toma video con una cmara web y un software (chesse), los periodos de
inmovilidad se midieron con un software que capta los periodos de movimiento e
inmovilidad (safemotion).
RESULTADOS

Tiempo de inmovilidad

Control Fluoxetina Imipramina

Grupo 1 2.8 1.9 0.9
Grupo 2 2.6 2.4 1.7
Grupo 3 2.2 2.1 1.5
Grupo 4 3.0 1.6 1.0

Promedio: 2.625 2.000 1.26

Desv stand 0.328 0.337 0.395
Error estandar 0.164 0.168 0.198

Tabla 2: Valor expresado en minutos

Porcentaje de inmovilidad

Control Fluoxetina Imipramina

Grupo 1 46.7 31.7 14.2
Grupo 2 42.5 40.0 27.7
Grupo 3 36.7 35.0 25.5
Grupo 4 49.2 26.7 16.7

Promedio: 43.750 33.333 21.00

Tabla 3: Valores expresados en porcentaje

Imagen 1: Comparacin frmacos entre grupos

ANALISIS ESTADISTICO

ANOVA 1 va:

valor P: 0.0013

F: 15.12

R^2: 0.7707

Tabla ANOVA SS df MS
Entre Filas 3.749 2 1.875
Entre Columnas 1.116 9 0.124
Total 4.865 11

Tukey's Test Mean Diff. q P < 0.05?

Control vs Fluoxetina 0.625 3.55 No
Control vs Imipramina 1.368 7.768 Yes
Fluoxetina vs Imipramina 0.7425 4.218 Yes

Dunnett's Test Mean Diff. q P < 0.05

Control vs Fluoxetina 0.625 2.511 No
Control vs Imipramina 1.368 5.493 Yes
ANALISIS DE RESULTADOS

De acuerdo a los test estadsticos aplicados la imipramina es ms eficiente en

comparacin con la fluoxetina, esto en la DE50, se not la diferencia de actividad y
los periodos de inmovilidad se redujeron significativamente.

La DE50 de imipramina demuestra una efectividad significativa con respecto al

grupo control. Aunque la DE50 de fluoxetina muestra una tendencia, no logra la
diferencia estadsticamente significativa.

DISCUSIN

El objetivo de este experimento fue hacer una comparacin entre dos frmacos
antidepresivos: Fluoxetina e Imipramina, para averiguar cul es ms efectivo para
esta enfermedad.

Para el proyecto utilizamos un total de doce ratones, divididos en cuatro grupos

con tres individuos cada uno, un control, y dos con tratamiento. Utilizamos la
menor cantidad de ratones para que los datos fueran comparables, y poder hacer
un modelo estadstico significativo.

Segn la Journal of Clinical Psychiatry la fluoxetina tiene una mayor eficacia

comparada con el placebo, y presenta menos efectos secundarios que la
imipramina. En este estudio, la imipramina mostr mayor eficacia contra los
sntomas depresivos en comparacin con la fluoxetina y el control, esto lo
atribuimos probablemente a la dosis. Aunque la imipramina demostr ser ms
efectiva que la fluoxetina, tambin parece que aumento el nivel de estrs en los
ratones.

En estudios anteriores se compar el efecto de la fluoxetina, nifedipina,

propanolol, indometacina y prednisona en ratas con depresin inducida por el test
Tailhanging, en el cual la fluoxetina mostr mayor actividad en comparacin con el
control y los dems frmacos (2), por lo cual decidimos utilizar un frmaco
diferente y uno de dicho proyecto.

En comparacin con ese estudio, solo medimos los tiempos de movilidad e

inmovilidad de los ratones, no medimos la fuerza con la que se movan, adems
de utilizar un nmero menor de sujetos de estudio.

Una de las limitaciones de este trabajo fue la accesibilidad de algunos frmacos

como fue la amitriptilina, por lo cual nos vimos obligados a modificar el segundo
frmaco utilizado, la segunda fue la va de administracin, para evitar demasiado
tiempo de absorcin cambiamos la administracin oral por intraperitoneal.

Para mejorar este trabajo se podra realizar un estudio de dosis-respuesta

comparando diferentes cantidades de dosis.
CONCLUSIN

El efecto que tiene la imipramina es ms eficaz que el de la fluoxetina. Al comparar

los resultados de los distintos grupos, la imipramina resulta ser el frmaco con
mayor eficacia para tratar la depresin en ratones, ya que su administracin
produce menor tiempo de inmovilidad. En algunos ratones, se pudo observar un
comportamiento caracterstico, el cual les facilitaba quedar inmviles durante ms
tiempo. Consista en cruzar las cuatro patas, mientras que el resto solo cruzaba
las patas delanteras.
Solo un ratn logra subir a la parte plana del aparato, pertenece al grupo de
control.

Este proyecto ayuda a estudiar la accin de dos frmacos antidepresivos con el

mismo mecanismo de accin.

BIBLIOGRAFIA
[1] VELASCO A, SAN ROMAN L, SERRANO J, MARTINEZ-SIERRA R, CADAVID
I. (2003) "Farmacologa Fundamental". Ed. McGraw-Hill, Interamericana.
[2] GOODMAN y GILMAN, (2006) "Las Bases Farmacolgicas de la Teraputica".
Ed. McGraw-Hill Interamericana
[3] HEERLEIN, Andrs. Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Rev. chil.
neuro-psiquiatr. [online]. 2002, vol.40, suppl.1 [citado 2014-03-22], pp. 21-45 .
Disponible en: <http://www.scielo.cl/scielo.php?
script=sci_arttext&pid=S0717-92272002000500003&lng=es&nrm=iso>. ISSN
0717-9227. http://dx.doi.org/10.4067/S0717-92272002000500003.
[4]S.S.A. Catlogo de Medicamentos Genricos Intercambiables para
farmacias y pblico en general al 3 de agosto de 2007. FACMED UNAM
http://www.who.int/mental_health/management/depression/es/h