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Angiostrongylus vasorum: Far from the eyes, far from the heart?
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Paulos F. et al. RPCV (2015) 110 (593-594) 38-48
Figura 1 - Larva L1. Figura 2 - Extremidade posterior de larva L1, imobilizada pelo calor.
Fonte: Efficacy and safety of imidacloprid/moxidectin spot-on solu- Fonte: Natural Infections of Angiostrongylus and Crenosoma vulpis in
tion and fenbendazole in the treatment of dogs naturally infected with Dogs in Germany (2007-2009) (Barutzki & Schaper, 2009).
Angiostrongylus vasorum (Baillet, 1866) (Willesen et al, 2007).
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7 L1 desenvolvem-se
dentro do ovo nos
capilares e aps sarem
2 dirigem-se para os
alvolos sendo depois
transportadas pelas vias
areas at laringe,
Co e raposa so hospedeiros 8 onde so deglutidas
definitivos
1
Hospedeiro intermedirio com L3 infetante
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cos de A. vasorum. Em 341 ces, 4 (1,2%) apresenta- trombos e, mais tarde, fibrose, que ocorre especialmen-
ram resultado positivo (Alho et al., 2014). te em redor das formas larvares (Morgan and Shaw,
Os dados aqui apresentados indicam que se trata, 2010). Julga-se, portanto, que a maioria das alteraes
verdadeiramente, de uma doena emergente. Vrias pulmonares verificadas esto associadas resposta do
justificaes para isto podem ser apontadas, desde al- hospedeiro aps a penetrao de larvas L1, contudo,
teraes climatricas que tenham repercusses na ati- experimentalmente foram j demostradas alteraes
vidade dos hospedeiros intermedirios, a mudanas na durante o perodo pr-patente, pelo que no so neces-
distribuio e na dimenso das populaes de raposas. srias infees crnicas para que se verifique doena
Assim, o aumento do nmero destes animais nas zonas respiratria (Morgan and Shaw, 2010). A presena de
urbanas contribui, certamente, para o aumento do n- nemtodes adultos em vasos arteriais pulmonares pode
mero de ces infetados (Morgan and Shaw, 2010). resultar em trombose e hipertrofia do msculo liso dos
Existe ainda o papel vetorial que vrios moluscos vasos, com consequente hipertenso pulmonar e even-
gastrpodes, como caracis e lesmas, podem ter rela- tual insuficincia cardaca direita, com cor pulmonale,
tivamente a A. vasorum. Cr-se que estes gastrpodes dependendo da gravidade e durao da infeo (Koch
possam conter nas suas secrees larvas infetantes, no and Willesen, 2009; Nabais, 2012). Podero ento ser
sendo, portanto, necessrio que o co os ingira para observados sinais de insuficincia cardaca congestiva,
ficar infetado. Assim sendo, o clima ter uma grande com a presena de regurgitao da vlvula tricspide
influncia nesta infeo, uma vez que a populao (Traversa, Di Cesare and Conboy, 2010; Moeremans
destes vetores aumenta em determinadas condies, et al., 2011; Nabais, 2012). Pode ainda ocorrer hemor-
nomeadamente em Invernos mais quentes e hmidos ragia pulmonar, contribuindo para as alteraes respi-
(Elsheikha et al., 2014). ratrias (Nabais, 2012). ainda de mencionar que os
Tendo em conta o percurso de A. vasorum atualmen- animais afetados por A. vasorum raramente tm uma
te, parece provvel que esta parasitose se propague para apresentao unicamente cardaca (Morgan and Shaw,
zonas onde ainda no est estabelecida como o Japo, 2010).
Austrlia e a costa da Amrica do Norte (Morgan and As alteraes na coagulao esto tambm presen-
Shaw, 2010). tes com alguma frequncia, originando vrias mani-
festaes hemorrgicas, como petquias, equimoses
e hematomas. As reas do organismo afetadas so di-
Patogenia versas e compreendem o trato respiratrio, a cavidade
oral, a conjuntiva, a esclera, a pele e o espao subcu-
A angiostrongilose canina pode ser assintomtica tneo, as cavidades abdominal e retroperitoneal, o trato
ou estar associada a alteraes muito variveis, desde gastrointestinal, o trato urinrio e o sistema nervoso
ligeiras e intermitentes, nas fases iniciais da infeo, central (Bowman, 2003; Koch and Willesen, 2009;
a alteraes que colocam em risco a vida do animal Morgan and Shaw, 2010; Moeremans et al., 2011;
(Koch and Willesen, 2009; Moeremans et al., 2011; Nabais, 2012).
Nabais, 2012; Elsheikha et al., 2014). Quando o animal Vrias pores da cascata da coagulao podem ser
diagnosticado com a doena, a sintomatologia pode afetadas e os mecanismos exatos que originam a co-
j ser crnica (Moeremans et al., 2011). Noutros casos, agulopatia no so ainda completamente conhecidos
a doena apenas percecionada pelos donos quando (Koch and Willesen, 2009; Morgan and Shaw, 2010;
est presente sintomatologia mais grave, tal como co- Moeremans et al., 2011; Nabais, 2012). As hipteses
agulopatias ou alteraes neurolgicas, o que muitas mais consistentes sugerem que as alteraes na coagu-
vezes, tem um desfecho fatal (Schnyder et al., 2013). lao esto associadas a coagulao intravascular dis-
Apesar da grande variabilidade, quando a carga para- seminada (CID) crnica, a doena de von Willebrand
sitria muito elevada, geralmente origina alteraes (VW) adquirida ou a trombocitopnia imunomediada
respiratrias. Contudo, podem estar tambm presentes (Joneill et al., 2010). A sintomatologia hematolgica
hemorragias e alteraes neurolgicas, cardiovascula- pode ser ainda justificada pela presena concomitante
res e gastrointestinais, com ou sem a presena de alte- destas trs entidades clinicas (Elsheikha et al., 2014).
raes respiratrias (Morgan and Shaw, 2010; Santos, Assume-se que a presena do parasita ative a coa-
2014). Assim, as principais alteraes verificadas na gulao e os fatores de coagulao e que as plaquetas
angiostrongilose canina so cardio-respiratrias, he- sejam consumidas, com consequente fibrinlise intra-
matolgicas e neurolgicas (Moeremans et al., 2011; vascular. Assim, a cascata da coagulao seria ativada
Nabais, 2012). de duas formas: intrnseca, por dano direto ao epitlio,
A sintomatologia cardio-respiratria pode ser justi- pela deposio de complexos autoimunes, e extrnseca,
ficada pela infiltrao de clulas inflamatrias e bron- pela libertao de fatores tecidulares, pelos tecidos afe-
copneumonia, resultantes da deposio de ovos e mi- tados (Moeremans et al., 2011). A maioria dos estudos
grao das larvas pela rvore brnquica do hospedeiro sugere a presena de uma coagulopatia de consumo,
(Koch and Willesen, 2009; Nabais, 2012). Verifica-se possivelmente relacionada com coagulao intravas-
ento a alterao da arquitetura alveolar, formao de cular disseminada crnica (Koch and Willesen, 2009;
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Traversa, Di Cesare and Conboy, 2010; Moeremans et (Brennan et al., 2004; Ballweber, 2012; Santos, 2014).
al., 2011; Nabais, 2012). A elevao do Dmero-D e a Sinais neurolgicos como paralisia dos membros, ata-
trombocitopnia, verificadas na maioria dos casos, su- xia e convulses, bem como alteraes oculares, como
portam o diagnstico de CID (Moeremans et al., 2011). nistagmus, estrabismo e mesmo cegueira tambm po-
Outro mecanismo sugerido inclui a trombocitopnia dem estar presentes (Nabais, 2012).
imunomediada, secundria a infeo por A. vasorum,
que origina a formao de anticorpos anti plaquetas
ou a eliminao de plaquetas por macrfagos ativados
(Moeremans et al., 2011; Nabais, 2012).
Existe tambm a possibilidade da presena de uma
deficincia do fator de von Willebrand (Moeremans et
al., 2011; Nabais, 2012). Como explicao, foi pro-
posto que existisse uma remoo acelerada do fator
de VW de circulao pela formao de complexos de
anticorpos especficos e no especficos com o fator de
VW (Moeremans et al., 2011). Figura 4 Hemorragia petequial num co infetado por A. vasorum.
Tambm foi proposta a secreo de um agente anti- Fonte: http://www.vetcpdonline.co.uk/art_1.html.
coagulante pelo parasita, atuando como inibidor da co-
agulao, embora no tenham sido ainda encontradas Em casos graves podem ser audveis sons pulmonares
evidncias cientficas (Nabais, 2012). anormais, como crackles, enquanto nos casos crnicos
As alteraes da coagulao normalmente ficam re- possvel que haja hipertenso pulmonar, cor pulmonale
solvidas em 24 a 48 horas depois de iniciado o trata- e sopro cardaco sistlico (Ballweber, 2012).
mento anti-helmntico (Nabais, 2012). Podem ocorrer localizaes ectpicas deste parasita
Tambm pode estar presente sintomatologia neuro- que, assim sendo, encontrado nos olhos, rins, crebro,
lgica, em consequncia da hipxia cerebral por insu- pncreas e artria femoral (Santos, 2014).
ficincia cardaca, meningite, hemorragia ou embolis- possvel, portanto, dividir em trs categorias os si-
mo de larvas no sistema nervoso central. As alteraes nais clnicos, que podem surgir num co com angios-
neurolgicas encontradas vo espelhar a rea do siste- trongilose: cardio-respiratrios, hematolgicos e neuro-
ma nervoso central afetado (Morgan and Shaw, 2010; lgicos (Quadro 1).
Moeremans et al., 2011; Elsheikha et al., 2014). Assim, a manifestao da sintomatologia depende da
H ainda que ter em considerao a possvel presen- carga parasitria, da idade do hospedeiro, da sua respos-
a ectpica de larvas e adultos, que pode afetar o rgo ta imunitria e da presena de doenas concomitantes
atingido ou levar mesmo morte do animal, como o (Traversa, Di Cesare and Conboy, 2010; Nabais, 2012).
descrito aquando da localizao ectpica de A. vaso- Esta variabilidade tambm manifestada consoante a
rum na artria femoral (Nabais, 2012; Santos, 2014). idade do animal, uma vez que os sinais clnicos manifes-
Quando o desfecho da infeo por A. vasorum fa- tados em ces mais velhos so geralmente menos inten-
tal, a causa de morte deve-se, mais frequentemente, sos que os observados em animais mais jovens (Nabais,
a hemorragias graves ou a insuficincia respiratria 2012). Tendo em conta a elevada variedade de apresen-
(Koch and Willesen, 2009; Nabais, 2012) taes clnicas, os fatores genticos individuais do hos-
pedeiro so preponderantes (Morgan and Shaw, 2010).
Sinais Clnicos Tabela 1 - Sinais clnicos causados por A. vasorum.
Na infeo por A. vasorum comum o animal ser Cardio - Respiratrios Hematolgicos Neurolgicos
clinicamente assintomtico ou manifestar apenas si- Paralisia dos
nais pouco severos que tendem a surgir de modo inter- Tosse Petquias
membros
mitente, pelo menos numa fase inicial (Santos, 2014). Dfices de
, no entanto, possvel que um co infetado surja com Dispneia Equimoses
propriocepo
sinais de doena grave (Ballweber, 2012). Os sinais Taquipneia Hematomas Ataxia
clnicos e a gravidade do quadro dependem da carga
Sons pulmonares Ditese
parasitria do animal, do seu estado imunitrio e da anormais hemorrgica
Convulses
idade, sendo em animais mais jovens, com menos de
Hemoptise Anemia Depresso
1 ano, que mais se deteta esta infeo (Nabais, 2012).
Num quadro clssico de angiostrongilose, o animal Sncope Nistagmus
apresenta sinais respiratrios como dispneia, tosse, in- Ausncia do reflexo
Intolerncia ao exerccio
suficincia cardaca direita, sncope e intolerncia ao de ameaa
exerccio (Brennan et al., 2004). Outros sinais menos Ascite Estrabismo
especficos incluem depresso, anorexia, vmito, per-
Cegueira
da de peso, diarreia, anemia e coagulopatias (figura 4)
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Diagnstico
Mtodos coprolgicos
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Em infees crnicas possvel detetar com frequn- formulao mostrou uma eficcia de 85,2% no trata-
cia proteinria, o que apoia a hiptese de haver leses mento de um grupo de ces naturalmente infetados
imunomediadas nos rins (Koch and Willesen, 2009). com A. vasorum (Willensen et al., 2007; Traversa, Di
Cesare and Conboy, 2010). ainda de acrescentar que,
em administrao nica, a associao de imidaclopride
LBA e outros a 10% com moxidectina a 2,5% teve uma eficcia de
100% na eliminao de larvas L4, prevenindo infees
Para alm das tcnicas coprolgicas, tambm outros patentes (Traversa, Di Cesare and Conboy, 2010).
mtodos podem ser utilizados para detetar L1. O mais Milbemicina oxima outra opo, numa dose de
habitual a lavagem traqueal ou boncoalveolar. Tem a 0,5 mg/kg (Helm et al., 2010). No estudo de Conboy,
desvantagem de ser um mtodo invasivo que no ga- Schenker and Strehlau (2004) foi testada a eficcia da
rante a deteo de L1 no perodo pr-patente ou quan- milbemicina oxima no tratamento e preveno da infe-
do a carga parasitria baixa (Nabais, 2012). Deve-se, o por A. vasorum, registando-se uma diminuio de
portanto, ter noo dos riscos inerentes a este procedi- 57% na contagem do parasita com apenas uma aplica-
mento em ces dispneicos (Morgan and Shaw, 2010). o de 0,5 mg/kg no dia 30 ps-infeo, e uma eficcia
Foi possvel fazer o diagnstico de angiostrongilo- de 85% quando administrada tambm no dia 60 (Koch
se tambm a partir de PAAF, citologia a hemotrax, and Willesen, 2009). Um outro estudo mostrou que a
exame microscpico a sedimento urinrio e urianlise utilizao de milbemicina oxima (0,5 mg/kg, uma vez
(Nabais, 2012). por semana, durante 4 semanas) teve uma eficcia de
84,8% (Willensen et al., 2007; Traversa, Di Cesare and
Conboy, 2010).
Tratamento Moxidectina provou ser um frmaco efetivo na re-
moo de adultos e estadios imaturos (L4 e L5) de A.
A. vasorum suscetvel a vrios anti-helmnticos. No vasorum e milbemicina na reduo dos nveis de infe-
passado, levamisol e ivermectina eram frmacos utili- o por adultos e adultos imaturos (L5). Moxidectina
zados rotineiramente para o tratamento desta parasito- exige uma aplicao mensal de spot-on para eliminar a
se. Na ltima dcada, este cenrio alterou-se devido ao infeo, enquanto a milbemicina requer administrao
risco de reaes anafilticas causadas pelo levamisol, semanal oral durante 4 semanas para tratar o animal
que apesar de ser muito eficaz, conduz rpida liber- clinicamente (Elsheikha et al., 2014). Ambos os fr-
tao de antignios do parasita na circulao. Tambm macos so muito eficazes, no entanto aconselhvel
a ivermectina pode ter reaes adversas como toxicose monitorizar o co e repetir o tratamento se necessrio
em raas como Collies, com mutao no gene MDR (Helm et al., 2010).
1. A disponibilidade de produtos licenciados mais se- O tratamento sintomtico pode revelar-se til.
guros levou a que estes frmacos cassem em desuso Corticosterides so usados ocasionalmente para pre-
(Elsheikha et al., 2014). venir reaes adversas causadas pela libertao de
O fenbendazol continua a ser uma alternativa por pro- antignios pelos parasitas eliminados e para reduzir
mover uma morte lenta dos parasitas, reduzindo o risco a fibrose dos pulmes em recuperao. Tambm so
de anafilaxia, apesar de em alguns territrios no estar utilizados em doses imunossupressoras para tratar
licenciado para A. vasorum (Elsheikha et al., 2014). trombocitopnia imunomediada (Helm et al., 2010).
A dose de fenbendazol, usado em diferentes protoco- Antibiticos no so indicados por rotina (Morgan and
los, varia entre 20 e 50 mg/kg administrada durante 5 Shaw, 2010). Porm, podem ser usados uma vez que
a 21 dias (Nabais, 2012). A utilizao de fenbenda- pneumonias parasitrias crnicas tornam o animal sus-
zol no protocolo de 25 mg/kg, SID, durante 20 dias, cetvel a infees bacterianas secundrias (Helm et al.,
mostrou uma eficcia de 91,3% num grupo de ces 2010). Em ces dispneicos recomendado o repouso
naturalmente infetados com A. vasorum (Willensen et em jaulas bem como a administrao de ar enriquecido
al., 2007; Traversa, Di Cesare and Conboy, 2010). A com oxignio juntamente com diurticos e broncodi-
combinao imidaclopride/moxidectina est licencia- latadores (Koch and Willesen, 2009). Quando h alte-
da em todo o mundo para tratamento de A. vasorum na raes de coagulao graves aconselhada transfuso
forma de um spot-on tendo uma dose tpica com um de plasma fresco congelado ou sangue total (Koch and
mnimo de 2,5 mg/kg de moxidectina at 6,25 mg/kg Willesen, 2009; Morgan and Shaw, 2010). Os proble-
e mnimo de 10 mg/kg de imidaclopride at 25 mg/kg mas de coagulao parecem resolver-se 24 a 48 horas
(Helm et al., 2010). A eficcia profiltica e segurana aps ter sido iniciado o tratamento anti-helmntico, no
desta formulao foi avaliada em ces experimental- entanto ainda no esto esclarecidos os mecanismos
mente infetados com larvas L3 de A. vasorum. Com que conduzem a este desfecho (Koch and Willesen,
uma aplicao nica, no quarto dia ps-infeo num 2009).
dos grupos e no dia 32 no outro, nenhum parasita adul- Ao terminar o tratamento, ou aps resoluo dos
to foi detetado em necrpsia (56 a 59 dias ps-infeo) sinais clnicos, recomendado fazer-se um teste de
(Nabais, 2012). Noutro estudo, a utilizao nica desta Baermann em trs dias consecutivos para garantir que
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j no est presente excreo de L1. No caso do frma- onde o parasita raro ou ausente pode no ser favor-
co eleito ter sido o fenbendazol a testagem normal- vel e contribuir para o desenvolvimento de resistncia
mente realizada ao fim de trs semanas. Se o resultado aos frmacos, embora no haja registo desta situao
do teste for positivo, provvel que o tratamento tenha com A. vasorum (Morgan and Shaw, 2010).
falhado (Nabais, 2012). Como pode haver reinfeo Outras medidas profilticas incluem a preveno da
aconselhado, principalmente em reas endmicas, um contaminao do ambiente com larvas L1, sendo re-
acompanhamento cuidadoso, que implica testar o ani- comendado que os donos apanhem as fezes dos seus
mal de novo aps trs meses e depois duas vezes no animais, com o intuito de quebrar o ciclo biolgico do
ano. Se todos os resultados forem negativos, ento s parasita (Koch and Willesen, 2009; Moeremans et al.,
ser necessrio novo exame no caso de o animal apre- 2011; Nabais, 2012). Em zonas endmicas, os animais
sentar algum sinal clnico suspeito, como tosse (Helm devem ser apenas passeados trela e os donos devem
et al., 2010; Nabais, 2012). Quando tratados, a maioria ser devidamente informados, o que poder levar ao
dos animais infetados com A. vasorum recupera com- aumento do nmero de testes de Baermann realizados
pletamente. O tempo que um co leva a recuperar total- em animais assintomticos (Koch and Willesen, 2009;
mente depende da gravidade dos sinais clnicos, dura- Moeremans et al., 2011). Evitar a ingesto de hospe-
o da infeo e carga parasitria (Koch and Willesen, deiros intermedirios tambm contribui para diminuir
2009;Helm et al., 2010). Os casos mais graves que o risco de infeo, contudo no algo fcil de concreti-
incluem geralmente alguma alterao na coagulao zar (Morgan and Shaw, 2010; Nabais, 2012). O uso de
ou dispneia intensa, podem ter uma evoluo pouco moluscicidas no ambiente do co no aconselhado,
favorvel, o que contribui para a elevada mortalidade uma vez que no d origem a alteraes significativas
que surge na literatura. Coagulopatia a principal cau- na dimenso populacional dos gastrpodes, pode ser
sa de morte em animais com angiostrongilose (Koch txico para os ces e a morte dos hospedeiros inter-
and Willesen, 2009). medirios torna mais fcil a sua ingesto (Morgan and
Quanto mais precocemente for iniciado o tratamento Shaw, 2010; Nabais, 2012). Para alm disso, as larvas
adequado maior ser a probabilidade de recuperao L3 libertadas atravs do corpo dos gastrpodes podem
(Morgan and Shaw, 2010). ainda sobreviver vrios dias na natureza. Mtodos de
controlo fsicos, tais como armadilhas de isco, podem
tambm aumentar a exposio do co ao parasita, sem
Profilaxia qualquer impacto na populao total de gastrpodes
(Morgan and Shaw, 2010; Nabais, 2012). Pode tambm
Em reas endmicas, a medida profiltica mais ade- ser considerado diminuir a disponibilidade de larvas
quada a administrao de anti-helmnticos (Koch L1, atravs da insero de fungos predatrios, embora
and Willesen, 2009; Morgan and Shaw, 2010; Nabais, a facilidade de aplicao desta medida seja question-
2012). Para isso, pode optar-se pela administrao de vel (Morgan and Shaw, 2010). Assim, existem algumas
milbemicina oxima, fenbendazol ou moxidectina. No medidas de maneio ambiental e mudanas no estilo de
ainda conhecida a eficcia da proteo conferida vida do animal a considerar, por forma a tentar dimi-
pela utilizao de lactonas macrocclicas (Morgan and nuir o seu contacto com o hospedeiro intermedirio,
Shaw, 2010). contudo, graas sua natureza ubiquitria, em zonas
Vrios estudos testaram a eficcia profiltica e a se- endmicas o recurso a anti-helmnticos ser a melhor
gurana da formulao spot-on imidaclopride a 10% forma de defesa (Morgan and Shaw, 2010). de con-
associado a moxidectina a 2,5% (Koch and Willesen, siderar a realizao de teste de Baermann e/ou o tra-
2009; Morgan and Shaw, 2010; Nabais, 2012). Esta tamento profiltico com anti-helmnticos aquando da
formulao encontra-se licenciada para utilizao pro- deslocao do animal de uma zona endmica para uma
filtica contra Angyostrongilus e recomendada uma zona no endmica (Koch and Willesen, 2009).
aplicao mensal, em reas endmicas (Moeremans et
al., 2011).
Os ces de reas endmicas tratados a cada trs me- Concluso
ses com milbemicina oxima tm cerca de metade da
probabilidade de testar positivo para A. vasorum, quan- A angiostrongilose canina assume portanto um papel
do comparados com os animais a que foi administrado relevante na prtica clnica de animais de companhia.
fenbendazol ou no foram tratados. Contudo, o nvel uma parasitose de diagnstico difcil e que, quando
de eficcia parasitolgica necessria para conferir pro- no tratada, pode resultar na morte do animal. Longe
teo clinica, no ainda conhecida. Certamente que da vista, no sinnimo de longe do corao.
os clnicos devem ser vigilantes para as infees por A. Torna-se, ento, importante sensibilizar a comunida-
vasorum mesmo em ces que esto a ser tratados re- de mdico-veterinria divulgando informao recente
gularmente com anti-helmnticos. As recomendaes e til sobre este parasita para que se possa agir adequa-
profilticas devem ter em considerao a situao epi- damente e at aconselhar os donos sobre desparasita-
demiolgica local, uma vez que uma profilaxia intensa o e profilaxia. Como referido, quanto mais eficiente
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for o diagnstico, mais rapidamente o tratamento ser Helm JR, Morgan ER, Jackson MW, Wotton P, Bell R (2010).
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