Depresion Articulo

Originales / Original Papers
Cuadernos de Neuropsicologa
Panamerican Journal of Neuropshychology
Pablo Martino [1]

Volumen 8. Nmero 1. Mayo 2014. DOI: 10.7714/cnps/8.1.203
Un anlisis de las estrechas relaciones entre el estrs y la depresin desde

la perspectiva psiconeuroendocrinolgica. El rol central del cortisol
An analysis of the close relationships between stress and depression from

the psychoneuroendocrinological perspective. Cortisols central role
Uma anlise das relaes entre o estresse e a depressodesde la

perspectiva psiconeuroendocrinologica. O papel central do cortisol
[1] Maestrando en Psicoinmunoneuroendocrinologa (Universidad Favaloro, Argentina) Psiclogo (Universidad Nacional de Rosario, Argentina). Facultad de Psicologa, Universidad Nacional de Rosario. Ctedra
Estructura Biolgica del Sujeto I. Riobamba 250 bis, Rosario, Santa Fe, Repblica Argentina. Contacto: p.martino@hotmail.com Pellegrini 1203 6 D, Rosario, Santa Fe, Repblica Argentina; cdigo postal S2000
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Originales / Original Papers Las estrechas relaciones entre el estrs y la depresin. / Cuadernos de Neuropsicologa
Pablo Martino Panamerican Journal of Neuropshychology
Resumen Abstract Resumo

El presente artculo constituye una revisin terica cuyo objetivo This paper is a theoretical review whose general objective O presente artigo constitui uma reviso terica cujo objectivo
general consisti en analizar los complejos vnculos existentes was to analyze the complex links between two frequently geral consistiu em analisar os complexos vnculos existentes
entre dos fenmenos de recurrente frecuencia en el mbito recurring phenomena in the field of mental health: the stress entre dois fenmenos de recorrente frequncia no mbito da
de la salud mental: el estrs y la depresin, considerando and depression, from the psychoneuroendocrinological point sade mental: o estrs e a depresso, considerando desde
desde una perspectiva psiconeuroendocrinolgica la of view, considering the implication of the cortisol hormone uma viso psiconeuroendocrinologica a implicao de da
implicancia de la hormona cortisol en dicha relacin. Para on the relationship mentioned above. For this purpose we hormona cortisol em dita relao. Para tal cometido procedeu-se
tal cometido se procedi mediante una bsqueda en las proceeded through a database search in Medline, Pubmed, mediante uma busca nos bancos de dados Medline, Pubmed,
bases de datos Medline, Pubmed, Wiley Online Library y Wiley Online Library, and Scielo data. It was concluded that Wiley On-line Library e Scielo. Concluiu-se que o estrs crnico
Scielo. Se concluy que el estrs crnico y algunas formas chronic stress and some forms of depression would establish a e algumas formas de depresso estabeleceriam um continuum,
de depresin estableceran un continuum, con una base continuum. They have neurobiological and pathophysiological com uma base neurobiolgica e fisiopatolgica com muitas mais
neurobiolgica y fisiopatolgica con muchas ms similitudes basis with many similarities. In addition, a hostile environment similitudes que diferenas. Ademais, um ambiente hostil durante
que diferencias. Adems, un ambiente hostil durante la during early childhood would increase the vulnerability to the a infncia tempor poderia produzir maior vulnerabilidade ao
infancia temprana podra producir mayor vulnerabilidad stress and to suffering from depression in the adulthood. The estrs e ao padecimiento de depresso na vida adulta. Estudos
al estrs y al padecimiento de depresin en la vida adulta. epigenetic studies indicated the methylation of glucocorticoid epigenticos assinalaram a metilacin do gene promotor de
Estudios epigenticos sealaron la metilacin del gen receptor gene as mechanism associated with the development receptores de glucocorticoides como mecanismo envolvido
promotor de receptores de glucocorticoides como mecanismo of this vulnerability. Finally, so much the psychotherapy no desenvolvimento desta vulnerabilidade. Por ltimo, tanto
involucrado en el desarrollo de esta vulnerabilidad. Por cognitive behavioral as the administration of antidepressing a psicoterapia cognitivo conductual como a administrao
ltimo, tanto la psicoterapia cognitivo conductual como la medication, they have demonstrated to reach his therapeutic de frmacos antidepresivos, tm demonstrado atingir seus
administracin de frmacos antidepresivos, han demostrado effects across the increase in neural plasticity on cerebral efeitos teraputicos atravs do incremento de neuroplasticidad
alcanzar sus efectos teraputicos a travs del incremento key structures in the neurobiological processes involved in em estruturas cerebrais importantes no processamento
de neuroplasticidad en estructuras cerebrales claves en el thestress. neurobiolgico do estrs.
procesamiento neurobiolgico del estrs..
Palabras clave: estrs; depresin; neurociencia; cortisol; Key words: stress; depression; neuroscience; cortisol; Palavras chaves: estresse; depression; neurociencia;
neuroplasticidad; salud mental; eje hipotlamo pituitario neural plasticity; mental health; hypothalamic pituitary cortisol; neuroplasticidade; sade mental; eixo hipotlamo
adrenal adrenal axis pituitria adrenal
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Agradecimientos
Mis agradecimientos al Dr. Eduardo Audisio y a todos los integrantes del proyecto de investigacin Relaciones
entre psicologa y biologa humana: su problematizacin y su integracin en la formacin del psiclogo, por
propiciar un espacio acadmico estimulante para la concrecin del presente artculo.
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Introduccin del mismo y en tal caso nos podemos referir a Por lo tanto para el desarrollo de este escrito se
tres fenmenos distintos: depresin como sntoma llev a cabo una revisin terica cuyo objetivo
Estrs es un trmino utilizado frecuentemente anmico, depresin como sndrome o depresin como general consisti en analizar, desde una perspectiva
en el mbito de la salud mental. Hans Selye, uno de los categora diagnstica (cuando presenta condiciones psiconeuroendocrinolgica, la compleja asociacin
mximos referentes en su estudio, defini el estrs en el etiolgicas, clnicas y evolutivas especficas). Entre los entre el estrs y la depresin, teniendo en cuenta
campo de la fisiologa como una reaccin inespecfica sntomas y signos que caracterizan a los trastornos el rol del cortisol en dicha relacin. De este modo
del organismo frente a las exigencias ambientales depresivos, se destacan: anhedonia (incapacidad se pretendi contribuir con un artculo de consulta
(Selye, 1936). Sin embargo, la pretensin de una de sentir placer), disminucin del nimo, insomnio o dirigido especialmente a estudiantes, investigadores y
definicin univoca ha presentado notorias dificultades hipersomnia, alteraciones neurocognitivas, disminucin profesionales de la salud mental.
posiblemente por la naturaleza multidimensional del o aumento del apetito, pensamientos de muerte, Para cumplimentar dicho objetivo general, se
constructo. En trminos generales la conceptualizacin agitacin o enlentecimiento psicomotor, sentimientos decidi que era conveniente exponer en primer lugar, los
del estrs se ha ajustado a tres grandes modelos de desesperanza y culpabilidad (APA, 2002). En el fundamentos bsicos en la neurobiologa del estrs. En
tericos: estrs como estmulo (Holmes & Rahe, 1967), plano epidemiolgico, la OMS estima que para el ao segundo trmino se describi brevemente la fisiologa
estrs como respuesta (Selye, 1936) y estrs como 2020 la depresin mayor se convertir en la segunda del eje neuroendocrino hipotlamo-pituitario-adrenal
transaccin entre la persona y el ambiente. Desde causa de discapacidad mundial, ubicndose tan slo (HPA), haciendo hincapi en los efectos benficos del
esta ltima perspectiva, se delimita el estrs como un despus de las patologas cardiovasculares (Murray & cortisol en el organismo. Posteriormente se abord la
conjunto de relaciones particulares entre la persona y Lpez, 1996). hipercortisolemia concomitante al estrs crnico, sus
la situacin, siendo esta percibida, evaluada y valorada Por otro lado, el cortisol, es una hormona efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), y su
como algo que podra exceder sus propios recursos, esteroide que desempea una accin de mediacin relacin con la depresin. En cuarto y ltimo lugar, se
de complicado afrontamiento, logrando incluso poner qumica clave en la respuesta del estrs. No obstante, han sealado algunos de los principales fundamentos
en peligro el bienestar personal (Lazarus & Folkman, se reportan valores elevados de cortisol en algunas neurobiolgicos en el tratamiento psicofarmacolgico y
1986). formas de depresin (Gillespie & Nemeroff, 2005). Es psicoteraputico de la depresin.
Por su parte, depresin es otro trmino recurrente decir, tanto en estrs como en depresin el cortisol se Con respecto al procedimiento, la investigacin
en salud mental, existiendo diversas acepciones presenta como un marcador bioqumico significativo. se efectu mediante una bsqueda en las bases de
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datos Medline, Pubmed, Wiley Online Library y Scielo,

ingresando las siguientes palabras claves: estrs
crnico, cortisol, hipercortisolemia, glucocorticoides,
depresin, eje HPA y sus respectivos sinnimos.
Fundamentos bsicos en la neurobiologa del estrs
Concibiendo el ser humano desde el modelo

bio-psico-social (Engels, 1977) es menester no solo
reconocer la presencia de mecanismos psicolgicos
involucrados en el proceso de estrs (evaluacin
cognitiva y afrontamiento), sino tambin la participacin
de reas especficas del SNC como lo ilustra la Figura
1, existiendo intrincadas conexiones e interacciones Figura 1. Adaptacin de McEweny Gianaros (2010). Principales estructuras implicadas en el procesamiento biolgico central del estrs
entre las mismas (McEwen & Gianaros, 2010). En este
sentido, la amgdala (AMG) es una estructura clave en el estmulos potencialmente peligrosos, al aporte de un como las funciones ejecutivas (FE). FE son un conjunto
procesamiento neurobiolgico del estrs, constituyendo tono emocional a las experiencias, a la generacin de habilidades cognitivas implicadas en la generacin,
una interfaz entre el neocortex y el cerebro vegetativo. de memorias emocionales y al cumplimiento de una la supervisin, la regulacin, la ejecucin y el reajuste
Se trata de una regin neural subcortical alojada en funcin activadora de la respuesta del estrs (Ledoux, de conductas adecuadas para alcanzar objetivos
lo profundo de los lbulos temporales, manteniendo 1993; Ledoux & Muller, 1997). complejos, especficamente aquellos que requieren
alta conectividad (inputs y outputs) con el resto Otra regin neural crucial en el procesamiento un abordaje novedoso y creativo (Gilbert & Burgess,
del cerebro. Desde el punto de vista funcional, la neurobiolgico del estrs, es la corteza prefrontal (CPF), 2008). La CPF a su vez mantiene conexiones con otras
AMG ha sido asociada a la bsqueda y deteccin de vinculada a procesos de elevada complejidad mental regiones corticales, como as tambin con la AMG y el
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ncleo accumbens, y desempea un rol inhibitorio en corticotropina (CRH o CRF), que acta en la hipfisis Pu, Wiegert, Oitzl & Krugers, 2006; Sandi & Pinelo-
la respuesta del estrs (Swanson & Petrovich, 1998). anterior o adenohipfisis, promoviendo la sntesis Nava, 2007). De hecho niveles moderados de cortisol,
De hecho la corteza prefrontal ventromedial (CPFm) y secrecin de adrenocorticotropina (ACTH). Este potencian procesos atencionales y mnsicos. Por lo
participa directamente en la extincin del miedo (Akirav polipptido es liberado a la circulacin perifrica hasta cual, un poco de estrs y, por lo tanto, de cortisol, es
& Maroun, 2007). interaccionar con receptores especficos ubicados en el necesario para mantener un rendimiento competente
Es preciso mencionar una tercera estructura rea fasciculada de la corteza suprarrenal, estimulando frente a las demandas cognitivas diarias (Sandi, 2013).
de estrecha cercana anatmica a la AMG y de gran la secrecin de glucocorticoides (GC), siendo el cortisol Por otro lado, en cuanto a la regulacin de su
importancia en el procesamiento neurobiolgico del el ms significativo en seres humanos. El cortisol es actividad, el eje HPA constituye un complejo circuito
estrs: el hipocampo (HIPP). El HIPP se encuentra una hormona de naturaleza qumica esteroide que neurosecretor como lo ilustra la Figura 2, regulado por
en ambos lbulos temporales mediales y constituye repercute principalmente en el metabolismo de los un sistema de retroalimentacin negativa, a partir de la
un reservorio de memorias explcitas y contextuales hidratos de carbono, con poderosa accin catablica. accin de los GC sobre el HPT, la adenohipfisis y otras
(OKeefe & Dostrovsky, 1971; Squire, 1992), y al igual Este mediador qumico estimula la gluconeognesis estructuras cerebrales como HIPP, inhibiendo directa e
que la CPF, cumple con una funcin inhibitoria en la garantizando un efecto hiperglucemiante (Macfarlane, indirectamente la liberacin de CRF y ACTH, y dando
respuesta del estrs, mediante el apagado de la Forbes & Walker, 2008) y, por lo tanto, el suministro de un cierre al eje HPA (KellerWood & Dallman, 1984;
actividad amigdalina (Swanson & Petrovich, 1998). los recursos energticos necesarios para responder a Herman & Cullinan, 1997).
demandas persistentes del ambiente.
Eje hipotlamo-pituitario-adrenal (HPA) Simultneamente, a corto plazo, el cortisol Relaciones entre el estrs crnico, hipercortisolemia
mantiene efectos activadores sobre componentes y depresin
La respuesta del estrs ha sido vinculada con moleculares y celulares del sistema inmunitario,
frecuencia a ajustes neuroendocrinos, especficamente preparando y alertando al organismo de posibles Si bien el estrs es un fenmeno adaptativo y
a la activacin del eje HPA (Engelmann, Landgraf & infecciones (Dhabhar, 2009). crucial para la supervivencia, el estrs crnico (semanas,
Wotjak, 2004; McEwen, 2007), por el cual las clulas Por su parte, a nivel central, el cortisol meses, aos) puede provocar efectos deletreos sobre
neurosecretoras presentes en el ncleo paraventricular ejerce un efecto modulador sobre el funcionamiento diversos aparatos y sistemas del organismo (aparato
del hipotlamo (HPT) secretan hormona liberadora de neurocognitivo (De Kloet, Oitzl & Joels, 1999; Joels, cardiovascular, gastrointestinal, sistema inmune, SNC),
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esteroide-receptor y promoviendo la transcripcin de

genes especficos. Simultneamente es necesario
aclarar que se distribuyen ampliamente por el SNC
dos tipos de receptores de cortisol: receptores de
mineralcorticoides (MR) o tipo I y receptores de

glucocorticoides (GR) o tipo II, con especial presencia
en el hipocampo (Reul & De Kloet, 1985). Durante
situaciones fisiolgicas basales, el cortisol acta sobre
los receptores MR, de mayor afinidad a los GC. Estos
receptores (MR) controlan la inhibicin tnica del eje
HPA, mientras que frente a situaciones de estrs, donde
se registra un aumento en la concentracin de cortisol,
se ocupan los receptores GR de baja afinidad a los GC,
los cuales permiten la inhibicin en la secrecin de CRF
y ACTH respectivamente (De Kloet, Vreugdenhil, Oitzl
& Joels, 1998; Kolber, Wieczorek & Muglia, 2008)
Ahora bien, durante el estrs crnico, los niveles
Figura 2. Adaptacin de Hyman (2009). Eje HPA. elevados de cortisol, provocan una sobreexposicin de
los receptores GR a dicha hormona. Amplia evidencia
incrementando la vulnerabilidad a la enfermedad cortisol secretado por el eje HPA. Debe mencionarse emprica indica que bajo estas circunstancias, el cortisol
(McEwen, 2004; Moscoso, 2009; Bonet, 2013). La que tanto en condicin de estrs agudo como crnico, tiene efectos neurales excitotoxicos (De Kloet et al.,
fisiopatologa de muchos de los efectos perjudiciales del esta hormona consigue atravesar la barrera hemato- 1999), mediados por una activacin de aminocidos
estrs se explicara en buena parte por el sostenimiento enceflica, producto de las facilidades de transporte exitatorios (McEwen, 1999). Estos efectos deletreos
y desregulacin del eje HPA. que le confiere su naturaleza qumica esteroide. A su del cortisol en el encfalo, han sido estudiados con
As mismo, Sapolsky (2000) seala que el vez, el cortisol logra ingresar al interior neuronal y unirse mayor recurrencia en el HIPP. Se ha reportado atrofia
SNC es especialmente sensible a los efectos del a receptores intracelulares, conformando el complejo dendrtica de neuronas piramidales hipocampales CA3
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(Conrad, Galea, Kuroda & McEwen, 1996) en la regin del dao creciente provocado por el sostenimiento de tanto se incrementa la reactividad al estrs. De hecho
hipocmpica denominada Cuerno de Ammn (CA), y niveles elevados de cortisol, y en un posible intento en estadios iniciales del estrs crnico, se produce una
una reduccin en el nmero y volumen de neuronas en de auto conservacin, en las neuronas de referidas hipertrofia amigdalina, y contrariamente una hipotrofia
el Giro Dentado (GD) (Pham, Nacher, Hof, & McEwen, estructuras cerebrales (HIPP y CPF) se generara hipocampal y de la CPF. La situacin en cuestin
2003; Mirescu & Gould, 2006). Se seala que si bien la la regulacin a la baja de los receptores de GC. Ello conlleva a que el organismo sostenga una secrecin
zona CA3 ha sido informada como blanco preferencial consiste en una progresiva hiposensiblizacin o de niveles elevados de cortisol (hipercortisolemia),
en la accin de las hormonas del estrs, tambin se resistencia de los mismos a los GC (Holsboer, 2000). comenzando a afectar variados sistemas de mediacin
han reportado alteraciones en la regin CA1 (Sousa, Estas modificaciones en la sensibilidad de los receptores qumica, como el serotoninrgico, noradrenrgico,
Lukoyanov, Madeira, Almeida & Barbosa 2000). Se de GC culminaran en una alteracin sostenida en la dopaminrgico e inclusive el eje neuroendocrino
indica adems que la exposicin al estrs provoca una regulacin de la actividad del eje HPA. Ya que como hipotlamo-hipfiso-tiroideo (HPT). Por ejemplo se
reduccin del mecanismo molecular PLP (potenciacin mencionamos previamente, el feedback negativo del ha sealado que niveles elevados de cortisol podran
a largo plazo) en el HIPP (Pavlides, Nivn & McEwen, eje HPA depende de la accin inhibitoria del cortisol inhibir la sntesis de serotonina (5HT) en el ncleo del
2002). en los niveles altos del eje, la hiposensibilidad de los Rafe (Meijer & De Kloet, 1998) y provocar un efecto
Si bien hasta aqu hemos hecho mencin receptores GR al cortisol disminuye el efecto biolgico similar sobre la sntesis de dopamina (DA) en el ncleo
a hallazgos que refieren el impacto del cortisol en el de esta hormona sobre sus clulas dianas, impidiendo accumbens (Pacak et al., 2002).
HIPP, no obstante, la CPF tambin sufrira los efectos que se genere la inhibicin del eje, lo que se traduce A su vez y al igual que en individuos con
neurotxicos del estrs crnico, principalmente a travs en una hiperreactividad del mismo. Esto implica una estrs crnico, se registr en pacientes depresivos
de una disminucin dendrtica en la CPFm (Cook & secrecin elevada y permanente de CRF y ACTH, hiperactividad del eje HPA (Gillespie & Nemeroff, 2005).
Wellman, 2004). sumado al dao estructural y funcional ya consumado Este fenmeno ha sido informado en aproximadamente
En definitiva, las alteraciones estructurales en HIPP y CPF. En este contexto cerebral decididamente un 50% de los pacientes con depresin severa o
mencionadas, tanto en HIPP como en CPF, repercutiran desfavorable, dichas estructuras damnificadas por depresin melanclica (Duval, Gonzales & Rabia,
negativamente en el desempeo mnsico, atencional y los efectos deletreos del cortisol, no logran modular, 2010). La evidencia al respecto es el resultado de la
en el aprendizaje (Kim & Yoon, 1998). Adems, a partir inhibir o competir con la actividad amigdalina y por lo utilizacin de la prueba de Dexametasona (DST). La
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DST constituye un corticoide sinttico que acta crnico y algunas formas de depresin compartiran genticos y ambientales tempranos condicionara una
sobre los receptores GR de la hipfisis y del HPT, una gran cantidad de mecanismos neurobiolgicos mayor predisposicin a padecer depresin en algn
inhibiendo la secrecin de cortisol en condiciones y fisiopatolgicos. Adems el conocimiento de estos momento de la vida.
normales. Sin embargo no logra tal cometido en mecanismos biolgicos comunes, permiten aportar una Por su parte, la epigentica ha contribuido
sujetos depresivos (Stetler & Miller, 2011). Por lo posible explicacin al solapamiento sintomatolgico recientemente a un mejor entendimiento de las complejas
cual la inexistencia de supresin de cortisol sera un que refieren en el mbito clnico pacientes estresados, relaciones que se establecen entre el ambiente y el
indicador de la hiposensiblizacin de los receptores de ansiosos y depresivos. genoma. Una prueba de ello son sus aportes al estudio
GC, provocado por el exceso en los niveles de cortisol Por otro lado, si bien las posibilidades de del estrs y la depresin, ya que en dos investigaciones
circulante ya mencionado y caracterstico del estrs padecer algn episodio depresivo a lo largo de la paradigmticas (Weaver et al., 2004; McGowan et al.,
crnico. vida son significativamente elevadas con respecto a 2009), se sostiene que condiciones ambientales hostiles
No obstante, otro marcador neurobiolgico otros trastornos menos prevalentes en salud mental, inmediatamente anteriores o posteriores al nacimiento
de depresin, tambin reportado en individuos con muchos individuos no atraviesan esta alteracin, (adversidad temprana) pueden provocar la metilacin
estrs crnico, es la atrofia hipocmpica visible por inclusive a pesar de ser expuestos a situaciones vitales del gen promotor de los receptores cerebrales GR. La
medio de la aplicacin de resonancia magntica (IRM) decididamente adversas. En bsqueda de una posible metilacin silencia la expresin del gen promotor de
(MacQueen et al., 2003). Adems, se ha detectado en respuesta al problema planteado, Nemeroff (1998) receptores GR, lo cual se traduce en una disminucin
pacientes depresivos un incremento de la actividad propuso el modelo ditesis-estrs de los trastornos en la cantidad total de los mencionados receptores. Esto
amigdalina (Drevets, 1999) y una reduccin de la afectivos, dejando entrever a travs del mismo, una producira una marca o pauta de hiperreactividad del
actividad de la corteza prefrontal dorsolateral (CPFDL) estrecha relacin entre el estrs y la depresin. El eje HPA que acompaar al sujeto a lo largo de su vida
(Harvey et al., 2005). autor recalca la importancia de los sucesos adversos adulta, ya que se afectara el feedback negativo del
Todas estas evidencias sugieren que en de la vida temprana en la configuracin de un fenotipo circuito neurosecretor HPA, lo que tender a sostenerse
muchos casos la depresin podra ser en parte el vulnerable CRF y un incremento en la susceptibilidad en el tiempo y vulnerar al desencadenamiento de
resultado de los efectos deletreos en el SNC, de niveles a la enfermedad mental (trastornos ansiosos y depresin y otros trastornos mentales como se ilustra
elevados y sostenidos de cortisol. Por lo cual, el estrs depresivos). Es decir la interaccin entre aspectos en la Figura 3.
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Principales fundamentos neurobiolgicos en el

tratamiento psicofarmacolgico y psicoteraputico de
la depresin
La hiptesis monoaminrgica ha dominado durante

gran parte del siglo XX la etiopatogenia y neuroqumica
de la depresin. En parte, el respaldo de dicha
hiptesis emergi a partir del estudio de la accin
farmacolgica de los antidepresivos (IMAO, Tricclicos,
ISRS), ya que a pesar de presentar principios activos
y mecanismos de accin diferentes, estos frmacos
convergen en un efecto comn, que radica en un
incremento significativo de las monominas (serotonina,
dopamina y noradrenalina) (Heerlein, 2002). De
todos modos, la hiptesis monoaminrgica comenz
a resultar simplista en el intento de explicar per se la
etiopatogenia de los trastornos depresivos. En ese
contexto, comenz a ganar terreno la hiptesis de la
neuroplasticidad. Como mencionamos en el apartado
previo, en la actualidad hay evidencia suficiente para
sostener que los sujetos depresivos presentan una
disminucin de la neurognesis y de la arborizacin
dendrtica, y una reduccin significativa del volumen
Figura 3. Adaptacin de Murgatroyd & Spengler (2011). Experiencia de vidas tempranas pueden alterar la regulacin de la expresin gnica, neuronal, principalmente en estructuras claves
repercutiendo en el perfil neuroendocrino, comportamental y reactividad al estrs a lo largo de la vida adulta. para el procesamiento neurobiolgico del estrs,
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como son el HIPP y la CPF. Es decir, en el paciente del estrs. Se indica que conseguiran los mencionados en la utilizacin inadecuada de psicofrmacos. En
depresivo se registra una disminucin de la capacidad efectos teraputicos a travs de una va neurobiolgica este sentido, los profesionales de la salud constituyen
plstica neural, fenmeno por cierto fuertemente bottom-up (de abajo arriba), por lo cual el blanco neural los principales responsables en la tarea de transmitir
vinculado a la hipercortisolemia del estrs crnico. As de los antidepresivos seran inicialmente las estructuras informacin clara al resto de la sociedad (Echarte-
mismo, el tratamiento a travs de antidepresivos ha lmbicas, especialmente el HIPP (De Rubeis, Siegle & Alonso, 2009).
demostrado inducir cambios moleculares y celulares Hollon, 2008). Por otro lado, el ejercicio de la psicoterapia,
en el tejido nervioso, provocando un incremento de la Vale mencionar la existencia de antidepresivos al igual que la administracin de psicofrmacos
neuroplasticidad. De hecho, su administracin en ratas no monoaminrgicos, con mecanismos muy selectivos, antidepresivos, tambin promovera cambios
adultas evidenci neurognesis en el HIPP (Malberg, que podran tambin contribuir a mejorar el tratamiento estructurales y funcionales en el SNC de los pacientes
Eisch, Nestler & Duman, 2000) y un incremento del de padecimientos como el estrs crnico, ansiedad y depresivos. Los estudios que apoyan estos postulados
BDNF (factor neurotrfico derivado del cerebro), depresin. Entre algunos de ellos, podemos mencionar han utilizado en su gran mayora terapia cognitivo-
protena que acta como factor neural protector frente a a los antagonistas del receptor de CRF, agonistas del conductual (TCC). Una ejemplo de ello, es el trabajo de
al estrs (Duman, Malberg, Nakagawa & DSa, 2000). A receptor de melatonina y antagonistas del receptor de Siegle,Thompson, Carter, Steinhauer & Thase (2007),
su vez, este aumento en la neuroplasticidad contribuira glucocorticoides (Baldwin & Thompson, 2003; Caro, quienes seleccionaron 30 sujetos con diagnstico
a restablecer el equilibrio en la actividad del eje HPA, 2006). El ltimo frmaco referido actuaria directamente de trastorno depresivo mayor (TDM) y 28 sujetos
volviendo al individuo menos reactivo al estrs. impidiendo la sntesis de cortisol. sanos (control), a quienes se les aplic el Inventario
As mismo, desde el punto de vista clnico, Goodman- Por su parte, no quera dejar de sealar, que de Depresin de Beck (BDI) y resonancia magntica
Gilman, Rall, Nies & Taylor (1991) sostienen que se si bien la farmacoterapia se ha perfeccionado con funcional (IRMf), antes y despus de la aplicacin de
requiere entre 3 y 6 semanas para comenzar a vivenciar el paso del tiempo, otorgando mayores respuestas TCC (14 sesiones). Entre los resultados reportados,
los efectos teraputicos de los antidepresivos, con la a padecimientos altamente prevalentes en salud en el pretest se registr baja actividad de la CPFDL y
respectiva reduccin de la sintomatologa depresiva. mental, como los trastornos depresivos, no obstante, alta actividad amigdalina en los pacientes depresivos
Esto es consistente con el tiempo que insume la es preocupante la tendencia al uso excesivo de a diferencia de los controles. Sin embargo el postest
generacin de cambios plsticos neurales. psicofrmacos y/o a la automedicacin. En estos casos, evidenci un aumento de la actividad de la CPFDL y
En definitiva, los efectos teraputicos de los los psicofrmacos se han convertido en un objeto una disminucin de la actividad amigdalina de los
antidepresivos son en gran parte el resultado de su ordinario de consumo, que constituyen un complemento pacientes depresivos, hasta igualar prcticamente el
capacidad para incrementar la plasticidad cerebral y de de la vorgine vital diaria (Polanco-Carrasco, 2007). nivel de actividad del grupo control.
ese modo restituir estructural y funcionalmente reas De all, la necesidad de implementar campaas de Este tipo de evidencia indicara que la aplicacin
cerebrales claves en el procesamiento neurobiolgico prevencin que concienticen acerca de los riesgos de TCC y sus efectos teraputicos, se vincularan con la
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puesta en marcha de mecanismos neurales top-down que diferencias. Adems esta situacin es consistente teraputicos seran disimiles, ya que los antidepresivos
(de arriba abajo). Es decir que el blanco neural de la con el solapamiento sintomtico que experimentan actuaran sobre regiones lmbicas, especficamente en
TCC sera la CPF, estructura cerebral que aumenta ambos constructos en el mbito clnico. el HIPP activando una va neurobiolgica bottom-up,
la inhibicin amigdalina y de este modo contribuira a Por su parte, es necesario indicar que situaciones mientras que la TCC potenciara la actividad de la CPF
una mayor regulacin emocional y disminucin de la vitales tempranas y adversas constituiran un factor de activando una va top-down.
reactividad al estrs. suma importancia en la configuracin de un fenotipo A partir de lo mencionado previamente,
hiperreactor CRF, con el consiguiente incremento de la considero insostenible y carente de fundamentos, la
Conclusiones vulnerabilidad al estrs y a un mayor riesgo de sufrir tradicional dicotoma psicoterapia vs farmacoterapia.
episodios de depresin en algn momento de la vida La misma ha sido cuestionada previamente por otros
De sostenerse el estrs en el tiempo, la adulta. Al respecto la epigentica comportamental autores del campo. De hecho, Polanco-Carrasco
hipercortisolemia concomitante podra a fectar ha delimitado mecanismos moleculares especficos (2007) advierte la peligrosidad de que la tensin
gravemente el HIPP y la CPF, potenciando la como la metilacin del gen promotor del receptor entre la psicoterapia vs farmacoterapia se resuelva
reactividad al es trs. La hiptesis de la prdida GR, permitiendo comprender mejor el desarrollo de mediante el intento de superacin de un enfoque por
de seal de los receptores corticoesteroides mencionada vulnerabilidad. sobre el otro. Por lo cual, adhiriendo a esta clase de
(GR) como accin de resguardo frente a la exposicin Por otro lado, tanto para el tratamiento crticas y en pos de aportar mayor cantidad y calidad de
excesiva de cortisol, emerge como la explicacin ms psicofarmacolgico (antidepresivos monoaminrgicos) recursos teraputicos en salud mental, reconocemos la
consistente para comprender las bases moleculares como psicoteraputico (TCC), las evidencias sealan necesidad de incrementar el trabajo interdisciplinario,
de la desregulacin del eje HPA. As mismo esta que ambos recursos son igualmente vlidos para como as tambin la superacin de los reduccionismos
desregulacin neuroendcrina es un marcador que se potenciar mecanismos neuroplsticos en pacientes con epistemolgicos.
evidencia tanto en estrs crnico como en depresiones trastornos depresivos, fortaleciendo y restaurando la
severas. Por lo cual los hallazgos neurobiolgicos funcionalidad de estructuras claves en el procesamiento
habilitan a considerar el estrs crnico y ciertas formas neurobiolgico del estrs. De hecho si bien ambos
de depresin como un continuum, con una base tratamientos consiguen una reduccin de la reactividad Received: 07/03/2014
neurobiolgica y fisiopatolgica con ms similitudes al estrs e hiperactivacin del eje HPA, los blancos Accepted: 28/04/2014
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