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Fisiologia do tecido adiposo

Disfuno do adipcito
Objectivos

.Descrever as funes do adipcito

.Descrever as caractersticas do tecido adiposo patognico

.Identificar e descrever as consequncias do tecido adiposo patognico


Funes do tecido adiposo

Tecido adiposo unilocular/branco

* Tecido adiposo bege

Tecido adiposo multilocular/castanho


1. Armazenamento e mobilizao de gorduras
armazenamento de gorduras (insulina)
metabolismo de lpidos e glicose
insulin

perilipin

insulin

hidrlise dos triglicerdeos (diminuio da insulina e aumento de


glucagina, catecolaminas, GH e glicocorticides)
fosforilao da perilipina e activao da lipase hormono-sensitiva
cidos gordos (fonte de energia)
glicerol (gliconeognese)
2. Aces imunolgica e hemosttica - produo de
factores pr-inflamatrios (ex. TNF-, IL-6)
factores anti-inflamatrios (ex. adiponectina)
factores estimuladores de outros factores pr-inflamatrios
(IL-6 vs PCR)
PAI-1 - aces pr-trombtica e anti-fibrinoltica
3. Aces endcrina, autcrina e parcrina
Tecido adiposo, um rgo endcrino
produo de factores de crescimento
(ex.VEGF, IGF1)
produo de factores associados ao sist. renina-angiotensina
produo de hormonas/adipocitocinas
(ex. leptina, adiponectina)
transformao de hormonas
(ex. andrognios adrenais)
Citocinas e Adipocitocinas

Adiponectina (diminuida na obesidade)


Aumento da oxidao dos cidos gordos
Diminuio da sntese de TG
Aumento de secreo e sensibilidade insulina
Aco anti-inflamatria
Aco vasculoprotectora/anti-aterognica
aumento da produo do NO
modulao da expresso das molculas de adeso
inibio da adeso dos moncitos
inibio de proliferao/migrao das cl. musc. lisas da parede vascular
Efeitos cardioprotectores e hepatoprotectores
Leptina (aumentada na obesidade)
Relao directa com a massa gorda
Aco central (saciedade e aumento do dispndio energtico)
Aco na reproduo (puberdade)
Aumento da oxidao e diminuio da sntese de cidos gordos
Aumento da captao de glicose
Diminuio da secreo de insulina e da apoptose das clulas
Aco pr-inflamatria
aumenta a produo de citocinas pr-inflamatrias e quimiocitocinas
Aco pr-angiognica
aumenta a produo de factores angiognicos

*Efeitos aterognicos, trombticos e na disfuno endotelial


Resistina (aumentada na obesidade)
Secreo - clulas mononucleares e macrfagos do tecido adiposo
Aumento da insulinorresistncia
Aces pr-inflamatria e pr-aterognica
Aco pr-angiognica
Diminuio da diferenciao dos adipcitos (hipertrofia dos adipcitos)

Sistema renina-angiotensina (aumentado na obesidade)


Aumento da presso arterial
Diminuio da captao da glicose no tecido adiposo
Aces pr-inflamatria
Aco pr-angiognica
Diminuio da diferenciao dos adipcitos (hipertrofia dos adipcitos)
Tumor necrosis factor (TNF-) (aumentado na obesidade)
Alterao da secreo de outras citocinas/adipocitocinas
diminui a produo de adiponectina
aumenta a produo de IL-6, leptina, MCP-1 e PAI-1
Aces pr-inflamatria e pr-aterognica

Aumento da liplise/aumento dos cidos gordos livres


Alteraes das vias de sinalizao da insulina
Insulino-resistncia

Diminuio da diferenciao dos adipcitos


Aumento da apoptose dos pr-adipcitos e dos adipcitos
Hipertrofia dos adipcitos
cidos Gordos Livres (FFA)

(aumentado na obesidade)

Diminuio da secreo de insulina


Aumento da resistncia insulina
Aco pr-inflamatria
Aco pr-aterognica
Efeitos na disfuno endotelial

*efeitos dos FFA circulantes e da deposio ectpica de gordura


Excesso de Peso e Obesidade
Avaliao e Classificao

1. IMC ou BMI = peso (Kg) / alt (m2)

Baixo peso IMC <18,5 Kg/m2


Peso normal IMC 18,5-24,9 Kg/m2
Classificao
Excesso de peso/Pr-obesidade IMC 25-29,9 Kg/m2
Obesidade I IMC 30-34,9 Kg/m2
Obesidade II IMC 35-39,9 Kg/m2
Obesidade III IMC >40 Kg/m2

2. Permetro da cintura (europeu: homem<94cm; mulher<80cm)


e da anca
3. Pregas cutneas
4. Bioimpedncia, Tomografia Computorizada, Ressonncia Magntica
Corpo com sistemas reguladores
capacidade de acomodar as necessidades energticas

Alterao na entrada de energia

Alterao no dispndio energtico

Oposio ao ganho ou perda das reservas energticas


Apesar da preciso dos sistemas reguladores que
mantm o balano energtico,

factores relacionados com o estilo de vida so a maior


causa da obesidade epidmica
2 bilies de adultos e crianas com excesso de peso ou obesidade

Previso em 2020 nos EUA


74% das pessoas com excesso de peso ou obesidade

Portugal

um dos pases europeus com maior prevalncia de obesidade


(+ nos mais jovens)

2 lugar de excesso de peso/obesidade infantil na Europa:


idade pr-escolar (7% obesas e 24% excesso de peso)
7-9 anos (11% obesas e 32% excesso de peso)
Obesidade - consequncia de uma resposta no controlada
e automtica a um ambiente adverso (obesognico)

A desregulao dos circuitos homeostticos e hednicos


causa?
h alteraes pr-existentes e geneticamente determinadas?
ou

consequncia?
resulta do consumo excessivo de dietas energticas densas
(gordura e aucar) ou do prprio estado obeso?
Leptino-resistncia (tb resistncia insulina)
aumento da leptina ( aumento da massa gorda)

diminuio da saciedade
activao dos circuitos hednicos

Alteraes do sistema dopaminrgico


hipofuno dopaminrgica

aumento da ingesto de alimentos (+ os apetitosos) de forma


a alcanar a recompensa desejada

habituao e dependncia

*alteraes dos sistemas opiide e endocanabinide

Perpetuao da Hiperfagia
Obesidade Epidmica

Factores ambientais e estilo de vida


diminuio da actividade fsica
(diminuio do consumo de energia)

ambiente alimentar obesognico


(aumento da entrada de energia)
o ambiente amplifica a tendncia normal de comer demais
consumo de alimentos > necessidades homeostticas
Hbitos (transmisso de pais para filhos)
Genes (predisposio gentica)
Ambiente Obesognico (alimentao e actividade fsica)

sedentarismo alimentao

A urbanizao afectou os padres culturais e


os valores das sociedades, com repercusses
nos hbitos alimentares e na actividade fsica
Genes

Favorecem o armazenamento e a conservao de


energia/gordura

Foram uma vantagem ao permitir a sobrevivncia


em perodos de restrio calrica prolongada

So uma desvantagem no actual ambiente, de acesso


fcil a dietas hipercalricas e de sedentarismo
A mudana do padro alimentar

Alimentao tradicional mediterrnea


Alimentos saudveis
(peixe, azeite, fruta, legumes)
Diversidade alimentar

substituda por:

Fast food/Dietas de cafetaria


Pizzas, hamburguers, salsichas, batatas fritas, refrigerantes
Pr-confeccionados, congelados, empacotados a vcuo
Adio e modificao de ingredientes
Elevado teor em aucar e gordura
Alimentos muito apetitosos

*baixo custo, ampla disponibilidade, refeies rpidas/prticas


Mas:

Nem todos os indivduos obesos/excesso de peso


tm factores de risco metablico

Nem todos os os indivduos com peso normal tm


perfil metablico normal
Avaliar a obesidade
pelo seu potencial patognico

ONDE (distribuio da gordura) acumulada a gordura

COMO (estrutura e funo) acumulada a gordura

Tecido adiposo patognico/Adiposopatia


1. ONDE se acumula a gordura

Gordura visceral vs Gordura subcutnea perifrica


Diferenas na:
mobilizao da gordura
produo de citocinas clssicas e adipocitocinas
diferenciao em adipcitos (hipertrofia e hiperplasia dos adipcitos)

Aumento da sensibilidade s catecolaminas e ao cortisol


Diminuio da sensibilidade insulina

*Gordura subcutnea abdominal:


algumas caractersticas da gordura
visceral
2. COMO se acumula a gordura
Compromisso da adipognese
Compromisso da angiognese/vascularizao

Diminuio da adipognese
hipertropia > hiperplasia

Anomalias da
microcirculao

Disfuno do tecido adiposo


Disfuno do tecido adiposo

1. Infiltrao de macrfagos e inflamao local


(inflamao metablica)

FFA

Hipoxia
+
Infiltrao de
macrfagos TNF-

atraco de
moncitos
Cross-talk entre macrfagos e adipcitos
4)

9)
5)
TNF-

FFA sangue
3)
7)

6)
10)

2)
1)
sangue
2. Desregulao da produo de diversas substncias
Aumento de
Resistina, Leptina, Interleucinas, MCP-1, TNF-, PAI-1,Ang II, FFA

Diminuio da adiponectina

Efeitos locais e sistmicos

3. Fluxo exagerado de lpidos (FFA)

Deposio ectpica de gordura


Fgado, Msculo esqueltico, Pncreas, Corao e Vasos
Consequncias da Adiposopatia

Nas sociedades ocidentais os nveis ideais de adiposidade


so definidos em termos cosmticos e no pela sade

mas
A adiposopatia tem consequncias adversas afectando
vrios rgos/sistemas
Sistema nervoso

Fgado Vasos

Corao
Disfuno do
tecido adiposo
Pncreas
Msculo

Insulino-Resistncia
Pr-diabetes e Diabetes tipo2
Doenas Cardiovasculares
Doena Heptica Lipotxica
Demncia
Cancro (alguns tipos)
Reduzir o peso corporal
Melhorar a funo do adipcito
e
a sua interaco com outros rgos

Mudar o estilo de vida instalado

Combater o sedentarismo
Implementar boas prticas dietticas
(educar o gosto e a biodiversidade alimentar)