MICROBIOLOGA I

PARASITOLOGA
RESPUESTA INMUNE EN LAS INFECCIONES PARASITARIAS
Dr. Gerardo A. Mirkin
Profesor Adjunto Regular
Departamento de Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa
Facultad de Medicina Universidad de Buenos Aires
INTRODUCCIN
Las infecciones parasitarias presentan, en la mayora de los casos, curso crnico. Este hecho,
sumado a la diversidad de estadios parasitarios de una misma especie que se pueden desarrollar en
el hospedero humano y en distintas localizaciones anatmicas y/o tisulares, imponen una dinmica
particular a la respuesta inmune durante el curso de la infeccin.
Dada la variedad de especies parasitarias y sus particularidades, abordar esta exposicin dando
ejemplos que permitan extraer conclusiones de carcter ms general, para comprender
integralmente el problema que representan las infecciones parasitarias desde el punto de vista de su
control por parte del hospedero inmunocompetente.
FACTORES DEL HOSPEDERO QUE LIMITAN O CONTRIBUYEN A LA INFECCIN
PARASITARIA
Diversos factores del hospedero influyen en la susceptibilidad y resistencia a las infecciones
parasitarias. Desde el punto de vista individual, debemos considerar aquellos que son intrnsecos, es
decir resultantes del genotipo del individuo, expresado poblacionalmente como acervo gentico.
Por ejemplo, existe relacin entre las caractersticas estructurales de la hemoglobina y la resistencia
de individuos a Plasmodium vivax. La distribucin de esta especie parasitaria contribuy a fijar en
la poblacin Africana la mutacin de la hemoglobina molcula de hemoglobina que se manifiesta
en la anemia falciforme. En este sentido, tambin puede interpretarse que las infecciones
parasitarias contribuyen significativamente como presin de seleccin de determinadas rasgos
genticos en la poblacin humana.
En relacin con la edad como factor predisponente a las infecciones parasitarias, es importante
diferenciar los componentes intrnsecos (por ejemplo, maduracin de la respuesta inmune), de los
extrnsecos (por ejemplo, variaciones en la exposicin a los parsitos dependientes de la edad)
asociados al desarrollo, dado que ambos pueden contribuir a evitar o promover las infecciones
parasitarias de modo diferente. En este sentido debe considerarse la susceptibilidad como el
resultado de la suma de factores intrnsecos que posibilitan la infeccin, excluyendo factores
extrnsecos. Por ejemplo, los nios de reas con carencias econmicas son ms susceptibles a las
enteroparasitosis cuanto ms pequeos son (en tanto no estn amamantados), debido a inmadurez de
la respuesta inmune y a su mayor exposicin a los patgenos (en particular a protozoarios y
helmintos intestinales). Sin embargo, la prevalencia e incidencia de infeccin de algunas
enteroparasitosis (por ejemplo, las uncinariosis) es mayor en los adultos a pesar de la maduracin de
la respuesta inmune, fundamentalmente debido al mayor riesgo de exposicin asociado a
actividades laborales.
En relacin con factores como el sexo, no hay estudios significativos realizados en humanos, que
confirmen diferencias intrnsecas de susceptibilidad para la mayora de las infecciones parasitarias ,
aunque en diversos modelos experimentales se observa mayor resistencia en hembras (por ejemplo,
en modelos murinos de la enfermedad de Chagas). La dificultad en hallar este tipo de correlacin en
la especie humana se debe a los diversos factores extrnsecos que pueden estar involucrados y que
comprometen la obtencin de conclusiones claras sobre su correlacin. Por ejemplo, la diferencias
en la susceptibilidad podra deberse a mayor exposicin (por ejemplo, exposicin diferencial entre
sexos frente a un patgeno, debido a cuestiones laborales).
Por otra parte, individuos con compromiso inmunolgico (de origen gentico, infeccioso o
iatrognico) tienen mayor susceptibilidad a ciertas infecciones parasitarias, en comparacin con
individuos inmunocompetentes. Sin embargo, diferentes tipos de compromiso inmunolgico
promueven distinto grado de susceptibilidad. Por ejemplo, la corticoidoterapia prolongada
promueve mayor proporcin de individuos con hiperinfeccin por Strongyloides stercoralis que la
infeccin por HIV-1. Esto se relaciona con el tipo de interaccin que ejercen los corticosteroides
con el parsito que, mimetizando la hormona de la muda (ecdisona) promueven el rpido desarrollo
de las larvas rabditoides a larvas filariformes.
Es incierto el efecto que la desnutricin produce sobre la respuesta inmune en el contexto de las
infecciones parasitarias. En primera instancia, porque para que la desnutricin promueva
alteraciones de la respuesta inmune, aquella debe ser severa. Por otra parte, porque las condiciones
que llevan a la desnutricin estn asociadas a factores socio-ambientales y econmicos que, por s
mismos, contribuyen a mayor exposicin la infeccin parasitaria (extrema pobreza, carencia de
sistemas de sanidad, agua potable, cloacas, etc.). Por lo tanto, debe considerarse que el problema es
multifactorial. La desnutricin proteica, generalmente va acompaada de hipoclorhidria. Esto
facilitara la instalacin de infecciones por enteroparsitos o parsitos tisulares que ingresan por va
oral. Por otra parte, la carencia de ciertos oligoelementos que actan como cofactores enzimticos
(Se, Ni, Co) se asocia a mayor susceptibilidad a la infeccin en algunos modelos animales de
infeccin parasitaria. P.ej., la carencia de Se, confiere a ratones mayor susceptibilidad a la infeccin
por Trypanosoma cruzi. Dado que en la poblacin humana esas carencias se asocian a otros factores
que promueven la transmisin del agente causal de la enfermedad de Chagas, resulta complejo
establecer su contribucin de modo individual.
Debe considerarse que, paradjicamente, ciertas condiciones fisiolgicas normales del individuo,
proveen seales que inducen mecanismos necesarios para la progresin de la infeccin. Por
ejemplo, la presencia sales biliares en el intestino delgado promueve el desenquistamiento de
trofozotos de protozoarios intestinales, si bien son necesarios mecanismos intrnsecos de los quistes
para que esta progrese (por ejemplo, la puesta en marcha de los mecanismos de sntesis de
proteasas, quitinasas o glucosidasas parasitarias). Las disbacteriosis intestinales y del tracto
genitourinario (alteraciones de la flora bacteriana o mictica habitual como resultado de alguna
enfermedad, condicin fisiolgica o procedimiento teraputico), determinan cambios en la flora
comensal que promueven cambios en el pH, pO 2 y pCO2 y favorecen la infeccin por Giardia
intestinalis y Trichomonas vaginalis, respectivamente.

FACTORES DEL PARSITO QUE DETERMINAN LA INFECCIN PARASITARIA

Los parsitos presentan distinta capacidad para establecerse, a partir de su ingreso por distintas vas
(oral, percutnea o trans-mucosal). Algunos parsitos podrn ingresar varias de estas. Otros nunca
ingresarn por una va determinada, debido a caractersticas estructurales (p.ej., carencia de estadios
de resistencia), que imponen limitaciones a los ciclos biolgico y de transmisin (p.ej., fuente de
infeccin). Las distintas vas determinan diferentes capacidad de establecimiento y diseminacin,
que estn asociadas a la respuesta innata en la interfase hospedero-medio ambiente y a la
posibilidad de dispersin a partir de la puerta de entrada, en caso que el parsito tenga
localizaciones alejadas a la misma. Por ejemplo, el ingreso percutneo durante la primoinfeccin
contribuye a la diseminacin sistmica ms rpida y efectiva, que la que ocurre a travs de la
mucosa intestinal, en funcin de las barreras que presenta esta ltima.
Distintas especies parasitarias o poblaciones parasitarias de una misma especie requieren inculos
que pueden variar en magnitud para establecer una infeccin productiva. Por ejemplo, se estima que
menos de una decena de ooquistes son requeridos para iniciar la infeccin por el coccidio intesitinal
Cryptosporidium parvum (rama Apicomplexa). A partir de estudios experimentales, se conoce que
el inculo de Trypanosoma cruzi requerido para establecer una infeccin es variable (desde menos
de una decena de tripomastigotes metacclicos a ms de mil). Esto depende de la poblacin (cepa o
aislamiento) del parsito y de la va de infeccin (conjuntival, percutnea u oral).
El xito de los parsitos para establecer una infeccin productiva depender del tropismo celular o
tisular, es decir de la capacidad de una poblacin o clon parasitario para invadir ciertos tejidos y
tipos celulares del hospedero. En el caso de protozoarios que se multiplican por fisin binaria, cuya
estructura poblacional es clonal, las poblaciones de parsitos policlonales tendrn ms xito para
establecer una infeccin que las monoclonales. Esto se debe, generalmente, a que la diversidad de
tropismo es un fenmeno poblacional, no clonal. Por lo tanto, para el hospedero la susceptibilidad a
la infeccin ser tanto mayor, cuanto ms diversa sea la poblacin parasitaria y, como consecuencia
de esto la variedad de linajes celulares infectados por una especie parasitaria.
Debe tenerse en cuenta tambin que, an considerando clones con el mismo histotropismo, la
capacidad de los distintos clones para infectar un tejido determinado puede variar
cuantitativamente. Esto se debe, generalmente, a la mayor o menor expresin de determinados
componentes parasitarios que contribuyen a la invasin del tejido (o clulas) o a su persistencia en
el mismo. Es necesario comprender, sin embargo, que a diferencia de las bacterias, son pocos los
factores de virulencia que han sido claramente definidos en los parsitos. Es preferible emplear el
trmino factores de patogenicidad, ya que muchos de ellos no solamente contribuyen a la capacidad
intrnseca del parsito para invadir, diseminarse o establecerse, sino que promueven una respuesta
inflamatoria crnica, que no debe minimizarse a la hora de contabilizar la responsabilidad propio
hospedero para desencadenar el dao tisular.
Por ltimo, debe sealarse que para evaluar la virulencia de una especie, poblacin o clon de un
patgeno se determina el valor de distintas variables, tales como la magnitud del dao en los tejidos
u rganos, el tiempo transcurrido para generar dicho dao y, en modelos experimentales, el tiempo
transcurrido hasta la muerte de una proporcin definida de la poblacin de hospederos bajo estudio
(generalmente el 50%). Estos conceptos se ampliarn al analizar diversas molculas parasitarias que
contribuyen al establecimiento y persistencia de la infeccin y, por lo tanto, a la capacidad
patognica (virulencia) de una especie parasitaria.

DESARROLLO DE LA RESPUESTA INMUNE ANTIPARASITARIA EN EL HOSPEDERO

INMUNOCOMPETENTE
Las infecciones se inician en el momento en que el estadio infectante del patgeno, un parsito en
este caso, atraviesa la interfaz entre el medio ambiente y la puerta de entrada. Piel y mucosas
representan una extensa superficie con la cual diversos patgenos pueden interactuar, o a partir de
la cual pueden diseminarse hacia diversos tejidos y rganos. Por lo tanto, el estado de estas
interfases, incluyendo su integridad estructural (celularidad, madurez y polaridad celular, etc.) y
funcional (pH, peristaltismo, secrecin de hormonas, citoquinas, etc.), y la presencia de flora
habitual son relevantes como factores limitan o propician las infecciones. Por otra parte, la
activacin, o no como consecuencia de mecanismos de evasin parasitarios, de clulas inflamatorias
de la inmunidad innata en estas interfases juega un papel relevante en el establecimiento del perfil
inmunolgico (predominante Th1, predominante Th2 o modulado negativamente por clulas T
regulatorias) que desarrollar el individuo durante el curso de la infeccin.
Diversos factores estn involucrados para determinar el curso de la respuesta inmune
antiparasitaria. En general, durante el curso de la infeccin por protozoarios, sean estos intra- o
extracelulares, predominan las respuestas de tipo Th1. Esto no excluye la posibilidad aparicin local
o sistmica de una respuesta smil-Th2. Por ejemplo, en la toxoplasmosis aguda la presencia de IgE
srica sugiere que, si bien el perfil Th1 es relevante para el control de la infeccin en esta etapa, el
perfil Th2 se asocia al desarrollo de la fase aguda en la primoinfeccin. En este contexto, es
importante sealar que el reconocimiento de IgE por el receptor de tipo 1 para IgE (Fc RI o CD23)
en macrfagos, transduce una seal que determina la sntesis de xido ntrico por estas clulas,
contribuyendo probablemente a la destruccin parasitaria. Adems, teniendo en cuenta que esta
parasitosis se transmite primariamente por va oral (ingesta de ooquistes o quistes tisulares), la
activacin de la va Th2 podra jugar un papel importante evitando la infeccin al promover la
produccin de moco por las clulas caliciformes y el peristaltismo intestinal, como consecuencia de
la secrecin de prostaglandinas por parte de mastocitos residentes en la mucosa intestinal. De este
modo, fenmenos locales vinculados con la limitacin de la infeccin podran, paradjicamente,
tener efectos no deseados desde el punto de vista de la inmunidad sistmica.
Los protozoarios y helmintos intra- o extracelulares atraviesan distintas etapas de desarrollo que se
localizan en distintos rganos o tejidos durante el curso de la infeccin. Esta variacin estructural,
temporal y espacial, impone que el hospedero responda adecuadamente frente estmulos muy
diversos con el fin de controlar la infeccin. Las parasitosis, al igual que otras infecciones, son
controladas gracias a la accin coordinada de mecanismos inmunes que pueden ser aparentemente
opuestos al sentido comn. Para entender esto debe tenerse en consideracin que la respuesta
inmune est claramente compartimentada y que, adems, el control de la infeccin no slo implica
la erradicacin del patgeno, sino la evitacin del desarrollo de dao mediado inespecficamente
por la respuesta inflamatoria. Por ejemplo, en las infecciones por protozoarios intestinales la
respuesta intestinal local es claramente mixta. La diferenciacin de linfocitos B a plasmocitos que
producen IgA secretoria puede ser inducida tanto por linfocitos Th1 como Th2 en las infecciones
intestinales por protozoarios (perfil predominante Th1) y helmintos (perfil predominante Th2). De
modo anlogo, distintos estadios parasitarios de una misma especie pueden inducir mecanismos de
control diferentes durante el curso de la infeccin. Por ejemplo, en la etapa de invasin de las
cercarias del parsito trematode Schistosoma mansoni, la respuesta sistmica predominante es de
tipo 1 en humanos, en tanto que a partir del pico de la respuesta granulomagnica en los tejidos, y
durante el curso de la infeccin crnica, es de tipo 2. En humanos y modelos experimentales, esta
respuesta de tipo 2 se solapa con una respuesta T regulatoria mediada por IL-10, responsable de la
formacin de granulomas pequeos y regresin de los de gran tamao. Sin embargo, en las fases
tardas de la infeccin crnica, la respuesta regulatoria es dominada por la sntesis de TGF- . Esta
citoquina se encuentra elevada en plasma de humanos que desarrollan intensa fibrosis heptica y la
forma hepatoesplnica de la enfermedad, la que se asocia a la induccin de fibrosis por aquella
citoquina.
Aparte de la localizacin estratgica de componentes de la inmunidad innata, que modelaran el
desarrollo del perfil de la respuesta inmune adaptativa, tanto la cantidad como la calidad
(composicin qumica y estructural) de los antgenos parasitarios determinara la forma en que el
sistema inmune reconoce y responde ante la infeccin. La adaptacin de un parsito a un
determinado microambiente es consecuencia de la expresin de diversas molculas que intervienen
en la capacidad de obtener y utilizar recursos del hospedero (espacio y nutrientes) para lograr su
supervivencia y reproduccin. Algunas de estas molculas tienen capacidad antignica y evocan
respuestas efectoras que limitan la diseminacin y multiplicacin parasitarias, otras son efectivas
como mecanismos de evasin de la respuesta inmune. El balance entre la capacidad del hospedero
para responder ante la infeccin primaria y la capacidad del parsito para impedir (evadir) la accin
de los mecanismos efectores innatos y desarrollados en las primeras etapas de la respuesta inmune
adquirida, determinan la duracin de la infeccin aguda. Por otra parte, la modulacin de la
respuesta inflamatoria que, colateralmente contribuye a la enfermedad, as como los mecanismos de
escape parasitarios, determinan que la mayor parte de las infecciones parasitarias tengan curso
crnico.
A continuacin se darn algunos ejemplos paradigmticos de las respuestas innata y adquirida en las
infecciones causadas por protozoarios y helmintos.
INMUNIDAD INNATA EN LAS INFECCIONES POR PROTOZOARIOS
Dos ejemplos permiten ilustrar los fenmenos que acontecen tempranamente durante el curso de la
infeccin por protozoarios intestinales y tisulares, y el significado del papel de la
compartimentacin tisular de la respuesta inmune, las infecciones por Entamoeba histolytica y
Toxoplasma gondii.
Los trofozotos de Entamoeba histolytica inducen la secrecin y expresin de quimiocinas como IL-
8 y GRO-. Ambas intervienen en la quimiotaxis y activacin de leucocitos polimorfonucleares
neutrfilos. In vitro, trofozotos vivos de E. histolytica inducen el aumento en la expresin y
secrecin de IL-8 por clulas colnicas epiteliales humanas. In vivo, esto fue confirmado usando
xenotransplantes de colon humano en ratones con inmunodeficiencia combinadas severa (SCID).
A medida que transcurre el proceso de invasin, el epitelio responde induciendo una respuesta
inflamatoria. Durante la lisis de clulas epiteliales se liberan precursores de citoquinas pro-
inflamatorias, p.ej., pro-IL-1. Este precursor es clivado a su forma activa por cisten- proteinasas,
algunas de origen parasitario. En esta etapa pueden desencadenarse una serie de eventos
reguladores que incluyen la interaccin de molculas de superficie y solubles del parsito con la
clula hospedera. Esta interaccin causa la liberacin de citoquinas/quimioquinas por las clulas
epiteliales, tales como CXCL1, CXCL8 (IL-8), CCL2, CCL3, CCL5, IL-6, GM-CSF, IFN- y TNF-
. Adems, ocurre sntesis de enzimas intracelulares, tales como COX-2 (ciclooxigenasa-2) e INOS,
sealizada por el factor de transcripcin NF-B. En conjunto, citoquinas y quimiocinas inducen
hiperplasia glandular y migracin de leucocitos a la submucosa, lo que contribuye al proceso
inflamatorio. De hecho, el anlisis histopatolgico de biopsias humanas ha demostrado infiltracin
moderada de neutrfilos, acompaada de agregados linfoides hiperplsicos con macrfagos y
clulas dendrticas en la submucosa al inicio del proceso de formacin de las lceras. Sin embargo,
se observa incremento del nmero de neutrfilos, clulas plasmticas, eosinfilos, macrfagos y
clulas T a medida que la infeccin progresa. Dado que los neutrfilos son predominantemente
reclutados hacia la submucosa durante la infeccin por E. histolytica, el papel de estas clulas en la
resolucin de la infeccin y el desarrollo de patologa ha sido ampliamente investigado. Neutrfilos
humanos activados por IFN-, TNF- e IL-4 son capaces de inducir la lisis de trofozotos in vitro.
Sin embargo, experimentos in vivo han mostrado que los neutrfilos no son capaces de lisar al
parsito, probablemente debido a la produccin de superxidodismutasa (SOD) y oxidorreductasas
por el trofozoto, que podran inhibir el estallido respiratorio de los neutrfilos.
Diversos mecanismos son inducidos en clulas no inmunes tendientes a limitar la infeccin
parasitaria por protozoarios intracelulares. Los mecanismos pueden ser redundantes o exclusivos de
ciertos linajes celulares, dando lugar a fenmenos de compartimentacin de la respuesta inmune,
como consecuencia de la presencia de distintos estadios parasitarios en distintos compartimentos, o
como consecuencia de la presencia de un mismo estadio parasitario en distintos rganos o tejidos.
Ejemplo de esto ltimo es la infeccin experimental de astrocitos (clulas que son infectadas en el
humano) y clulas del epitelio respiratorio humano por Toxoplasma gondii. Es necesario sealar
que, si bien el pulmn no es un rgano significativamente comprometido en la toxoplasmosis en
individuos inmunocompetentes, el parasitismo de clulas epiteliales del rbol respiratorio
contribuira a la persistencia parasitaria y neumona en pacientes con compromiso de la inmunidad
adquirida.
Un rasgo comn a los mecanismos innatos por parte de las clulas no inmunes es que siempre existe
una citoquina inductora de los mecanismos parasitostticos o parasiticidas intracelulares. En el caso
especfico de la infeccin por T. gondii, la sealizacin ocurre a travs de receptores de IFN- en
astrocitos y clulas epiteliales de pulmn. Esta citoquina, producida por clulas NK presentes en los
focos inflamatorios, impacta sobre las clulas mencionadas induciendo dos vas diferentes. En los
astrocitos induce la transcripcin y traduccin de iNOS, que interviene en la sntesis de NO a partir
de arginina (cdigo de una letra de aminocidos, R). El NO producido, tiene efecto parasiticida. En
este mismo tipo celular, la citoquina mencionada induce el incremento de la enzima IDO
(indolamina-desoxigenasa), que interviene en la degradacin de triptofano a kinurenina (cdigo de
una letra, W). La produccin de kinurenina tiene dos efectos. Por un lado disminuye la
concentracin de W, lo que limita la multiplicacin de los taquizotos. La susceptibilidad a la
deplecin de T. gondii es significativa, ya que este parsito no sintetiza de novo ese aminocido
esencial. El efecto es primariamente parasitosttico y se desconoce si tiene efecto parasiticida, pero
se sabe que el metabolito producido, la kinurenina, es txica in vitro para clulas eucariotes, aunque
no se ha establecido si las concentraciones fisiolgicas de kinurenina alcanzan para lesionar la
clula hospedera in vivo. Debe tenerse en cuenta que esta ruta metablica no es exclusiva de clulas
infectadas por T. gondii sino que est involucrada en muchos otros procesos, incluyendo el
desarrollo tumoral.
A diferencia de lo que ocurre en los astrocitos, las clulas del epitelio respiratorio slo activan la va
de la IDO. Probablemente esto se deba a la forma en que la iNOS es regulada en este tipo celular,
ya que en otras clulas de este mismo linaje (clulas del epitelio intestinal) s se observa induccin
de iNOS. En resumen, esto ejemplifica la especificidad tisular en los mecanismos de activacin de
algunos componentes de la respuesta innata en las infecciones por protozoarios

INMUNIDAD INNATA EN INFECCIONES POR HELMINTOS.

El tubo digestivo y la piel constituyen las interfases naturales a travs de las cuales el humano
adquiere las infecciones causadas por helmintos, sean estos de localizacin intestinal o tisular. En
las mucosas y la piel, aparte de las barreras naturales constituidas por el moco y los cidos grasos,
respectivamente, eosinfilos y mastocitos residentes tienen un papel relevante en relacin con los
mecanismos que llevan al control inicial de la infeccin, como integrantes de la respuesta innata.
Para ejemplificar el papel que componentes celulares de la respuesta innata tienen en el desarrollo
de los mecanismos de defensa del hospedero se presenta que es lo que ocurre en la etapa inicial de
la infeccin por el parsito nematode Trichinella spiralis y ante la ruptura de quistes hidatdicos
primarios en las infecciones por Echinococcus granulosus.
En modelos experimentales, la expulsin rpida del nematode Trichinella spiralis del intestino de
ratas expuestas a primoinfeccin, se asocia al aumento del volumen de exudado intestinal y a la
presencia de un gran nmero de mastocitos y eosinfilos en la mucosa, observndose aumento de
leucotrieno C4 (LTC4) dentro de las primeras 24 horas de infeccin en ratas no inmunes. Dado que
el LTC4 causa contraccin de msculo liso, aumento de la permeabilidad vascular e hipersecrecin
de moco, y el LTB4 recluta y activa clulas inflamatorias se postula que los leucotrienos participan
en el proceso de expulsin rpida de T. spiralis.
A favor de esta hiptesis se observa que en humanos, la degranulacin de mastocitos en el intestino
(identificables por la presencia de grnulos triptasa) causa secrecin de moco, edema de la mucosa
y aumento de la permeabilidad intestinal, y puede ser responsable de algunos sntomas de
enfermedad inflamatoria intestinal (IBD). Pacientes con IBD bajo tratamiento con corticosteroides
presentan reduccin de la densidad de mastocitos en biopsias rectales, en comparacin con
pacientes no tratados con corticosteroides. La reduccin del recuento de mastocitos es
independiente del grado de inflamacin o distorsin de la histoarquitectura, por lo que puede
concluirse que la deplecin de mastocitos en la mucosa sera un mecanismo de accin importante de
los corticosteroides en IBD.

La dualidad funcional de los eosinfilos, involucrados en proteccin y patognesis puede ser

ilustrada con varias infecciones parasitarias. En esquistosomosis, se ha observado que los
eosinfilos median la muerte de esquistosmulas, en ausencia de anticuerpos. Dado que la
secrecin de grnulos conteniendo protena catinica de los eosinfilos (ECP) pero no peroxidasa
(EPO) puede ocurrir de modo independiente de la presencia de anticuerpos, este tipo celular sera
capaz de reconocer patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs), estructurales o
secretados por los parsitos, a travs de receptores de reconocimiento de patrn (PRR). Por otra
parte, en humanos se ha observado asociacin positiva de anticuerpos IgA e IgE con resistencia a la
reinfeccin y la degranulacin de ECP, en tanto que en individuos susceptibles se han observado
isotipos de anticuerpos bloqueantes IgG4 e IgM. La degranulacin depende de la unin de isotipos
diferentes a los receptores Fc sobre el eosinfilo (Fc- y Fc-) en el caso de ECP, y Fc- en el caso
de EPO), postulndose que los mecanismos de transduccin que estos isotipos desencadenan son
diferentes.
Estos resultados sugieren que, en humanos, los eosinfilos participan tanto en las etapas iniciales de
la infeccin de un modo independiente de anticuerpos, como en etapas en las que la infeccin est
establecida y la inmunidad adquirida desarrollada, a travs de mecanismos de citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos. Paradjicamente, los eosinfilos participan en la formacin del
granuloma y, consecuentemente, en el desarrollo de reacciones patolgicas durante el curso de la
esquistosomosis.
Estudios recientes en humanos demuestran que los eosinfilos no solamente expresan el receptor
para IL-5 (IL-5R), sino que tambin expresan IL-5, dado que se ha identificado mRNA codificante
de IL-5 en estas clulas.
En el caso de la hidatidosis se ha observado que la ECP mata protoesclices a una concentracin de
orden molar. Dado que esta concentracin se encuentra en la interfase laminar de los quistes
hidatdicos obtenidos de humanos y en el lquido hidatdico de los mismos, se puede concluir que la
ECP podra ser fisiolgicamente funcional en la limitacin de la diseminacin en las hidatidosis
secundarias (es decir, derivadas de la ruptura de un quiste hidatdico primario).

EOSINOFILIA EN LAS INECCIONES CAUSADAS POR HELMINTOS

Uno de los rasgos ms caractersticos observados en infecciones causadas por helmintos con
estadios larvarios que se diseminan es la eosinofilia perifrica y tisular. Si bien los eosinfilos
presentan PRR capaces de ser activados por PAMPs de parsitos que se diseminan hacia los tejidos,
estas clulas no estn significativamente representadas en las interfaces entre el medio ambiente
(aire, agua, alimentos) y el hospedero (piel y mucosas). Por el contrario, los mastocitos residentes
estn estratgicamente distribuidos en dichas interfaces (mastocitos residentes de la piel, mucosa
intestinal y respiratoria). Estas clulas pueden activarse al interactuar con PAMPs de parsitos
(glicanos y otras molculas, componentes de la cutcula y antgenos de excrecin-secrecin),
independientemente de la unin a travs del receptor para IgE (Fc-R). An ms, este
reconocimiento promovera la secrecin de IL-4, citoquina por los mastocitos, lo cual sera
relevante en imprimir un perfil de tipo Th2 y, consecuentemente inducir el cambio de isotipo de los
linfocitos B, dando como resultado la secrecin de IgE.
Como se mencion previamente, los mastocitos residentes constituyen una poblacin
numricamente significativa en la interfaz medio ambiente/hospedero, particularmente en piel y
mucosas. En particular, su localizacin tiene relevancia en la generacin de un microambiente que
afecta, particularmente, los ganglios que drenan la puerta de entrada de los helmintos. El acceso de
IL-4 a estos ganglios, inducida por los PAMPs en los mastocitos promueve la diferenciacin de
clulas Th0 hacia Th2 especficos para antgenos parasitarios. La IL-5 secretada al torrente
circulatorio por los linfocitos Th2 promueve la diferenciacin de precursores mieloides de la
mdula sea (CD34+) a eosinfilos. Una vez en circulacin, estos leucocitos migran desde el lecho
vascular hacia los tejidos en los que se encuentren larvas de los helmintos. Esta migracin es
dirigida por quimiocinas de las que la eotaxina, secretada por clulas endoteliales y epiteliales, y la
propia IL-5 secretada por clulas Th2, representan las ms importantes. De modo coordinado, la IL-
4 ahora producida por los linfocitos Th2 antgeno-especficos promueve en los tejidos parasitados el
aumento de expresin de VCAM-1, molcula de adhesin de clulas endoteliales cuyo receptor,
VLA-4, es expresado por eosinfilos, entre otras clulas sanguneas. Este reconocimiento promueve
la interaccin que, en ltima instancia, finalizar con la extravasacin de eosinfilos hacia los
tejidos en los que se encuentra el parsito (p.ej., pulmn en el caso de Strongyloides stercoralis y
msculo esqueltico en el caso de Trichinella spiralis). La importancia del papel que ambas
quimiocinas tienen en las infecciones humanas se ilustra por su aumento en pacientes con
estrongiloidosis con respecto a individuos no infectados.

INMUNIDAD ADQUIRIDA EN LAS INFECCIONES PARASITARIAS

A mediados de los aos '80 del siglo pasado, Mossman y Coffman elaboraron un modelo que
explicaba parcialmente la dicotoma en la respuesta inmune celular y humoral, a travs de la
regulacin cruzada de clulas T cooperadoras que secretan citoquinas, que se designan de tipo Th1
y tipo Th2. Este modelo ha sido reformulado, a partir del conocimiento de otros fenotipos de
linfocitos T, que secretan citoquinas diferentes, como TGF- , IL-10 e IL-17, que permitieron
definir, linfocitos T reguladores (que producen las dos primeras) y linfocitos Th17, con potente
actividad proinflamatoria (que producen la ltima).
A partir de estudios realizados en pases desarrollados y en pases subdesarrollados se estableci
una correlacin negativa entre la incidencia de atopas e infecciones parasitarias intestinales,
particularmente las causadas por nematodes. Esto llev a sugerir que, si bien la respuesta inmune
frente a estos parsitos es de tipo Th2 (evidenciada por niveles significativamente elevados de
eosinofilia, tanto perifrica como tisular, como de IgE srica total y especfica), durante el curso de
las infecciones por nematodes se inducen mecanismos reguladores de la respuesta alergnica. La
observacin surge a partir del hecho que, aunque la respuesta Th2 tiene potente efecto parasiticida
sobre este tipo de parsitos in vitro e in vivo, las infecciones por nematodes tienen curso crnico. De
hecho, se han observado fenmenos de modulacin de la respuesta especfica anti-parasitaria en
infecciones causadas, sobre todo, por nematodes que presentan diseminacin tisular (filarias y
esquistosomas, por ejemplo). Este fenmeno regulatorio sera adaptativo y tendiente a evitar el dao
significativo que resulta, no solamente del poder alergnico de muchos antgenos parasitarios (p.ej.,
glicanos en la cutcula y antgenos de excrecin/secrecin), sino tambin de la lesin traumtica
inducida por parsitos de tamao considerable (p. ej., dao al parnquima pulmonar asociado a
migracin larvaria). En este contexto, es relevante la funcin de remodelacin tisular de citoquinas
con funcin reguladora como el TGF-, que induce cicatrizacin tisular, y de productos secretados
por los macrfagos (Siempre presentes!) en respuesta al dao tisular (p.ej., arginasa). Por otra
parte, la modulacin de la respuesta Th2 es tambin un requisito para el escape parasitario frente a
respuesta inmunolgica. De hecho, se ha observado que muchos nematodes causan disminucin de
la produccin de IL-5 e IL-13 e inducen niveles significativos de IL-10 y TGF-.
En suma, si bien existen especies parasitarias que inducen respuestas Th1 y Th2 significativamente
sesgadas (por ejemplo, Toxoplasma gondii y Toxocara canis, respectivamente), la realidad es que
las respuestas antiparasitarias suelen tener carcter mixto, siendo esta situacin relevante para la
limitacin del dao tisular inducido por la inflamacin, a la vez que contribuye a los mecanismos de
evasin parasitarios que posibilitan el desarrollo de infecciones crnicas.

INMUNIDAD ADQUIRIDA EN LAS INFECCIONES POR PROTOZOARIOS

Como se seal anteriormente, Mossman y Coffman establecieron la dicotoma Th1/Th2. Esto fue
posible mediante el uso de modelos animales experimentales. En particular, uno de los modelos
estudiados fue el de infeccin de ratones con especies del gnero Leishmania. En estos estudios se
defini que la respuesta que controla la multiplicacin parasitaria, como consecuencia de la
activacin de macrfagos, es la respuesta Th1. Sin embargo, estudios ulteriores en humanos
permitieron establecer que la respuesta frente a L. donovani (agente causal de leishmaniosis
visceral) presenta un patrn mixto de citoquinas Th1/Th2. Este patrn mixto es consistente con la
deteccin de niveles de IL-4 significativos en el suero de pacientes con leishmaniosis visceral, en
particular en aquellos que no responden adecuadamente al tratamiento parasiticida. Esto sugiere que
si bien la respuesta protectora es primordialmente Th1, el parsito es capaz de sesgar la respuesta,
comprometiendo la cura parasitolgica y favoreciendo su persistencia.
As como habitualmente se asigna a la respuesta celular la responsabilidad en el control de
infecciones intracelulares, tambin se asigna a la respuesta humoral el control de microorganismos
extracelulares. Sin embargo, existen claras excepciones. La respuesta humoral puede estar
implicada en la resolucin de infecciones por parsitos intracelulares. Esto no implica que dicha
respuesta sea mediada por mecanismos de tipo Th2. En las infecciones por Plasmodium falciparum
se observa que en humanos con adecuada respuesta antiparasitaria, los anticuerpos citoflicos IgG1
e IgG3 se encuentran significativamente aumentados. Existe evidencia que el IFN- promueve el
cambio de isotipo hacia estas clases de IgG. Por lo tanto, la respuesta dominante en el control de la
infeccin es de tipo Th1. Debe tenerse en cuenta que, si bien Plasmodium es un parsito
intracelular, las caractersticas particulares de las clulas invadida (eritrocitos) hacen posible que los
anticuerpos intervengan en el control de la infeccin a travs de la activacin de clulas efectoras
que expresan receptores para el fragmento Fc de las IgG (por ejemplo, monocitos, neutrfilos y
clulas NK).

INMUNIDAD ADQUIRIDA EN LAS INFECCIONES POR HELMINTOS

En trminos generales, durante el curso de la respuesta adaptativa frente a las infecciones
helmnticas se observa que la respuesta Th2 es dominante. Sin embargo, la respuesta especfica se
asocia frecuentemente a activacin policlonal como consecuencia de la persistencia parasitaria. Esta
respuesta policlonal no es necesariamente especfica, lo que contribuye a disminuir la efectividad de
la respuesta antiparasitaria (fenmeno de dilucin). Adems, factores secretados por los parsitos
(particularmente productos de excrecin-secrecin) ejercen supresin parcial de las respuestas T-
dependientes. Parte de la respuesta policlonal se asocia a la presencia en el parsito de antgenos
proteicos con dominios altamente repetitivos (poliprotenas). Aparte de la respuesta policlonal, estos
antgenos inducen una potente respuesta de IgE, lo que explicara las respuestas de hipersensibilidad
inmediata que se manifiestan en algunos pacientes durante el curso de estas infecciones parasitarias.
En general, al menos en modelos experimenales y en estudios de relativa resistencia en infecciones
humanas, se ha observado que la respuesta Th1 es responsable de la proteccin frente a la
primoinfeccin por helmintos, tanto intestinales como tisulares. Paradjicamente, los parsitos
tienen la capacidad para sesgar la respuesta hacia un perfil Th2, contribuyendo a su instalacin
temprana.
Por otra parte, las reacciones mediadas por la respuesta Th2 durante el curso de las infecciones
helmnticas, no resultan tan mrbidas como las que acontecen en paciente atpicos y contribuiran,
al menos en parte a la expulsin de helmintos de localizacin intestinal, al activar mecanismos
neuroendcrinos que incrementan la secrecin de moco y el peristaltismo intestinal. La dicotoma
en el perfil Th2 en pacientes atpicos vs pacientes con infecciones con infecciones parasitarias
crnicas se pona de manifiesto al analizar la prevalencia de atopa en habitantes de pases
desarrollados vs pases subdesarrollados. Esto podra explicarse a partir del hallazgo que, los
pacientes con infecciones helmnticas crnicas, presentan niveles significativamente elevados de
IL-10 srica en comparacin con los pacientes atpicos, que contribuira a la regulacin de los
efectos lesivos de la respuesta alrgica (particularmente los derivados de la expresin coadyuvante
de IL-17).
Las diferencias observadas en ambos grupos de pacientes dieron lugar al desarrollo de la Hiptesis
de la higiene, que plantea que los habitantes de pases subdesarrollados desarrollan menos
frecuentemente los efectos severos de las reacciones alrgicas como consecuencia de la significativa
exposicin a infecciones que contribuyen al desarrollo de una respuesta regulada.

ESTRATEGIAS DE PERSISTENCIA DE LOS PARSITOS

A pesar de la significativa magnitud de la respuesta inmune adaptativa, observada tanto en humanos
como en modelos experimentales, los parsitos persisten cronicamente como resultado de la
expresin de mecanismos de evasin que incluyen adaptaciones estructurales (variaciones de
estadio y reclusin anatmica), mecanismos que impiden o limitan su reconocimiento por parte del
sistema inmune (mimetismo molecular, adquisicin de molculas del hospedero que permiten
fabularlo, variacin antignica, recambio de antgenos de excrecin-secrecin, alteraciones globales
de la respuesta innmmune (incluyendo activacin policlonal y modificacin del perfil de citoquinas)
e inhibicin de los mecanismos efectores (intermediarios reactivos del oxgeno, agregacin y
endocitosis de anticuerpos o protelisis de los mismos).
Adaptaciones estructurales. Las adaptaciones pueden reflejar la variacin de estados. En general,
la variacin de estados va acompaada de cambios en la localizacin anatmica y en la expresin
antignica. En consonancia con la variacin estructural y de localizacin, se manifiestan cambios
funcionales que le permiten al parsito adaptarse al nuevo medio, sobrevivir y generar progenie.
Estas adaptaciones pueden incluir cambios en las vas metablicas (ej.: parsitos que tienen estadios
intra- y extracelulares), en la resistencia a mecanismos microbicidas en casos en que infectan
clulas fagocticas como consecuencia de la induccin de mecanismos de detoxificacin del medio
externo/interno (el mismo ejemplo anterior) o en la tasa de multiplicacin y sntesis de una
estructura qustica protectora (p. ej.: Toxoplasma gondii). Por ltimo, algunos parsitos se alojan o
diseminan hacia tejidos u rganos (por ejemplo, Toxocara canis, Toxoplasma gondii o Taenia
solium en el ojo) que presentan privilegio inmunolgico (es decir, expresan de manera escasa
indicadores de infeccin y son difcilmente accedidos por clulas inmunes), por lo que esta
condicin promueve la persistencia inadvertida del parsito.
No ser identificado como un componente exgeno. La expresin de molculas homlogas a las
del hospedero, conocida como mimetismo molecular (Ej. Ag ribosomales y otros de T. cruzi), o la
capacidad de ciertos estadios de unir protenas del hospedero (p.ej., la unin de DAF, factor
acelerador de la degradacin del complemento, a travs de GPI en la cutcula de la esquistosmula
de Schistosoma mansoni) son mecanismos putativos de escape, ya que la respuesta inmune del
hospedero no estara inicialmente dirigida contra ellos y por lo tanto representan molculas
significativas para la supervivencia del parsito.
En cuanto a la variacin antignica, es necesario sealar aqu que los mecanismos difieren entre
especies parasitarias. Por ejemplo, en el caso de Giardia intestinalis, el mecanismo de variacin
corresponde a la expresin diferencial de molculas variantes de superficie (VSP) por diferentes
clones. Por otra parte, estas protenas presentan dominios o secuencias de carcter repetitivo que no
son reconocidas por proteasas. La variacin antignica es un fenmeno que ocurre cada 5 a 15
generaciones y es aparentemente autnomo con respecto al desarrollo de respuesta inmune
especfica, tanto en animales experimentales como en el hombre. Por otra parte, en el caso de los
tripanosomas africanos, la expresin de distintos cassettes gnicos de glicoprotenas variantes de
superficie (VSG) es un fenmeno que se repite en forma secuencial y que implica la expresin de
una nica variante en cada momento. Esta expresin es, aparentemente, modulada por el desarrollo
de la respuesta inmune variante-especfica, lo que da lugar a la aparicin de la nueva variante. Sin
embargo, en estas especies tambin se ha observado que la variacin antignica ocurre en ausencia
de respuesta inmune adaptativa, lo que permite concluir que el fenmeno de variacin antignica (al
menos en Giardia como en Trypanosoma brucei) tienen alguna funcin adicional, independiente del
desarrollo de la respuesta inmune adaptativa.
Alteracin global de la respuesta inmune. En la infeccin por Trypanosoma cruzi, el parsito
induce activacin policlonal. En principio existe cierto acuerdo que este fenmeno puede tener un
papel relevante en la evasin inmune como consecuencia de la aparicin de clones de linfocitos T y
B irrelevantes para reconocer al parsito. Como fenmeno secundario, la activacin policlonal
podra asociarse a la emergencia de respuesta auto-reactiva que, particularmente etapa tarda de la
infeccin, podra tener alguna implicacin en el desarrollo de la enfermedad crnica.
En relacin con la modificacin del perfil de citoquinas, este puede ser un fenmeno particular de
ciertas especies dentro de un gnero (p.ej., Leishmania m. pifanoi vs L. m. amazonensis, Th2 vs
Th1) o un fenmeno dependiente del tiempo de infeccin, como ocurre en las infecciones por
helmintos que se diseminan hacia tejidos. Como se indic previamente la respuesta mixta Th2/Treg
que estos inducen es adecuada para la limitacin del dao inflamatorio, pero contribuye a la
persistencia parasitaria, como consecuencia de la modulacin de los mecanismos efectores.
Inhibicin de mecanismos efectores. Diversos parsitos son capaces de inhibir mecanismos
efectores de la respuesta inmune. Es habitual que los protozoarios y helmintos intestinales secreten
enzimas con actividad de IgA e IgG proteasa, lo que contribuye a evitar su papel efector
(neutralizante o ltico, respectivamente). Otros parsitos expresan mecanismos que evitan la accin
microbicida de los fagocitos mononucleares, sea porque impiden la fusin fagolisosomal
(Toxoplasma gondii), escapan del fagolisosoma (Trypanosoma cruzi) o inhiben enzimas lisosomales
y el estallidorespiratorio luego de la fusin fagolisosomal (Leishmania). Es necesario notar que, una
misma especie parasitaria puede presentar mecanismos de evasin diferentes, cuya expresin
depende del estadio parasitario. Por ejemplo, los tripomastigotes circulantes de Trypanosoma cruzi,
escapan a la accin ltica del complemento mediante agregacin y endocitosis de los anticuerpos
que reconocen molculas de la membrana celular o a travs de la expresin de t-DAF (factor
acelerador del decaimiento del complemento de los tripomastigotes).
Por ltimo, es importante considerar que, como consecuencia de la activacin linfocitaria
persistente, se produce agotamiento clonal. Este mecanismo, descripto en infecciones virales y
recientemente en la infeccin humana por Trypanosoma cruzi, es consecuencia de la prdida de
clones especficos de linfocitos T (en particular de CD8+). La explicacin podra ser la siguiente:
Dado que el conjunto de linfocitos T no tiene posibilidad de rejuvenecimiento (en el sentido de
aparicin de clones antgeno-especficos nuevos), como consecuencia de la involucin tmica, todas
las especificidades que exprese un individuo deben, forzosamente, aparecer antes del momento de
dicha involucin (que se evidencia partir de la adolescencia). En este contexto, los cambios
funcionales en las clulas T durante el envejecimiento incluyen la reduccin del nmero de clulas
nave y un repertorio T progresivamente limitado. En las infecciones crnicas, el stress
antignico persistente sobre las clulas de memoria lleva a erosiones telomricas (como
consecuencia de la divisin celular) y prdida concomitante de capacidad proliferativa, fenmeno
conocido como senescencia replicativa.
Por otra parte, como consecuencia de la persistencia parasitaria se desarrolla una respuesta
inflamatoria crnica que puede originar mecanismos de hipersensibilidad frente a diversos
componentes parasitarios. Estos mecanismos contribuyen a indirectamente exacerbar el dao tisular
y orgnico que, en forma directa, originan los parsitos.

DIFICULTADES PARA EL DESARROLLO DE VACUNAS ANTIPARASITARIAS

En primer lugar, debe tenerse en cuenta que, dado el carcter eucariota de las clulas de los
parsitos y el origen comn de la vida eucariota, la homologa secuencial entre muchas protenas
parasitarias y del hospedero impone una limitacin primaria para el desarrollo de vacunas, debido a
la posibilidad que dicha homologa d como resultado respuestas autorreactivas. De modo que la
identificacin de molculas especficas slo fue posible a partir del desarrollo de tcnicas complejas
de biologa molecular, que permitan identificar secuencias parasitarias especficas que eviten el
desarrollo de respuestas indeseables (autorreactivas), al ser empleadas como inmungenos.
El segundo escollo est vinculado con la posibilidad de determinar si un epitope que pueda ser til
con fines vacunales se expresa de manera similar en todas las poblaciones que constituyen la
especie parasitaria y, aparte, si se encuentra expresado en todos los estadios parasitarios que
pudieran reconocerse en el humano. En este ltimo sentido, ya se mencion que la variacin de
estado, impone el desarrollo de vacunas que generen diferentes mecanismos efectores de la
respuesta inmune, seguramente dirigidos contra molculas con diferente identidad estructural.
Un tema de no menor importancia es el hecho que, en trminos de efectividad de la respuesta
inmune, el concepto de inmunodominancia no necesariamente va asociado a capacidad protectora.
De hecho la respuesta antiparasitaria se expresa significativamente en los individuos parasitados y
existen muchas molculas que son reconocidas de manera intensa por las respuestas inmunes
celular y humoral. Sin embargo, esta respuesta efectiva no va ligada a la cura parasitolgica. La
razn de esto es, en parte, que muchos de los epitopes inmunodominantes no son relevantes desde el
punto de vista funcional del parsito, como consecuencia de lo cual se constituyen en mecanismos
de escape. Por ejemplo, la enzima trans-sialidasa de Trypanosoma cruzi, que interviene en diversos
procesos asociados a la invasin celular, expresa un dominio no funcional (no cataltico) pero
altamente inmunognico en su extremo C-terminal. Si bien la gran mayora de los individuos
infectados con este parsito presentan anticuerpos contra este dominio, este anticuerpo es incapaz
de inhibir la accin de la enzima y la multiplicacin o diseminacin parasitarias.
Por ltimo, an identificando epitopes que, en principio, podran ser de utilidad como vacuna, la
posibilidad que estos puedan conferir adecuada proteccin a individuos altamente expuestos a la
infeccin depende de mltiples factores, incluyendo la diversidad gentica de la poblacin humana,
la frecuencia de exposicin al patgeno y la posibilidad de variacin en la expresin fenotpica del
parsito. La relevancia de estos factores en el xito o fracaso del diseo de vacunas puede
ejemplificarse a travs de los intentos para elaborar vacunas frente a una de las ms importantes
parasitosis a nivel mundial: la malaria.
Se han desarrollado mltiples vacunas contra Plasmodium, en particular contra P. falciparum en
razn de su elevada morbi-mortalidad. La vacuna a CSP (protena expresada en la membrana
celular del estado esporozoto), contiene dos epitopes mayores de clulas B que consisten en
secuencias repetidas (Asn-Ala-Asn-Pro y Asn-Val-Asp-Pro). Esta vacuna, que mostr una eficacia
relativamente elevada en estudios con nmero limitado de individuos expuestos, no present una
cobertura adecuada en reas de transmisin elevada. Probablemente esto se deba a que las
exposiciones reiteradas en reas de alta transmisin superan la actividad neutralizante o ltica de los
anticuerpos evocados por la vacuna. Por otra parte, una vez establecida la infeccin, los anticuerpos
contra CSP no contribuyen a la destruccin de los estados parasitarios en los hepatocitos o
eritrocitos, ya que estos no expresan CSP. Otro de los inmungenos estudiados es la protena
especfica de merozotos (MSP-1/MSP-2/RESA). Este estado se encuentra en circulacin en forma
breve y es responsable de las sucesivas invasiones de eritrocitos. Ensayos clnicos en Papa Nueva
Guinea mostraron reduccin del 62% en la densidad parasitaria en los individuos vacunados. Sin
embargo, la preparacin contena solamente una de las formas allicas de MSP-2 (3D7). El anlisis
del genotipo de las poblaciones de parsitos circulantes durante el ensayo mostr un incremento
significativo del alelo FC27. Esto demuestra que, la presin selectiva impuesta por la vacuna contra
MSP-2 contribuye a un cambio relativo en la composicin allica de la poblacin de Plasmodium
falciparum.
En resumen los conceptos y ejemplos precedentes demuestran las dificultades inherentes al
desarrollo de vacunas antiparasitarias, que tienen su origen en la gran diversidad gentica de las
poblaciones y estadios parasitarios, factores que interfieren en la capacidad del hospedero para
desarrollar una respuesta inmune efectiva.

CONCLUSIONES
Las infecciones parasitarias se caracterizan por el desarrollo de un patrn de citoquinas
predominante, pero no excluyente, que es definido en las etapas iniciales de la infeccin. Esto se
relaciona con el reconocimiento de patrones moleculares asociados a patgenos (PAMPs)
expresados por los parsitos y reconocidos por clulas de la inmunidad innata a travs de receptores
de reconocimiento de patrn (RRP), en el momento en que el parsito invade y se establece en el
hospedero. Dado que la distribucin tisular de clulas de la inmunidad innata presenta un patrn
caracterstico, la localizacin del parsito en los rganos/tejidos de hospedero contribuye a definir
qu poblaciones celulares respondern ante el estmulo antignico.
Una vez establecida la infeccin, la persistencia parasitaria es resultado de la alteracin de
mecanismos efectores de la inmunidad innata y adquirida, como consecuencia de la expresin de
molculas parasitarias que contribuyen a modificar el sesgo de la respuesta efectora. De modo
concomitante, la persistencia parasitaria puede desencadenar reacciones de hipersensibilidad
asociadas a mecanismos inflamatorios crnicos que contribuyen a la patogenia.
Por ltimo, la similitud estructural de los parsitos con el hospedero, as como la diversidad
intraespecfica, representan un escollo para el desarrollo de vacunas antiparasitarias efectivas.