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8, 1236-1241, 2013
Arlan de Assis Gonsalves*, Clenia Roberta Melo Arajo, Carlos Alberto Leite Filho e Felipe Santana de Medeiros
Universidade Federal do Vale do So Francisco, Campus Petrolina Centro, 56304-917 Petrolina PE, Brasil
Fundamentos Tericos
prtons (H+) e base a espcie qumica que tende a receber prtons. J para qualquer tampo constitudo de uma base fraca (B:) e
Neste sentido, cada cido possuir sua base conjugada e cada base seu respectivo cido conjugado (BH+), a equao de Henderson-
possuir seu cido conjugado e, desta forma, um nico prton passa Hasselbalch se torna equivalente Equao 2.
a ser a diferena existente entre ambas as espcies de um mesmo
par conjugado.10 De acordo com esta teoria, o propranolol assume
um carter de base fraca, em razo do grupo amino secundrio, e (2)
a nimesulida um carter de cido fraco, em funo do grupo meta-
nossulfonamida.7,11 Diante destas propriedades, a Figura 2 mostra
os pares cido-base conjugados do propranolol e da nimesulida
em meio aquoso. Neste sentido, em qualquer soluo tampo o mecanismo tam-
ponante dar-se- da seguinte forma: o componente bsico do tampo
(A- ou B:) ir reagir com os prtons oriundos da adio do cido
gerando o componente cido do tampo (HA ou BH+) e amenizando
a reduo de pH. J o componente cido do tampo (HA ou BH+)
ir reagir com as hidroxilas oriundas da adio da base gerando o
componente bsico do tampo (A- ou B:) e amenizando a elevao do
pH.13 A partir deste conhecimento os estudantes podem ser estimu-
lados a propor mecanismos reacionais de tamponamento utilizando
as estruturas qumicas simplificadas da Figura 2 e considerando o
efeito da adio de cido ou base sobre os tampes formados pelos
pares cido-base conjugados dos frmacos em estudo.
Figura 3. Curva de titulao do cido maleico delimitando suas principais e hidrxido de sdio (Vetec), ambos de grau analtico. Acetona PA
regies de tamponamento e zonas de inflexo e mostrando a localizao (Vetec) foi usada sem purificao prvia. Etanol comercial 96 GL
aproximada dos pontos de tamponamento mximo (A e C) e de equivalncia foi utilizado nos experimentos de cristalizao. gua deionizada
(B e D) (Adaptado de Baccan, 2001) foi empregada em todos os ensaios. Comprimidos de cloridrato de
propranolol (80 mg) e de nimesulida (100 mg) foram adquiridos
de sua farmacocintica no organismo, principalmente na fase de ab- em farmcias locais pelo professor. Os comprimidos de propranolol
soro.15 Uma vez que as membranas biolgicas tendem a absorver apresentavam, alm do princpio ativo, os seguintes excipientes:
preferencialmente substncias lipoflicas, os frmacos em sua forma lactose monoidratada, celulose microcristalina, dixido de silcio
ionizada se tornam mais hidroflicos e, portanto, menos propensos a coloidal, cido esterico e estearato de magnsio. J os compri-
atravessarem as duplas camadas lipdicas das membranas. Contudo, os midos de nimesulida continham os seguintes excipientes: lactose
frmacos em sua forma neutra so mais lipoflicos e, com facilidade, monoidratada, estearato de magnsio, celulose microcristalina,
podem ser absorvidos. docusato de sdio, amidoglicolato de sdio, hiprolose e leo vegetal
Em Qumica Farmacutica duas relaes extremamente impor- hidrogenado.
tantes so discutidas com os estudantes para que os mesmos passem As medidas de pH foram realizadas utilizando um medidor de
a compreender melhor em qual pH de determinado fluido biolgico pH Tecnopon modelo mPA 210 (potencimetro), acoplado a um
um frmaco ter sua absoro favorecida em funo da percentagem eletrodo de vidro combinado de prata/cloreto de prata. O aparelho foi
de ionizao da droga. Para frmacos que atuam como cidos fracos calibrado seguindo as recomendaes do fabricante do instrumento,
(nimesulida) a percentagem da droga ionizada em um dado fluido bio- sendo utilizadas solues tampo comerciais em pH 4,00, 7,00 e
lgico com determinado pH pode ser calculada a partir da Equao 3.16 10,00 no processo. As titulaes potenciomtricas foram realizadas
temperatura ambiente.
(3) Os pontos de fuso foram determinados empregando-se um fu-
simetro SP Labor, modelo Q340S, equipado com um termmetro
de vidro com enchimento de mercrio (escala 0300 C). Na falta
J para frmacos que atuam como bases fracas (propranolol) a deste aparelho, os pontos de fuso dos frmacos podem ser medidos
percentagem da droga ionizada em um dado fluido biolgico com usando-se um tubo de Thiele.
determinado pH pode ser calculada a partir da Equao 4.16
Planejamento dos experimentos
(4)
Os experimentos descritos a seguir podem ser realizados em gru-
pos de trs estudantes, sendo que cada grupo poder ficar responsvel
Assim, a partir das Equaes 3 e 4, podem-se obter as relaes pela purificao e determinao do pKa de um nico frmaco (propra-
apresentadas no Quadro 1. nolol ou nimesulida). Sugere-se que seja destinada uma aula prtica
Diante destas informaes e aps a realizao dos experimentos de 2 h para a realizao da purificao e, uma segunda aula prtica
para a determinao do pKa do propranolol e da nimesulida, os es- de 2 h onde os trios de alunos iro determinar potenciometricamente
tudantes podem ser estimulados a calcular em que percentagem de o pKa do frmaco que eles mesmos purificaram. Com o trmino da
ionizao o frmaco se encontrar predominantemente considerando o segunda aula prtica o professor poder sortear dois grupos, um de
pH normal do estmago (~ 2,0) e do intestino delgado (~ 8,0), rgos cada frmaco, para que os mesmos preparem uma apresentao, de
do sistema digestivo que estas drogas percorrem aps a administrao no mximo 15 minutos, descrevendo os experimentos, os resultados e
oral dos comprimidos. as discusses destas duas aulas prticas para exibi-los a toda a turma
na prxima aula da disciplina.
PARTE EXPERIMENTAL Para os procedimentos de purificao dos frmacos, os estudan-
tes devem conhecer as tcnicas de filtrao simples, recristalizao
Reagentes e equipamentos e determinao de ponto de fuso, j para as determinaes de pKa
se faz necessrio conhecimentos de titulao cido-base e potencio-
Nos experimentos foram empregados cido clordrico (Vetec) metria. Sugere-se que cada grupo leve e utilize um notebook, com o
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Tabela 1. Resultados da extrao cido-base do propranolol e nimesulida a Considerando agora a curva de titulao potenciomtrica da
partir de comprimidos nimesulida (Figura 5) possvel verificar novamente duas zonas de
inflexo, sendo a primeira delas correspondente neutralizao do
Frmaco Extrao Faixa de Fuso
excesso de ons hidroxila (OH) no seio da soluo, e a segunda, cor-
Propranolol* 75% 92 97 C respondente protonao do grupo metanossulfonamida do frmaco.
Nimesulida** 90% 150 153 C
* PF = 96 C (Stott et al., 2001). ** PF = 147 C (Shoukri et al., 2009).
Titulao potenciomtrica
Figura 4. Titulao potenciomtrica do cido conjugado do propranolol Nimesulida** 6,59 0,003 % 96,2 %
mostrando a delimitao da regio de tamponamento e a localizao de seu a
Estmago (pH ~ 2,0); Intestino (pH ~ 8,0). * pKa = 9,23 9,51 (Quigley et
b
ponto de tamponamento mximo (pH = pKa = 9,30) al., 1994). ** pKa = 6,46 6,56 (Fallavena e Schapoval, 1997).
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