COCKTEL DE RESUSCITACIN DE BAJO VOLUMEN AUMENTA LA SUPERVIVENCIA

DESPUS DEL CHOQUE HEMORRAGICO SEVERO

Shock: julio de 2007 - Volumen 28 - Nmero 1 - pp 45-52 FUENTE: Wolters kluwer. SHOCK, injuria,
inflamacin, y sepsis. Laboratorio y enfoque clnico.

RESUMEN: Despus de una hemorragia grave, se prefiere cada vez ms la reanimacin de bajo
volumen con lquidos hipertnicos. Las estrategias de resucitacin ms agresivas. La administracin
de oxgeno a los tejidos puede ser mejorada por aumento con compuestos portadores de oxgeno
basados en la hemoglobina [Hb] (HBOC); Sin embargo, estudios anteriores han reportado resultados
negativos.
Los Resultados presumiblemente relacionados con la extravasacin de tetrameric Hb. El propsito de
este estudio fue evaluar un nuevo gran peso molecular molecular de Hb bovino reticulado (OxyVita;
OXYVITA Inc, New Windsor, NY) en un cctel de hipertnica Solucin salina y Hextend (HX, HBOC-C)
como una alternativa a la reanimacin estndar de pequeo volumen usando Hextend (HX) solamente.
Los resultados fueron la supervivencia a 3 h y la duracin del apoyo con una PAM de ms de 60
mmHg sin lquido adicional de apoyo. Las ratas Long-Evans macho conscientes se repusieron
aproximadamente a un 60% de volumen de sangre total durante 40 min.

Haba 4 grupos: HBOC-C administrado en una infusin titulada por presin, titulacin con HX, HBOC-
C administrado en forma de bolo y HX bolo. Parmetros cardiovasculares, gases arteriales, estado
cido-base, metabolitos, electrolitos, nivel de Hb y oxgeno ,La saturacin se midi en la lnea de base,
durante cada incremento de hemorragia del 20%, y 1, 2 y 3 h despus del inicio de hemorragia. La
reanimacin de pequeo volumen con HBOC-C mejor significativamente la supervivencia a 3 h y
mejor la PAM Independientemente del mtodo de administracin. Sin embargo, el estado fisiolgico
al final de la hemorragia significativamente Independientemente del tratamiento de reanimacin. Estos
resultados sugieren que HBOC-hipertnico aumentado
Los ccteles son de promesa en la mejora de la supervivencia y proporcionar apoyo de la PAM
objetivo durante la reanimacin de pequeo volumen.
La evaluacin experimental de cualquier terapia de reanimacin debe tener en cuenta el grado de
fisiologa preexistente Compromiso antes de iniciar el tratamiento.

INTRODUCCIN

La principal causa de muerte en combate es la hemorragia por Trauma penetrante. Aunque aproximadamente
el 20% del campo de batalla son vctimas potencialmente salvables, los problemas logsticos asociados
Con condiciones de combate puede impedir la reanimacin de Esfuerzos (1). Una cuestin conexa es la tasa
y el volumen Cuyo fluido de reanimacin debe ser infundido. El tratamiento convencional del traumatismo
penetrante basado en Trauma Life Support ( SOPORTE VITAL EN EL TRAUMA) Son directrices que se ha
basado en el fluido agresivo en la Reanimacin hasta que el control definitivo de la hemorragia haya sido
Logrado. Se ha asumido que el fluido temprano y rpido aumenta La resucitacin y restaurar la presin
arterial [BP], y por lo tanto, Sostiene la funcin del rgano vital, previene el choque severo y Fracaso orgnico,
prolongando la supervivencia. En particular, el bolo se supone que la administracin del frmaco aumenta
rpidamente el volumen de plasma, la restauracin de la circulacin de corta duracin y facilitar la correccin
de la acidosis metablica asociada con la hipoperfusin Y choque (2, 3). Sin embargo, los datos recientes
sugieren que Intentos agresivos para normalizar la PA con grandes bolos de fluido resultan en un aumento
del sangrado, hemodinmicamente hay descompensacin y mortalidad. Como resultado, la estrategia de la
reanimacin hipotensora permisiva utilizando volmenes de fluidos hipertnicos es cada vez ms pequeo.
Las ventajas incluyen la restauracin de la perfusin tisular con aumento modestos de la PA, minimizando as
los riesgos de coagulacin (4, 5), lesin renal (7) y pulmn. As como tambin, Dao tisular secundario a las
respuestas inflamatorias tardas (8). Las estrategias de resucitacin con fluidos tienen la Ventaja de conservar
los recursos con fluidos de bajo volumen en el campo de batalla mejoran las Condiciones (5). Las presiones no
slo deben minimizar el riesgo de volver a Permitir la administracin adecuada de oxgeno y la perfusin de
rganos terminales, y Por lo tanto, minimizar el riesgo de insuficiencia de mltiples rganos despus de la
reanimacin Ha sido logrado con este mtodo.

Aumento de expansores de plasma convencionales con hemoglobina Los compuestos portadores de oxgeno
(HBOC) basados en [Hb] Como un medio para mejorar la entrega de oxgeno a los tejidos Durante la
reanimacin con lquido de pequeo volumen sin los Problemas asociados con la transfusin de sangre (10).
Desafortunadamente, Estudios en animales han indicado serias desventajas para muchos con la HBOC,
incluidos los efectos hipertensivos agudos, los efectos Toxicidad y aumento de la mortalidad (11). Estos
efectos han sido Asociado con la extravasacin de la Hb tetramrica, con la posterior unin de NO, la
constriccin vascular y la reduccin Flujo sanguneo en los lechos renal y esplcnico (7, 11Y14). Sin
embargo, trabajos recientes con peso molecular extremadamente grande Polmeros de Hb de tamao uniforme
indica una reduccin o eliminacin De muchos de los efectos negativos asociados con los Hbs polimrico de
uso comn.

El objetivo de este estudio (basado en Defence Advanced) los Proyectos de investigacin de Estrategia de
resucitacin de la agencia inmediatamente despus de una hemorragia del 60% Que mejor promueve la
supervivencia durante 3 h sin convencional de gran volumen con Cristaloide. Comparamos el desempeo de
Un fluido de reanimacin establecido en el campo de batalla, Hextend (HX), frente a un nuevo compuesto que
contiene oxgeno portador de [Hb] OxyVita (OXYVITA Inc, New Windsor, NY), administrado Como un cctel
en solucin salina al 7,5% y HX. El resultado primario fue Tiempo de supervivencia a 3 h despus de la
aparicin de la hemorragia y Resucitacin definitiva. Se evalu la relacin teraputica por Eficiencia por el
tiempo que la PAM puede mantenerse en O ms de 60 mmHg, niveles compatibles para garantizar la Perfusin
cerebral y minimizacin del re-sangrado.

MTODOS
La cra de animales en Este estudio fue aprobado por adelantado por la Institutional Care and Use Comit de la
Universidad de la Commonwealth de Virginia y se ajusta a la Poltica de servicios de salud sobre el cuidado
humano y el uso de animales de laboratorio (2002). Se obtuvieron ratas Long-Evans macho de Harlan
Laboratories (Indianapolis, Ind) Aproximadamente a las 8 semanas de edad. Antes de la experimentacin, los
animales se alojaron 2 A una jaula y se mantiene a aproximadamente 25-C y 12 h de luz / 12 h de oscuridad en
la Colonia de animales Todas las ratas tenan acceso a comida (comida de rata comercial) y agua ad lib.
Procedimientos quirrgicos La masa de rata promedi 314 (SD, 12) g en el momento del experimento. Las ratas
fueronAnestesiado con isoflurano (5% para induccin, 1% Y2% para mantenimiento, balance
oxgeno). La temperatura del ncleo se monitoriz con una sonda rectal y se mantuvo a 36,5-CY37,5-C durante
la ciruga con un calentador de retroalimentacin controlado termostticamente Manta (Harvard Apparatus,
Holliston, Mass). Todos los procedimientos quirrgicos fueron estriles. Se implantaron catteres arteriales y
venosos mediante aislamiento quirrgico y canulacin De la arteria femoral, la arteria cartida y la vena
yugular; La arteria cartida derecha Utilizado para la hemorragia, la vena yugular derecha para la medicin de
la venosa central Presin e infusin, y la arteria femoral derecha para la medicin de MAP. Los catteres eran
tubos de polietileno-50 pretratados con tridodecilmetilamonio Cloruro - heparinato 7% (3.500 U ml / 1,
Polysciences Inc, Warrington, Pa) a Reducir la trombogenicidad y esterilizar en fro en una solucin al 3,4% de
glutaraldehdo (MaxiCide) durante al menos 20 minutos antes de la implantacin, seguido de enjuague con
Solucin isotnica estril de cloruro sdico heparinizado (3Y5 U heparina mLj1, n.s.).
Los catteres fueron dirigidos subcutneamente a la nuca y exteriorizados. Un electrocardiograma
[EKG] / transpondedor de la temperatura / actividad (Emitter Series 4000; Minimitter, Bend, Ore), previamente
esterilizado en fro en una solucin al 3,4% de glutaraldehdo y Irrigado con solucin isotnica estril de cloruro
de sodio, se implant en la Intraperitoneal a travs de una laparotoma de 1,5 cm. Los cables EKG fueron
enrutados Subcutneamente, y las puntas de plomo se suturaron a la pared torcica anterior. Unprimed
Bomba microosmtica (modelo 1003D, Alzet Osmotic Pumps, Durect, Cupertino, Calif)
Lleno de morfina (50 mg mLj1) se implant subcutneamente en la Administran aproximadamente 0,15 mg kg /
h de morfina despus de la hemorragia. Todas las incisiones Y las vas de enrutamiento se recubrieron con gel
tpico de lidocana al 2% para el control del dolor. Toda la prdida de sangre durante la ciruga se contabiliz
contando hisopos y sangre gotas; Prdida de sangre accidental y quirrgica superior al 5% del total estimado
El volumen de sangre (TBV) descalific al animal de la inclusin en el protocolo. Para asegurar el tiempo
adecuado para el lavado de gas anestsico, se permiti a los animales Recuperarse de la anestesia durante un
mnimo de 30 minutos despus de haber podido Y mantener una posicin esternal.

Diseo experimental
El criterio mnimo para la inclusin de un animal en el protocolo de resucitacin fue que La prdida de sangre
durante la ciruga fue inferior al 5% TBV estimado. El diseo experimental Fue un factorial 22 sobre el factor
de tipo de lquido (HBOC cctel [HBOC-C] frente a HX) Y la estrategia de infusin (titulacin versus bolo);
As, hubo 4 posibles (Titulacin HBOC-C, valoracin HX, bolo HBOC-C y HX bolus). Los animales fueron
asignados aleatoriamente en bloques de 4 a 1 de los 4 posibles Utilizando un algoritmo de aleatorizacin
computarizado (www.randomization. Com). Hubo 9 animales por tratamiento para un total de 36 animales que
se reunieron con criterios de inclusin. Mediciones cardiovasculares El catter de la arteria femoral se conect a
un transductor de presin (Transpac, Abbott Critical Care Systems, Abbott Laboratories, North Chicago, Ill);
Transductores Fueron calibrados antes de cada ensayo con un esfigmomanmetro de mercurio.

Se amplificaron las seales (interfaz DA100C y TSD104A, BIOPAC Systems,

Goleta, California), y las conversiones analgico-digitales de seales a lecturas de presin fueron Realizados en
lnea a 500 Hz. Se obtuvieron los datos de MAP y FC [HR] De la traza de presin arterial. El MAP se calcul a
partir de la arteria suavizada Presin media; HR se obtuvo a partir de software de auto-deteccin de la subida
Onda de pulso arterial despus de la eliminacin de la lnea base. Todos los datos fueron recogidos y
convertidos Utilizando el software AcqKnowledge (Versin 3.8.1; BIOPAC). Debido al estrechamiento de la
presin de pulso durante las etapas terminales de Hemorragia, la FC se volvi imposible de calcular con el
software AcqKnowledge. Por consiguiente, se obtuvo un conjunto corroborativo de datos de HR a partir del
EKG / Temperatura transpondedor grabaciones. La temperatura del ncleo y la FC se obtuvieron
Segundo utilizando un transpondedor de emisor y un sistema de adquisicin de datos VitalView (Minimitter).
Los datos se promediaron cada 15 s usando una curva ponderada exponencial Algoritmo de media mvil.

Procedimiento de hemorragia
El modelo de hemorragia objetivo fue establecido por el Anuncio Broad Agency de DARPA Directrices. El
objetivo era demostrar una tasa de supervivencia mejorada en un roedor Modelo de shock hemorrgico severo
controlado, con eliminacin del 60% de TBV y Mantenimiento con agente de pequeo volumen / resucitacin
con fluido durante 3 h antes del cristaloide para resucitacin. Estudios anteriores (16) indicaron que los tiempos
de supervivencia despus de 56% La hemorragia sin soporte fue de aproximadamente 12 min. Razonamos que
un Mnimo de supervivencia de al menos 20 min despus de la hemorragia para permitir Tiempo para que
cualquier agente teraputico dado ejerza un efecto fisiolgico. En consecuencia, Se utiliz una serie de ensayos
piloto iterativos para determinar el funcionamiento ptimo estndar Procedimientos basados en estrategias de
tasa de sangrado y umbrales mnimos MAP. En la final Modelo, tiempos de supervivencia mnimos consistentes
de al menos 30 minutos desde el final del 60% TBV hemorragia se establecieron por la eliminacin de la sangre
en 3 incrementos del 20% del volumen A 3 Bstacked ^ tasas de 1, 0,5 y 0,25 ml minj1, con la limitacin de un
mnimo
PAM de 40 mmHg para el cese de la hemorragia. Los animales fueron hemorrgicos del catter carotdeo;
Sangre fue retirada por Una bomba de jeringa programable (PHD22 / 2000 Series, Harvard Apparatus).
El volumen sanguneo de la vertiente se calcul como TBV al 60%, que a su vez se Masa corporal como La
hemorragia se interrumpi inmediatamente si el MAP disminuy menos de 40 mmHg y se Se reanud cuando
el MAP se mantuvo ms de 45 mmHg durante 15 s o ms. Si El cese de la hemorragia excedi 60 s y en la
terminacin de la hemorragia, el catter El espacio muerto se enjuag con 0,25 ml de solucin salina
heparinizada para minimizar la coagulacin en el catter; El volumen de descarga se retir con una jeringa antes
de reiniciar la hemorragia.
Los tiempos de hemorragia para todos los animales promediaron 38 (SD, 8) min; Volmenes de sangre
Eliminado en promedio 11,8 (SD, 0,5) mL. Inmediatamente despus de la hemorragia, a los animales se les
administr morfina (0,3 mg kgj1, S.q.) para analgesia. Los animales fueron sacrificados con Euthasol
(pentobarbital, 0.3Y0.4 ml kgj1 o 100Y150 mg kgj1, i.v.) despus de un colapso cardiovascular MAP G10
mmHg seguido de HR G100 bpm) o supervivencia a 3 h.

Soluciones de prueba
El transporte de oxgeno basado en Hb utilizado en este estudio es un gran peso molecular (17 Md, radio
medio, 36 nm) de bovino tetramerizado reticulado [Bv] Hb, (OxyVita). Sntesis y respuestas vasculares a
la transfusin de Mltiples especies han sido descritas anteriormente. En resumen, el producto es un
enlace cero [ZL] Bv Hb (13, 14, 18) reticulado con adipolo polimerizado, llamado as porque no Los
ligantes qumicos quedan en los polmeros (14). Eliminacin de productos qumicos residuales Durante el
proceso de polimerizacin evita cualquier efecto potencialmente txico cuando El producto final se
infunde en el sistema vascular. Uso de este producto en Las ratas macho Sprague-Dawley anestesiadas
(300Y380 g) demostraron un mnimo Cambios en el MAP y tiempos de retencin intravascular
relativamente duraderos (7,0 h; SD, 1,5 h) sin signos evidentes de toxicidad (13). El HBOC-C consisti en
7,5 g OxyVita / solucin portadora de 100 ml; El vehculo era 7,5% de solucin salina hipertnica y 50%
HX por volumen. Se utiliz como control una solucin HX no originada.

Administracin del agente

Todos los fluidos de reanimacin se administraron a travs del catter yugular Bomba de jeringa
programable (serie programable PHD22 / 2000, Harvard Aparato). Antes de iniciar el tratamiento, el
catter yugular se 0,25 ml (el volumen aproximado del espacio muerto del catter) del tratamiento
Para eliminar cualquier solucin salina restante de la lnea. Para el tratamiento con bolo, el El volumen
de la solucin de tratamiento se infundi a una velocidad constante de 0,05 mL minj1; total Tiempo de
infusin fue de 15 min (SD, 1,1 min). El tratamiento titulado se inici Con un bolus kgj1 de 1 ml a una
velocidad de 0,05 ml minj1 para proporcionar un fluido mnimo apoyo; El resto del volumen de
tratamiento se infundi a 0,05 mL minj1 Siempre que el MAP cayera a menos de 65 mmHg. La infusin
se detuvo cuando la PAM Se mantuvo a ms de 65 mmHg durante un mnimo de 15 s y se reanud
cuando El MAP disminuy a menos de 55 mmHg hasta que se alcanz el volumen objetivo. El catter
Se enjuag luego con 0,25 ml de solucin salina heparinizada para asegurar el volumen de Se administr
lquido de resucitacin.

Muestra de sangre
Se obtuvieron muestras de sangre arterial para la determinacin de gases en sangre (PO2, PCO2;
MmHg), las variables Hb (concentracin total de Hb, gramos por decilitro; Saturacin de oxgeno de
hemoglobina, porcentaje), metabolito de glucosa (miligramos por Decilitro) y lactato (milimoles por
litro), y electrolitos (Na +, K +, Clj, Ca2 +, HCO3 J Milimoles por litro). Estos valores se determinaron
usando un gas en sangre Con un co-oxmetro de longitud de onda mltiple (OSM y ABL 725; Radiometer
Amrica, Westlake, Ohio). El dficit de base fue calculado por el radimetro usando un Siggard-
Andersen nomograma. Durante la hemorragia, se tom muestras de sangre en 140-2L Alcuotas en tubos
microcapilares heparinizados al inicio y al final de cada 20% Incremento de hemorragia; Sangre extrada
para el muestreo se incluy en el SBV. A continuacin, se tomaron muestras de sangre a los 60, 120 y 180
minutos desde hemorragia. La muestra de sangre en estos puntos de tiempo fue reemplazada por un
volumen igual De sangre extrada de la primera muestra de volumen apilado con 1% 1: 1.000 de
heparina y 10% citrato fosfato dextrosa aadido para prevenir la coagulacin.
Anlisis de supervivencia

Medimos el tiempo de supervivencia en minutos para cada individuo desde el momento en que
La hemorragia se inici ya sea con fracaso (definido como colapso cardiovascular
MAP e10 mm) o censura (el animal sobrevivi a 180 minutos desde el inicio de
hemorragia). Los tiempos medianos de supervivencia para cada tratamiento fueron estimados por el
Kaplan-Meier estimador; La igualdad de las funciones de supervivencia fue evaluada por el Mantel-Cox
log-rank (Que da igual peso a todos los fallos), la prueba de Wilcoxon generalizada (Que asigna mayor
peso a las fallas anteriores), y la prueba de Tarone-Ware (que Es intermedia a las 2 pruebas anteriores).
Por lo tanto, la prueba log-rank es ms probable que Detectar diferencias tardas en las funciones de
supervivencia, mientras que la prueba de Wilcoxon es ms Probablemente para detectar las diferencias
tempranas (19).
Se evalu el estado fisiolgico al final de la hemorragia con variables hematolgicas obtenidas del anlisis
de la muestra de sangre arterial al final Hemorragia antes de la reanimacin con lquido. Porque tanto el
potencial Nmero de variables predictivas era grande en relacin con el nmero de sujetos, y Ciertas
variables estuvieron altamente correlacionadas, identificamos varios grupos de factores Anlisis factorial
principal con rotacin varimax. El anlisis factorial principal determina El menor nmero de factores
que pueden explicar la varianza comn en un conjunto de Variables. La rotacin de Varimax garantiza
que cada variable se asocie slo con 1 o Pocos factores, y cada factor representa slo un pequeo nmero
de variables.

La interpretacin se ve reforzada por la oposicin de pocas variables con Cargas a pocas variables con
cargas negativas. Estos factores compuestos son Lineales de las variables (20). Dos grupos de factores
fueron identificados por Este mtodo: (1) un ndice de oxigenacin global del tejido (PO2, PCO2, dficit
de base, Lactato y HCO3 J) y (2) iones fuertes (Na +, Clj) y glucosa. Variable La reduccin se realiz con
SAS PROC FACTOR, Versin 9.1 (21). Variables Con poca o ninguna correlacin con otras variables se
introdujeron por separado en Anlisis posteriores. Estos fueron el potasio [K +], las variables
hematolgicas relacionadas A la capacidad de transporte de oxgeno ([Hb], carboxihemoglobina,
saturacin de hemoglobina, Y metHb), y las variables cardiovasculares HR y MAP. Comparaciones de
Variables hemorrgicas posthemorragia entre las variables a corto plazo (G90 min) y Los supervivientes
a largo plazo (990 min) fueron evaluados mediante pruebas t. Estimamos los efectos de las variables
predictoras Xi en los tiempos de supervivencia por Cox.

Regresin de riesgos proporcionales (19, 22, 23). Los modelos de riesgo proporcional Comnmente
utilizado para explicar el efecto de varias variables explicativas sobre la supervivencia. El peligro se
refiere a la propensin al fracaso (colapso cardiovascular) de Individual en cada punto de tiempo t. La
funcin de verosimilitud parcial derivada por Cox.

Datos de tiempo de supervivencia censurados y permite realizar pruebas de hiptesis Coeficientes de

regresin para las variables explicativas. El modelo.

RESULTADOS

Supervivencia

Todos los animales sobrevivieron al menos 1 h despus del inicio de la hemorragia. De 18 animales
HBOC-C, 5 [28%] sobrevivieron 3 h Pasado el inicio de la hemorragia, mientras que 0 de 18 animales
HX Sobrevivi a 3 h. Funciones de supervivencia estimadas para el tratamiento (Fig. 1) muestran
funciones de supervivencia tanto para HBOC-C Grupos se encuentran por encima de los grupos de
tratamiento HX, Que ambos tratamientos con HBOC-C promueven la supervivencia Ambos tratamientos
HX. Estas diferencias fueron estadsticamente significativo; La hiptesis de igualdad de funciones de
supervivencia Fue rechazado en P G 0,05 usando el test log-rank, y el Wilcoxon generalizado se rechaz
en P G 0,064, lo que indica Las diferencias de supervivencia entre los tratamientos se Tarde en cada
ensayo. Los tiempos medianos de supervivencia (Tabla 1) indicaron Que la administracin de titulacin
del fluido de resucitacin suministrado Una ventaja de supervivencia de aproximadamente 20 minutos
sobre cada bolo tratamiento. La administracin de Bolo de HBOC-C proporcion una Equivalente de
tiempo de supervivencia a un volumen igual de HX Titulado a presin, con una variabilidad mucho
menor en el resultado (como Indicado por el ancho de los intervalos de confianza). Los tratamientos con
bolo tomaron la misma cantidad de tiempo para cada Tipo de fluido (15 min SD, 1,1 min). Una vez que la
resucitacin Completas, las comparaciones directas de los tiempos de supervivencia Modesta ventaja de
tiempo de supervivencia para HBOC-C (67 min, 95% Intervalo de confianza [CI], 40Y85 min) sobre HX
(39 min, 95% CI 30Y65 min), aunque estas diferencias no fueron estadsticamente Significativo (P $ 9 $
0,2). Por el contrario, la resucitacin con fluido Diferenciados entre los tipos de fluidos cuando se titulan
Presin mnima. El tiempo total de titulacin para HBOC-C fue 68 min (IC del 95%, 40Y101 min) en
comparacin con una titulacin total Tiempo de 25 min (IC del 95%, 14Y37 min) para HX; Median
posttreatment
El tiempo de supervivencia fue de 25 min [IC del 95%, 11Y39 min] para HBOC - C animales y 58 min
[IC del 95%, 5Y70 min] para HX Animales; Estas diferencias no fueron significativas

Estimaciones de parmetros derivadas del riesgo proporcional de Cox Modelos se muestran en la Tabla
2. Si el tratamiento explicativo Variables de fluido y tipo de infusin se evalan sin Considerando el
estado fisiolgico al final de la hemorragia, No hay diferencia estadstica entre los tratamientos es
aparente (P 90,1). Sin embargo, una vez que se consider el estado fisiolgico (Tabla 2B), se demostr que
la supervivencia se vio afectada por la Tipo de fluido de reanimacin. La razn de riesgo estimada para el
fluido Fue de aproximadamente 2,7. Es decir, la tasa de fracaso de los animales La recepcin de HX fue
de aproximadamente 2,7 (IC del 95%, 1,9Y6,1) veces Mayor que la de los animales HBOC-C. No hubo
estadsticamente Efecto significativo de la estrategia de administracin (valoracin Versus bolo) en el
tiempo de supervivencia. No hubo Interacciones entre variables. Las variables de estado fisiolgico
retenidas en el modelo final Fueron las covariables [K +], Hb, la variable compuesta Bstrong
Iones / glucosa, ^ y FC al final de la hemorragia. Cociente de riesgo Valores indicaron que el peligro
aument (por lo tanto, el tiempo de supervivencia Fue reducido) aproximadamente seis veces por cada
aumento de unidad En la arteria [K +], casi 1,5 veces por cada cambio de unidad en Fuerte concentracin
de iones, y casi tres veces por cada unidad Aumento de [Hb]. Comparaciones especficas de los
principales iones fuertes Concentraciones (K +, Na +) y los ndices de oxigenacin global del tejido
(Lactato, dficit de base, HCO3 J) mostr estadsticamente Diferencias significativas entre los
indicadores a largo plazo a corto plazo Supervivientes (Tabla 3). Sin embargo, los grupos fueron ms
claramente Discriminado por diferencias en [K +]; Supervivientes a largo plazo
Se caracterizaron por [K +] menos de 5,5 mol Lj1 o cerca de Valores normales de referencia estado. Sin
embargo, los tiempos de supervivencia fueron claramente negativos Afectados por altos valores [K +].

Soporte PAM:

La Figura 3 muestra el MAP promedio para cada grupo de resucitacin Durante las fases de hemorragia
y de intervencin. Tipo de fluido Fue un indicador estadsticamente significativo (P G 0,001) de PAM
Tiempo de soporte (Cuadro 4). En comparacin con un equivalente Volumen de HX, la resucitacin
HBOC-C permiti una elevacin Del PAM de 40 mmHg al objetivo mnimo de 60 mmHg En la fase
inicial de reanimacin, un mantenimiento adecuado en este Durante el siguiente perodo de apoyo, y
mucho ms Tiempos de soporte ms largos (aproximadamente dos o cuatro veces ms;
Tabla 4). Compuesto portador de oxgeno a base de hemoglobina Cctel administrado como un bolo y
titulado a presin Exhibieron un rebasamiento del MAP objetivo durante periodos variables.
La titulacin del HBOC-C permiti que seis de los nueve animales MAP ms de 60 mmHg por ms de 1 h
y tres de nueve Animales durante ms de 2 h. Carga de oxgeno a base de hemoglobina
Coctel compuesto administrado como un bolo fue Casi tan eficaz, con cuatro de nueve animales de ms
de 1 h Y dos de nueve animales de ms de 2 h. En contraste, PAM Suficiencia superior a 1 h se alcanz
slo durante dos de nueve Animales tratados con HX titulada y cero de nueve a 2 h, con Dos fracasos
completos (es decir, MAP nunca alcanz un mnimo 60 mmHg). Una vez completada la reanimacin
titulada, PAM Se mantuvo a ms de 60 mmHg sin fluido adicional
Soporte durante un tiempo medio de 7 y 5 min (IC del 95%, 0Y14 min)
Para HBOC-C y HX, respectivamente. Ningn animal tratado con Bolus de HX fue capaz de alcanzar
una MAP mnima de 60 mmHg Durante 1 h (0/9); Hubo tres fracasos en este grupo. Para los
tratamientos con bolo HBOC-C, el PAM logr De 90 mmHg (SD, 12,1 mmHg); MAP se mantuvo en
Ms de 60 mmHg durante un tiempo mediano de 27 min (IC del 95% 22Y82 min). Por el contrario, los
animales en bolo HX PAM mximo de slo 62 mmHg (SD, 10 mmHg) y Mantenido MAP ms de la meta
durante un tiempo mediano de Slo 14 minutos (IC del 95%, 0Y24 min). Estas diferencias
Estadsticamente significativa (chi cuadrado = 6,70, df = 1, P = 0,009).