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Objetivos
Definir la enfermedad hemoltica del recin nacido
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Definicin
La enfermedad hemoltica del recin nacido
(EHRN) se caracteriza por el acortamiento de la vida
media de los hemates fetales debido a la accin de
anticuerpos maternos que atraviesan la placenta.
A pesar del trmino EHRN, el proceso comienza en
la vida intrauterina, por lo que se ha propuesto el
nombre de enfermedad hemoltica del feto y recin
nacido
Haematologica (ed. esp.), volumen 89, extraordin 1, octubre 2004
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Incidencia
Hace 50 aos Inglaterra y Gales fallecan 100 neonatos/ao , lo que supone una
incidencia de 150 muertes por cada 100.000 nacimientos
A principios de los aos 40 en Canad 10% de las muertes perinatales por EHRN
PROTOCOLO DE DIAGNSTICO Y PREVENCIN DE LA ENFERMEDAD HEMOLTICA DEL FETO Y DEL RECIN NACIDO. (Marzo 2008)
Hace 50 aos fallecan en Inglaterra y Gales unos 1000 neonatos/ao afectos de esta
enfermedad, lo que supona una incidencia de 150 muertes por cada 1000.000 de
nacimientos.
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la incidencia de aloinmunizacin materna se sita en un 1-1,5% debido, principalmente,
a fallos en la administracin de IgG anti-D, a hemorragia transplacental antepartum o a
hemorragia importante durante el parto
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REV CHIL OBSTET GINECOL 2011; 76(3): 188 - 206
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* Salvo que la madre haya estado sensibilizada
previamente por transfusiones, es muy raro que
la EHFRN se produzca en el curso del primer embarazo
(0,4 a 2% de todos los casos).
La EHRN se inicia durante la vida intrauterina por la hemlisis de los hemates fetales
recubiertos de anticuerpos. La anemia resultante conlleva una disminucin de la
capacidad de transporte de oxgeno y como mecanismo de compensacin una
hiperplasia intramedular de la serie roja y liberacin a sangre perifrica de formas
inmaduras (erythroblastosis fetalis). Cuando la capacidad de compensacin de la
mdula es superada, aparece la hematopoyesis ex-
tramedular en hgado y bazo, lo que origina distorsin de la circulacin portal,
hipertensin portal y ascitis. La hipoalbuminemia causada por la dismi-
nucin de la sntesis de albmina en el hgado da lugar a una disminucin en la presin
onctica con la aparicin de edema generalizado, ascitis, e inclu-
so derrame pleural y pericrdico (hydrops fetalis). Otras manifestaciones son
cardiomegalia, hemorragia pulmonar, etc.
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poiquilocitosis. Los reticulocitos pueden representar el 30-40 % de la se-
rie roja en RN no tratados, pudiendo ser bajos en aquellos con transfusin intrauterina
(TIU). Son frecuentes los eritroblastos circulantes. Los esferocitos
se ven sobre todo en casos de enfermedad por incompatibilidad ABO o en ciertos
trastornos de la membrana del hemate.
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La amenaza ms grave de la hiperbilirrubinemia del neonato es el dao cerebral,
conocido como kerncterus. La bilirrubina no conjugada es particularmente txica para
el tejido cerebral en que se deposita, especialmente en los ganglios basales, el tlamo,
el cerebelo, la sustancia gris y la espina dorsal. El mecanismo por el que la bilirrubina
libre pasa al cerebro en el RN no est del todo aclarado, pero el nivel de albmina
srica, pH sanguneo y la hipoxia parecen ser factores decisivos.
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Formas de la enfermedad: segn Acs
implicados
90% de los casos EHRN
Rev Mex Med Tran, Vol. 4, Nm. 1, pp 10-13 Enero - Abril, 2011
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Anticuerpos irregulares que causan EHRN
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Anticuerpos irregulares que causan EHRN
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Papel del laboratorio de
inmunohematologa
Prevencin
primaria
Prevencin de la Prevencin de la
aloinmunizacin aloinmunizacin
asociada a HFM asociada a tx
sangunea
HFM vara de acuerdo al trimestre de gestacin 50-80% individuos RhD(-) producen anti-D al ser tx con GR RhD+
Inmunoglobulina anti D evita sensibilizacin Evitar en lo posible aloinmunizacin mujeres en edad frtil RhD y Kell
16% a menos de 0,1%
Inmunohematologa y embarazo Actualizacin en la Enfermedad hemoltica del feto y del recin nacido
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Profilaxis para EHRN-Rh
Ig anti-RhD, previene la aloinmunizacin
de madres Rh(-) cuando eventualmente
podran estar expuestas a GR Rh(+).
As se previene el evento de
sensibilizacin y la consecuente
formacin de anticuerpos anti-RhD.
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Gammaglobulina anti-D (RhoGAM)
Dosis empleada
150-300 g Neutraliza 25-30 mL de
sangre
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Prevencin de la isoinmunizacin Rh:
Profilaxis anti-D
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Profilaxis prenatal
Existen 2 mecanismos de administracin de Ig Rh:
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Profilaxis Postnatal
Consenso Internacional:
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Cuantificacin de la hemorragia feto
materna para ajustar dosis de Ig-RhD
ENFERMEDAD HEMOLTICA PERINATAL CONTROL INMUNOHEMATOLGICO Y PROFILAXIS RECOMENDACIONES PARA EL EQUIPO PERINATAL
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Papel del laboratorio de inmunohematologa:
prevencin secundaria
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REV CHIL OBSTET GINECOL 2011; 76(3)
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Papel del laboratorio de inmunohematologa:
prevencin secundaria
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Gua Perinatal 2015 del Ministerio de Salud de Chile
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Seguimiento en aloinmunizacin materna:
Ttulos maternos
Si el ttulo aumenta significativamente en dos determinaciones consecutivas o se alcanza el
ttulo crtico: Seguir estudiando al feto (eco, doppler, LA)
Ttulo crtico:
Ttulo a partir del cual existe alto riesgo de hidrops
Se entiende por Ttulo crtico aqul que una vez alcanzado puede asociarse a
afectacin fetal y que, por ello, puede exploraciones de carcter invasivo
(cordocentesis) que nos permitan valorar ms objetivamente el grado de anemizacin
fetal. El ttulo crtico ha ido cambiando con el tiempo y, en la actualidad, se considera
que muy raramente habr afectacin fetal mientras el ttulo se mantiene por debajo de
128.
Hay que tener una especial consideracin por los aumentos sbitos de ttulo entre 2
determinaciones sucesivas, de manera que un incremento de ttulo en dos diluciones
puede ser una alarma indicativa de progresin de la inmunizacin materna y de
previsible afectacin fetal.
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Ha sido muy denostado durante aos por su escasa correlacin con el grado de
afectacin fetal.
Contina siendo un recurso diagnstico de primera magnitud por su sencillez y por ser
asequible a cualquier laboratorio.
Segn Bowman: la titulacin del anticuerpo ha sido muy til en la monitorizacin de
la aloinmunizacin en los miles de casos seguidos a lo largo de ms de 30 aos de
experiencia.
Permite establecer el umbral o ttulo crtico a partir del cual estn indicadas otras
pruebas o exploraciones (cruentas) para valorar el grado de afectacin fetal ms
objetivamente.
Es el ttulo por debajo del cual no suele haber afectacin fetal, o bien es leve y no estn
justificadas las exploraciones invasivas.
En general la literatura lo sita en 16 para anti-Rh (D)
Por debajo de 128 excepcionalmente habr afectacin fetal.
No se conoce el ttulo crtico para otras especificidades
No existe ttulo crtico para anti-K
Los ttulos de referencia se han obtenido con la tcnica en tubo.
En tarjeta el ttulo suele ser superior a dos diluciones.
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Seguimiento en aloinmunizacin materna: Estudio del
genotipo Rh(D) fetal en plasma materno
Se puede realizar a partir de la semana 13-14 de la gestacin
En Chile se realiza????
Inmunohematologa y embarazo Actualizacin en la Enfermedad hemoltica del feto y del recin nacido
Se entiende por Ttulo crtico aqul que una vez alcanzado puede asociarse a
afectacin fetal y que, por ello, puede exploraciones de carcter invasivo
(cordocentesis) que nos permitan valorar ms objetivamente el grado de anemizacin
fetal. El ttulo crtico ha ido cambiando con el tiempo y, en la actualidad, se considera
que muy raramente habr afectacin fetal mientras el ttulo se mantiene por debajo de
128.
Hay que tener una especial consideracin por los aumentos sbitos de ttulo entre 2
determinaciones sucesivas, de manera que un incremento de ttulo en dos diluciones
puede ser una alarma indicativa de progresin de la inmunizacin materna y de
previsible afectacin fetal.
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Seguimiento en aloinmunizacin materna:
Actividad biolgica del anticuerpo
Disponemos de diferentes tcnicas que nos pueden ofrecer informacin sobre el grado de
afectacin fetal, valorando la actividad ltica del anticuerpo in vitro.
Quimioluminiscencia
Inmunohematologa y embarazo Actualizacin en la Enfermedad hemoltica del feto y del recin nacido
La adherencia y fagocitosis de los hemates por los monocitos son medidas con la
tcnica conocida como MMA (monocyte monolayer assay) o actividad fagoctica
mononuclear. La fiabilidad de los resultados parece depender en gran manera de la
subclase de inmunoglobulina implicada, y se han descrito falsos positivos asociados a
la presencia de anticuerpos que contienen mayoritariamente IgG3.
La lisis de los hemates inducida por monocitos o linfocitos K es evaluada con las
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tcnicas de M-ADCC o K-ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity assays
with monocytes or K lymphocytes) o citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo.
Con la tcnica de M-ADCC se valora la interaccin de los hemates sensibilizados con
anti-D IgG y el receptor FcI; y con la tcnica de K-ADCC se valora la interaccin con el
receptor FcIII. As mismo, con la primera tcnica se detectan preferentemente
anticuerpos IgG3, y con la tcnica de K-ADCC es posible identificar diferencias
funcionales entre diversos anticuerpos monoclonales humanos anti-D IgG1,
indistinguibles en los ensayos que utilizan monocitos. En Holanda se emplea de
manera habitual la tcnica de M-ADCC para predecir el grado de afectacin fetal.
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Estudio post-natal
Deteccin Confirmacin
Identificacin
proceso origen
del Ac
hemoltico inmune de la
implicado
en el RN hemlisis
Inmunohematologa y embarazo Actualizacin en la Enfermedad hemoltica del feto y del recin nacido
Muestra de la mam, Suero de cordn , En ltimo caso muestra del RN pero no es tan
fidedigno.
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Valoracin anemia fetal
Anlisis de liquido amnitico
Amniocentesis Buen
indicador de hemolisis IU.
Se realiza en mujeres
sensibilizadas
Sistema Liley delimita 3 zonas:
- Superior Enf. Grave
- Inferior Enf. Leve o Nula
- Media Requiere repeticin
para determinar tendencia.
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Valoracin anemia fetal
La cordocentesis, seguida o no de transfusin
intravascular fetal, es el patrn
de oro para el diagnstico de anemia fetal, pues
permite la determinacin
directa de la concentracin de hemoglobina.
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Velocimetra Doppler de
arteria cerebral media.
Revista Colombiana de Obstetricia y Ginecologa Vol. 60 No. 3 2009 (262-273) REV CHIL OBSTET GINECOL 2011; 76(3)
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Tcnicas teraputicas en la anemia fetal:
Exsanguneo transfusin + fototerapia
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Tcnicas teraputicas en la anemia fetal:
Transfusin intrauterina
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Conclusiones
La EHFRN es una patologa que todava existe en nuestro medio. Afortunadamente cada vez es
ms frecuente el diagnstico precoz, lo que permite un manejo adecuado y evita casos de
enfermedad grave.
Como desafo nacional debiese existir un trabajo multidisciplinar de obstetras y en conjunto con
los bancos de sangre para pesquisar a tiempo casos de incompatibilidad y prevenir futuras
complicaciones de los fetos y recin nacidos.
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